專利名稱：含有伊維菌素納米乳的復(fù)方阿苯達唑混懸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥制劑制備領(lǐng)域，所涉及的一種治療牲畜體內(nèi)、體外寄生蟲病的藥物，一種含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿苯達唑(Albendazole)與伊維菌素(Ivermectin)的驅(qū)蟲療效，經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用，已得到業(yè)界的充分肯定。但是由于這兩種藥物的驅(qū)蟲譜各有側(cè)重，這給獸醫(yī)臨床應(yīng)用帶來諸多不便。如阿苯達唑?qū)游锏捏w內(nèi)寄生蟲驅(qū)蟲譜較寬，對體外寄生蟲則無效。伊維菌素對體外寄生蟲的驅(qū)蟲譜較寬，對部分內(nèi)寄生蟲(主要是線蟲)也有效，但對絳蟲、吸蟲卻無效。為此有人將阿苯達唑與阿維菌素(伊維菌素的同類產(chǎn)品)制備成復(fù)方制劑，如申請?zhí)枮?8113660. 5的中國專利一驅(qū)治牲畜體內(nèi)外寄生蟲的復(fù)方丙硫苯咪唑乳及其制備方法，是將丙硫苯咪唑(即阿苯達唑)混懸于液體石蠟中，在乳化劑的作用下與水形成0/W型乳狀液，將阿維菌素溶解于丙二醇中，再與水混溶，但是由于阿維菌素不溶于水，雖然借助丙二醇溶解于此藥，遇水后阿維菌素全結(jié)晶析出沉淀，造成藥物分散不均勻，影響治療效果， 甚至造成中毒。

發(fā)明內(nèi)容
為彌補上述制劑的某些缺欠，克服現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供了一種性能穩(wěn)定、制備工藝簡單、廉價、低毒、高效的復(fù)方阿苯達唑混懸液及其制備方法，用本發(fā)明所制備復(fù)方阿苯達唑混懸液是由兩個體系組成一是阿苯達唑混懸液體系。二是伊維菌素微乳體系。采用的技術(shù)方案是
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征是由阿苯達唑；伊維菌素；油項；助表面活性劑；分散劑(乳化劑);助懸劑；增稠劑；防腐劑配制而成，其按重量份計分別為阿苯達唑1-30份，伊維菌素0. 01-1份，油項1-10份，助表面活性劑1-20份，分散劑(乳化劑): 1-25份，助懸劑0. 01-10份增稠劑0. 01-10份，防腐劑0. 1-10份。所述助表面活性劑為乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基亞砜、甘油甲縮醛的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。所述油項為三醋酸甘油酯、脂肪酸乳酰酯、脂肪酸甘油酯、卵磷脂、油酸鈉、油酸鉀、油酸鈣、乙酸乙酯、大豆油、玉米油、油酸乙酯、苯甲酸芐酯、油酸、辛癸酸甘油三酯、大豆磷脂、氫化大豆磷脂的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。所述分散劑(乳化劑)為十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十六烷基硫酸鈉、 十八烷基硫酸鈉、烷基苯磺酸鈉、甘油單硬脂酸鈉、甘油單月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯類、聚甘油油酸酯類、聚甘油月桂酸酯類、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單豆蔻酸酯、蔗糖單油酸酯、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-65、司盤-80、司盤-85、 吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、賣澤-45、賣澤-49、賣澤-51、賣澤-52、賣澤-53、賣澤-59、芐澤-30、芐澤-；35、AEO2、AEO3、AEO4、AEO7、AEO8、AEO9、Altl 18E09、 平平加0-9、平平加0-10、平平加0-20、平平加0、平平加0S-15、平平加0_25、平平加0_35 平平加A-20、XBP-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯蓖麻油縮合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚 P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚 P105、聚醚P108的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。所述助懸劑為右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70的一種。所述增稠劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羥乙基纖維素、丙二醇海藻酸鈉、羧甲基淀粉鈉、磷酸淀粉鈉、三聚磷酸鈉、麥芽糖醇西黃蓍膠、阿拉伯樹膠、黃原膠、黃白芨膠、果膠、杏樹膠、李樹膠、桃膠、瓊脂、刺梧桐樹膠、鹿角菜膠、金合歡膠、蜂膠、蜂蜜、淀粉、印度樹膠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。所述防腐劑為苯酚、山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲醇、苯乙醇、檸檬酸、檸檬酸鈉的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟 1.按上述重量份配比，取伊維菌素加入助表面活性劑，加熱攪拌溶解，加入油項攪拌均勻，加入分散劑(乳化劑)，攪拌均勻，備用。2.