專(zhuān)利名稱(chēng)：電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑化合物、相應(yīng)的藥物組合物、該化合物的制備和治療呼吸疾病 或呼吸道疾病的方法。
背景技術(shù)：
通過(guò)在整個(gè)細(xì)胞和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中快速傳輸電脈沖，鈉通道在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中起了重要的作用，其幫助協(xié)調(diào)哺乳動(dòng)物從運(yùn)動(dòng)到認(rèn)知的更高的過(guò)程。通常，在現(xiàn)有技術(shù)中將鈉通道描述為大型跨膜蛋白，其可以在不同狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換從而能選擇性的滲透鈉離子。對(duì)于該過(guò)程，需要?jiǎng)幼麟娢?細(xì)胞的電的膜電位快速升高或下降的短期事件)以去極化跨膜，其中鈉通道被電壓門(mén)控。電壓門(mén)控的鈉通道通過(guò)快速、選擇性地將鈉離子傳輸穿過(guò)細(xì)胞膜，從而在整個(gè)細(xì)胞和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中快速傳輸去極化脈沖來(lái)負(fù)責(zé)產(chǎn)生軸突的神經(jīng)纖維的動(dòng)作電位。因此，電壓門(mén)控的鈉通道負(fù)責(zé)動(dòng)作電位的起始相，該動(dòng)作電位為電去極化(electricaldepolarisation)的波,其通常開(kāi)始于神經(jīng)元的體細(xì)胞,并沿著神經(jīng)軸突向末梢傳播。在末梢，動(dòng)作電位引發(fā)了鈣的流入和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。本領(lǐng)域的研究顯示電壓門(mén)控的鈉通道可選擇性地或與其他細(xì)胞生理過(guò)程組合被指定用于治療不同的疾病，其包括但不限于，例如治療中風(fēng)、癲癇和若干類(lèi)型的神經(jīng)性疼痛。這些藥物的主要特征為它們的用途-依賴(lài)性作用機(jī)理。鈉通道通過(guò)其可滅活的機(jī)理成為廣泛研究的目標(biāo)。清楚地是這些通道可通過(guò)快速(幾毫秒)和慢速(幾秒至幾分鐘)途徑滅活，并且激活和滅活途徑的相互作用處于ー種微妙的平衡中。該藥物被認(rèn)為用來(lái)穩(wěn)定通道的非激活構(gòu)型(inactivated configuration),其為通道開(kāi)啟后快速采用的ー種構(gòu)型。此非激活狀態(tài)提供了不應(yīng)期，然后通道返至其靜息(關(guān)閉)狀態(tài)準(zhǔn)備重新被激活。其結(jié)果是，用途-依賴(lài)性鈉通道阻滯劑延緩了神經(jīng)元的高頻簇發(fā)，例如響應(yīng)痛性刺激，并且在可能發(fā)生的延長(zhǎng)的神經(jīng)元去極化期間(例如，在癲癇發(fā)作期間)會(huì)有助于阻止反復(fù)簇發(fā)。低頻，例如在心臟中觸發(fā)的動(dòng)作電位不會(huì)顯著地受這些藥物的影響，盡管在每種情況下安全限度都不同，這是因?yàn)樵谧銐蚋叩臐舛认旅總€(gè)這些藥物能夠阻斷通道的靜息或開(kāi)啟狀態(tài)。電壓門(mén)控的鈉通道家族包括10個(gè)亞型，其中四個(gè)為腦特異性的，NaVl. I、I. 2、I. 3和I. 6。在其他的亞型中，NaVl. 4只出現(xiàn)在骨骼肌中，NaVl. 5為心肌特異性的，以及NaVl. 7、I. 8和I. 9主要出現(xiàn)在感覺(jué)神經(jīng)元中。對(duì)于用途依賴(lài)性鈉通道阻滯劑的假設(shè)結(jié)合位點(diǎn)在所有的亞型之間為高度保守的。其結(jié)果是，藥物諸如利多卡因、拉莫三嗪和卡馬西平在這些亞型之間并不區(qū)分。然而，由于不同頻率可以實(shí)現(xiàn)選擇性，所述頻率為通道正常工作的頻率。通常，與鈉通道相互作用以阻斷離子流動(dòng)的藥物會(huì)引起比正常情況下通道更大程度的滅活和更少的去極化。其它的鈉通道阻滯劑，諸如拉莫三嗪和卡馬西平，用來(lái)治療癲癇。在后一種情況下，電壓門(mén)控鈉通道的部分抑制降低了神經(jīng)元興奮性并降低了癲癇發(fā)作的發(fā)展。在局部麻酔劑的情況下，在感覺(jué)神經(jīng)元上的鈉通道的部位阻斷了痛性刺激的傳導(dǎo)。
以用途依賴(lài)性的方式，阻斷電壓門(mén)控的鈉通道的藥物也用來(lái)治療雙相性精神障礙，或者減輕躁狂癥或抑郁的癥狀，或作為情緒穩(wěn)定劑以預(yù)防情緒發(fā)作的發(fā)生。臨床和臨床前證據(jù)也表明功能依賴(lài)性鈉通道阻滯劑可有助于減輕精神分裂癥的癥狀。例如，在健康人志愿者中，拉莫三嗪已經(jīng)顯示出減輕由氯胺酮誘導(dǎo)的精神病的癥狀，并且另外，在患者中的研究表明藥物能增強(qiáng)ー些非典型的抗精神病藥(諸如氯氮平或奧氮平)的抗精神病效力。假說(shuō)為在這些精神障礙中的效カ可部分地由降低過(guò)量谷氨酸的釋放產(chǎn)生。谷氨酸釋放的降低被認(rèn)為是在重要的腦區(qū)域，如額皮質(zhì)中的功能依賴(lài)性納通道抑制的結(jié)果。然而，與電壓門(mén)控的鈣通道的相互作用也可有助于這些藥物的效力。由咳嗽的刺激所導(dǎo)致的神經(jīng)沖動(dòng)的傳播至少部分由電壓門(mén)控的Na+通道(NaV)調(diào)節(jié)。動(dòng)作電位的產(chǎn)生被局部麻酔劑例如利多卡因阻斷。阻斷電壓門(mén)控鈉通道的藥物如利多卡因用作局部麻酔劑。利多卡因減少引起神經(jīng)沖動(dòng)的內(nèi)向鈉電流(Butterworth, J.F. t. & Strichartz, G. R. (1990)。局部麻醉劑的分子機(jī)理a review. Anesthesiology, 72，711-34. ；McCLEANE, G. (2007)。靜脈內(nèi)利多卡因?qū)τ谔弁催^(guò)時(shí)的或未充分使用的治療？J Palliat Med, 10，798-805.)。藥物對(duì)Na+通道作用的一般模型局部麻醉劑、抗心律失常藥和抗痙攣藥。TiPS, 8，57-65. ；HILLE, B. (1966)。三種減少神經(jīng)中鈉滲透的短暫改變的藥物作用的一般模型。Nature, 210，1220-2. ；TAYLOR, R. E. (1959)。普魯卡因?qū)︳滛~(yú)軸突膜的電特性的作用。Am J Physiol, 196, 1071-8.)。事實(shí)上，神經(jīng)元Na+通道的阻斷是最有影響的和充分描述的止痛原理之一(CATTERALL，W. A. & MACKIE, K. (2005).Chapter 14 Local Anestnetics. In Goodman & (aiiman' s The Pharmacological Basisof Therapeutics, Ilth Edition, ed Brunton, L.)。利多卡因(pan-NaV 抑制劑)被用于在支氣管鏡檢查(bronchoconscopy)過(guò)程中使作嘔和咳嗽減至最少(REED, A. P. (1992)。對(duì)于清醒的易曲的軟式支氣管鏡檢的患者的準(zhǔn)備.Chest, 101，244-53.)和限制氣道插管-引起的術(shù)后咳嗽和咽痛(DIACHUN, C. A.，TUNINK, B. P. & BR0CK-UTNE, J. G. (2001)。抑制由一般麻醉導(dǎo)致的咳嗽發(fā)生通過(guò)改良的氣管內(nèi)管經(jīng)喉氣管給藥利多卡因.J ClinAnesth, 13, 447-51.)。通常，在多種氣道疾病中可發(fā)生咳嗽，該氣道疾病可能會(huì)增強(qiáng)和強(qiáng)化咳嗽反應(yīng)?？人苑瓷渫ㄟ^(guò)幫助清除細(xì)胞腔中的垃圾來(lái)防止氣道受到潛在的傷害。在氣道上皮細(xì)胞中，刺激感覺(jué)迷走神經(jīng)末梢傳輸由咳嗽刺激所產(chǎn)生的信息至腦干，從而引起咳嗽的沖動(dòng)。慢性咳嗽(經(jīng)常被認(rèn)為是干咳和非排痰性咳嗽)與進(jìn)展性的不可逆的肺部損傷如發(fā)生在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的肺部損傷有夫。這種形式的長(zhǎng)期和劇烈的咳嗽會(huì)剝奪患者的生活質(zhì)量。這個(gè)不合適的慢性咳嗽(慢性呼吸疾病的一般癥狀)是要解決的治療目的?；谏鲜觯凶C據(jù)表明短期經(jīng)靜脈內(nèi)給藥利多卡因可引起疼痛緩解，該疼痛緩解遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了藥物輸注的持續(xù)時(shí)間和藥物的半衰期(McCleane，2007)。盡管做了大量的研究，但是該機(jī)理仍然是未知的。ー種可能是局部麻酔抑制了中樞敏感(即長(zhǎng)期増加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激以響應(yīng)于正在進(jìn)行或重復(fù)進(jìn)行的疼痛感受器的激活。阻斷感覺(jué)神經(jīng)輸入即使很短的時(shí)間將會(huì)使得正常的神經(jīng)功能恢復(fù)，期望對(duì)頑固性干咳可以具有類(lèi)似長(zhǎng)效的作用。根據(jù)上述，需要開(kāi)發(fā)本發(fā)明化合物、相應(yīng)的組合物和治療由電壓門(mén)控的鈉通道介導(dǎo)或調(diào)節(jié)的疾病的方法，所述疾病包括但不限于呼吸疾病或相關(guān)的疾病。
本發(fā)明涉及是克服這些問(wèn)題和其他在本領(lǐng)域中所遇到的其他問(wèn)題。發(fā)明概述通常，本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑化合物，其包括相應(yīng)的前體、中間體、單體和ニ聚體，化合物的制備方法，藥物組合物以及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法。特別地，本發(fā)明涉及新的式⑴至(XVI)化合物以及分別包含式⑴至(XVI)化合物的相應(yīng)的藥物組合物。本發(fā)明還涉及分別制備式(I)至(XVI)化合物的方法。本發(fā)明還涉及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法，所述方法包括向需要的患者分別給藥有效量的式⑴至(XVI)化合物。
發(fā)明詳述通常，本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑化合物，其包括相應(yīng)的前體、中間體、單體和ニ聚體，化合物的制備方法，藥物組合物以及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法。化合物A.前體、中間體和單體特別地，本發(fā)明涉及新的式(I)至(XVI)化合物，以及分別包含式(I)至(XVI)化合物的相應(yīng)的藥物組合物。一方面，本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
a(I)其中R1為H、鹵素、直鏈或支鏈的(^_6烷基、苯基、取代的苯基、-NHRa, -SRa或-ORa ；A 為
/ /-V r s I
ん' N-HナN 畫(huà) Nィ
みへ
RdRdZ 為
O
I> -Vt^1n^||/'0xRe 或 Ar ；
O其中
n為0或I至5的整數(shù)；鹵素選自溴、氯、氟或碘；Ra為苯基或取代的苯基；Rb 為 H、鹵素、-C(O) H、- C (0)-0H、-C(O)-0Rla、-(CH)O(Rlb)2' -(CH2)mN-Rlc, -NH2, -NHC (0)-苯基、-NHC (0)-取代的苯基、-NO2, -SH 或-SRld ；Rc為H、直鏈或支鏈的C^6烷基、環(huán)烷基；苯基或雜芳基；Rd為H、直鏈或支鏈的C^6烷基或環(huán)烷基；Re為H、直鏈或支鏈的C^6烷基或環(huán)烷基；Ar為芳基或雜芳基；其中對(duì)于每個(gè)可變的Ra、Rb、Rc、Rd或Re :對(duì)于Rb定義中的鹵素為溴、氯、氟或碘；Rla, Rlb, Rlc或Rld為H或直鏈或支鏈的C1^烷基。代表性的式(I)化合物可包括但不限于下列化合物2- {(3R) ~3-[ {[(1,1-ニ甲基こ基)氧基]擬基}(こ基)氨基]-I-卩比咯燒·基}-4-碘-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-{(3R) -3_[ {[ (I, I ニ甲基こ基)氧基]羰基}(こ基)氨基]-ト批咯燒基} -4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-[(3R)-3-(こ基氨基)-ト吡咯烷基]-4_苯基_3_吡啶甲酸ト甲基こ基酯；(R)-2-[3_ (叔丁氧基擬基氨基)批咯燒-I-基]煙酸異丙基酯；(R) -2- {3-[叔丁氧基羰基(こ基)氨基]吡咯烷-I-基}煙酸異丙基酯；2-[ (3S) -3- ({[ (I, I-ニ甲基こ基)氧基]羰基}氨基)-1_卩比咯燒基]-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯；2-[(3S)-3-氨基-I-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-{(3S)-3_[{[(l，l-ニ甲基こ基)氧基]羰基}(甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-[(3S)-3-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2- {(3S) ~3-[ {[(1,1-ニ甲基こ基)氧基]擬基}(こ基)氨基]_1-批咯燒基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-[(3S)-3-(こ基氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；[(3R)-l-(2-甲基丙?；?-3-吡咯烷基]氨基甲酸1，I-ニ甲基こ基酯；こ基[(3R)-1_(2-甲基丙?；?-3-吡咯烷基]氨基甲酸1，1_ ニ甲基こ基酯；2-[ (3R) -3- ({[ (I, 1_ ニ甲基こ基)氧基]羰基}氨基)-1_卩比咯燒基]-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯；2- {(3R) ~3-[ {[(1,1-ニ甲基こ基)氧基]擬基}(こ基)氨基]-I-卩比咯燒基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；4-碘-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-(1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-{4-[(2-溴苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；
