專利名稱：止汗組合物的制作方法
止汗組合物發(fā)明背景發(fā)明領域本發(fā)明公開的實施方案總的來說涉及止汗組合物。更具體地，本發(fā)明公開的實施方案涉及具有鋁鹽或鋁-鋯鹽的高效的止汗組合物。
背景技術：
止汗組合物可以以多種形式獲得，如氣溶膠混懸劑；泵噴霧劑；滾涂式(roll-on)粉末；乳液或混懸劑；和固體凝膠、蠟狀物或混懸劑。堿性的招的齒化物，特別是氯化物如水合氯化招(aluminumchlorohydrate)、倍半水合氯化招(aluminum sesquichlorohydrate)、 二水合氯化招(aluminumdichlorohydrate)等，以及鋁的硝酸鹽，已經為人所知并且數(shù)年來用作止汗劑。通常，鋁化 合物是由具有不同尺寸和分子結構的聚合化合物和單體化合物的混合物以及不定量的結合的或配位的水組成的復雜結構。所述化合物通?？梢杂上率龊喕慕涷炇奖硎?Alx(OH)yY(3x-y)，其中O < y彡3x,x彡1，并且Y是氯化物、溴化物、碘化物或硝酸離子中的一種或多種。然而，該經驗式是簡化的并且意在包括包含配位的或結合的水分子的堿性的鋁的氯化物，以及堿性的鋁的氯化物的聚合物、絡合物及其混合物。其中X是2并且y是I的鋁的氯化物，即Al2 (OH)5Cl,通常稱為5/6堿性的鋁的氯化物，并且多年來被認為是止汗劑的標準活性成分。已知水合氯化招以及其他招鹽,如aluminum chlorohydrex (水合氯化招與丙二醇或聚乙二醇的絡合物)和鋁鋯甘氨酸鹽包含分子量在100至500，000范圍內的多種多聚的或低聚的種類(species)。鋁和/或鋯鹽通過部分中和酸性的鋁(Al3+)和/或鋯(Zrt+)金屬離子形成。這些離子的部分中和導致形成具有復雜結構的鋁和鋯水解產物。鋁鹽和鋁-鋯鹽組合物的性能(即，效能)取決于這些水解產物的分子分布。通常，低分子量水解產物通過提供增加的出汗抑制，即，增加的功效而促成更好的性能。具體地，臨床上已經顯示，種類越小，對出汗減少的功效越聞。鋁和鋁-鋯止汗鹽通過在汗腺的導管中形成不溶的金屬氫氧化物而發(fā)揮作用。這種阻塞防止排汗。與其高分子量對應物相比較，低分子量鹽更深地滲透到這些導管中。因此，更深的滲透提供更有效的堵塞。因此，對于高效的止汗組合物的開發(fā)存在著持續(xù)的需求。發(fā)明概述在一個方面中，本發(fā)明公開的實施方案涉及一種止汗組合物，所述止汗組合物包含水性載體；和至少4至7重量％的鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質，所述活性物質包含至少峰 4 種類(Peak 4specie)。在另一個方面中，本發(fā)明公開的實施方案涉及一種止汗組合物，所述止汗組合物包含水性載體；和包含至少峰4種類的鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質，其中所述止汗活性物質包含少于3面積％的所述止汗組合物的HPLC色譜的峰I和/或峰2種類。由以下描述和所附權利要求，本發(fā)明的其他方面和優(yōu)點將是清楚的。附圖
簡述圖I顯示現(xiàn)有技術的止汗鹽的HPLC掃描。圖2顯示按照本公開內容的一個實施方案的止汗組合物的HPLC掃描。圖3顯示一種比較的止汗組合物的HPLC掃描。圖4顯示一種比較的止汗組合物的HPLC掃描。詳細描述在一個方面中，本發(fā)明公開的實施方案涉及具有鋁鹽或鋁-鋯鹽的高效止汗組合物。具體地，本發(fā)明公開的實施方案涉及水性止汗組合物，所述水性止汗組合物減少、最小化或防止被通常認為在水性系統(tǒng)中不穩(wěn)定的高效種類向較不需要的低效種類的轉化。

