專利名稱：治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)調(diào)查資料顯示，性功能障礙人群呈逐年增長的趨勢。一項(xiàng)針對成年人的調(diào)查表明，40%的婦女和30%的男性正面臨性欲減退的現(xiàn)實(shí)，60%的婦女與50%的男性正在遭受喚起困難。15%到25%的65歲男性患有勃起功能障礙。預(yù)測不遲于2025年，男性勃起功能障礙的人群將會達(dá)到3.22億。性功能障礙是影響人類生殖健康的主要疾病之一，直接影響患者的自尊心和心理健康，損害夫妻感情及家庭穩(wěn)定。目前市場上治療性功能障礙的藥物大多是速效壯陽藥和傳統(tǒng)補(bǔ)腎藥，療效差，不良反應(yīng)大，都不能從根本上徹底解決患者的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對上述問題而提供一種治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸及其制備方法，它具有顯著改善陽痿、早泄腎虛精虧證，腰膝酸軟、性欲減退、夜尿多、體弱乏力、舌 苔薄白等單項(xiàng)癥狀及性交持續(xù)時(shí)間、射精情況、性交成功率等性機(jī)能的特點(diǎn)。本發(fā)明各原料的重量比值范圍是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量的摸索和實(shí)驗(yàn)總結(jié)得出的，各原料的重量比在下述重量范圍都具有較好的療效。本發(fā)明采用下述十九種原料進(jìn)行組合，將這些原料組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效的治療性功能障礙。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須30-50份，續(xù)斷20-40份，鹽炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，鹽炒覆盆子10-30份，制何首烏30-50份，鹽炒補(bǔ)骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制魚鰾5-15份，人參5-15份，枸杞子30-50份，炒蓮子20-40份，煅牡蠣20-40份，鹿茸5-15份，炒芡實(shí)30-50份，山藥20-40份，金櫻子20-40份。所述的治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須35-45份，續(xù)斷25-35份，鹽炒韭菜子15-25份，炒沙苑子35-45份，五味子15-25份，鹽炒覆盆子15-25份，制何首烏35-45份，鹽炒補(bǔ)骨脂25-35份，核桃仁15-25份，茯苓15-25份，制魚鰾8-12份，人參8-12份，枸杞子35-45份，炒蓮子25-35份，煅牡蠣25-35份，鹿茸8-12份，炒芡實(shí)35-45份，山藥25-35份，金櫻子25-35份。所述的治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須40份，續(xù)斷30份，鹽炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，鹽炒覆盆子20份，制何首烏40份，鹽炒補(bǔ)骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制魚鰾10份，人參10份，枸杞子40份，炒蓮子30份，煅牡蠣30份，鹿茸10份，炒芡實(shí)40份，山藥30份，金櫻子30份。上述治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸的制備方法:取符合所述重量份數(shù)的炒芡實(shí)、炒蓮子、制何首烏、人參、山藥、鹿茸、制魚鰾混合粉碎成細(xì)粉備用；取符合所述重量份數(shù)的蓮須、續(xù)斷、鹽炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、鹽炒覆盆子、鹽炒補(bǔ)骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蠣和金櫻子加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，取濾液，減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為1.5 1.18的清膏，將浸膏與所述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，乙醇泛丸，用杜仲炭包衣，打光，即得。由于采用上述技術(shù)方案，使得本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果:本發(fā)明中藥萃仙丸具有顯著改善陽痿、早泄腎虛精虧證，腰膝酸軟、性欲減退、夜尿多、體弱乏力、舌苔薄白等單項(xiàng)癥狀及性交持續(xù)時(shí)間、射精情況、性交成功率等性機(jī)能的特點(diǎn)。通過臨床試驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明中藥萃仙丸治療性功能障礙療效確切，與五子衍宗丸進(jìn)行對比試驗(yàn)，結(jié)果如下:萃仙丸是根據(jù)醫(yī)學(xué)理論恰當(dāng)配伍組方，通過補(bǔ)腎固精，益氣健脾以達(dá)到人體腑臟氣血的生理活動，增強(qiáng)人體“正氣”提高抗病能力，從而實(shí)現(xiàn)扶正固本，達(dá)到防病治病強(qiáng)身延年之目的，屬純天然中藥制劑，無毒無副作用。