專利名稱：一種類異胡豆苷生物堿及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬酶化學、藥物化學領(lǐng)域，涉及ー種哌啶并吲哚類異胡豆苷生物堿及其可藥的用鹽的制備方法和用途。
背景技術(shù)：
萜類吲哚生物堿是天然產(chǎn)物中的一大類，它具有非常廣泛的藥理活性，如抗癌活性、抗高血壓、抗心律失常等。異胡豆苷是大多數(shù)萜類吲哚生物堿的關(guān)鍵起始中間體，而天然界中異胡豆苷的合成是由色胺和裂環(huán)馬錢子堿在異胡豆苷合成酶(STR)催化下發(fā)生 Pictet-Spengler反應(yīng)得到的。因此，國際上對于異胡豆苷合成酶的研究有許多相關(guān)的報道，尤其是對異胡豆苷合成酶的結(jié)構(gòu)功能等方面有了比較充分的研究(Joachim Stockigt, Andrey P. Antonchickj Fangrui Wuj Herbert Waldmannj The Pictet-Spengler Reaction in Nature and in Organic Chemistry. Angewandte Chemie, 2011， 50， 2D。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種類異胡豆苷生物堿及其可藥的用鹽，具有以下結(jié)構(gòu)通式
權(quán)利要求
1. 一種類異胡豆苷生物堿及其可藥的用鹽，具有以下結(jié)構(gòu)通式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種類異胡豆苷生物堿及其可藥的用鹽，其特征在干，具體涉及以下化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種類異胡豆苷生物堿及其可藥的用鹽的制備方法，其特征在干，通過以下方案實現(xiàn)將2- (1-吲哚)-乙胺衍生物(III)及裂環(huán)馬錢子堿(IV)在固定化的異胡豆苷合成酶的催化下制得哌啶并吲哚類異胡豆苷生物堿式(I)化合物，反應(yīng)式為其中=R1, R2, R3, R4的定義同權(quán)利要求1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ー種類異胡豆苷生物堿及其可藥用的鹽的制備方法，其特征在干，所述固定化的異胡豆苷合成酶是將純化的異胡豆苷合成酶通過恒流泵泵入到鎳-氮川乙酸柱子上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種類異胡豆苷生物堿及其可藥的用鹽在制備防治人慢性髓原細胞白血病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種類異胡豆苷生物堿及其可藥的用鹽(I)，通過將2-(1-吲哚)-乙胺衍生物及裂環(huán)馬錢子堿在固定化的異胡豆苷合成酶的催化下制得目的化合物。本發(fā)明提供的化合物體外細胞毒活性試驗表明，該類化合物對K562腫瘤細胞生長具有抑制作用，可在制備防治人慢性髓原細胞白血病藥物中的應(yīng)用，所述化合物的結(jié)構(gòu)通式為 。
文檔編號A61P35/02GK102532218SQ20111045672
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者俞永平, 祝華建, 約阿施·史托克希特, 鄒宏斌 申請人:浙江大學