2-{4-[(3-溴苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-{4-[(4-溴苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷;4-苯基-2-(I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；4-甲基-2-(I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-[4-({4-[(こ基氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ
基酷；2-{4-[(4-巰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；4-(3-{[(I-甲基こ基)氧基]羰基}-2-吡啶基)-1-哌嗪甲酸1，I-ニ甲基こ基酷；2-(1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-[4-({4_[雙(こ氧基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-{4-[(4-甲?；交?甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-{4-[(3-硝基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-{4-[(3-氨基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-[4-({3-[(苯基羰基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ
基酷；2-{4-[(4-硝基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-{4-[(4-氨基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-[4-({4-[(苯基羰基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ
基酷；3-{[4-(3-{[(I-甲基こ基)氧基]羰基}-2-吡啶基)-1-哌嗪基]甲基}苯甲酸；4-{[4-(3-{[(1_甲基こ基)氧基]羰基}-2-吡啶基)-1-哌嗪基]甲基}苯甲酸；2- {[ ((2S) -I- {[(1,1-ニ甲基こ基)氧基]擬基} -2-卩比咯燒基)甲基]氧基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2- {[ ((2R) -I- {[(1,1-ニ甲基こ基)氧基]擬基} -2-卩比咯燒基)甲基]氧基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；こ基{(3R)-I-[3-(羥基甲基)-2-吡啶基]-3-吡咯烷基}氨基甲酸1，1_ ニ甲基こ基酷；苯甲酸(2- {(3R) -3- [{[ (1，I- ニ甲基こ基)氧基]羰基}(こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶基)甲基酷；苯甲酸{2-[(3R)-3-(こ基氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶基}甲基酷；3，3_ ニ甲基丁酸(2_ {(3R) ~3~[ {[ (I, I-ニ甲基こ基)氧基]擬基}(こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶基)甲基酷；3，3_ ニ甲基丁酸(2_ {(3R) ~3~[ {[ (I, I-ニ甲基こ基)氧基]擬基}(こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶基)甲基酷；3，3_ ニ甲基丁酸{2_ [(3R) _3_(こ基氨基)-1-卩比咯燒基]-3_卩比唳基}甲基酷；
2-{[(2S)-2-吡咯烷基甲基]氧基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-{[(2R)-2-吡咯烷基甲基]氧基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯；或其藥學(xué)上可接受的鹽。在另一方面，本發(fā)明涉及式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.化合物，其為 2- {(3R) -3-[ {[ (I, I-ニ甲基こ基)氧基]擬基}(こ基)氨基]-1-卩比咯燒基}-4-碘-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- {(3R) -3_[ {[ (I, I- ニ甲基こ基)氧基]羰基}(こ基)氨基]-I-卩比咯燒基} -4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R)-3-(こ基氨基)-1-吡咯烷基]-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； (R) -2- [3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷-I-基]煙酸異丙基酯； (R) -2- {3-[叔丁氧基羰基(こ基)氨基]吡咯烷-I-基}煙酸異丙基酯； 2_[ (3S) -3- ({[(1,1-ニ甲基こ基)氧基]羰基}氨基)-1-卩比咯燒基]-3-卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 2-[(3S)-3-氨基-I-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- {(3S) -3_[ {[ (I, I- ニ甲基こ基)氧基]羰基}(甲基)氨基]-I-卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3S)-3-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- {(3S) -3_[ {[ (I, I- ニ甲基こ基)氧基]羰基}(こ基)氨基]-I-卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3S)-3-(こ基氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； [(3R)-l-(2-甲基丙?；?-3-吡咯烷基]氨基甲酸1，I-ニ甲基こ基酷； こ基[(3R)-l-(2-甲基丙酰基)-3-吡咯烷基]氨基甲酸1，I-ニ甲基こ基酯； 2_[ (3R) -3- ({[(1，I- ニ甲基こ基)氧基]羰基}氨基)-1-卩比咯燒基]-3-卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 2- {(3R) -3_[ {[ (I, I- ニ甲基こ基)氧基]羰基}(こ基)氨基]-I-卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-碘-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(2-溴苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-溴苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-溴苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-苯基-2-(I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-甲基-2-(I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[(こ基氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-巰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-(3-{[(I-甲基こ基)氧基]羰基}-2-吡啶基)-1-哌嗪甲酸1，I-ニ甲基こ基酯； 2-(I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({4_[雙(こ氧基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-甲?；交?甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-硝基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-氨基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({3-[(苯基羰基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-硝基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-氨基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[(苯 基羰基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 3-{[4-(3-{[(I-甲基こ基)氧基]羰基}-2-吡啶基)-1-哌嗪基]甲基}苯甲酸； 4-{[4- (3- {[ (I-甲基こ基)氧基]羰基} -2-吡啶基)-I-哌嗪基]甲基}苯甲酸；2_ {[ ((2S) -I- {[ (I, I- ニ甲基こ基)氧基]羰基} -2-卩比咯燒基)甲基]氧基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {[ ((2R) -I- {[ (I, I- ニ甲基こ基)氧基]羰基} -2-卩比咯燒基)甲基]氧基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； こ基{(3R)-I-[3-(羥基甲基)-2-吡啶基]-3-吡咯烷基}氨基甲酸1，I-ニ甲基こ基酷； 苯甲酸(2-{(3R)-3-[{[(l，l-ニ甲基こ基)氧基]羰基}(こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶基)甲基酷； 苯甲酸{2-[(3R)-3-(こ基氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶基}甲基酷； 3，3-ニ甲基丁酸(2-{(3R)-3-[{[(l, I-ニ甲基こ基)氧基]羰基}(こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶基)甲基酷； 3，3-ニ甲基丁酸(2-{(3R)-3-[{[(l, I-ニ甲基こ基)氧基]羰基}(こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶基)甲基酷； 3，3- ニ甲基丁酸{2-[(3R)-3_(こ基氨基)-1-卩比咯燒基]-3-卩比唳基}甲基酉旨； 2-{[(2S)-2-吡咯烷基甲基]氧基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{[(2R)-2-吡咯烷基甲基]氧基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
4.式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
5.化合物，其為 2-{4-[(5-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}-2-吡啶基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(6-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}-3-吡啶基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-{4-[(6-{[[(2-氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}-3-吡啶基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯三鹽酸鹽； 2_ [4-({2-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-1，2，3，4-四氫-6-異喹啉基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； ·2，2, 3, 3-四甲基環(huán)丙燒甲酸(2-{4-[(4-{[ [ (2-氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶基)甲基酷； ·3，3- ニ甲基丁酸(2-{4_[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶基)甲基酷； 2_甲基丙酸(2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶基)甲基酯； こ酸(2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶基)甲基酷； 2-{4-[(5-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}-2-吡嗪基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 環(huán)丙烷甲酸(2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶基)甲基酷； 丙酸(2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3_吡啶基)甲基酷； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
6.式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