本劑對腎虛精虧、脾胃虛弱、體弱乏力、腰膝酸軟、陽痿早泄、動脈硬化、血脂過高等癥均有明顯療效，男女老幼均宜，久服可補(bǔ)腎固精、益氣健脾、強(qiáng)身延年、延緩衰老。市場反饋信息表明，本劑治療功能性陽痿、早泄之腎虛精虧者，療效確切，且長期服用無明顯的毒副作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受實(shí)施例所限。下述實(shí)施例中的方法，如無特別說明，均為常規(guī)方法。下述的實(shí)施例中的百分含量`如無特別說明，均為質(zhì)量百分含量。實(shí)施例1:本發(fā)明治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須40份，續(xù)斷30份，鹽炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，鹽炒覆盆子20份，制何首烏40份，鹽炒補(bǔ)骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制魚鰾10份，人參10份，枸杞子40份，炒蓮子30份，煅牡蠣30份，鹿茸10份，炒芡實(shí)40份，山藥30份，金櫻子30份。其制備方法，取符合所述重量份數(shù)的炒芡實(shí)、炒蓮子、制何首烏、人參、山藥、鹿茸、制魚鰾混合粉碎成細(xì)粉備用；取符合所述重量份數(shù)的蓮須、續(xù)斷、鹽炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、鹽炒覆盆子、鹽炒補(bǔ)骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蠣和金櫻子加水煎煮兩次，每次
2小時(shí)，合并煎液，濾過，取濾液，減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為1.15 1.18的清膏，將浸膏與所述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，乙醇泛丸，每100粒重3g，用杜仲炭包衣，打光，即得。實(shí)施例2:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須50份，續(xù)斷20份，鹽炒韭菜子10份，炒沙苑子30份，五味子10份，鹽炒覆盆子10份，制何首烏30份，鹽炒補(bǔ)骨脂20份，核桃仁10份，茯苓10份，制魚鰾5份，人參5份，枸杞子30份，炒蓮子20份，煅牡蠣20份，鹿茸5份，炒芡實(shí)30份，山藥20份，金櫻子20份。
其制備方法，取符合所述重量份數(shù)的炒芡實(shí)、炒蓮子、制何首烏、人參、山藥、鹿茸、制魚鰾混合粉碎成細(xì)粉備用；取符合所述重量份數(shù)的蓮須、續(xù)斷、鹽炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、鹽炒覆盆子、鹽炒補(bǔ)骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蠣和金櫻子加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，取濾液，減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為1.15 1.18的清膏，將浸膏與所述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，乙醇泛丸，每100粒重3g，用杜仲炭包衣，打光，即得。實(shí)施例3:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須30份，續(xù)斷40份，鹽炒韭菜子30份，炒沙苑子50份，五味子30份，鹽炒覆盆子30份，制何首烏50份，鹽炒補(bǔ)骨脂40份，核桃仁30份，茯苓30份，制魚鰾15份，人參15份，枸杞子50份，炒蓮子40份，煅牡蠣40份，鹿茸15份，炒芡實(shí)50份，山藥40份，金櫻子40份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例4:治療腎虛精虧陽痿早泄 的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須50份，續(xù)斷20份，鹽炒韭菜子30份，炒沙苑子30份，五味子10份，鹽炒覆盆子30份，制何首烏30份，鹽炒補(bǔ)骨脂40份，核桃仁10份，茯苓30份，制魚鰾15份，人參5份，枸杞子50份，炒蓮子20份，煅牡蠣40份，鹿茸5份，炒芡實(shí)50份，山藥20份，金櫻子40份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例5:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須30份，續(xù)斷40份，鹽炒韭菜子10份，炒沙苑子50份，五味子30份，鹽炒覆盆子10份，制何首烏50份，鹽炒補(bǔ)骨脂20份，核桃仁30份，茯苓10份，制魚鰾5份，人參15份，枸杞子30份，炒蓮子40份，煅牡蠣20份，鹿茸15份，炒芡實(shí)30份，山藥40份，金櫻子20份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例6:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須35份，續(xù)斷35份，鹽炒韭菜子25份，炒沙苑子45份，五味子25份，鹽炒覆盆子25份，制何首烏45份，鹽炒補(bǔ)骨脂35份，核桃仁25份，茯苓25份，制魚12份，人參12份，枸杞子45份，炒蓮子35份，煅牡蠣35份，鹿茸12份，炒芡實(shí)45份，山藥35份，金櫻子35份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例7:