專利名稱：正丁烯基苯酞在制造用于治療肝損傷和改善肝功能的藥物中的用途及藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療肝損傷的含有正丁烯基苯酞的藥物組合物，以及正丁烯基苯酞(n-butylidenephthalide)在制備治療例如肝纖維化、肝硬化或肝發(fā)炎等的肝損傷的藥物中的用途，及用于改善肝功能的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
肝病是華人的常見疾病，目前全球有3.5億人口感染慢性B型肝炎，臺灣B型肝炎的帶原者約300 400萬人(15% 20% )，C型肝炎的帶原者約30 40萬人(2%)，慢性肝病每年造成約6000人死亡，肝癌死亡則達(dá)5000人，全球肝炎市場和需求仍快速擴(kuò)張中，在1930年代約有90%的處方藥或成藥，是屬于植物來源的藥品，但隨著科技進(jìn)步，合成藥物也逐漸成為目前的常用藥物，但仍有許多問題有待克服。因此化學(xué)藥物、生物制劑、中藥衍生成分，都已成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要趨勢，希望能在這拯救肝疾病的行列中，扮演積極角色，渴望不 管在肝保健與治療上，能為更多病患帶更多的福祉。慢性肝病及肝硬化近來一直是國人十大死因，至今很少藥物能治療或預(yù)防。肝纖維化是由不同病因引起慢性肝損傷，啟動肝星狀細(xì)胞(HSC)，促進(jìn)以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)各成份合成增多，降解減少或代償不足，從而使ECM在肝臟異常沉積而引起的肝臟的纖維化病變。肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)改建，假小葉及結(jié)節(jié)形成，稱為肝硬化。肝硬化可以繼發(fā)或并發(fā)多種嚴(yán)重疾病。肝硬化不可逆轉(zhuǎn)，但在肝纖維化細(xì)胞分子學(xué)機(jī)制研究日益發(fā)展下，其前期病理進(jìn)程肝纖維化可能可應(yīng)用化學(xué)藥物控制或逆轉(zhuǎn)，在抗肝纖維化或治療肝硬化中的應(yīng)用，非常重要。正丁烯基苯酞(n-butylidenephthalide, n_BP)已知為當(dāng)歸(Angelicasinensis)及川彎(Ligusticum chuanxiong)等植物中所含揮發(fā)油的主成分之一(Chao andLin, Chinese Medicine, 2011,6:29 ;Yan et al., Drug Metabolism and Disposition,2008,36:400-408),其具有如下所示結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.式⑴所示的正-丁烯基苯酞化合物(Z型)或其E型、或E型與Z型的混合、或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯作為有效成分在制造用于治療肝損傷的藥物中的用途，
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，該肝損傷是肝纖維化、肝硬化或肝發(fā)炎。
3.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，該藥物的投藥劑量為每天每公斤體重該有效成分8mg 至 500mg。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，該有效成分是由植物萃取及分離而得的。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，其中，該植物是當(dāng)歸(Angelicasinensis)或川彎(Ligusticum chuanxiong)。
6.如權(quán)利 要求1所述的用途，其中，該藥物經(jīng)由口服、皮下、皮膚涂抹、靜脈注射、或一緩釋形式給藥。
7.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，該肝損傷是由病毒、酒精或化學(xué)藥物引起的。
8.式⑴所示的正-丁烯基苯酞化合物(Z型)或其E型、或E型與Z型的混合、或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯作為有效成分在制造用于改善肝功能的藥物中的用途，
9.如權(quán)利要求8所述的用途，其中，該肝功能的改善包括制造白蛋白能力的改善及縮短凝血時間。
全文摘要
本發(fā)明提供一種藥物組合物，其包括治療有效量的式(I)所示的正-丁烯基苯酞(Z型)、其E型或E型與Z型的混合、或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯，以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物有用于治療肝損傷，例如肝纖維化、肝硬化及肝發(fā)炎，及/或改善肝功能。
文檔編號A61P1/16GK103169694SQ20111046058
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月20日
發(fā)明者邱紫文, 韓鴻志, 林欣榮 申請人:東華大學(xué)