7.化合物，其為 .2-[4-({3-[(2-噻吩基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； .2-{4-[(3-{[(2，6_ ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； .2_ {4-[(3-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； .2_ {4-[(3-{[(2-氯-4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； .2_ {4-[(3-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； .2_ {4-[(3-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； .2_ {4-[(3-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； .2_ {4-[(3-{[(4-硝基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨；.2_ {4-[(3-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基乙基酉旨； 2-(4-{[3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[(2，4_ ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(3-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-(4-{[3-(こ氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[3-(こ酰氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({3-[(1，1，2，2_四氟こ基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ [4-({3-[(2-甲基丙基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_(4-{[3-(丙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； [(3- {[4- (3- {[ (I-甲基こ基)氧基]羰基} -2-吡啶基)-I-哌嗪基]甲基}苯基)氧基]こ酸； 2_ [4-({3-[(2-羥基こ基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({3_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[3-({2_[ (2-氯こ基)氧基]こ基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(3-{[(4-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-(苯基氧基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4_[(2-氟苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4_ [(3-氯苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4_ [(4-氰基苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-{[2-(こ氧基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-{[4-(1-甲基こ基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-I-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 4- {[2-(1-甲基こ基)苯基]氨基} -2- [4-(苯基甲基)-I-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨；4-({3-[(こ氧基)羰基]苯基}氨基)-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-[(2-こ基苯基)氨基]-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-(苯基氨基)-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-(苯基硫基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-{[2-(甲氧基)苯基]硫基}-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({2-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_{4-[(3-{[2-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-{4-[(3-{[2-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)甲基]-ト哌嗪基ト3-吡啶甲酸ト甲基こ基酉旨； 2_ [4-({3-[(2-甲基苯基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({3-[(2，6-ニ氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({3-[(2-氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({3-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[4-({2-[(三氟甲基)氧基]苯基}氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({3-(こ氧基)羰基]苯基}氨基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[(2，6-ニ氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({4-[(2-氯苯基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-(4-{[2-(こ氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-苯基-2-[4-(2-噻吩基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-(3-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-苯基-2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-苯基-2-(4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-苯基-2-[4-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 4-苯基-2-[4-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(2-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-苯基-2-[4-({4-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 4-苯基-2-(4-{[4-(丙氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-苯基-2-[4-({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-[4-({4-(甲氧基)-3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-(2-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3_氟-2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({2-[(1-甲基こ基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({2-[(1-甲基こ基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[(4-氟苯基)氧基] 苯基}甲基)-1-哌嗪基]-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ (4-{[4-({[4-(こ氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-(4-{[4-({[3-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(2，6-ニ氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(3，4-ニ氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸 I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(3-氯-4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[4-(1，I-ニ甲基こ基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[4-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({4-[({3_[(三氟甲基)氧基]苯基}氧基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ (4-{[4-({[2，3-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-{[(2-氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ (4-{[4-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[4-({[2-(三氟甲基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(3-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(2，4-ニ氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(2-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(4-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(4-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ (4-{[3-({[4-(こ氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[3-({[3-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[(2，6_ ニ氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[(3，4_ ニ氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(3-氯-4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[3-({[4-(1，I-ニ甲基こ基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[3-({[4-(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ (4-{[3-({[2，3-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(3-{[(2-氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ (4-{[3-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[3-({[2-(三氟甲基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(3-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-{4-[(3-{[(2，4_ ニ氯苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(4-甲基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(3-{[(4-氟苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ (4-{[3-({[2-(こ氧基)苯基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(4-氰基苯基)氧基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[こ基(3-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({4_[(こ基{[3-(こ氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({こ基[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({4_[(こ基{[2-(こ氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-[4-({4-[(こ基{[3-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[こ基(2-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[こ基(2-噻吩基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-甲基-2- [4- ({4-[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)-I-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-甲基-2-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-甲基-2-(4-{[4-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(2-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_{4-[(3-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-甲基-2- (4- {[3-(甲氧基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_[4-(3-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-甲基-2-{4-[(5_甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(3-氰基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(3-氰基-4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- {4- [ (I, 3- ニ甲基-Ih-吡唑-4-基)甲基]-I-哌嗪基} -4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-{4-[(3，5-ニ甲基-4-異喝唑基)甲基]-1-哌嗪基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-(4-{[4-(こ?；被?苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[4-(こ酰氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-甲基-2-(4-{[I-(3-吡啶基)-IH-吡咯-2-基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-甲基-2-(4-{[4-(1H-四唑-5-基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-甲 基-2-(4-{[4-(甲基磺酰基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[2-[(氰基甲基)氧基]-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 4-甲基-2-[4-({1，2，5-三甲基-4-[(甲氧基)羰基]-IH-吡咯-3-基}甲基)-1-哌嗪基]-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯；4-甲基-2- (4- {[2-(1-哌啶基)-1，3-噻唑-5-基]甲基} -I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-甲基-2- (4- {[2- (4-嗎啉基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 4-甲基-2- (4- {[2- (4-甲基-1 -哌嗪基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}-1 -哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- [4- ({I- [3-氰基-4-(甲氧基)-2-吡啶基]-IH-吡咯-2-基}甲基)-I-哌嗪基]-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(3-溴苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-(4-{[4-{[(2，4_ ニ氯苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({3，5-雙(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4_({4_(甲氧基)-3_ [(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸 I-甲基こ基酯； 2- (4- {[4- {[ (4-氯苯基)甲基]氧基}-3-(こ氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- (4- {[4- {[ (2-氯苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- (4- {[4- {[ (2-氯苯基)甲基]氧基}-3-(こ氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ [4-({3-氯-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({2-甲基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲 基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-[4-({3，5-雙[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(2，4-ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2- (4- {[4- {[ (4-氟苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({3-(こ氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({3-(甲氧基)-2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4，5-雙(甲氧基)-2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({4_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({3，5-ニ甲基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({2-羥基-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(3，4-ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-{[(2_氯-6-氟苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- (4- {[4- {[ (4-氯苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[3-(甲氧基)-4-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({2-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(4-溴苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-[4-({2_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({3，4-雙[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[(4-溴苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({3-[(3，5-ニ氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({3-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-[4-(2-聯(lián)苯基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[(3-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基 酷； 2_ (4-{[4-氟-3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({3-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-(9H-芴-2-基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4- (4-聯(lián)苯基甲基)-I-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({4-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({3-[(3，4-ニ氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4’_甲基-3-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({2-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4’_甲基-4-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(9-こ基-9H-咔唑-3-基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-( ニ苯并[b，d]呋喃-4-基甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4’ -氯-3-聯(lián)苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(2-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ [4-({4-[(2，4-ニ氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ [4-({2-[(4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({2-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4- ({4’ -[(甲氧基)羰基]-3-聯(lián)苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4- ({4’ -[(甲氧基)羰基]-4-聯(lián)苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({4-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ (4-{[4-(苯基 氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[4-(1，I-ニ甲基こ基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({2-[(4-氯苯基)硫基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4- {[2’ -(三氟甲基)-4-聯(lián)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[3’ -(甲氧基)-2-聯(lián)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4- [ (3- {[3-(三氟甲基)苯基]氧基}苯基)甲基]-I-哌嗪基} -3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-(4-{[2-(苯基氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[3-({[3，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[3-({[4-(1，I-ニ甲基こ基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ (4-{[3-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(3-{[(2，4，5-三氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4- ({3- [ (2，3- ニ氫-1，4-苯并ニ氧雜環(huán)己ニ烯-5-基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[(2，6_ ニ氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(3-{[(3，5-ニ甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_(4-{[3-({[3-( ニ甲基氨基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(3-{[(2，4-ニ氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[(2，3_ ニ氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ (4-{[3-({[4-( 丁氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[3-({[4-(こ氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[(4-こ基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-(4- {[3- ({[2-氟-6-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(3-{[(4-氰基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(3-{[(2，4-ニ甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ (4-{[3-({[4-氟-3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({3-[(I-萘基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4- {[3- ({[4-(甲基磺?；?苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(3-{[(3，5_ ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[(2，3_ ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({3-[({4_[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4- {[3- ({[4-氯-2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[3-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[3-({[4-(I-甲基こ基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[3-({[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[3-({[2，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[4-({[3，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[4-({[4-(1，I-ニ甲基こ基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ (4-{[4-({[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-{4-[(4-{[(2，4，5-三氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- [4- ({4- [ (2，3- ニ氫-1，4-苯并ニ氧雜環(huán)己ニ烯-5-基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(2，6-ニ氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(3，5-ニ甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(2-こ基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ (4-{[4-({[3-( ニ甲基氨基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-{[(2，4-ニ氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(3-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(3，4-ニ氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸 I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[4-( 丁氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[4-(こ氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(4-こ基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-(4-{[4-({[2_氟-6-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-{[(5-氯-2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_{4-[(4-{[(4-氰基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2_ {4-[(4-{[(2，6-ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[2-(こ氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(2，4-ニ甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- (4- {[4- ({[4-氟-3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({4-[(I-萘基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- (4- {[4- ({[4-(甲基磺?