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須45份，續(xù)斷25份，鹽炒韭菜子15份，炒沙苑子35份，五味子15份，鹽炒覆盆子15份，制何首烏35份，鹽炒補(bǔ)骨脂25份，核桃仁15份，茯苓15份，制魚鰾8份，人參8份，枸杞子35份，炒蓮子25份，煅牡蠣25份，鹿茸8份，炒芡實(shí)35份，山藥25份，金櫻子25份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例8:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須35份，續(xù)斷35份，鹽炒韭菜子15份，炒沙苑子45份，五味子15份，鹽炒覆盆子25份，制何首烏35份，鹽炒補(bǔ)骨脂35份，核桃仁15份，茯苓25份，制魚鰾8份，人參12份，枸杞子35份，炒蓮子35份，煅牡蠣25份，鹿茸12份，炒芡實(shí)45份，山藥35份，金櫻子25份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例9:治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須35份，續(xù)斷25份，鹽炒韭菜子25份，炒沙苑子35份，五味子25份，鹽炒覆盆子15份，制何首烏45份，鹽炒補(bǔ)骨脂25份，核桃仁25份，茯苓15份，制魚鰾12份，人參8份，枸杞子45份，炒蓮子25份，煅牡蠣35份，鹿茸8份，炒芡實(shí)35份，山藥25份，金櫻子35份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例10:本發(fā)明治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須:42份，續(xù)斷31份，鹽炒韭菜子19份，炒沙苑子39份，五味子21份，鹽炒覆盆子22份，制何首烏37份，鹽炒補(bǔ)骨脂28份，核桃仁21份，茯苓18份，制魚鰾9份，人參11份，枸杞子41份，炒蓮子32份，煅牡蠣27份，鹿茸11份，炒芡實(shí)43份，山藥27份，金櫻子33份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例11:本發(fā)明治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須39份，續(xù)斷29份，鹽炒韭菜子21份，炒沙苑子41份，五味子17份，鹽炒覆盆子19份，制何首烏42份，鹽炒補(bǔ)骨脂31份，核桃仁19份，茯苓21份，制魚鰾12份，人參9份，枸杞子39份，炒蓮子29份，煅牡蠣31份，鹿茸9份，炒芡實(shí)39份，山藥29份，金櫻子29份。其制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例12:本發(fā)明治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須41份，續(xù)斷28份，鹽炒韭菜子21份，炒沙苑子43份，五味子19份，鹽炒覆盆子22份，制何首烏39份，鹽炒補(bǔ)骨脂30份，核桃仁21份，茯苓22份，制魚鰾13份，人參12份，枸杞子39份，炒蓮子33份，煅牡蠣34份，鹿茸11份，炒芡實(shí)37份，山藥26份，金櫻子34份。
其制備方法與實(shí)施例1相同。本發(fā)明上述實(shí)施例1-12制得的中藥萃仙丸的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下:1.試驗(yàn)背景摘要:本發(fā)明萃仙丸是按本發(fā)明實(shí)施例1-12的方法制得。具有補(bǔ)腎固精，益氣健脾功能，用于腎虛精虧，陽痿，早泄，腰膝酸軟，體弱乏力。本劑治療功能性陽痿、早泄之屬腎虛精虧者，療效確切、且長期服用無明顯的毒副作用。2.試驗(yàn)?zāi)康呐c觀察指標(biāo)通過臨床試驗(yàn)研究，考察和評價(jià)萃仙丸治療腎虛精虧證陽痿、早泄臨床治療效果和使用安全性。3.試驗(yàn)方法
3.1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)采取分層區(qū)組隨機(jī)設(shè)計(jì)法，分層因素為3家中心，并按3: I比例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組333例，對照組111例，共444例。每個中心均148例，其中試驗(yàn)組111例，對照組37例。兩組分別應(yīng)用萃仙丸和五子衍宗丸，療程為四周。由遼寧省中醫(yī)藥研究院、沈陽市中醫(yī)院、沈陽市第九人民醫(yī)院三家醫(yī)院承擔(dān)臨床試驗(yàn)研究，這些單位均為三級甲等醫(yī)療單位。試驗(yàn)病例均為門診病例。3.2受試者的選擇與中途退出3.2.1功能性陽痿西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)青壯年男子性交時(shí)，由于陰莖不能有效地勃起，而致性交機(jī)會的75%以上不能進(jìn)行，即可診斷為陽痿。而功能性陽痿的的診斷特點(diǎn)如下:(I)功能性陽痿的發(fā)病以突發(fā)性為特點(diǎn)。(2)功能性陽痿有夜間勃起(NPT)。(3)功能性陽痿在手淫(反射性)或視聽性(色情性)刺激下可以有陰莖勃起。3.2.2早泄西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)性交時(shí)，陰莖尚未插入陰道，雙方尚未接觸或剛接觸，或插入后不足I分鐘即行射精，以致不能進(jìn)行正常性交，持續(xù)I個月以上者，可診斷為本病。