專利名稱：一種伊維菌素膠體液制劑及其制備方法
一種伊維菌素膠體液制劑及其制備方法技術(shù)領域
本發(fā)明屬獸藥制劑技術(shù)領域，具體涉及的是一種伊維菌素膠體液制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
伊維菌素(Ivermectin)是阿維菌素的衍生物，業(yè)界公認高效、低毒、廣譜的驅(qū)寄生蟲藥物。自上世紀80年代上市以來，得到廣泛應用。由于該藥難溶于水，上市初期只有注射劑(全有機溶劑)、粉劑、預混劑。由于原料藥價格高，劑型單一，使其應用的廣泛性受到極大限制。隨著制劑技術(shù)的不斷進步，從本世紀初到現(xiàn)在，該藥的劑型研發(fā)得到了長足發(fā)展。 如伊維菌素透皮劑、長效緩釋劑、微乳劑等。但上述劑型中由于伊維菌素難溶于水的原因， 使有機溶劑的用量加大，造成制劑成本高、毒性相對較大，雖然微乳制劑能將伊維菌素分散于水中，但也是由于使用了大量的表面活性劑才能達到其最終目的。
膠體溶液藥物制劑是藥物以微粒(I-IOOnm)形式分散于液體中，要形成穩(wěn)定的膠體液必須同時滿足兩個條件(I)微粒子的粒徑在I-IOOnm范圍內(nèi)。
(2)微粒子在有穩(wěn)定劑存在的條件下，在液體介質(zhì)中保持分散狀態(tài)，而不聚結(jié)。由于膠體液中的微粒子有布朗(Brown)運動,屬于動力學穩(wěn)定體系,故膠體液為澄明液體,微粒子可保持長時間不沉淀。發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的某些不足，本發(fā)明的目的旨在提供一種有機溶劑用量少、高效、廉價、長效緩釋的伊維菌素膠體液制劑。
伊維菌素膠體液是將該藥用溶劑更換法，高度分散于水溶液中。所述溶劑更換法為將伊維菌素先溶解于有穩(wěn)定劑存在的有機溶劑中(良溶劑)使之成為真溶液，再將其加入不能溶解伊維菌素的水溶液中(不良溶劑)。由于同一種物質(zhì)在不同的溶劑中溶解度相差懸殊的特性，使溶解于良溶劑中的伊維菌素，在加入不良溶劑后，因其溶解度下降而以膠體微粒的形式析出，形成膠體液。
鑒于伊維菌素膠體液的上述特點，目前尚未發(fā)現(xiàn)將伊維菌素制備成膠體液的公開報導。
采用的技術(shù)方案是一種伊維菌素膠體液制劑，其特征是由伊維菌素、溶劑、穩(wěn)定劑(乳化劑)、增稠劑配制而成，其按重量份計分別為伊維菌素0. 05-5份，溶劑1-50份，穩(wěn)定劑(乳化劑):1-30份， 增稠劑:0. 01-20份。
所述溶劑為乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、P苯乙醇、1，2丙二醇、I，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、a-吡咯烷酮、二甲基亞砜、甘油甲縮醛、乙酸乙酯的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
所述穩(wěn)定劑(乳化劑)為十_■燒基硫酸納、十_■燒基橫酸納、十TK燒基硫酸納、十八烷基硫酸鈉、烷基苯磺酸鈉、甘油單硬脂酸鈉、甘油單月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯類、聚甘油油酸酯類、聚甘油月桂酸酯類、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單豆蘧酸酯、蔗糖單油酸酯、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-65、司盤-80、司盤-85、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、賣澤-45、賣澤-49、賣澤-51、賣澤-52、賣澤-53、賣澤-59、芐澤-30、芐澤-35、AEO2、AEO3、AEO4、AEO7、AEO8、AEO9、Altl 18E09、 平平加0-9、平平加0-10、平平加0-20、平平加O、平平加0S-15、平平加0_25、平平加0_35 平平加A-20、XBP-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蘧酸異丙酯、聚氧乙烯蓖麻油縮合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚 P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚 P105、聚醚P108的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
所述增稠劑為丙三醇、右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70、甲基纖維素、 羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羥乙基纖維素、丙二醇海藻酸鈉、羧甲基淀粉鈉、磷酸淀粉鈉、三聚磷酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、卡波姆的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
一種伊維菌素膠體液的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟I.按上述重量份配比，將伊維菌素與溶劑混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.按上述重量份配比，將穩(wěn)定劑(乳化劑)與增稠劑混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加水至全量，既得伊維菌素膠體液。
本發(fā)明的有益之處在于由于伊維菌素是以納米級膠束微粒分散于水中，可延長藥物在體內(nèi)循環(huán)中的滯留時間，達到緩釋藥物和靶向給藥之目的；本發(fā)明用表明活性劑與醇類溶劑組成混合膠束，極大的增加了伊維菌素在水中的溶解度，有效的減少了有機溶劑在制劑中的用量，使伊維菌素膠體液的毒性小、制造成本低廉、制備工藝簡單。
具體實施方式