；?苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({4-[(2-聯(lián)苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-{[(3，5-ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(2，3-ニ氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({4-[({4_[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- (4- {[4- ({[4-氯-2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[4-({[4-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-(4-{[4-({[4-(I-甲基こ基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [4-({4-[(4-聯(lián)苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[4-({[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[4-({[3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ (4-{[4-({[2，4-雙(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[4-({[2-(三氟甲基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({4-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基}甲基)苯基]甲基} I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-{[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {4-[(4-{[4-(2-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-[4-({4-[(4-{[3-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [4-({4-[ (4-{[4-(甲氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷_■鹽酸鹽； 2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-(4-{[3-({[4-(こ氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_[4-({4-[(こ基氨基)甲基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯ニ鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(1_甲基こ基)氧基]擬基} -2-卩比唳基)哌嗪-1-鐵ニ馬來(lái)酸鹽； 2-(4-{[4-({こ基[(2-{[(1_甲基こ基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯ニ鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({こ基[(3-{[(1_甲基こ基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯ニ鹽酸鹽； 2-(4-{[4-({こ基[(4-{[(1_甲基こ基)氧基]羰基}苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[4-({2_[(ニ甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷鹽酸鹽； 2-[4-({3_[(ニ甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[4-({4_[(ニ甲基氨基)磺酰基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-{[({2_[(ニ甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-{[({3_[(ニ甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-{[({4[(ニ甲基氨基)磺?；鵠苯基}甲基)(こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-{[[2-(2-氯-6-氟苯基)こ基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]_1_哌嗪基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯ニ鹽酸鹽； 2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯ニ鹽酸鹽；2-(4-{[4-( {こ基[(3-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[4-({こ基[(4-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-{[[(2，6_ ニ氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({こ基[(2-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-{[[(2，6_ ニ氯苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-{[[(3_氯苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ {4-[(4-{[こ基(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-{[[(4_氯苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4-[(4-{[[(2_氯苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ (4-{[4-({こ基[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[(2_氯-6-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{4_[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)羰基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- (4- {[4- ({[ (2-氯-6-氟苯基)甲基][3- (2-氧代-ト吡咯烷基)丙基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(3-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({こ基[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(4-{[4-({[(2_氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(2-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-{[[3-(2-氯-6-氟苯基)丙基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]_1_哌嗪基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-{[(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-(4-{[4-({こ基[(2-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯ニ鹽酸鹽； .2-{4-[(4-{[こ基(苯基甲基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯ニ鹽酸鹽； . 2- (4- {[4- ({[ (2-氯-6-氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； .2-(4-{[4-({こ基[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯四鹽酸鹽 .2-(4-{[4-({[(2_氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； .2-{4-[(4-{[(苯基羰基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； .2-(4-{[4-({[(2_氯-6-氟苯基)甲基]氧基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； .2-(4-{[4-({[(2_氯-6-氟苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯三鹽酸鹽； .2-{4_[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)羰基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯ニ鹽酸鹽； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
8.化合物，其為 .2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； .2，2’-{苯-1，4-ニ基雙[亞甲基(こ基亞氨基)(3S)-3, I-吡咯烷ニ基]} ニ(3-吡啶甲酸)雙(I-甲基こ基)酷； 苯-1,4-ニ基雙[亞甲基(こ基亞氨基)(3R)-3，I-吡咯烷ニ基-2，3-吡啶ニ基亞甲基]雙(3，3-ニ甲基丁酸酷)； .2_ {4-[(3-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； . 2-{4-[(3-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； .2- (4- {[2’ -(三氟甲基)-3-聯(lián)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；.2-(4-{[3-({[2-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； .1-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4-(3-{[(1_甲基こ基)氧基]羰基} -2-吡啶基)哌嗪-I-錫■ニ馬來(lái)酸鹽； .2-(4-{[3-({[4-(こ氧基)苯基]甲基丨試基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； .2_[ (3R) -3-(こ基{[4- ({こ基[(3R) -1-(1- {2_[ (I-甲基こ基)氧基]~2~氧代こ基}こ烯基)-3-吡咯烷基]氨基}甲基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨；· 2-(4-{[3-({[3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； ·2-{ (3R) -3-[こ基({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； ·2，2’-{苯-1，4-ニ基雙[亞甲基(2S )-1，2-吡咯烷ニ基亞甲基氧基]} ニ (3-吡啶甲酸)雙(I-甲基こ基)酷； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
9.化合物，其為2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯
10.化合物，其為2-{4-[(4-{[[(2_氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯
11.化合物，其為1-[(4-{[[(2-氯-6-氟苯基)甲基](乙基)銨基]甲基}苯基)甲基]-4- (3- {[ (I-甲基乙基)氧基]羰基} -2-吡啶基)哌嗪-I-錯(cuò)ニ馬來(lái)酸鹽
12.式(V)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
13.式(VI)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