按上述重量份配比，取阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用。3.按上述重量份配比，取助表面活性劑加入增稠劑，將其潤濕，備用。4.按上述重量份配比，取防腐劑、助懸劑分別溶于純化水中，攪拌溶解，備用。5.在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘加入3項及剩余水，再剪切25至35分鐘即得ph值為4. 5-5. 5的復(fù)方阿苯達唑混懸液。所述在剪切條件下，是指用下列專用設(shè)備制備上述混懸液的方法。所述專用設(shè)備包括捷流式混合分散機、噴射式混合分散機、釜底高剪切分散乳化機、虹吸式高剪切分散乳化機(粉-液連續(xù)分散系統(tǒng))、管線式高剪切分散乳化機、間歇式高剪切分散乳化機、勻質(zhì)機、膠體磨、液體研磨機、液體球磨機的任意一種設(shè)備。本發(fā)明的優(yōu)點及有益效果在于
1.伊維菌素是以納米乳的形式穩(wěn)定的分散在混懸液體系中，伊維菌素不能結(jié)晶析出， 此方法也有效的提高藥物的生物利用度，延長了藥物在體內(nèi)停留時間，與傳統(tǒng)溶液型制劑相比，極大的減少了有機溶劑的用量，提高藥物制劑的安全性，同時也降低了藥物的成本。2.本發(fā)明巧妙的將伊維菌素納米乳的油項用做于潤濕阿苯達唑的潤濕劑，從而降低了表面活性劑、溶劑的用量，即提高了制劑的安全性，又大幅度降低了制劑的成本。
具體實施例方式
5
實施例1
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑2. 5份，伊維菌素0. 08份，油項三醋酸甘油酯3份，助表面活性劑乙醇5份，分散劑 吐溫-60 5份，助懸劑右旋糖酐-70 0. 12份，增稠劑黃原膠0. 32份，防腐劑苯甲酸 0. 1份、苯甲酸鈉0. 25份。含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1.取0. 08g伊維菌素加入3g乙醇，加熱至40°C，攪拌溶解，加入3g三醋酸甘油酯，攪拌均勻，加入5g吐溫-60，攪拌均勻，備用。2.取2. 5g阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用。3.取2g乙醇加入0. 32g黃原膠，將其潤濕，備用。4.取0. 12g右旋糖酐-70、0. Ig苯甲酸、0. 25g苯甲酸鈉加入總調(diào)配量60%的純化
水中，攪拌全部溶解，備用。5.在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘，加入3項及剩余的純化水再剪切25至35分鐘，測ph值為5. 05，即得IOOml 2. 5%阿苯達唑+0. 08%伊維菌素復(fù)方阿苯達唑混懸液。實施例2
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑5份，伊維菌素0. 16份，油項乙酸乙酯6份，助表面活性劑1，2丙二醇8份，分散劑 平平加A-20 8份，助懸劑右旋糖酐-20 0. 1份，增稠劑桃膠0. 35份，防腐劑檸檬酸 0. 25份、檸檬酸鈉0. 45份。含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1.取0. 16g伊維菌素加入5gl，2丙二醇，加熱至40°C，攪拌溶解，加入6g乙酸乙酯，攪拌均勻，加入熱熔后的8g平平加A-20，攪拌均勻，備用。2.取5g阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用。3.取3gl，2丙二醇加入0. 35g桃膠，將其潤濕，備用。4.取0. Ig右旋糖酐-20、0. 25g檸檬酸、0. 45g檸檬酸鈉加入總調(diào)配量60%的純化
水中，攪拌全部溶解，備用。5.在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘，加入3項及剩余的純化水再剪切25至35分鐘，測ph值為4. 76，即得IOOml 5%阿苯達唑+0. 16%伊維菌素復(fù)方阿苯達唑混懸液。實施例3:
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑7. 5份，伊維菌素0. 2份，油項三醋酸甘油酯3份，助表面活性劑乙醇5份，分散劑吐溫-60 5份，助懸劑右旋糖酐-70 0.12份，增稠劑黃原膠0. 份，防腐劑苯甲酸0.1 份、苯甲酸鈉0. 25份。含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1.取0. 2g伊維菌素加入4g乙醇，加熱至40°C，攪拌溶解，加入3g三醋酸甘油酯，攪拌均勻，加入5g吐溫-60，攪拌均勻，備用。2.取7. 5g阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用。
3.取Ig乙醇加入0. 28g黃原膠，將其潤濕，備用。4.取0. 12g右旋糖酐-70、0. Ig苯甲酸、0. 25g苯甲酸鈉加入總調(diào)配量50%的純化
水中，攪拌全部溶解，備用。5.在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘，加入3項及剩余的純化水再剪切25至35分鐘，測ph值為4. 95，即得IOOml 7. 5%阿苯達唑+0. 2%伊維菌素復(fù)方阿苯達唑混懸液。實施例4