實施例I :一種伊維菌素膠體液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素0. 04份，溶劑1，2 丙二醇3份，穩(wěn)定劑(乳化劑)=Np-IO 5份，增稠劑卡波姆0. 2份。
一種伊維菌素膠體液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將0.04g伊維菌素與3g 1，2丙二醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，加入 5gNp-10，攪拌均勻，備用。
2.將I項加入含0. 2g卡波姆水溶液至100ml，既得澄明伊維菌素膠體溶液。
實施例2 一種伊維菌素膠體液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素0. 08份，溶劑乙CN 102525916 A醇7. 5份，穩(wěn)定劑(乳化劑)平平加A -20 5份，增稠劑丙三醇5份。
一種伊維菌素膠體液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將0. OSg伊維菌素與7. 5g乙醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.將5g熱熔后的平平加A-20與5g丙三醇混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加水至100ml，既得澄明伊維菌素膠體溶液。
實施例3 一種伊維菌素膠體液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素0. 2份，溶劑苯甲醇5份，穩(wěn)定劑(乳化劑)EL-20 6份、Np-IO 5份，增稠劑羧甲基纖維素鈉0. 2份。
一種伊維菌素膠體液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將0. 2g伊維菌素與5g苯甲醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.將6gEL-20、5gNp_10混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加入含0.2g羧甲基纖維素鈉的水溶液至100ml， 既得澄明伊維菌素膠體溶液。
實施例4 一種伊維菌素膠體液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素0. 5份，溶劑異丙醇5份，穩(wěn)定劑(乳化劑)EL-20 3份、平平加0-9 6份，增稠劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP) I 份。
一種伊維菌素膠體液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將0. 5g伊維菌素與5g異丙醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.將3gEL_20、6g平平加0_9混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加入含有Ig聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液至 100ml，既得澄明伊維菌素膠體溶液。
實施例5 一種伊維菌素膠體溶液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素I份，溶劑叔丁醇10份，穩(wěn)定劑(乳化劑)EL-40 4份、聚醚F87 7份，增稠劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 2 份。
一種伊維菌素膠體溶液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將Ig伊維菌素與IOg叔丁醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.將4gEL_40、7g熱熔的聚醚F87混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加入含有2g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液至 100ml，既得澄明伊維菌素膠體溶液。
實施例6 一種伊維菌素膠體溶液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素2份，溶劑甘油甲縮醛5份、1，2丙二醇8份，穩(wěn)定劑(乳化劑)EL-40 5份、聚醚L68 5份，增稠劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 2份。
一種伊維菌素膠體溶液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將2g伊維菌素與5g甘油甲縮醛、Sg 1，2丙二醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.將5gEL_40、5g熱熔的聚醚L68混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加入含有2g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液至 100ml，既得澄明伊維菌素膠體注射液。
實施例I 一種伊維菌素膠體液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素3份，溶劑二甲基乙酰胺8份、乙醇5份，穩(wěn)定劑(乳化劑):Np-10 8份、聚醚L68 7份，增稠劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 3份。
一種伊維菌素膠體液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將3g伊維菌素與Sg 二甲基乙酰胺、5g乙醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.將8gNp_10、7g聚醚L68混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加入含有3g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液至 100ml，既得澄明伊維菌素膠體溶液。
