專(zhuān)利名稱(chēng)：一種頭孢呋辛酯顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢呋辛酯顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢呋辛酯是口服頭孢菌素類(lèi)抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性微生物和革蘭氏陰性微生物均有良好的抗菌活性，對(duì)β_內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定以及副作用小等優(yōu)點(diǎn)。但是頭孢呋辛酯原料對(duì)濕、熱均不穩(wěn)定，水溶性差，遇水聚團(tuán)，而且口感極苦，不利于兒童給藥。GlaxoSmithKline(GSK)的韓國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng) NO. 1995-0009097 公開(kāi)了一種制備掩蓋頭孢呋辛酯苦味的顆粒的方法，包括以下步驟將藥物分散在熔融的硬脂酸中，噴霧干燥所得分散體，以及利用低溫氣流冷卻干燥產(chǎn)品。然而，上述方法得到的顆粒由于存在硬脂酸， 導(dǎo)致在配制過(guò)程中在水中分散不良，并且制劑仍殘留苦味，在給人尤其是嬰兒口服時(shí)引起問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種頭孢呋辛酯顆粒及其制備方法。該頭孢呋辛酯顆粒具有質(zhì)量穩(wěn)定，釋藥迅速，溶出度好，生物利用度高，口感舒適的優(yōu)點(diǎn)。該頭孢呋辛酯顆粒制備方法可掩蓋頭孢呋辛酯制劑的苦味，同時(shí)能保證制劑在水中的分散均勻性和較好的溶出度，特別適宜兒童及吞咽困難人群使用。第一方面，本發(fā)明提供了一種頭孢呋辛酯顆粒，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)包括以下組分頭孢呋辛酯5% 40%、聚合物5% 60%、填充劑10% 80%、崩解劑5% 20%、甜味劑 O. 01% 5%、粘合劑O. 05% 5%和矯味劑O. 05% 5%，所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內(nèi)酰胺共聚物(soluplus)、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物 (Kollidon VA64)、羥丙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸樹(shù)脂中的一種或者幾種。本發(fā)明頭孢呋辛酯顆粒中的活性成分以頭孢呋辛酯為存在形式，患者服用后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成頭孢呋辛發(fā)揮藥物療效作用。優(yōu)選地，頭孢呋辛酯為無(wú)定形的頭孢呋辛酯，其味道特別苦，但具有更好的水溶性和體內(nèi)生物利用度。優(yōu)選地，聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內(nèi)酰胺共聚物或乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。優(yōu)選地，填充劑為蔗糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、 微晶纖維素中的一種或幾種；崩解劑為干淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、海藻酸鹽中的一種或幾種；甜味劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、紐甜、蔗糖素、三氯蔗糖、糖精鈉、甜菊甙中的一種或幾種；粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種；矯味劑為甜橙香精、桔子香精、草莓香精、櫻桃香精、牛奶香精、巧克
4力香精、奶油香精中的一種或幾種。更優(yōu)選地，填充劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種；甜味劑為三氯蔗糖、蔗糖、阿斯巴甜、紐甜中的一種；粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素中的一種；矯味劑為甜橙香精、草莓香精、櫻桃香精、巧克力香精中的一種。優(yōu)選地，頭孢呋辛酯顆粒按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)包括以下組分頭孢呋辛酯5% 30%、 聚合物15% 60%、填充劑10% 60%、崩解劑5% 18%、甜味劑O. 01% 4%、粘合劑
O.05% 4%和矯味劑O. 8% 2%。優(yōu)選地,頭孢呋辛酯與聚合物的重量比為I : I I : 8。更優(yōu)選地,頭孢呋辛酯與聚合物的重量比為I : 3 I : 5。優(yōu)選地，頭孢呋辛酯顆粒按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)還包括著色劑。更優(yōu)選地，著色劑為日落黃色素、日落黃色錠、檸檬黃色素、檸檬黃色錠、胭脂紅色素、胭脂紅色錠、赤蘚紅色素、赤蘚紅色錠、棕色色素、黃色5號(hào)、黃色6號(hào)、紅色3號(hào)、紅色33號(hào)、紅色40號(hào)中的一種或幾種。 更優(yōu)選地，著色劑按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)為O. 01% O. I %。優(yōu)選地，一種頭孢呋辛酯顆粒，包括以下組分
權(quán)利要求
