專利名稱：阿苯達唑混懸液制劑及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領域，所涉及的是一種治療畜、禽體內(nèi)寄生蟲藥物阿苯達唑混懸液及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿苯達唑(Albendazole)屬于苯并咪唑類驅(qū)蟲藥，其化學名為5-(丙硫基)_2_苯并咪唑-氨基甲酸甲酯。該藥是獸藥臨床中廣譜、高效的驅(qū)蟲藥物。它不僅對動物體內(nèi)的多種線蟲有高效的驅(qū)殺作用，而且對某些吸蟲、絳蟲及其幼蟲(如棘球蟲幼、泡球蟲幼)也有較強的驅(qū)除作用，但是由于阿苯達唑不溶于水也不溶于大多數(shù)有機溶劑，只溶于某些酸中， 至使其應用受到極大限制。中國獸藥典收載其制劑只有片劑，近年來由于制劑技術(shù)的發(fā)展， 對阿苯達唑制劑的研究焦點集中于采用新的制劑技術(shù)，如脂質(zhì)體、乳劑、環(huán)糊精包合、固體分散、微球技術(shù)等。如中國發(fā)明專利技術(shù)9813649. 4 (申請?zhí)?是把藥物混懸于由液體石蠟、 TW-60 (乳化劑)、阿拉伯樹膠(乳化劑、助懸劑沖，經(jīng)乳化器剪切分散于水中，形成0/W型乳劑。但是由于乳劑物理穩(wěn)定性不好，有機溶劑用的較多，制造成本偏高，毒性相對較大，給食品安全帶來諸多隱患，這些問題限制了它的應用。阿苯達唑混懸液是將阿苯達唑用溶劑將其潤濕，利用表面活性劑的分散特性、增稠劑的助懸作用，高剪切乳化機的物理粉碎、剪切、分散作用，將阿苯達唑以微米級的顆粒狀態(tài)均勻的分散于水中。由于高剪切乳化機的粉碎、剪切作用，使得阿苯達唑的粒徑在0. 1-5 μ m之間分布，粒徑越小，表面積越大，提高了藥物的吸收度，從而也提高了藥物的生物利用度，由于有機溶劑用量少(最少可達6%)，所以極大的降低了藥物的成本，同時也相應的降低了藥物的毒性。目前雖有阿苯達唑乳液，固體分散劑等劑型用于獸醫(yī)臨床，但尚無將阿苯達唑直接分散于水中的混懸液的公開報道。

發(fā)明內(nèi)容
為彌補現(xiàn)有技術(shù)的缺欠，本發(fā)明的目的在于提供一種制備工藝簡單，原料、輔料成本廉價，投藥方便、高效、低毒用于驅(qū)治畜禽體內(nèi)寄生蟲的藥物阿苯達唑混懸液及其制備方法。采用的技術(shù)方案是
阿苯達唑混懸液，其特征是通過藥物成分阿苯達唑與潤濕劑、分散劑(乳化劑)、助懸劑、增稠劑及防腐劑配制而成，按重量份計分別為阿苯達唑1-30份，潤濕劑1-20份，分散劑(乳化劑)1-25份，助懸劑0. 1-10份，增稠劑0. 01-10份，防腐劑0. 1-10份。所述潤濕劑為乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2 丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、 二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、α-吡咯烷酮、二甲基亞砜、甘油甲縮醛的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。所述分散劑為卵磷脂、油酸鈉、油酸鉀、油酸鈣、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、烷基苯磺酸鈉、甘油單硬脂酸鈉、甘油單月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯類、聚甘油油酸酯類、聚甘油月桂酸酯類、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單豆蔻酸酯、蔗糖單油酸酯、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-65、司盤-80、司盤-85、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、賣澤-45、賣澤-49、賣澤-51、賣澤-52、賣澤-53、賣澤-59、芐澤-30、芐澤-35、AEO2, AEO3> AEO4, AEO7, AEO8, AEO9, A1(1 18E09、平平加0_9、平平加0_10、平平加0_20、平平加0、平平加 0S-15、平平加0-25、平平加0-35平平加A_20、XBP-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、 聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯蓖麻油縮合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、 EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、 聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚 P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚P105、聚醚P108的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。