3.2.3中醫(yī)腎虛精虧證辨證標(biāo)準(zhǔn)(I)特異癥狀:陽痿、早泄(2)主要癥狀:腰膝酸軟、性欲減退、夜尿多(3)次要癥狀:體弱乏力、苔薄白、脈沉弱(4)診斷:具備特異癥狀和主要癥狀任意I項(xiàng)、次要癥狀任意2項(xiàng)，即可確立診斷。3.2.4中醫(yī)證候輕重分級賦分方法(I)陽痿:3個月性交機(jī)會中有10 25%能成功(3分)；3個月性交成功率< 10%(6 分);3個月完全不能性交(9分)。(2)早泄:陰莖插入陰道，并可活動，但不足I分鐘即泄(3分)；陰莖插入陰道即泄(6分)；陰莖未插入陰道，雙方未接觸或剛接觸，動念即泄(9分)。(3)腰膝酸軟:坐立時(shí)間稍長可見(2分)；稍經(jīng)坐立即見(4分)；不經(jīng)坐立即見(6分)。(4)性欲減退:性欲稍減(2分);性欲明顯減退(4分);性欲消失或厭惡性生活(6分)。(5)夜尿多 :每夜小便I次(2分)；每夜小便2次(4分)；每夜小便> 3次(3分)。(6)體弱乏力:小勞即乏，較易恢復(fù)(I分)；稍勞即乏，恢復(fù)較慢(2分)；不勞即乏(3 分)。(7)舌苔薄白■ 無(O分);有(I分。)(8)脈沉弱■ 無(O分)；有(I分)。3.2.5病情輕重劃分方法(以陽痿或早泄的輕重程度劃分)(I)輕度:3個月性交機(jī)會中有10 25%能成功；陰莖插入陰道，并可活動，但不足I分鐘即泄。
(2)中度:3個月性交成功率< 10% ;陰莖插入陰道即泄。(3)重度:3個月完全不能性交；陰莖未插入陰道，雙方未接觸或剛接觸，動念即泄。說明:符合陽痿或早泄輕、中、重度中的任意一項(xiàng)，即可對病情輕重做出診斷。3.2.6試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)3.2.6.1納入病例標(biāo)準(zhǔn)(I)符合功能性陽痿、早泄西醫(yī)診斷和中醫(yī)腎虛精虧證診斷，(2)早泄患者年齡在20 50歲；陽痿患者年齡在20 60歲者。(3)理解并簽署了知情同意書的自愿受試者。3.2.6.2排除病例標(biāo)準(zhǔn)(I)確診的器 質(zhì)性陽痿患者。(2)藥物性陽痿者。(3)早泄伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷者。(4)服用興奮劑或作用神經(jīng)系統(tǒng)對射精有影響的藥物者。(5)陽痿患者年齡< 20歲，> 60歲者；早泄患者年齡50歲以上。(6)陽痿和早泄患者無配偶；或配偶因有嚴(yán)重器質(zhì)性病變等不能配合者。(7)合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。(8)對試驗(yàn)藥物過敏者。3.2.6.3剔除病例標(biāo)準(zhǔn)(I)病例入選后，發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者。(2)病例入選后未曾用藥者。(3)病例入選后即自動脫落失訪、情況不明者。3.2.7受試者中途退出試驗(yàn)條件3.2.7.1脫落病例標(biāo)準(zhǔn)(I)研究者決定退出①出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者。②試驗(yàn)過程中，患者繼發(fā)其他疾病，影響療效和安全性判斷者。③受試者依從性差(試驗(yàn)用藥依從性< 80% )，或自動中途換藥或加用本方案禁止使用的中、西藥物者。(2)受試者自行退出①無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出試驗(yàn)要求而中止試驗(yàn)者。②受試者雖未明確提出退出試驗(yàn)，但不再接受用藥及檢測而失訪者。3.2.7.2脫落病例的處理對于中途退出試驗(yàn)病例或失訪脫落病例，研究者應(yīng)積極采取措施，盡可能完成最后一次檢測，以備對其療效和安全性進(jìn)行分析。所有脫落病例均應(yīng)在病例報(bào)告表中填報(bào)試驗(yàn)結(jié)論及病例脫落的原因。一般有6種情況，即發(fā)生不良事件(藥品不良反應(yīng)和過敏反應(yīng))、缺乏療效(病情惡化或出現(xiàn)并發(fā)癥)、違背試驗(yàn)方案(依從性差)、失訪(患者自行退出試驗(yàn))、被申辦者中止和其他原因。
3.2.7中止試驗(yàn)(中途停止全部試驗(yàn))的條件(1)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，或者方案雖好，但在實(shí)施中發(fā)生嚴(yán)重偏差，難以評價(jià)藥物療效，應(yīng)中止試驗(yàn)。(2)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥物治療效果較差，不具備臨床價(jià)值，應(yīng)中止試驗(yàn)。(3)申辦者要求中止試驗(yàn)。(4)行政主管部門撤銷試驗(yàn)。3.3治療方案3.3.1試驗(yàn)用藥物名稱與規(guī)格(1)試驗(yàn)藥物:萃仙丸(沈陽中藥中藥制藥有限公司生產(chǎn))。(2)對照藥品:五子衍宗丸(廣州嘉禾制藥有限公司生產(chǎn))。*對照藥品的說明書或有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見附件。3.3.2試驗(yàn)用藥物的隨機(jī)編碼采取分層區(qū)組隨機(jī)設(shè)計(jì)法，分層因素為3家中心，并按3: I比例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組:對照組= 333: 111，共444例。每個中心試驗(yàn)組和對照組的例數(shù)為111和37例。合格病例進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)，按納入先后次序發(fā)給編上相應(yīng)序號的藥品。