實施例8 一種伊維菌素膠體溶液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素4份，溶劑 N-甲基-吡咯烷酮5份、乙醇5份，穩(wěn)定劑(乳化劑)吐溫-80 5份、平平加A-20 8份， 增稠劑卡波姆0. 5份。
一種伊維菌素膠體注射液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將4g伊維菌素與5g N-甲基-吡咯烷酮、5g乙醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.將5g吐溫_80、8g熱熔的平平加A-20混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加入0.5g卡波姆水溶液至100ml，過濾、灌裝、滅菌后既得澄明伊維菌素膠溶液。
實施例9 一種伊維菌素膠體溶液，其配方按重量份計分別為成分藥伊維菌素5份，溶劑 a -吡咯烷酮8份、乙醇10份，穩(wěn)定劑(乳化劑)EL-20 8份、平平加0 10份，增稠劑丙二醇海藻酸鈉0. 2份。
一種伊維菌素膠體注溶液的制備方法，其具體工藝過程如下I.將5g伊維菌素與Sg a-吡咯烷酮、IOg乙醇混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解，備用。
2.將8g EL-20、IOg熱熔的平平加0混合，攪拌均勻，備用。
3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加入含有0. 2g丙二醇海藻酸鈉的水溶液至 IOOml，過濾、灌裝、滅菌后既得澄明伊維菌素膠體溶液。
權(quán)利要求
1.一種伊維菌素膠體液制劑，其特征是由伊維菌素、溶劑、穩(wěn)定劑(乳化劑)、增稠劑配制而成，其按重量份計分別為伊維菌素0. 05-5份，溶劑1-50份，穩(wěn)定劑(乳化劑):1-30 份，增稠劑:0. 01-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種伊維菌素膠體液制劑，其特征在于所述的溶劑為乙醇、 丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、^苯乙醇、I,2丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、a-吡咯烷酮、二甲基亞砜、甘油甲縮醛、乙酸乙酯的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種伊維菌素膠體液制劑，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為十_■燒基硫酸納、十_■燒基橫酸納、十TK燒基硫酸納、十八燒基硫酸納、燒基苯橫酸納、甘油單硬脂酸鈉、甘油單月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯類、聚甘油油酸酯類、聚甘油月桂酸酯類、 蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單豆蘧酸酯、蔗糖單油酸酯、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-65、司盤-80、司盤-85、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、賣澤-45、賣澤-49、賣澤-51、賣澤-52、賣澤-53、賣澤-59、芐澤-30、芐澤-35、AEO2、AEO3、AEO4、AEO7、AEO8、AEO9、A10 18E09、平平力口 0-9、平平加 0-10、平平加0-20、平平加O、平平加0S-15、平平加0-25、平平加0_35平平加A-20、XBP_2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蘧酸異丙酯、聚氧乙烯蓖麻油縮合物 EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、 聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚 P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚P105、聚醚P108的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種伊維菌素膠體液制劑，其特征在于所述的增稠劑為丙三醇、右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羥乙基纖維素、丙二醇海藻酸鈉、羧甲基淀粉鈉、磷酸淀粉鈉、三聚磷酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
5.一種伊維菌素膠體液的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟(I).按上述重量份配比，將伊維菌素與溶劑混合，加熱至40°C，使伊維菌素全部溶解， 備用;按上述重量份配比，將穩(wěn)定劑(乳化劑)與增稠劑混合，攪拌均勻，備用；·3.將2項加入I項中，攪拌均勻，加水至全量，既得伊維菌素膠體液。
全文摘要
一種伊維菌素膠體液制劑及其配制方法，其配方按重量份計分別為伊維菌素0.05-5份，溶劑1-50份，穩(wěn)定劑(乳化劑)1-30份，增稠劑0.01-20份，其配置方法是1、將伊維菌素與溶劑混合，加熱至40℃，使伊維菌素全部溶解，備用。2.按上述重量份配比，將穩(wěn)定劑(乳化劑)與增稠劑混合，攪拌均勻，備用。3.將2項加入1項中，攪拌均勻，加水至全量，既得伊維菌素膠體液。本發(fā)明毒性小、制造成本低廉、制備工藝簡單。
文檔編號A61K31/7048GK102525916SQ20111044895
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者鄭國祥 申請人:鄭國祥