1.一種頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)包括以下組分頭孢呋辛酯 5% 40%、聚合物5% 60%、填充劑10% 80%、崩解劑3% 20%、甜味劑O. 01% 5 %、粘合劑O. 05 % 5 %和矯味劑O. 05 % 5 %，所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內(nèi)酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸樹(shù)脂中的一種或者幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內(nèi)酰胺共聚物或乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述填充劑為蔗糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、微晶纖維素中的一種或幾種；所述崩解劑為干淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、海藻酸鹽中的一種或幾種；所述甜味劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、紐甜、蔗糖素、三氯蔗糖、糖精鈉、甜菊甙中的一種或幾種；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種；所述矯味劑為甜橙香精、桔子香精、草莓香精、櫻桃香精、牛奶香精、巧克力香精、奶油香精中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述填充劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種；所述甜味劑為三氯蔗糖、蔗糖、阿斯巴甜、紐甜中的一種；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素中的一種；所述矯味劑為甜橙香精、草莓香精、櫻桃香精、巧克力香精中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于頭孢呋辛酯顆粒按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)包括以下組分頭孢呋辛酯5 % 30 %、聚合物15 % 60 %、填充劑10 % 60 %、 崩解劑3% 18%、甜味劑O. 01% 4%、粘合劑O. 05% 4%和矯味劑O. 8% 2%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述頭孢呋辛酯與聚合物的重量比為I : I I : 8。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述頭孢呋辛酯與聚合物的重量比為I : 3 I : 5。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于還包括著色劑，所述著色劑為日落黃色素、日落黃色錠、檸檬黃色素、檸檬黃色錠、胭脂紅色素、胭脂紅色錠、赤蘚紅色素、赤蘚紅色錠、棕色色素、黃色5號(hào)、黃色6號(hào)、紅色3號(hào)、紅色33號(hào)、紅色40號(hào)中的一種或幾種；所述著色劑按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)為O. 01% O. 1%。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于包括以下組分
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的頭孢呋辛酯顆粒的制備方法，其特征在于包 括以下步驟(1)取頭孢呋辛酯與聚合物混合，加入熱熔擠出機(jī)中，加熱熔融，擠出成型，加熱溫度為 110°C 175°C，冷卻，粉碎至80 120目，制得混合物；所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙 烯酯-乙烯基己內(nèi)酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮_醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基纖維素、聚甲基 丙烯酸甲酯、丙烯酸樹(shù)脂中的一種或者幾種；(2)取填充劑、崩解劑、甜味劑分散在步驟(1)所得的混合物中；(3)加入粘合劑制粒、干燥，得到能通過(guò)16 24目篩的顆粒；(4)加入矯味劑，混勻，即得頭孢呋辛酯顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種頭孢呋辛酯顆粒，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)包括以下組分頭孢呋辛酯5％～40％、聚合物5％～60％、填充劑10％～80％、崩解劑3％～20％、甜味劑0.01％～5％、粘合劑0.05％～5％和矯味劑0.05％～5％，所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內(nèi)酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸樹(shù)脂中的一種或者幾種；本發(fā)明還公開(kāi)了一種頭孢呋辛酯顆粒的制備方法，得到的頭孢呋辛酯顆粒能很好地掩蓋藥物苦味，并且具有較高的頭孢呋辛生物利用度和質(zhì)量穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102600083SQ20111044670
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者曾環(huán)想, 權(quán)超, 李娟 , 王泳, 羅炳鋒, 鄧寶軍, 閆志剛, 黃艷 申請(qǐng)人:深圳致君制藥有限公司