患者和觀察醫(yī)師不應(yīng)隨意選擇藥品編號。3.3.3藥物分發(fā)與保存(1)試驗(yàn)藥物的分發(fā)與回收:受試者入選后，由試驗(yàn)藥物管理者(各中心設(shè)一專人負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥物的保存、發(fā)放、回收、記錄、返還或追還)按入選先后順序和由小到大的藥物隨機(jī)編號依次發(fā)放藥物，及時(shí)填寫“試驗(yàn)用藥使用記錄”。試驗(yàn)藥物于用藥開始時(shí)發(fā)放，并于最后復(fù)診時(shí)回收剩余藥物(或空瓶)。全部試驗(yàn)結(jié)束后，由藥物管理員負(fù)責(zé)將剩余藥物集中返還申辦單位或按程序銷毀，填寫“試驗(yàn)用藥物銷毀證明”存檔。(2)試驗(yàn)用藥物的保存:建立試驗(yàn)藥物試驗(yàn)期管理制度，設(shè)專柜保管試驗(yàn)藥物，儲藏在通風(fēng)、干燥、溫度適宜的場所，由試驗(yàn)用藥物管理員進(jìn)行統(tǒng)一管理。3.3.4用藥方法(1)用法:試驗(yàn)組患者口服萃仙丸，日3次，100丸/次。對照組口服五子衍宗丸，2次/日，6g/次。(2)療程:4 周。3.3.5藥物清點(diǎn)在每個觀察時(shí)點(diǎn)，醫(yī)生應(yīng)清點(diǎn)剩余的藥物或藥瓶，詢問是否按時(shí)按量服藥，有無遺失、漏服、少服等情況，并及時(shí)記錄在病例報(bào)告表中，以便臨床用藥依從性判定。3.3.6受試者的依從性判定臨床試驗(yàn)中，受試者的依從性主要是按臨床試驗(yàn)方案用藥。應(yīng)使受試者充分理解按時(shí)服藥的重要性，嚴(yán)格按規(guī)定用藥，避免自行加用其他治療方法。試驗(yàn)用藥依從性=(實(shí)際服用藥物總量/規(guī)定服用藥物總量)X 100%。3.3.7合并用藥情況、合并疾病或癥狀說明試驗(yàn)期間所有的合并用藥(即其他的治療藥物/治療措施)均應(yīng)詳細(xì)記錄。包括藥物名稱、每日總劑量、使用原因、開始日期、中止日期或末次就診時(shí)仍在使用等。試驗(yàn)開始前已存在的合并疾病或癥狀(指本病以外病癥)亦應(yīng)詳細(xì)記錄。試驗(yàn)開始后出現(xiàn)的任何合并疾病或前述癥狀加重，應(yīng)視為不良事件而記錄在“不良事件”表中。在臨床試驗(yàn)期間，應(yīng)避免使用中、西藥壯陽藥。3.4不良事件的觀察3.4.1對試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良事件或未曾料到的毒副作用(包括癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查)，應(yīng)在CRF上詳細(xì)記錄其癥狀或疾病、程度、發(fā)生日期、頻率、持續(xù)時(shí)間、減緩日期、處理措施、處置經(jīng)過、結(jié)果及隨訪情況，且在綜合考慮合并疾病、合并用藥的基礎(chǔ)上，評價(jià)其與試驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)性。3.4.2出現(xiàn)不良事件時(shí)，觀察醫(yī)師可根據(jù)病情采取減低劑量、臨時(shí)停藥、永久停藥或不采取等措施。對二級以上的不良事件應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)處理，對因不良事件而停藥的病例應(yīng)進(jìn)行追蹤調(diào)查，并詳細(xì)記錄其結(jié)果。3.4.3受試者在試驗(yàn)中若出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即采取適當(dāng)保護(hù)措施。若為藥物不良反應(yīng)，應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幷芾聿块T、申辦單位和臨床研究負(fù)責(zé)單位，研究者應(yīng)在報(bào)告上簽名并注明日期。申辦單位將保證滿足所有法律法規(guī)要求的報(bào)告程序。同時(shí)，將處理結(jié)果通知組長單位、申辦單位，研究人員應(yīng)在CRF上詳細(xì)記錄并簽字。凡嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)所造成的受試者損害甚或死亡者，在專門機(jī)構(gòu)鑒定認(rèn)定后，藥品保護(hù)單位應(yīng)對受試者做出適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)補(bǔ)償。3.4.4不良事件分級和評價(jià)3.4.4.1不良事件的評價(jià)指標(biāo)(包括癥狀、體征、理化檢測指標(biāo))(I)不良事件出現(xiàn)的時(shí)間與用藥時(shí)間有合理的先后關(guān)系；
`
(2)不良事件不能用其他原因(新的癥狀及疾病，合并癥狀及疾病的惡化、合并用藥、并用療法、曾用療法等)解釋；(3)不良事件在停藥后消失；(4)不良事件在給藥后再現(xiàn)。3.4.4.2判定不良事件與藥物之間的關(guān)系(I)肯定有關(guān):同時(shí)符合上述I 4條標(biāo)準(zhǔn)。(2)可能有關(guān):同時(shí)符合上述I 3條標(biāo)準(zhǔn)或第1、2條標(biāo)準(zhǔn)。(3)可能無關(guān):符合上述第I條標(biāo)準(zhǔn)。(4)無關(guān)。(5)不能肯定。3.4.4.3未緩解的不良事件的隨訪所有在療程結(jié)束時(shí)尚未完全緩解的不良事件(包括藥物不良反應(yīng))，均應(yīng)追蹤觀察至妥善解決或病情穩(wěn)定.