所述助懸劑為右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70的一種。所述增稠劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羥乙基纖維素、丙二醇海藻酸鈉、羧甲基淀粉鈉、磷酸淀粉鈉、三聚磷酸鈉、麥芽糖醇西黃蓍膠、阿拉伯樹膠、黃原膠、黃白芨膠、果膠、杏樹膠、李樹膠、桃膠、瓊脂、刺梧桐樹膠、鹿角菜膠、金合歡膠、蜂膠、蜂蜜、淀粉、印度樹膠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。所述防腐劑為苯酚、山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲醇、苯乙醇、檸檬酸、檸檬酸鈉的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
阿苯達唑混懸液的制備方法，其特征是按以下工藝路線實現(xiàn)的 1、按上述重量份配比，將潤濕劑與分散劑混合，攪拌均勻，加入份阿苯達唑，攪拌成糊狀，備用。2、按上述重量份配比，將增稠劑加入潤濕劑，攪拌均勻，備用。3、按上述重量份配比，將助懸劑及防腐劑溶解于水中，備用。4、在剪切條件下，將⑴項加入至⑶項中，剪切25至35分鐘后，加入⑵項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，既得。所述在剪切條件下是指用下列專用設備制備上述混懸液的方法。所述專用設備包括捷流式混合分散機、噴射式混合分散機、釜底高剪切分散乳化機、虹吸式高剪切分散乳化機(粉-液連續(xù)分散系統(tǒng))、管線式高剪切分散乳化機、間歇式高剪切分散乳化機、勻質(zhì)機、 膠體磨、液體研磨機、液體球磨機的任意一種設備。本發(fā)明由于利用了高剪切乳化機的粉碎、剪切作用，使得阿苯達唑的粒徑在 0. 1-5 μ m之間分布，粒徑越小，表面積越大，提高了藥物的吸收度，從而也提高了藥物的生物利用度，由于有機溶劑用量少(最少可達6%)，所以極大的降低了藥物的成本，同時也相應的降低了藥物的毒性。
具體實施例方式實施例1:阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑2. 5份，潤濕劑乙醇5 份，分散劑(乳化劑):吐溫-60 1份，助懸劑右旋糖酐-70 0.12份，增稠劑黃原膠0.32 份，防腐劑苯甲酸0. 1份、苯甲酸鈉0. 25份。阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1、將Ig吐溫-60與4g乙醇混合，攪拌均勻，加入2. 5g阿苯達唑，攪拌成糊狀，備用。2、將0. 32g黃原膠加入Ig乙醇，攪拌均勻，備用。3、取總水量60%的純化水將0. 12g右旋糖酐_70、0. Ig苯甲酸、0. 25g苯甲酸鈉攪
拌溶解，備用。4、在剪切條件下將1項加入至3項中，剪切25至35分鐘，加入2項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，即得IOOml 2. 5%阿苯達唑混懸液。實施例2
阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑3份，潤濕劑1，2丙二醇5份、二甲基乙酰胺5份，分散劑(乳化劑)聚醚F88 3份，助懸劑右旋糖酐-20 0. 8 份，增稠劑桃膠0. 1份，防腐劑檸檬酸0. 5份、檸檬酸鈉1份。阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1、將3g熱熔后的聚醚F88與5gl，2丙二醇混合，攪拌均勻，加入3g阿苯達唑，攪拌成糊狀，備用。2、將0. Ig桃膠加入5g 二甲基乙酰胺，攪拌均勻，備用。3、取總水量60%的純化水將0. 8g右旋糖酐_20、0. 5g檸檬酸、1. Og檸檬酸鈉攪拌
溶解，備用。4、在剪切條件下將1項加入至3項中，剪切分25至35鐘，加入2項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，即得IOOml 3%阿苯達唑混懸液。實施例3
阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑5份，潤濕劑苯甲醇 10份，分散劑(乳化劑)吐溫-20 5份，助懸劑右旋糖酐-40 0. 5份，增稠劑西黃蓍膠 0. 2份，防腐劑山梨酸0. 15份、山梨酸鉀0. 35份。阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1、將5g吐溫-20與8g苯甲醇混合，攪拌均勻，加入5g阿苯達唑，攪拌成糊狀，備用。2、將0. 2g西黃蓍膠加入2g苯甲醇，攪拌均勻，備用。3、取總水量55%的純化水將0. 5g右旋糖酐_40、0. 15g山梨酸、0. 35g山梨酸鉀攪
拌溶解，備用。4、在剪切條件下將1項加入至3項中，剪切25至35分鐘，加入2項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，即得IOOml 5%阿苯達唑混懸液。實施例4
阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑7. 5份，潤濕劑1，3丙二醇15份，分散劑(乳化劑):NP-10 7份，助懸劑右旋糖酐-20 0. 8份，增稠劑卡拉膠 0. 18份，防腐劑苯甲酸0. 1份、苯甲酸鈉0. 25份。阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1、將7gNP-10與10gl，3丙二醇混合，攪拌均勻，加入7. 5g阿苯達唑，攪拌成糊狀，備用。2、將0. 18g卡拉膠加入5gl，3丙二醇，攪拌均勻，備用。3、取總水量50%的純化水將0. 8g右旋糖酐-20、0. Ig苯甲酸、0. 25g苯甲酸鈉攪拌
溶解，備用。4、在剪切條件下將1項加入至3項中，剪切25至35分鐘，加入2項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，即得IOOml 7. 5%阿苯達唑混懸液。實施例5
阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑10份，潤濕劑丙三醇 8份、苯甲醇5份，分散劑(乳化劑)聚氧乙烯蓖麻油縮合物EL-20 8份，助懸劑右旋糖酐-40 0.7份，增稠劑印度樹膠0.1份，防腐劑梓檬酸0.35份、檸檬酸鈉0. 5份。阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1、將8g聚氧乙烯蓖麻油縮合物EL-20與8g丙三醇混合，攪拌均勻，加入IOg阿苯達唑， 攪拌成糊狀，備用。2、將0. Ig印度樹膠加入5g苯甲醇，攪拌均勻，備用。3、取總水量50%的純化水將0. 7g右旋糖酐-40、0. 35g檸檬酸、0. 5g檸檬酸鈉攪拌
溶解，備用。4、在剪切條件下將1項加入至3項中，剪切25至35分鐘，加入2項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，即得IOOml 10%阿苯達唑混懸液。實施例6
阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑12. 5份，潤濕劑β苯乙醇11份，分散劑(乳化劑)賣澤-59 8份，助懸劑右旋糖酐-20 0. 35份，增稠劑卡波姆0. 1份，防腐劑苯甲酸0. 1份、苯甲酸鈉0. 35份。阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1、將8g熱熔后的賣澤-59與10gi3苯乙醇混合，攪拌均勻，加入12. 5g阿苯達唑，攪拌成糊狀，備用。2、將0. Ig卡波姆加入lgi3苯乙醇，攪拌均勻，備用。3、取總水量45%的純化水將0. 35g右旋糖酐_20、0. Ig苯甲酸、0. 35g苯甲酸鈉攪拌溶解，備用。4、在剪切條件下將1項加入至3項中，剪切25至35分鐘，加入2項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，即得IOOml 12. 5%阿苯達唑混懸液。實施例7
阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑15份，潤濕劑乙醇12 份、N-甲基-吡咯烷酮5份，分散劑(乳化劑)平平加0-35 10份，助懸劑右旋糖酐-70 0. 42份，增稠劑黃白芨膠0. 15份，防腐劑山梨酸0. 08份、山梨酸鉀0. 15份。阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1、將IOg平平加0-35與12g乙醇加熱40°C混合，攪拌均勻，加入15g阿苯達唑，攪拌成糊狀，備用。2、將0. 15g黃白芨膠加入5gN_甲基-吡咯烷酮，攪拌均勻，備用。3、取總水量50%的純化水取總水量50%的純化水分別將0. 42g右旋糖酐-70、0. 08g山梨酸、0. 15g山梨酸鉀攪拌溶解，備用。4、在剪切條件下將1項加入至3項中，剪切25至35分鐘，加入2項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，即得IOOml 15%阿苯達唑混懸液。實施例8
阿苯達唑混懸液，其配方按重量份計分別為成分藥阿苯達唑20份，潤濕劑聚乙二醇-200 10份、二甲基亞砜5份，分散劑(乳化劑)卵磷脂1份和吐溫-80 5份，助懸劑 右旋糖酐-40 0. 68份，增稠劑果膠0. 18份，防腐劑檸檬酸0. 15份、檸檬酸鈉0. 2份。阿苯達唑混懸液的制備方法，其具體工藝過程如下
1、將Ig卵磷脂、5g吐溫-80與IOg聚乙二醇-200混合，攪拌均勻，加入20g阿苯達唑， 攪拌成糊狀，備用。2、將0. 18g果膠加入5g 二甲基亞砜，攪拌均勻，備用。3、取總水量45%的純化水分別將0. 68g右旋糖酐_40、0. 15g檸檬酸、0. 2g檸檬酸鈉攪拌溶解，備用。4、在剪切條件下將1項加入至3項中，剪切25至35分鐘，加入2項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，即得IOOml 20%阿苯達唑混懸液。
權(quán)利要求