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑10份，伊維菌素0. 28份，油項油酸乙酯3份，助表面活性劑苯甲醇8份、1，3丙二醇2 份，分散劑NP-10 6份，助懸劑右旋糖酐-40 0.2份，增稠劑羧甲基纖維素鈉0.8份， 防腐劑山梨酸0. 15份、山梨酸鉀0. 35份。含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1.取0. 28g伊維菌素加入8g苯甲醇，加熱至40°C，攪拌溶解，加入3g油酸乙酯，攪拌均勻，加入6gNP-10，攪拌均勻，備用。2.取IOg阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用。3.取2gl，3丙二醇加入0. 8g羧甲基纖維素鈉，將其潤濕，備用。4.取0. 2g右旋糖酐-40、0. 15g山梨酸、0. 35g山梨酸鉀加入總調(diào)配量50%的純化水中，攪拌全部溶解，備用。5.在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘，加入3項及剩余的純化水再剪切25至35分鐘，測ph值為5. 12，即得IOOml 10%阿苯達唑+0. 28%伊維菌素復(fù)方阿苯達唑混懸液。實施例5
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑12. 5份，伊維菌素0. 36份，油項玉米油5份，助表面活性劑N-甲基-吡咯烷酮5份、 苯甲醇3份，分散劑聚氧乙烯蓖麻油EL-20 10份，助懸劑右旋糖酐-20 0. 5份，增稠劑聚乙烯吡咯烷酮K30 2份，防腐劑檸檬酸0. 2份、檸檬酸鈉0. 35份。含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1.取0. 36g伊維菌素加入5gN-甲基-吡咯烷酮，加熱至40°C，攪拌溶解，加入5g玉米油，攪拌均勻，加入IOg聚氧乙烯蓖麻油EL-20，攪拌均勻，備用。2.取12. 5g阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用。3.取3g苯甲醇加入2g聚乙烯吡咯烷酮K30，將其潤濕，備用。4.取0. 5g右旋糖酐-20、0. 2g檸檬酸、0. 35g檸檬酸鈉加入總調(diào)配量45%的純化水中，攪拌全部溶解，備用。5.在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘，加入3項及剩余的純化水再剪切25至35分鐘，測ph值為4. 82，即得IOOml 12. 5%阿苯達唑+0. 36%伊維菌素復(fù)方阿苯達唑混懸液。實施例6
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑15份，伊維菌素0. 45份，油項油酸7份，助表面活性劑聚乙二醇-400 6份、二甲基甲酰胺2份，分散劑聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物L35 10份，助懸劑右旋糖酐-70 0. 5 份，增稠劑阿拉伯樹膠0. 5份，防腐劑檸檬酸0. 2份、檸檬酸鈉0. 35份。含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1.取0. 45g伊維菌素加入6g聚乙二醇-400，加熱至40°C，攪拌溶解，加入7g油酸，攪拌均勻，加入IOg聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物L35，攪拌均勻，備用。2.取15g阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用。3.取2g 二甲基甲酰胺加入0.5g阿拉伯樹膠，將其潤濕，備用。4.取0. 5g右旋糖酐-70、0. 2g檸檬酸、0. 35g檸檬酸鈉加入總調(diào)配量40%的純化水中，攪拌全部溶解，備用。5.在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘，加入3項及剩余的純化水再剪切25至35分鐘，測ph值為4. 93，即得IOOml 15%阿苯達唑+0. 45%伊維菌素復(fù)方阿苯達唑混懸液。實施例7
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑20份，伊維菌素0. 54份，油項油酸鈉7份，助表面活性劑二甲基乙酰胺6份、二甲基亞砜2. 5份，分散劑平平加0-10 10份，助懸劑右旋糖酐-40 0. 5份，增稠劑黃白芨膠0.5份，防腐劑苯甲酸0. 1份、苯甲酸鈉0.45份。含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1.取0. 54g伊維菌素加入6g 二甲基乙酰胺，加熱至40°C，攪拌溶解，加入7g油酸鈉， 攪拌均勻，加入IOg平平加0-10，攪拌均勻，備用。2.取20g阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用。3.取2. 5g 二甲基亞砜加入0. 5g黃白芨膠，將其潤濕，備用。4.取0. 5g右旋糖酐-40、0. Ig苯甲酸、0. 45g苯甲酸鈉加入總調(diào)配量40%的純化水中，攪拌全部溶解，備用。5.在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘，加入3項及剩余的純化水再剪切25至35分鐘，測ph值為5. 16，即得IOOml 20%阿苯達唑+0. 54%伊維菌素復(fù)方阿苯達唑混懸液。為驗證伊維菌素在體系中的穩(wěn)定性，將按實例1制備的三個批號的樣品，置穩(wěn)定性實驗箱內(nèi)做加速實驗6個月，分別于0、1、2、3、4、5、6個月檢測伊維菌素是否沉淀析出。具體方法為取樣品10ml，1置離心機內(nèi)，4000轉(zhuǎn)離心15分鐘，取上清液適量，用0. 22Mm微孔濾膜濾過，精密量取1ml，用甲醇稀釋制成每ml中約含伊維菌素0. 2mg的溶液，照《中國獸藥典》2010版伊維菌素注射液項下規(guī)定，檢測伊維菌素的含量，檢測結(jié)果見下表
權(quán)利要求