3.5臨床試驗(yàn)的評估3.5.1觀測指標(biāo)(I)人口學(xué)資料:①性別；②年齡；③身高等。(2)療效評價(jià)指標(biāo)①性欲、陰莖勃起、性交、射精、遺精、早泄、性生活情況。②中醫(yī)腎虛精虧證和舌脈變化情況。
③全身癥狀和體征。(3)安全性指標(biāo)①呼吸、脈搏、體溫和血壓等一般體檢項(xiàng)目。②血、尿、大便常規(guī)。③心電圖、肝功(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、腎功(肌酐、尿素氮)。④可能出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)。3.5.2療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3.5.2.1陽痿療效判定標(biāo)準(zhǔn)(I)近期治愈:治療后3個月以內(nèi)，陰莖勃起> 900，性交機(jī)會的75%以上能成功。(2)顯效:治療后陰莖勃起> 900，性交機(jī)會的50%能成功。(3)有效:治療后陰莖勃起有改善，性交機(jī)會的25%以上能成功。(4)無效:用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)均無改善。3.5.2.2早泄療效判定標(biāo)準(zhǔn)(I)近期治愈: 治療后3個月內(nèi)，性交均能成功。(2)顯效:75%以上的性交機(jī)會，有成功的性生活，射精時(shí)間均在性效I分鐘以后。(3)有效:性交時(shí)能插入陰道，部分情況下性交I分鐘以后射精。(4)無效:治療前后諸癥未變。3.5.4腎虛精虧證療效判定標(biāo)準(zhǔn)(I)近期治愈:中醫(yī)癥狀、體征基本消失，證候積分減少彡95%。(2)顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少彡70% < 95%。(3)有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30% < 70%。(4)無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少< 30%。療效率=[(治前積分-治后積分)+治前積分]X 100 %。3.5.5安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一級:安全，無任何不良反應(yīng)；安全性指標(biāo)檢查無異常。二級:比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；安全性指標(biāo)無異
堂
巾O三級:有安全性問題，有中度不良反應(yīng)，或安全性指標(biāo)輕度異常，做處理后可繼續(xù)給藥。四級:因嚴(yán)重不良反應(yīng)中止試驗(yàn)；或安全性指標(biāo)檢查明顯異常。3.6數(shù)據(jù)管理(I)全部病例，無論是符合試驗(yàn)方案病例還是脫落病例，均應(yīng)按本方案規(guī)定，在完整準(zhǔn)確書寫原始病案的基礎(chǔ)上，認(rèn)真填寫病例報(bào)告表。(2)原始化驗(yàn)單必須齊全，并粘貼在病例報(bào)告表上，病例報(bào)告表中記錄的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)或描述，經(jīng)與原始檢驗(yàn)報(bào)告核對無誤。(3)對實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目非試驗(yàn)疾病病情所致的顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)(實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目超過正常值的20% )，需加以核實(shí)，由參加研究者做必要的說明。3.7統(tǒng)計(jì)分析3.7.1統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的選擇
(I)全分析數(shù)據(jù)集(ITT)對隨機(jī)入組、至少用藥一次的全部病例(剔除病例除外)，即所謂“全分析數(shù)據(jù)集”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對主要變量缺失值的估計(jì)，采用將最后一次觀察到的結(jié)果平移到試驗(yàn)終點(diǎn)的方法。(2)符合方案數(shù)據(jù)集(PP)對能按試驗(yàn)方案完成所有規(guī)定項(xiàng)目的全部病例資料，即所謂“符合方案數(shù)據(jù)集”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。此數(shù)據(jù)集包括全部合格病例(剔除和脫落病例除外)。(3)數(shù)據(jù)集的選擇本試驗(yàn)以合格病例分析為主，對比意向性分析結(jié)果，作為統(tǒng)計(jì)結(jié)論。具體情況如下:①可比性分析:選擇“全分析數(shù)據(jù)集”。

