專利名稱：烷基胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及烷基胺衍生物或其鹽、以及含有它們的藥物。更詳細(xì)地說，本發(fā)明涉及以烷基胺衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的CaSR激動(dòng)劑、因CaSR的活化而得到改善的疾病的預(yù)防或治療劑、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、腹瀉和消化性潰瘍的預(yù)防或治療劑、以及調(diào)味料、增味劑。
背景技術(shù)：
I丐受體也稱為I丐傳感受體(Calcium sensing receptor,也 叫 “CaSR”)，在 1993年作為感知細(xì)胞外鈣(Ca2+)的G蛋白偶聯(lián)7次跨膜受體(G-蛋白偶聯(lián)受體，G-proteincoupled receptor,GPCR)由牛甲狀腺克隆(非專利文獻(xiàn)I)。I丐受體感知細(xì)胞外的Ca2+來改變細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度，由此具有調(diào)節(jié)以甲狀旁腺激素為代表的、參與Ca2+代謝調(diào)節(jié)的激素等的廣生的功能。近年來，發(fā)現(xiàn)作為鈣受體激動(dòng)劑的西那卡塞(cinacalcet，CCT)通過作用于甲狀旁腺的鈣受體來提高鈣受體的Ca2+感受性，具有抑制甲狀旁腺激素的分泌的作用(非專利文獻(xiàn)2)，已作為透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的治療藥上市(非專利文獻(xiàn)3)。另外，發(fā)現(xiàn)鈣受體在腎、腦、甲狀腺、骨或消化道中也有表達(dá)，認(rèn)為其參與了各種疾病。作為具有CaSR的活化作用的化合物，除了谷胱甘肽之外、例如還已知Y _谷氨酰肽衍生物(非專利文獻(xiàn)4、非專利文獻(xiàn)9)、吡咯烷衍生物(專利文獻(xiàn)I)等。據(jù)報(bào)道，Y-谷氨酰肽衍生物等CaSR活化劑作為腹瀉的預(yù)防或治療劑(專利文獻(xiàn)2)、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食道炎等酸分泌相關(guān)疾病的預(yù)防或治療劑(專利文獻(xiàn)3)、糖尿病或肥胖癥的治療劑(專利文獻(xiàn)4)、以及免疫刺激劑(專利文獻(xiàn)5)是有用的。專利文獻(xiàn)6、非專利文獻(xiàn)9中還記載了具有CaSR激動(dòng)活性的化合物作為增味劑也是有用的。然而，這些化合物與本發(fā)明的烷基胺衍生物是結(jié)構(gòu)不同的化合物。另一方面，即使在烷基胺衍生物中，也已知Y -谷氨酰基苯胺衍生物被用作酶活性的底物(非專利文獻(xiàn)5、專利文獻(xiàn)7)，此外，其作為抗菌劑或抗過敏劑(非專利文獻(xiàn)6、專利文獻(xiàn)8)的用途、作為分析試劑的用途(非專利文獻(xiàn)7、11)也是已知的。L-2-氨基-3-N’取代酰脲基丙酸衍生物作為用作抗癌劑的天冬酰胺的類似物的合成中間體的用途(非專利文獻(xiàn)8)是已知的。另外，烷基胺衍生物作為白三烯A4抑制劑用于炎性疾病的用途(非專利文獻(xiàn)10)是已知的。烷基胺衍生物作為抗癌劑的用途(非專利文獻(xiàn)12)也是已知的。然而，上述化合物作為具有CaSR激動(dòng)作用的藥物的用途、作為調(diào)味料的用途仍是未知的?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)I :國際公開小冊子第W 02006/123725號(hào)；
專利文獻(xiàn)2 :國際公開小冊子第W 02008/139947號(hào)；專利文獻(xiàn)3 :國際公開小冊子第W 02009/119554號(hào)；
專利文獻(xiàn)4 :國際公開小冊子第W 02009/107660號(hào)；
專利文獻(xiàn)5 :國際公開小冊子第W 02009/128523號(hào)；
專利文獻(xiàn)6 :國際公開小冊子第W 02007/055393號(hào)；
專利文獻(xiàn)7 :國際公開小冊子第W 02007/055393號(hào)；
專利文獻(xiàn)8 :日本特開平06-172287號(hào)公報(bào)；
非專利文獻(xiàn)
非專利文獻(xiàn) I =Nature (1993), 366: 575-580 ；