使用尺寸排除柱的高效液相色譜(HPLC)通常用來表征鋁和鋁-鋯止汗鹽的分子量分布和功效。尺寸排除色譜柱對低分子量物質具有高親和性，對高分子量物質具有低親和性。這種親和性差異使得高分子量物質比低分子量物質更快速地洗脫下來。因此，這種HPLC技術根據(jù)分子量來分離并且鑒定鋁和鋁-鋯止汗鹽的成分。通過這種技術已經鑒定了五種不同的種類。分子量最高的種類最先洗脫下來并被稱為峰I物質。分子量最低的種類最后洗脫下來并被稱為峰5物質。圖I顯示現(xiàn)有技術的鋁止汗鹽的HPLC圖。每個峰的相對面積表不存在的各種成分的量。在該圖中，峰I至3較峰4和5具有更大的相對面積，這表明該樣品主要由高分子量、低效的成分組成。應該注意到，一些現(xiàn)有技術用術語“條帶(band)”而不是用術語“峰(peak)”來描述HPLC分析的結果。在這樣的術語下，一個系統(tǒng)的條帶I、II、III和IV通常分別對應另一種系統(tǒng)的峰1+2 (—起作為條帶1)、3、4和5。如上文所討論，與較高分子量種類(如在較早的峰(峰1、2和3)中洗脫下來的那些)相比較，較低分子量種類，如在峰4和5中洗脫下來的那些，顯示更高的減少出汗的功效。具體地，通常認為峰4和峰5中的低分子量種類是出汗抑制增加和功效增強的原因，當這些峰在鹽組合物中占優(yōu)勢時導致這種結果。峰3中的種類通常形成止汗組合物的相當大的部分，并且提供顯著的止汗效果；然而，當峰I和2中的高分子量物質最少且峰4和5中的低分子量物質最多時，通?？梢缘玫礁鼉?yōu)的功效。然而，許多現(xiàn)有技術文獻描述這些高效、低分子量種類中的一些在水中不穩(wěn)定(特別是對應于峰4的那些種類)，導致這些高效、低分子量種類向低效、高分子量種類(特別是對應于峰I和2的那些種類)轉化。因此，由于這種不穩(wěn)定性，具有峰4種類的鹽通常避免用在水性止汗劑系統(tǒng)中。然而，本申請的發(fā)明人有利地發(fā)現(xiàn)可以通過使用更加稀釋量的鋁或鋁-鋯鹽來使峰4種類的濃度在水性系統(tǒng)中得到保持。具體地，通過在水性流體中結合較低的鋁或鋁-鋯鹽濃度，可以出乎意料地產生功效相同的產物。另外，在這樣的濃度水平，平衡也可以將在該鹽中存在的一些量的任何高分子量、低效的種類轉化成低分子量、聞效的種類。盡管非處方止汗劑通?？梢跃哂幸勒彰绹?lián)邦法規(guī)匯編(U.S. Code ofFederalRegulations)第350. 10節(jié)標題21 (FDA要求非處方止汗劑包含不超過20至25%的活性成分，這取決于活性物質的類型)的在無水基礎上計算的從10至25重量％的任意的活性成分濃度，但是，根據(jù)本申請的實施方案具有低得多的濃度，還可以與其較高濃度的對應物一樣有效。在一個實施方案中，根據(jù)本公開內容，至少4至7重量％ (在無水基礎上)的包含一定量的峰4種類的鋁和/或鋁-鋯鹽可以用于水性止汗組合物。然而，其他實施方案可以結合至少 4. 5,5. 0,5. 2,5. 4,5. 6,5. 8,6. 0,6. 2 或 6. 4 重量％，及小于 6. 8,6. 6,6. 4,6. 2、
6.O重量％，適當?shù)姆秶ㄋ鱿孪拗械娜我粋€和所述上限中的任一個。此外，在閱讀本公開內容中包含的技術后，本領域技術人員將理解，鹽的優(yōu)選量可以是高于7重量％或低于4重量％，并且不同鹽的優(yōu)選濃度可以由于其間分子組成(和不同種類的相對量)的差異而變化。盡管配制止汗組合物的常規(guī)方法顯示更高濃度的活性物質產生更高的功效，但是，本發(fā)明人令人驚訝地且出乎意料地發(fā)現(xiàn)，對于在水性載體流體內的包含峰4種類的活性物質，較小的濃度產生同樣好的功效。例如，如果鹽的高效種類具有的峰4種類的相對量較低，則最佳濃度(產生基本上相同功效的最低濃度)范圍可以略高于上文提及的濃度，以便產生足夠摩爾量的峰4種類。相反，如果鹽的高效種類具有的峰4種類的相對量較高，那么，可以適當?shù)厥褂寐缘蜐舛鹊柠}來得到相同的功效。備選地，鹽可以以足夠低的量結合在水性載體中以使峰I和2種類的形成最小化，而不是參考鹽的總濃度，峰I和2種類的形成可以在HPLC色譜上檢測。例如，按照本公開·內容的實施方案，止汗組合物的HPLC色譜可以包括小于5面積％的止汗鹽的峰I和/或峰2種類。