②臨床療效分析:主要、次要指標(biāo)分析，選擇“符合方案數(shù)據(jù)集”;全局評價(jià)分析，同時(shí)選擇“符合方案數(shù)據(jù)集”和“全分析數(shù)據(jù)集”;試驗(yàn)影響因素分析，選擇“全分析數(shù)據(jù)集”。③不良事件分析:選擇“安全性數(shù)據(jù)集”，即至少服藥I次的受試者。3.7.2統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃3.7.2.1主要分析內(nèi)容先進(jìn)行病例剔除、脫落情況分析，檢查3家中心完成例數(shù)、剔除和脫落情況；然后進(jìn)行兩組受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線值均衡性分析，考察組間的可比性；療效性分析主要包括兩組陽痿和早泄療效比較、中醫(yī)腎虛精虧證療效比較等；安全性分析包括兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常情況和不良反應(yīng)發(fā)生率比較。3.7.2.2統(tǒng)計(jì)方法的選擇(I)對計(jì)量數(shù)據(jù)，以均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差表示。服從正態(tài)分布時(shí)，用t檢驗(yàn)；方差不齊者，用t'檢驗(yàn)；非正態(tài)分布時(shí)，用秩和檢驗(yàn)等非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法。若考慮到中心或其他因素的影響，用方差分析。(2)對計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，兩分類數(shù)據(jù)用四格表X2檢驗(yàn)；總例數(shù)< 30例時(shí)，用Yates連續(xù)校正X2檢驗(yàn)，任意一格理論< I是用Fisher精確概率法；“RX C”、“2 X K”數(shù)據(jù)，用多表格X2檢驗(yàn)(注意:非等級數(shù)據(jù))。(3)對等級數(shù)據(jù)，自身前后比較用Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn)；兩組等級數(shù)據(jù)、多組等級數(shù)據(jù)的比較，用Ridit分析，或相應(yīng)的秩和檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算均用統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行，以P < 0.05作為有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以P ( 0.01作為有非常顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.統(tǒng)計(jì)結(jié)果本次試驗(yàn)三家單位共入選患者444例，其中，三個中心各為148例。脫落2例，剔除3例；439例患者進(jìn)入PP分析總體，441例患者至少用藥一次，并至少有一次有效性訪視記錄，進(jìn)入ITT分析總體。441例患者至少服藥一次以上，并至少有一次安全性訪視記錄，進(jìn)入安全性分析總體。全部病例均簽署知情同意書。全部進(jìn)入PP\ITT分析總體的患者，其基線特征人口學(xué)資料、病程、合并疾病及用藥、疾病程度、證候積分、單項(xiàng)癥狀評分、外周血象(除脈搏外)之間均無顯著性意義，具有可比性。療效分析:ΡΡ分析中，腎虛精虧證療效的總進(jìn)步率試驗(yàn)組為86%、對照組為77%，其中01中心進(jìn)步率試驗(yàn)組為89%，對照組為79% ；02中心進(jìn)步率試驗(yàn)組為85%，對照組為73% ；03中心進(jìn)步率試驗(yàn)組為85%，對照組為81%。ITT分析中，腎虛精虧證療效的總進(jìn)步率試驗(yàn)組為86%、對照組76%，其中Ol中心進(jìn)步率試驗(yàn)組為89%，對照組為77% ；02中心進(jìn)步率試驗(yàn)組為85%，對照組為73% ；03中心進(jìn)步率試驗(yàn)組為85%，對照組為81%。CMHX2法統(tǒng)計(jì)結(jié)果，療程結(jié)束后三中心腎虛精虧證組間進(jìn)步率比較，PP分析，差異有顯著性意義(P = 0.02) ；ITT分析，差異有顯著性意義(P = 0.01)。經(jīng)PP和ITT分析的腎虛精虧證療效是一致的。采用T檢驗(yàn)PP分析組間腎虛精虧證療效，01中心治療前、治療11天和21天，組間差異均無顯著性意義，治療31天組間差異有顯著性意義(P = 0.02)，組間治療前后積分差值比較，差異有顯著性意義(P = 0.02) ；02和03兩個中心組間治療前、治療11天、21天、31天證候積分，以及組間治療前后積分差值比較，均無顯著性差異。三中心總體療效，治療前、治療11天、21天，組間差異均無顯著性意義，治療31天差異有顯著性意義(P = 0.021);治療前后積分差值組間差異有顯 著性意義(P = 0.024)。采用T檢驗(yàn)PP分析陽痿和早泄兩個主癥的組間積分療效，01中心組間治療前、治療11天、21天和治療前后主癥積分差值，均無顯著性差異，治療31天時(shí)組間差異有顯著性意義(P = 0.005) ；02和03兩個中心組間治療前、治療11天、21天、31天證候積分，以及組間治療前后積分差值比較，均無顯著性差異。三中心總體主癥療效，各時(shí)間組間差異均無顯著性意義；治療前后積分差值組間差異亦無顯著性意義。采用秩和檢驗(yàn)，PP分析組間單項(xiàng)癥狀評分的差異性，陽痿一癥，01中心組間治療后差異有顯著性意義(P = 0.003)，02和03中心差異無顯著性意義，三中心總體比較，差異有顯著性意義(P = 0.012);早泄一癥，01和02中心治療前后比較均有顯著性意義(P =
0.002)，02中心則差異無顯著性意義，三中心總體比較，差異有顯著性意義(P = 0.036);腰膝酸軟治療后組間比較，01中心差異有顯著性意義(P = 0.001)，02和03中心差異無顯著性意義，三中心總體比較差異有顯著性意義(P = 0.005);對于性欲減退，01中心治療后組間差異有顯著性意義(P = 0.0001)，02和03中心差異不顯著，三中心總體比較差異有顯著性意義(0.0004);夜尿多01中心治療后比較差異有顯著性意義(P = 0.0005)，02和03中心差異不顯著，三中心總體比較差異有顯著性意義(0.024);體弱乏力01中心治療后比較差異有顯著性意義(P = 0.0001)，02和03中心差異不顯著，三中心總體比較差異有顯著性意義(0.006);舌苔薄白各中心和三中心總體比較，差異均無顯著性意義；脈沉弱01中心治療后比較差異有顯著性意義(P = 0.017)，02和03中心差異不顯著，三中心組間比較亦差異不顯著；性交持續(xù)時(shí)間組間比較，01中心治療后比較差異有顯著性意義(P = 0.0001),
