專利名稱：內(nèi)耳障礙的預(yù)防或治療藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以具有醛糖還原酶抑制作用的化合物作為有效成分的、用于預(yù)防或治療內(nèi)耳障礙的醫(yī)藥。
背景技術(shù)：
內(nèi)耳障礙是指由于在內(nèi)耳中發(fā)生障礙而高頻度地引發(fā)內(nèi)耳性重聽、內(nèi)耳性耳鳴和內(nèi)耳性眩暈的障礙。內(nèi)耳性重聽由于年齡增長、疾病、遺傳的因素、或噪音等而發(fā)病。在2009年的時候估計美國成人的約14% (3800萬人)患有一定程度的內(nèi)耳性重聽。內(nèi)耳性耳鳴是外界沒有聲源卻感覺到聲音的現(xiàn)象。在內(nèi)耳性眩暈中，確認(rèn)到了劇烈旋轉(zhuǎn)性的眩暈，多伴有反胃、嘔吐和耳鳴?，F(xiàn)狀是對內(nèi)耳性重聽、內(nèi)耳性耳鳴和內(nèi)耳性眩暈尚未有有效的治療藥。關(guān)于對于內(nèi)耳障礙的治療，進(jìn)行著類固醇劑的給藥、以改善內(nèi)耳循環(huán)障礙為目的的血流改善劑(三磷酸腺苷二鈉等)或代謝促進(jìn)劑(甲鈷胺等)的給藥、以改善內(nèi)淋巴水腫為 目的的利尿劑(異山梨醇等)的給藥、高壓氧療法、或星狀神經(jīng)節(jié)阻滯療法等。但是，現(xiàn)狀是現(xiàn)存的治療手段中存在限制，對于內(nèi)耳障礙治療不能說是充分的。通式(I)所示的螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物是具有醛糖還原酶(AR)抑制作用的化合物(非專利文獻(xiàn)I)。關(guān)于該化合物，在各個文獻(xiàn)中記載了作為糖尿病并發(fā)癥(專利文獻(xiàn)I)、循環(huán)器官系統(tǒng)疾病(專利文獻(xiàn)2)、作為美拉德反應(yīng)(Maillard Reaction)抑制劑伴隨老化的各種疾病(專利文獻(xiàn)3)、單純型糖尿病性網(wǎng)膜病變(專利文獻(xiàn)4)、糖尿病性角膜病變(專利文獻(xiàn)5)、糖尿病黃斑病變(專利文獻(xiàn)6)、重癥糖尿病網(wǎng)膜病變(專利文獻(xiàn)7)、心臟功能障礙或心肌障礙(專利文獻(xiàn)8)、急性腎功能不全(專利文獻(xiàn)9)、腦發(fā)作中的腦缺血或腦缺血再灌注障礙(專利文獻(xiàn)10)、網(wǎng)膜神經(jīng)或視神經(jīng)的保護(hù)劑(專利文獻(xiàn)11)的用途。然而，還沒有對于內(nèi)耳障礙的用途的報告。另外，也對于其他的醛糖還原酶抑制劑，沒有顯示對于內(nèi)耳障礙的用途的報告?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特開昭61-200991號公報專利文獻(xiàn)2 :日本特開平4-173791號公報專利文獻(xiàn)3 日本特開平6-135968號公報專利文獻(xiàn)4 :日本特開平7-242547號公報專利文獻(xiàn)5 :日本特開平8-231549號公報專利文獻(xiàn)6 :國際公開第2005/072066號專利文獻(xiàn)7 :國際公開第2005/079792號專利文獻(xiàn)8 :國際公開第2006/090699號專利文獻(xiàn)9 :國際公開第2007/069727號專利文獻(xiàn)10 :國際公開第2007/097301號專利文獻(xiàn)11 :國際公開第2008/093691號
非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)I Arzneim. -Forsch. /Drug Res. , 44, 344-348 (1994)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題如上所述，關(guān)于內(nèi)耳障礙的預(yù)防或治療，從臨床上，強(qiáng)烈需求確立有效性和安全性高的治療法。特別是從安全性的方面，現(xiàn)狀是強(qiáng)烈需求能夠長時間服用的藥物療法的出現(xiàn)。本發(fā)明是考慮這樣的背景而進(jìn)行的，其課題在于提供一種內(nèi)耳障礙的預(yù)防或治療藥。用于解決課題的方法因此，本發(fā)明的發(fā)明者人評價了通式(I)所示的螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物對于內(nèi)耳障礙的效果。其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該化合物對于聽性腦干反應(yīng)(ABR)的功能低下和對耳蝸內(nèi)部的毛細(xì)胞脫落是有效的。即，根據(jù)本發(fā)明，能夠提供以通式(I)所示的螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物作為有效成分的內(nèi)耳障礙的預(yù)防或治療藥。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防或治療內(nèi)耳障礙的醫(yī)藥，其特征在于 其以通式(I)所示的螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物或其藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，
2.如權(quán)利要求I所述的醫(yī)藥，其特征在于 通式(I)所示螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物為(25，4幻-6-氟-2’，5’-二氧螺[色滿-4，4’-咪唑啉]-2-甲酰胺。
3.如權(quán)利要求I或2所述的醫(yī)藥，其特征在于 所述內(nèi)耳障礙選自內(nèi)耳性重聽、內(nèi)耳性耳鳴和內(nèi)耳性眩暈。
4.如權(quán)利要求3所述的醫(yī)藥，其特征在于 所述內(nèi)耳性重聽為感音性重聽或混合性重聽。
5.如權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥,其特征在于 其是與用于內(nèi)耳障礙的其他醫(yī)藥組合而成的。
6.如權(quán)利要求5所述的醫(yī)藥，其特征在于 所述用于內(nèi)耳障礙的其他醫(yī)藥為選自類固醇藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、抗病毒藥、白三烯受體拮抗藥、抗凝固藥、血管舒張藥、血栓溶解藥、維生素B、維生素B衍生物和內(nèi)耳循環(huán)改善藥中的至少I種。
全文摘要
一種用于預(yù)防或治療內(nèi)耳障礙的醫(yī)藥，其以通式(I)(式中，X表示鹵素原子或氫原子，R1和R2同時或分別表示氫原子或可以具有取代基的C1-6烷基)所示的螺環(huán)乙內(nèi)酰脲衍生物或其藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。
文檔編號A61P27/16GK102884067SQ20118002130
公開日2013年1月16日 申請日期2011年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月28日
發(fā)明者
原晃, 田渕經(jīng)司, 日比千尋 申請人:株式會社三和化學(xué)研究所, 國立大學(xué)法人筑波大學(xué)