所述值可以通過對給定的止汗組合物進行HPLC掃描并且將與止汗鹽種類相對應的峰積分而確定。在一個特定的實施方案中，止汗鹽具有小于3面積％的HPLC色譜上的峰I和/或2種類，而在其他實施方案中，小于2面積％或小于I面積％。在另一個實施方案中，止汗組合物的HPLC色譜可以基本上不含所述止汗鹽中的峰I和/或2種類。可以用于本申請的鋁鹽和/或鋁-鋯鹽的類型包括通常被認為是止汗活性物質并且作為類型I的止汗活性物質被FDA專著所涵蓋的并且包含鋁或鋁和鋯的所有那些。止汗活性物質羅列在于2003年6月9日出版的美國聯(lián)邦紀事(U. S. Federal Register)卷68,No. 110,第34273-34293頁中，在“Antiperspirant Drug Products for Over-The-CounterHuman Use (非處方人類應用的止汗藥產品)；Final Monograph (最新專著)”的題目下。可以用作原料的合適的鹽的實例包括常規(guī)的鋁鹽和鋁/鋯鹽，以及與中性氨基酸如甘氨酸絡合的鋁/鋯鹽，如本領域已知的。合適的材料包括(但不限于)鋁的氯化物(各種類型，包括，例如，無水形式、水合形式等)、堿式氯化氧錯(zirconyl hydroxychlorides)、氯氧化氧錯(zirconyl oxychloride)、堿性的招的氯化物,與氯氧化氧錯和堿式氯化氧錯組合的堿性的鋁的氯化物，以及每種堿性的鋁的氯化物與(或不與)氯氧化氧鋯和堿式氯化氧鋯的有機絡合物，以及任意前述物質的混合物。這些可以包括，但不限于，例如，水合氯化招、氯化招、aluminum chlorohydride、倍半水合氯化招、aluminumchlorohydrol-丙二醇絡合物、堿式氯化氧錯、三水合氯化招錯(aluminumzirconium trichlorohyrate)、四水合氯化招錯(aluminum zirconiumtetrachlorohyrate)>五水合氯化招錯(aluminum zirconiumpentachlorohyrate)、八水合氯化招錯(aluminumzirconium octachlorohyrate)、招-錯甘氨酸絡合物(諸如，例如，三水合氯化招錯甘氨酸(aluminumzirconium trichlorohydrex gly)、四水合氯化招錯甘氨酸(aluminum zirconiumtetrachlorohydrex gly)、五水合氯化招錯甘氨酸(aluminum zirconiumpentachlorohydrex gly)和八水合氯化招,告甘氨酸(aluminumzirconiumoctochlorohydrex gly))、二水合氯化招、水合氯化招丙二醇絡合物(aluminumchlorohydrex propylene glycol complex) (PG)、水合氯化銀聚乙二醇絡合物(aluminum chlorohydrex polyethylene glycol complex) (PEG)、二水合氯化銀丙二醇絡合物(aluminum dichlorohydrex PG)、二水合氯化銀聚乙二醇絡合物(aluminumdichlorohydrex PEG)、倍半水合氯化銀丙二醇絡合物(aluminum sesquichlorohydrexPG)、倍半水合氯化銀聚乙二醇絡合物(aluminum sesqichlorohydrex PEG)、三水合氯化鋁鋯甘氨酸丙二醇絡合物(aluminum zirconium trichlorohydrex gly propyleneglycol complex)、三水合氯化銀錯甘氨酸二丙二醇絡合物(aluminum zirconiumtrichlorohydrex glydipropylene glycol complex)、四水合氯化銀錯甘氨酸丙二醇絡合物(aluminum zirconium tetrachlorohydrex gly propylene glycol complex)、四水合氯化鋁鋯甘氨酸二丙二醇絡合物(aluminum zirconium tetrachlorohydrexgly dipropyleneglycol complex)，其硝酸鹽衍生物，其溴化物衍生物，其硫酸鹽衍生物，或它們的混合物。