1.阿苯達唑混懸液，其特征是通過藥物成分阿苯達唑與潤濕劑、分散劑(乳化劑)、助懸劑、增稠劑及防腐劑配制而成，按重量份計分別為阿苯達唑1-30份，潤濕劑1-20份，分散劑(乳化劑)1-25份，助懸劑0. 1-10份，增稠劑0. 01-10份，防腐劑0. 1-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的潤濕劑為乙醇、丙醇、 異丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、 α -吡咯烷酮、二甲基亞砜、甘油甲縮醛的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的分散劑為卵磷脂、油酸鈉、油酸鉀、油酸鈣、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、 烷基苯磺酸鈉、甘油單硬脂酸鈉、甘油單月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯類、聚甘油油酸酯類、聚甘油月桂酸酯類、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單豆蔻酸酯、蔗糖單油酸酯、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-65、司盤-80、司盤-85、吐溫-20、吐溫-40、 吐溫-60、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-85、賣澤-45、賣澤-49、賣澤-51、賣澤-52、賣澤-53、 賣澤-59、芐澤-30、芐澤-35、AEO2, AEO3> AEO4, AEO7, AEO8, AEO9, Α1(1 18Ε09、平平力口 0-9、平平加0-10、平平加0-20、平平加0、平平加0S-15、平平加0-25、平平加0_35平平加Α-20、 ΧΒΡ-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯蓖麻油縮合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚 L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚Ρ65、聚醚Ρ75、聚醚 Ρ77、聚醚Ρ84、聚醚Ρ85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚Ρ94、聚醚Ρ103、聚醚Ρ104、聚醚Ρ105、聚醚Ρ108的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的助懸劑為右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的增稠劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羥乙基纖維素、丙二醇海藻酸鈉、羧甲基淀粉鈉、磷酸淀粉鈉、三聚磷酸鈉、麥芽糖醇西黃蓍膠、阿拉伯樹膠、黃原膠、 黃白芨膠、果膠、杏樹膠、李樹膠、桃膠、瓊脂、刺梧桐樹膠、鹿角菜膠、金合歡膠、蜂膠、蜂蜜、 淀粉、印度樹膠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的防腐劑為苯酚、山梨酸、 山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲醇、 苯乙醇、檸檬酸、檸檬酸鈉的一種或上述多種以任意比例構(gòu)成的混合物。
7.阿苯達唑混懸液的制備方法，其特征是按以下工藝路線實現(xiàn)的(1 )、按上述重量份配比，將潤濕劑與分散劑混合，攪拌均勻，加入份阿苯達唑，攪拌成糊狀，備用；(2 )、按上述重量份配比，將增稠劑加入潤濕劑，攪拌均勻，備用；(3 )、按上述重量份配比，將助懸劑及防腐劑溶解于水中，備用；(4)、在剪切條件下，將⑴項加入至⑶項中，剪切25至35分鐘后，加入二項及剩余的純化水，再剪切15至25分鐘，既得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿苯達唑混懸液，其特征在于所述的在剪切條件下是指用下列專用設備制備上述混懸液的方法，所述專用設備包括捷流式混合分散機、噴射式混合分散機、釜底高剪切分散乳化機、虹吸式高剪切分散乳化機(粉-液連續(xù)分散系統(tǒng))、管線式高剪切分散乳化機、間歇式高剪切分散乳化機、勻質(zhì)機、膠體磨、液體研磨機、液體球磨機的任意一種設備。
全文摘要
阿苯達唑混懸液及其配制方法，其配比為阿苯達唑1-30份，潤濕劑1-20份，分散劑(乳化劑)1-25份，助懸劑0.1-10份，增稠劑0.01-10份，防腐劑0.1-10份。其配制方法是1、將潤濕劑與分散劑混合，加入份阿苯達唑，攪拌成糊狀，2、將增稠劑加入潤濕劑，攪拌均勻，3、將助懸劑及防腐劑溶解于水中，4、將⑴項加入至⑶項中，加入⑵項及剩余的純化水既得。本發(fā)明極大大降低了藥物的成本，同時也相應的降低了藥物的毒性。
文檔編號A61K9/10GK102440953SQ20111044897
公開日2012年5月9日 申請日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者鄭國祥 申請人:鄭國祥