02、03和三中心總體比較，差異均不顯著；射精情況，01和02中心治療后比較差異有顯著性意義(Ρ = 0.0001, P = 0.050),03中心差異不顯著，三中心總體比較治療后差異有顯著性意義(0.0001)，但因治療前亦有顯著性差異(P = 0.034)，故射精的療效尚不能確定；性交成功率01中心組間治療后差異有顯著性意義(P = 0.0001)，02和03中心差異無顯著性意義，三中心總體比較，差異有顯著性意義(P = 0.0001)。試驗(yàn)影響因素分析結(jié)果，兩組合并疾病、合并用藥、用藥依從性比較，差異均無顯著性意義。兩組合并疾病均為高血壓病，合并用藥均為降血壓藥，與本試驗(yàn)治療用藥無直接關(guān)系。安全性分析:在臨床試驗(yàn)期間，2中心發(fā)生不良事件2例(168號、171號)，均為在試驗(yàn)期間患上呼吸道感染，口服解熱鎮(zhèn)痛及抗菌素后3-7天痊愈。各訪視點(diǎn)的生命體征、自身前后比較及與基線差值的組間比較，差異均無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體情況見以下各表。4.1.1各中心兩組受試者進(jìn)入各分析總體例數(shù)(見表1.1)表1.1各中心入選受試者進(jìn)入各分析總體例數(shù)
權(quán)利要求
1.治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須30-50份，續(xù)斷20-40份，鹽炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，鹽炒覆盆子10-30份，制何首烏30-50份，鹽炒補(bǔ)骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制魚鰾5-15份，人參5-15份，枸杞子30-50份，炒蓮子20-40份，煅牡蠣20-40份，鹿茸5-15份，炒芡實(shí)30-50份，山藥20-40份，金櫻子20-40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須35-45份，續(xù)斷25-35份，鹽炒韭菜子15-25份，炒沙苑子35-45份，五味子15-25份，鹽炒覆盆子15-25份，制何首烏35-45份，鹽炒補(bǔ)骨脂25-35份，核桃仁15-25份，茯苓15-25份，制魚鰾8_12份，人參8_12份，枸杞子35-45份，炒蓮子25-35份，煅牡蠣25-35份，鹿茸8_12份，炒芡實(shí)35-45份，山藥25-35份，金櫻子25-35份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:蓮須40份，續(xù)斷30份，鹽炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，鹽炒覆盆子20份，制何首烏40份，鹽炒補(bǔ)骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制魚鰾10份，人參10份，枸杞子40份，炒蓮子30份，煅牡蠣30份，鹿茸10份，炒芡實(shí)40份，山藥30份，金櫻子30份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的上述療性功能障礙的中藥萃仙丸的制備方法，取符合所述重量份數(shù)的炒芡實(shí)、炒蓮子、制何首烏、人參、山藥、鹿茸、制魚鰾混合粉碎成細(xì)粉備用；取符合所述重量份數(shù)的蓮須、續(xù)斷、鹽炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、鹽炒覆盆子、鹽炒補(bǔ)骨月旨、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蠣和金櫻子加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，取濾液，減壓濃縮至70°C時(shí)相對密度為1.15 1.18的清膏，將浸膏與所述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，乙醇泛丸，用杜仲炭包衣，打光，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療腎虛精虧陽痿早泄的中藥萃仙丸及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成蓮須30-50份，續(xù)斷20-40份，鹽炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，鹽炒覆盆子10-30份，制何首烏30-50份，鹽炒補(bǔ)骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制魚鰾5-15份，人參5-15份，枸杞子30-50份，炒蓮子20-40份，煅牡蠣20-40份，鹿茸5-15份，炒芡實(shí)30-50份，山藥20-40份，金櫻子20-40份。它具有顯著改善陽痿、早泄腎虛精虧證，腰膝酸軟、性欲減退、夜尿多、體弱乏力、舌苔薄白等單項(xiàng)癥狀的特點(diǎn)。
文檔編號A61P15/10GK103169847SQ20111046009
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者趙喆, 潘浬, 張春玲 申請人:沈陽紅藥制藥股份有限公司