這些含鋁的物質通常被稱為止汗活性鋁鹽，并且止汗組合物可以包括一種或多種這樣的鹽。所述止汗活性物質可從多個制造商商購，包括，例如，Summit Research Labs (Summit研究實驗室)。本公開內容的止汗組合物可以包括在水性載體內的本文所述水平的止汗活性物·質。在不同的實施方案中，水性載體可以以約60至95重量％、約75至95重量％或約85至95重量％的量存在于止汗組合物中。本公開內容的水性止汗組合物還可以包含任意另外的皮膚活性成分或已知的或另外適用于局部止汗劑和除臭劑組合物中的物質。非限制性的實例包括固體或液體載體、表面活性劑或其他洗漆助劑(wash-off aid)、除臭活性物質(例如，抗微生物劑、吸附劑、除臭香料)、芳香劑、螯合劑、殘渣掩蔽劑、其他皮膚活性劑、保濕劑或軟化劑、惰性固體如滑石或固體聚乙烯、增稠劑、推進劑、防腐劑、加工助劑、染料或其他著色劑，或混懸劑。本發(fā)明的止汗組合物可以配制成適于局部施用到腋下或需要應用的皮膚的其他區(qū)域的任何固體、半固體或液體產品形式。合適的產品形式的非限制性實例包括凝膠或棍(sticks);軟固體,洗劑,或膏劑；滾涂劑(roll-ons);和氣霧劑或泵噴霧劑。本申請的止汗組合物(其均包含前述活性物質)可以以有效量局部施用到腋下或皮膚的其他區(qū)域以治療或減少汗?jié)窈?或惡臭。例如，所述組合物可以下述量施用到腋下或皮膚的其他區(qū)域至少約0. I克且不超過約20克、不超過約10克、或不超過約I克。所述組合物可以每天一次或兩次、或每天兩次施用到腋下或皮膚的其他區(qū)域，從而在延長的時間內獲得有效的止汗和/或惡臭控制。止汗作用通過將止汗活性物質釋放到汗液中實現(xiàn)?；阡X的鹽可以與汗液中的電介質反應，從而在外泌汗腺的導管中在表皮的開口處(皮膚的頂層)形成氫氧化物絡合物(或塞子(Plug))。鋁離子還可以與細胞碎片反應，并且與汗導管中的角蛋白原纖維相互作用從而形成防止汗液到達皮膚表面的物理塞子。已經形成的塞子防止汗腺外排液體，但是隨著時間通過皮膚的自然脫落而去除。鋁鹽還可以對毛孔具有輕微的收斂作用，使得毛孔收斂并且進一步防止汗液到達皮膚表面。大量汗腺的堵塞可以減少腋下產生的汗液的量，盡管這可能因人而異。
實施例
實施例I將不同濃度的止汗活性物質(REACH AZ0-956G，可獲自SummitResearchLabs (Huguenot, NY)，其是 aluminum-zirconium octachlorohydrex 的 36 % w/w 溶液)配制成三種止汗組合物。三種樣品的配方顯示在下表I中，其中給出濕重百分比量。BRIJ 72 是可獲自 Croda Inc. (Edison, NJ)的聚氧乙烯⑵硬脂醚；INCR0QUAT BehenylTMS是可獲自Croda Inc的陽離子乳化劑；D0ff CORNiNCr K 245Fluid是獲自DowCorningCorporation (Midland, Ml)的環(huán)桂氧燒液體，DOW CORNING 200Fluidl000CST是可獲自 Dow Corning Corporation 的娃酮液(silicone fluid) ；SF 1214 是可獲自Momentive Performance Materials (Albany, NY)的娃酮液；并且 KF-8018 是分散在環(huán)戍娃氧燒中的氨丙基二甲基娃氧燒(aminopropyldimethicone),其可獲自Shin-EtsuChemical Co. (Tokyo, JP) ;ReachAZO-956G 是可獲自 Summit Research Labs (Huguenot,NY)的八水合氯化招甘氨酸溶液。含水絡合物(moisture complex)記述在美國專利公布號2009/0087396中，其轉讓給了本受讓人，并且通過引用完整地結合于此。