非專利文獻(xiàn) 2 :Current Opinion in Pharmacology (2002), 2: 734-739;
非專利文獻(xiàn)39錠(注冊商標(biāo))25mg/ >A 9錠(注冊商標(biāo))75mg”，醫(yī)療用
醫(yī)藥品附帶文件，2010年I月修訂〈第5版〉；
非專利文獻(xiàn) 4 : Journal of Biological Chemistry, (2006), 281(13)，8864-70; 非專利文獻(xiàn) 5 :Clinical Chemistry, (1976)，22，2051 ；
非專利文獻(xiàn) 6 : Journal of Medicinal Chemistry (1965), 8(3)，398-400;
非專利文獻(xiàn) 7 :Analytica Chimica Acta (2004)，519(2)，181-187 ；
非專利文獻(xiàn) 8 : Journal of Medicinal Chemistry (1971), 14(5)，465-466;
非專利文獻(xiàn) 9 Journal of Biological Chemistry, (2010)，285 (2)，1016-22 ； 非專利文獻(xiàn) 10 :Bioorganic & Medicinal Chemistry, (2008), 16, 4963-4983; 非專利文獻(xiàn) 11 :Revue Roumaine de Chimie (1994), 39(12)，1435-41;
非專利文獻(xiàn) 12 J. Org. Chem. (1958)，23，1257-1259。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題
希望提供具有優(yōu)異的CaSR激動(dòng)作用、安全性高的藥物。還希望提供增味的高性能調(diào)味料。解決課題的手段
本發(fā)明人研究了 CaSR的活化劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的烷基胺衍生物具有優(yōu)異的CaSR激動(dòng)作用，且對各種疾病模型具有效果，從而完成了本發(fā)明。SP，本發(fā)明如下
[I]下式(I)所示的化合物或其鹽，
權(quán)利要求
1.下式(I)所示的化合物或其鹽，
2.權(quán)利要求I中記載的化合物或其鹽，其由下式(I)所示，
3.藥物，該藥物以權(quán)利要求I或2中記載的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。
4.CaSR激動(dòng)劑，該CaSR激動(dòng)劑以下式(1°)所示的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，
5.權(quán)利要求4中記載的CaSR激動(dòng)劑，該CaSR激動(dòng)劑以下式(1°)所示的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，
6.權(quán)利要求3中記載的藥物，該藥物為因CaSR的活化而得到改善的疾病的預(yù)防或治療劑。
7.權(quán)利要求3中記載的藥物，該藥物為甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的預(yù)防或治療劑。
8.權(quán)利要求3中記載的藥物，該藥物為腹瀉的預(yù)防或治療劑。
9.權(quán)利要求3中記載的藥物，該藥物為消化性潰瘍的預(yù)防或治療劑。
10.調(diào)味料，該調(diào)味料以權(quán)利要求I或2中記載的化合物、或其可食用鹽作為有效成分。
11.增味劑，該增味劑以權(quán)利要求I或2中記載的化合物、或其可食用鹽作為有效成分。
全文摘要
含有下述通式(I)所示的化合物或其鹽的組合物具有優(yōu)異的CaSR激動(dòng)作用，提供藥物、CaSR激動(dòng)劑、因CaSR的活化而得到改善的疾病等的治療劑、以及調(diào)味料和增味劑，式中的記號(hào)參照說明書的定義。
文檔編號(hào)A61K31/4402GK102781910SQ20118001206
公開日2012年11月14日 申請日期2011年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月4日
發(fā)明者岡松亨, 杉木正之, 矢野徹雄, 谷口真也 申請人:味之素株式會(huì)社