14.式(VII)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
15.化合物，其為 2_ [甲基((3S)-l-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-{甲基[(3S)-I-({4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-3-吡咯烷基]氨基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2~{甲基[(3S)-I-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基]氨基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{甲基[(3S)-1-((3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-3-吡咯烷基]氨基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [ ((3S)-I-{[4-(己氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)(甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[甲基((3S)-l-{[4-(丙氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2~{甲基[(3S)-I-({2-[(ニ氟甲基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基]氨基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_(甲基{(3S)-l-[(2-甲基苯基)甲基]-3-吡咯烷基}氨基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [[(3S)-I-(2-聯(lián)苯基甲基)-3-吡咯烷基](甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [((3S)-I-{[4-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)(甲基)氨基]-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[{(3S)-I-[(5-こ基-2-噻吩基)甲基]-3-吡咯烷基}(甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-(甲基{(3S)-l-[(3-{[(4-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-3-吡咯烷基}氨基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[{(3S)-I-[(3-{[(3-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-3_卩比咯燒基}(甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- {甲基[(3S) -I- ({3-(甲氧基)-2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基]氨基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[ {(3S)-ト[(3_{ [ (2-氯苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]_3_卩比咯燒基}(甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[[(3S)-I-({2-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基](甲基)氨基]-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{甲基[(3S)-l-({4-[(4-甲基苯基)氧基]苯基}甲基)-3-吡咯烷基]氨基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(甲基{(3S)-l-[(2-{[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]-3-吡咯烷基}氨基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[[(3S)-l-({4-[(4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)-3-吡咯烷基](甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [{(3S)-I-[(4-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-3-吡咯烷基}(甲基)氨基]-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[ {(3S) _1_[ (3_{ [ (2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-3-卩比咯燒基}(甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
16.式(VIII)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
17.化合物，其為 2-{甲基[(3R)-I-({2-[(ニ氟甲基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基]氨基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[[(3R)-I-({2-[(3-氯苯基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基](甲基)氨基]-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [{(3R)-I-[(2-{[4-(氨基磺?；?苯基]氧基}苯基)甲基]-3-吡咯烷基}(甲基)氨基]-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{甲基[(3R)-I-({3-[(ニ氟甲基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基]氨基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{甲基[(3R)-I-({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基]氨基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2~{甲基[(3R)-l-({3-[(l, I, 2, 2-四氟こ基)氧基]苯基}甲基)-3_卩比咯燒基]氨基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[[(3R)-l-({3-[(3, 5- ニ氯苯基)氧基]苯基}甲基)-3_卩比咯燒基](甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2- [ ((3R)-I-{[4-(こ氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)(甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [甲基((3R)-l-{[4-(苯基氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {甲基[(3R) -I- ({4-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)-3-吡咯烷基]氨基} -3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(甲基{(3R)-l-[(4-{[(2-甲基苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]-3-吡咯烷基}氨基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [[(3R)-I-({4-[(2-氨基-2-氧代こ基)氧基]苯基}甲基)-3-吡咯烷基](甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{甲基[(3R)-I-({4-[({4-[(甲氧基)羰基]苯基}甲基)氧基]苯基}甲基)-3-吡咯烷基]氨基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [甲基((3R)-I-{[4-(3-吡啶基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[甲基((3R) + {[2，-(甲氧基)-4-聯(lián)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [甲基((3R)-I-{[4-(2-噻吩基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{甲基[(3R)-I-({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)-3-卩比咯燒基]氨基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [[(3R)-I-(4-聯(lián)苯基甲基)-3-吡咯烷基](甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ [{(3R)-I-[(4’_氟-3-聯(lián)苯基)甲基]-3-吡咯烷基}(甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_(甲基{(3R)-I-[(2’_甲基-3-聯(lián)苯基)甲基]-3-吡咯烷基}氨基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- [ {(3R)-I-[ (4’ -氟-2-聯(lián)苯基)甲基]-3-吡咯烷基}(甲基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_(甲基{(3R)-I-[(2’_甲基-2-聯(lián)苯基)甲基]-3-吡咯烷基}氨基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ [甲基((3R)-l-{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[甲基((3R)-l-{[3-(丙氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[甲基((3R)-l-{[4-(丙氧基)苯基]甲基}-3-吡咯烷基)氨基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
18.式(IX)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
19.化合物，其為2-{(3R)-3-[(3-聯(lián)苯基甲基)(こ基)氨基]-1-卩比咯燒基}-3-卩比唳甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R)-3-(こ基{[4，_(甲氧基)-4-聯(lián)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{ (3R) -3-[ {[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}(こ基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷；2-((3R)-3-{こ基[(5-苯基-2-呋喃基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2- {(3R) -3-[(4-聯(lián)苯基甲基)(こ基)氨基]-I-吡咯烷基} -3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-[(3R)-3-(こ基{[4-(3-吡啶基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-[(3R)-3-(こ基{[4-(2-噻吩基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯；2-[(3R) -3-(こ基{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
20.式(X)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
21.化合物，其為 2-{(3S)-3-[こ基({4-(甲氧基)-3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_{ (3S) -3-[こ基({4-[ (4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- {(3S) -3-[ {[4- {[ (2-氯-6-氟苯基)甲基]氧基} -3-(甲氧基)苯基]甲基}(こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[(3S)-3-(こ基{[4-{[(4_氟苯基)甲基]氧基}-3-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- {(3S) -3_[こ基({3-(甲氧基)_2_[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-ト批咯烷基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- {(3S) -3_[こ基({4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-I-卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_{ (3S) -3-[こ基({2-[ (4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3S) -3-(こ基{[2-(苯基氧基)苯基]甲基}氨基)_1_卩比咯燒基]-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 2-[(3S)-3-(こ基{[4-(苯基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_{ (3S) -3-[こ基({3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3S)-3-[こ基({3-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3S)-3-[こ基({2-(甲氧基)-4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_{ (3S) -3-[こ基({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3S) -3-(こ基{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}氨基)_1_卩比咯燒基]-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 2- ((3S) -3- {こ基[(2- {[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]氨基}-1-卩比咯燒基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- {(3S) -3- [ ({4- [ (4-氰基苯基)氧基]苯基}甲基)(こ基)氨基]-I-卩比咯燒基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- ((3S) -3- {こ基[(4- {[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]氨基} -I-卩比咯燒基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2- ((3S) -3- {こ基[(3- {[4-(甲氧基)苯基]氧基}苯基)甲基]氨基}-1-卩比咯燒基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