表I
權利要求
1.一種止汗組合物，所述止汗組合物包含 水性載體；和 至少4至7重量％的包含至少峰4種類的鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質。
2.權利要求I的止汗組合物，其中所述鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質以所述止汗組合物的至少4. 5至6. 4重量％的量存在。
3.權利要求I的止汗組合物，其中所述鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質以所述止汗組合物的至少5. 7至6. 3重量％的量存在。
4.權利要求I的止汗組合物，其中所述止汗活性物質包含少于5面積％的所述止汗組合物的HPLC色譜的峰I和/或峰2種類。
5.權利要求4的止汗組合物，其中所述止汗活性物質包含少于2面積％的所述止汗組合物的HPLC色譜的峰I和/或峰2種類。
6.權利要求5的止汗組合物，其中所述止汗活性物質基本上不包含所述止汗組合物的HPLC色譜的峰I和/或峰2種類。
7.權利要求I的止汗組合物，所述止汗組合物還包含下述各項中的至少一種非離子、陽離子或陰離子表面活性劑、洗滌助劑、除臭活性物質、芳香劑、螯合劑、殘渣掩蔽劑、皮膚活性劑、保濕劑、軟化劑、惰性固體、增稠劑、推進劑、防腐劑、加工助劑、染料、混懸劑、調節(jié)劑。
8.權利要求I的止汗組合物，其中所述水性載體以所述組合物的約60至95重量％的量存在。
9.權利要求8的止汗組合物，其中所述水性載體以所述組合物的約75至95重量％的量存在。
10.權利要求9的止汗組合物，其中所述水性載體以所述組合物的約85至95重量％的量存在。
11.一種止汗組合物，所述止汗組合物包含 水性載體；和 包含至少峰4種類的鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質，其中所述止汗活性物質包含小于3面積％的所述止汗組合物的HPLC色譜的峰I和/或峰2種類。
12.權利要求11的止汗組合物，其中所述鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質以所述止汗組合物的至少5. 6至6. 4重量％的量存在。
13.權利要求11的止汗組合物，其中所述止汗活性物質包含少于2面積％的所述止汗組合物的HPLC色譜的峰I和/或峰2種類。
14.權利要求11的止汗組合物，其中所述止汗活性物質基本上不包含所述止汗組合物的HPLC色譜的峰I和/或峰2種類。
15.權利要求11的止汗組合物，所述止汗組合物還包含下述各項中的至少一種表面活性劑、洗滌助劑、除臭活性物質、芳香劑、螯合劑、殘渣掩蔽劑、皮膚活性劑、保濕劑、軟化齊U、惰性固體、增稠劑、推進劑、防腐劑、加工助劑、染料或混懸劑。
16.權利要求11的止汗組合物，其中所述水性載體以所述組合物的約60至95重量％的量存在。
17.權利要求16的止汗組合物，其中所述水性載體以所述組合物的約75至95重量％的量存在。
18.權利要求17的止汗組合物，其中所述水性載體以所述組合物的約85至95重量％的量存在。
全文摘要
一種止汗組合物可以包含水性載體；和至少4至7重量％的包含至少峰4種類的鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質。一種止汗組合物還可以包含水性載體；和包含至少峰4種類的鋁和/或鋁-鋯止汗活性物質，其中所述止汗活性物質包含少于3面積％的所述止汗組合物的HPLC色譜的峰1和/或峰2種類。
文檔編號A61K8/28GK102946846SQ201180026928
公開日2013年2月27日 申請日期2011年5月31日 優(yōu)先權日2010年6月1日
發(fā)明者塔瑪拉·巴邊科, 托馬斯·尚佩爾, 薩爾瓦多雷·J·巴羅內, 朱昂·馬特, 伊琳娜·斯泰納 申請人:科蒂公司