1.含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征是由阿苯達唑；伊維菌素；油項； 助表面活性劑；分散劑(乳化劑);助懸劑；增稠劑；防腐劑配制而成，其按重量份計分別為阿苯達唑1-30份，伊維菌素:0. 01-1份，油項1-10份，助表面活性劑:1-20份，分散劑(乳化劑)1-25份，助懸劑0. 01-10份增稠劑0. 01-10份，防腐劑0. 1-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的助表面活性劑為乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2丙二醇、 1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基亞砜、甘油甲縮醛的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的油項為三醋酸甘油酯、脂肪酸乳酰酯、脂肪酸甘油酯、卵磷脂、油酸鈉、油酸鉀、油酸鈣、乙酸乙酯、大豆油、玉米油、油酸乙酯、苯甲酸芐酯、油酸、辛癸酸甘油三酯、大豆磷脂、氫化大豆磷脂的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的述分散劑(乳化劑)為十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、烷基苯磺酸鈉、甘油單硬脂酸鈉、甘油單月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯類、聚甘油油酸酯類、聚甘油月桂酸酯類、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單豆蔻酸酯、蔗糖單油酸酯、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-65、司盤-80、司盤-85、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、賣澤-45、賣澤-49、賣澤-51、賣澤-52、賣澤-53、賣澤-59、芐澤-30、芐澤-35、AEO2, AEO3> AEO4, AEO7, AEO8, AEO9, Α1(1 18Ε09、平平力口 0-9、平平加0-10、平平加0-20、平平加0、平平加0S-15、平平加0_25、平平加0_35平平加 Α-20、ΧΒΡ-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯蓖麻油縮合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、 壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚P75、聚醚 P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚P105、聚醚P108的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的助懸劑為右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的增稠劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羥乙基纖維素、丙二醇海藻酸鈉、羧甲基淀粉鈉、磷酸淀粉鈉、三聚磷酸鈉、麥芽糖醇西黃蓍膠、阿拉伯樹膠、黃原膠、黃白芨膠、果膠、杏樹膠、李樹膠、桃膠、瓊脂、刺梧桐樹膠、鹿角菜膠、金合歡膠、蜂膠、蜂蜜、淀粉、印度樹膠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的防腐劑為苯酚、山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲醇、苯乙醇、檸檬酸、檸檬酸鈉的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
8.含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟按上述重量份配比，取伊維菌素加入助表面活性劑，加熱攪拌溶解，加入油項攪拌均勻，加入分散劑(乳化劑)，攪拌均勻，備用；按上述重量份配比，取阿苯達唑加入1項中，攪拌成糊狀，將其潤濕，備用； 按上述重量份配比，取助表面活性劑加入增稠劑，將其潤濕，備用； 按上述重量份配比，取防腐劑、助懸劑分別溶于純化水中，攪拌溶解，備用；(5).在剪切條件下將1項加入到4項中，剪切25至35分鐘加入3項及剩余水，再剪切25至35分鐘即得ph值為4. 5-5. 5的復(fù)方阿苯達唑混懸液。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的所述在剪切條件下，是指用下列專用設(shè)備制備上述混懸液的方法，所述專用設(shè)備包括捷流式混合分散機、噴射式混合分散機、釜底高剪切分散乳化機、虹吸式高剪切分散乳化機、 管線式高剪切分散乳化機、間歇式高剪切分散乳化機、勻質(zhì)機、膠體磨、液體研磨機、液體球磨機的任意一種設(shè)備。
全文摘要
含有伊維菌素納米乳的阿苯達唑混懸液，其特征是由阿苯達唑；伊維菌素；油項；助表面活性劑；分散劑(乳化劑)；助懸劑；增稠劑；防腐劑配制而成，其按重量份計分別為阿苯達唑1-30份，伊維菌素0.01-1份，油項:1-10份，助表面活性劑1-20份，分散劑(乳化劑)1-25份，助懸劑0.01-10份增稠劑0.01-10份，防腐劑0.1-10份。本發(fā)明巧妙的將伊維菌素納米乳的油項用做于潤濕阿苯達唑的潤濕劑，從而降低了表面活性劑、溶劑的用量，即提高了制劑的安全性，又大幅度降低了制劑的成本。
文檔編號A61P33/00GK102440996SQ201110448659
公開日2012年5月9日 申請日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者鄭國祥 申請人:鄭國祥