22.式(XI)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
23.化合物，其為 2-{(3R)-3-[({2-[(ニ氟甲基)氧基]苯基}甲基)(こ基)氨基]-1-卩比咯燒基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R)-3-(こ基{[2-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{ (3R) -3-[こ基({2-[ (4-氟苯基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- ((3R) -3- {こ基[(2- {[2-(こ氧基)-2-氧代こ基]氧基}苯基)甲基]氨基}-ト批咯烷基)-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[(3R)-3-(こ基{[3-(こ氧基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3R)-3-[({3-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)(こ基)氨基]-1-卩比咯燒基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2- {(3R) -3- [ [ (3- {[4-(1, I-ニ甲基こ基)苯基]氧基}苯基)甲基](こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3R)-3-[{[3-( 丁氧基)苯基]甲基}(こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{ (3R) -3-[こ基({4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R)-3-(こ基{[4-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3R)-3_[こ基({4-[ (I-甲基こ基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-卩比咯燒基}-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R)-3-(こ基{[4-(己氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-((3R)-3_{こ基[(4-{[(4-氟苯基)甲基]氧基}苯基)甲基]氨基}-1-卩比咯燒基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3R)-3_[こ基({4-[ (2-甲基丙基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-卩比咯燒基}-3_批啶甲酸I-甲基こ基酷；·2-((3R)-3-{こ基[(4’-こ基-4-聯(lián)苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； · 2- {(3R) -3- [ [ (2’ -氯-4-聯(lián)苯基)甲基](こ基)氨基]-1-吡咯烷基} -3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； ·2-{ (3R) -3-[こ基({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； ·2-[(3R)_3_(こ基{[3-(2-卩比唳基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-3-卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； ·2-((3R)-3_{こ基[(4，_氟-3-聯(lián)苯基)甲基]氨基}-I-卩比咯燒基)-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； ·2-[(3R) _3_(こ基{[2-(3-卩比唳基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-3-卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； ·2-((3R)-3_{こ基[(4，_氟-2-聯(lián)苯基)甲基]氨基}-I-卩比咯燒基)-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； ·2-[(3R) -3-(こ基{[3-(丙氧基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； · 2-[(3R)-3-(こ基{[4-(丙氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； · 2-{(3R)-3-[こ基(2-呋喃基甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； · 2_[ (3R) -3-(こ基{[2-(こ氧基)苯基]甲基}氨基)-I-卩比咯燒基]-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； · 2-{(3R)-3-[こ基(2-噻吩基甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； ·2-[(3R) -3-(こ基{[3-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-4_苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； ·2-{(3R)-3-[こ基(3-呋喃基甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； · 2-((3R)-3-{こ基[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； · 2-{(3R)-3-[こ基({4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； · 2- {(3R) -3-[こ基({4_[(甲氧基)擬基]苯基}甲基氨基]-I-卩比咯燒基} -4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； ·2-[(3R)-3-(こ基{[4-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； ·2_[ (3R) -3-(こ基{[4-(こ氧基)苯基]甲基}氨基)-I-卩比咯燒基]-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷；· ·2-[(3R) -3-(こ基{[4-(丙氧基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-4_苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{ (3R) -3-[こ基({2-[ ( ニ氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基トト卩比咯燒基} -4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-((3R)-3-{こ基[(2-甲基苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-((3R)-3_{こ基[(3-氟苯基)甲基]氨基} -I-卩比咯燒基)-4_苯基-3-卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3R)-3-[こ基({4-(甲氧基)-3-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基} -4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-((3R) -3- {こ基[(3-氟-2-甲基苯基)甲基]氨基} -I-卩比咯燒基)-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3_[こ基({2-[ (I-甲基こ基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-卩比咯燒基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_[ (3R) -3-(こ基{[4- (3-卩比唳基)苯基]甲基}氨基)-I-卩比咯燒基]-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3_[こ基({3-[ (I-甲基こ基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-卩比咯燒基}-4-苯基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_ ((3R) -3- {こ基[(5-こ基-2-喔吩基)甲基]氛基} -I-卩比略燒基)-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_[ (3R) -3-(こ基{[3-(こ氧基)苯基]甲基}氨基)-I-卩比咯燒基]-4-苯基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3-[こ基({4-[(2-甲基丙基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3-[こ基({2-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_[ (3R) -3-(こ基{[3-(苯基氧基)苯基]甲基}氨基)-I-卩比咯燒基]-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R)-3-(こ基{[4-(丙氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R) -3-[こ基(3-吡啶基甲基)氨基]-I-吡咯烷基} -4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨；2-{(3R) -3-[こ基(3-呋喃基甲基)氨基]-I-吡咯烷基} -4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-((3R)-3-{こ基[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_[ (3R) -3-(こ基{[2- (3-卩比唳基)苯基]甲基}氨基)-I-卩比咯燒基]-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R) -3- [[I-(3-氯苯基)-4-哌啶基](こ基)氨基]-I-吡咯烷基} -4-甲基-3-吡 啶甲酸I-甲基こ基酷；2-((3R) -3- {こ基[(4’ -氟-3-聯(lián)苯基)甲基]氨基} -I-卩比咯燒基)~4~甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-((3R)-3-{こ基[(2’-甲基-2-聯(lián)苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_[ (3R) -3-(こ基{[2-(こ氧基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2_[ (3R) -3-(こ基{[2-(苯基氧基)苯基]甲基}氨基)-I-卩比咯燒基]-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3-[({2-[(3-氯苯基)氧基]苯基}甲基)(こ基)氨基]-1-卩比咯燒基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R) -3-(こ基{[2-(丙氧基)苯基]甲基}氨基)-1-卩比咯燒基]-4_甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R)-3-(こ基{[3-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3-[({3-[(4-氯苯基)氧基]苯基}甲基)(こ基)氨基]-1-卩比咯燒基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3_[こ基({3-[ (2-甲基丙基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-卩比咯燒基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3-[こ基({4-[(苯基甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-[(3R)-3-(こ基{[4-(甲氧基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-4-甲基-3-批啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3-[[(4，5-ニ甲基-2-呋喃基)甲基](こ基)氨基]-1_吡咯烷基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R) -3-[こ基(苯基甲基)氨基]-I-吡咯烷基} -4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3-[こ基({4-[(I-甲基こ基)氧基]苯基}甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-4-甲基-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-((3R)-3_{こ基[(4，_氟-2-聯(lián)苯基)甲基]氨基} -I-卩比咯燒基)-3_卩比唳甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3R) -3- [ [ (4- {[ [ (2-氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基](こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3R) -3- [ [ (3- {[ [ (2-氯-6-氟苯基)甲基](こ基)氨基]甲基}苯基)甲基](こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
24.式(XII)的ニ聚體化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
25.式(XIII)的ニ聚體化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
26.式(XIV)的ニ聚體化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
27.式(XV)的ニ聚體化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
28.化合物，其為 .2，2’-{苯-1，4-ニ基雙[亞甲基(こ基亞氨基)(3R)-3，I-吡咯烷ニ基]} ニ(3-吡啶甲酸)雙(I-甲基こ基)酷； 2，2’-{苯-1，3-ニ基雙[亞甲基(こ基亞氨基)(3R)-3，I-吡咯烷ニ基]} ニ(3-吡啶甲酸)雙(I-甲基こ基)酷； 2_[ (3R) -3-(こ基{[4- ({こ基[(3S) -I- (3- {[ (I-甲基こ基)氧基]羰基} ~2~批P定基)-3-吡咯烷基]氨基}甲基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2，2’-{苯-1，3-ニ基雙[亞甲基(2S)-1，2-吡咯烷ニ基甲烷ニ氧基]} ニ(3-吡啶甲酸)雙(I-甲基こ基)酷； 苯-1，4- ニ基雙[亞甲基(こ基亞氨基)(3R)-3，I-吡咯烷ニ基-2，3-吡啶ニ基亞甲基]雙(3，3- ニ甲基丁酸)酷鹽酸鹽； 苯-1，4- ニ基雙[亞甲基(こ基亞氨基)(3R)-3，I-吡咯烷ニ基-2，3-吡啶ニ基亞甲基]ニ苯甲酸酯鹽酸鹽； 2，2’-[苯-1，4-ニ基雙(亞甲基-4，I-哌嗪ニ基)]ニ(3-吡啶甲酸)雙(I-甲基こ基)酷； 2，2’-{苯-1，4-ニ基雙[亞甲基(2S)-1，2-吡咯烷ニ基亞甲基氧基]} ニ(3-吡啶甲酸)雙(I-甲基こ基)酷； 2-[(3R) -3-(こ基{[4-({こ基[(3R)-ト(2-甲基丙?；?-3-卩比咯燒基]氨基}甲基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2，2’-{苯-1，4-ニ基雙[亞甲基(こ基亞氨基)(3S)-3，I-吡咯烷ニ基]} ニ(3-吡啶甲酸)雙(I-甲基こ基)酷； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
29.化合物，其為 2-{4-[(5-こ基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_{4-[(4，5-ニ甲基-2-噻吩基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(4-こ基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{4-[(2-こ基苯基)甲基]-1-哌嗪基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2_ {甲基[(3S)-1-(苯基甲基)-3-吡咯烷基]氨基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-{甲基[(3R)-1-(苯基甲基)-3-吡咯烷基]氨基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-((3S) -3- {[ (5-こ基-2-噻吩基)甲基]氨基} -I-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷；2-((3S)-3-{[(4，5-ニ甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-((3S)-3-{[(3-こ基苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-((3S)-3-{[(4-こ基苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-((3S)-3-{[(2-こ基苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3S)-3-[[(5-こ基-2-噻吩基)甲基](甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3S)-3-[[(4，5-ニ甲基-2-噻吩基)甲基](甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3S)-3-[[(3-こ基苯基)甲基](甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-{(3S)-3-[[(4-こ基苯基)甲基](甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-{(3S)-3-[[(2-こ基苯基)甲基](甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酉旨； 2-((3S)-3-{こ基[(5-こ基-2-噻吩基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-{(3S)-3-[[(4，5-ニ甲基-2-噻吩基)甲基](こ基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-((3S)-3-{こ基[(3-こ基苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-((3S)-3-{こ基[(4-こ基苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-((3S)-3-{こ基[(2-こ基苯基)甲基]氨基}-1-吡咯烷基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-(4-{[3-({[3-(甲氧基)苯基]甲基}氧基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-{(3R)-3-[こ基(苯基甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酷； 2-{(3R)-3-[こ基(苯基甲基)氨基]-1-吡咯烷基}-3-吡啶甲酸； 2_ {甲基[(3R)-3-吡咯烷基]氨基}-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2_ (4-{[3-(苯基甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽；2-(4- {[4-(苯基甲基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-[4-(2-苯基こ基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2_ (4-{[4-(3-苯基丙基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽；2-[4-( {3-[甲基(苯基羰基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-[4-({4-[甲基(苯基羰基)氨基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-[4-({3_[(ニ甲基氨基)羰基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-[4-({4_[(ニ甲基氨基)羰基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2-(4- {[4-(羥基甲基)苯基]甲基}-I-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2_ (4-{[3-(苯基硫基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2_ (4-{[4-(苯基硫基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2_ [4-({3-[(苯基甲基)硫基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2_ [4-({4-[(苯基甲基)硫基]苯基}甲基)-1-哌嗪基]-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯鹽酸鹽； 2_ (4-{[3-(羥基甲基)苯基]甲基}-1-哌嗪基)-3-吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 2-[(3R) -3-(こ基{[4-({こ基[(3R)-ト(2-甲基丙酰基)-3-卩比咯燒基]氨基}甲基)苯基]甲基}氨基)-1-吡咯烷基]-3_吡啶甲酸I-甲基こ基酯； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
30.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-29中任ー項(xiàng)的化合物以及至少ー種藥學(xué)上可接受的佐劑、賦形劑或載體。
31.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求6的化合物以及至少ー種藥學(xué)上可接受的佐劑、賦形劑或載體。
32.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求9-11中任ー項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及至少ー種藥學(xué)上可接受的佐劑、賦形劑或載體。
33.治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法，所述方法包括向需要的患者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-29中任ー項(xiàng)的化合物。
34.治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法,所述方法包括向需要的患者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求9-11中任ー項(xiàng)的化合物。
35.治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法,所述方法包括向需要的患者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求30-34中任一項(xiàng)的藥物組合物。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的方法，其中該呼吸疾病或呼吸道疾病選自哮喘、變應(yīng)原引起的哮喘反應(yīng)、囊性纖維化病、支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、咳嗽、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、慢性肺部炎癥、鼻炎和上呼吸道炎癥性疾病(URID)、呼吸機(jī)引起的肺損傷、硅肺病、肺結(jié)節(jié)病、特發(fā)性肺纖維化或支氣管肺發(fā)育不良。
37.治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法，所述方法包括向需要的患者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-29中任ー項(xiàng)的化合物。
38.治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法，所述方法包括向需要的患者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求30-34中任一項(xiàng)的藥物組合物。
39.治療咳嗽的方法，所述方法包括向需要的患者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-29中任ー項(xiàng)的化合物。
40.治療咳嗽的方法，所述方法包括向需要的患者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求30-34中任ー項(xiàng)的藥物組合物。
41.根據(jù)權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療呼吸疾病或呼吸道疾病。
42.根據(jù)權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療呼吸疾病或呼吸道疾病的藥物中的用途。
43.根據(jù)權(quán)利要求41或42的化合物的用途，其中所述呼吸疾病或呼吸道疾病選自哮喘、變應(yīng)原引起的哮喘反應(yīng)、囊性纖維化病、支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、咳嗽、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、慢性肺部炎癥、鼻炎和上呼吸道炎癥性疾病(URID)、呼吸機(jī)引起的肺損傷、硅肺病、肺結(jié)節(jié)病、特發(fā)性肺纖維化或支氣管肺發(fā)育不良。
44.根據(jù)權(quán)利要求41或42的化合物的用途，其中該呼吸疾病或呼吸道疾病為慢性阻塞性肺疾病(COPD)、咳嗽、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、慢性肺部炎癥、鼻炎和上呼吸道炎癥性疾病(URID)、呼吸機(jī)引起的肺損傷、硅肺病、肺結(jié)節(jié)病、特發(fā)性肺纖維化或支氣管肺發(fā)育不良。
全文摘要
本發(fā)明涉及電壓門(mén)控的鈉通道阻滯劑中間體、化合物和二聚體，相應(yīng)的藥物組合物，化合物的制備以及治療呼吸疾病或呼吸道疾病的方法。
文檔編號(hào)A61K31/497GK102802627SQ201180014111
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月14日
發(fā)明者J.C.貝姆, R.S.戴維斯, J.K.科恩斯, 林國(guó)良, 聶紅 申請(qǐng)人:葛蘭素集團(tuán)有限公司