專利名稱：具有考慮與生物標(biāo)志相關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)噪聲的經(jīng)過調(diào)節(jié)的退出標(biāo)準(zhǔn)的胰島素優(yōu)化系統(tǒng)和測試方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開的實(shí)施例總體上涉及糖尿病管理，并且特別涉及為糖尿病患者優(yōu)化他們所服用的胰島素劑量的方法和系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
糖尿是由由于不充足的胰島素分泌、胰島素機(jī)能或者全部兩種原因而導(dǎo)致的高血糖癥表征的代謝病集。由于每一個(gè)人與不同的健康和生活風(fēng)格因素相互作用的獨(dú)特的生理，糖尿病在每一個(gè)人身體中的表現(xiàn)不同，其中所述健康和生活風(fēng)格因素比如有飲食習(xí)慣、體重、壓力、生病、鍛煉以及服藥。生物標(biāo)志是患者的生物學(xué)上導(dǎo)出的指標(biāo)，其表明生物或發(fā) 病過程、藥理反應(yīng)、事件(event)或者狀況(例如老化、疾病或生病風(fēng)險(xiǎn)、存在或進(jìn)展等等)。舉例來說，生物標(biāo)志可以是與疾病有關(guān)的變量的客觀度量，其可以用作關(guān)于該疾病的指標(biāo)或預(yù)示。在糖尿病的情況下，這樣的生物標(biāo)志包括對于葡萄糖、脂類、甘油三酯等等所測量的數(shù)值。生物標(biāo)志還可以是能夠從中推斷出疾病的存在或風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)參數(shù)集合，而不是疾病本身的測量數(shù)值。當(dāng)適當(dāng)?shù)厥占霸u定時(shí)，生物標(biāo)志可以提供與關(guān)于病人的醫(yī)療問題有關(guān)的有用信息，可以被用作醫(yī)療評估的一部分、用作醫(yī)療控制以及/或者用于醫(yī)療優(yōu)化。對于糖尿病，臨床醫(yī)師通常根據(jù)治療指南來對患者進(jìn)行治療，比如JoslinDiabetes Center & Joslin Clinic 的 Clinical Guideline for PharmacologicalManagement of Type 2 iT/a辦6^6^(2007)以及 Joslin Diabetes Center & Joslin Clinic炫]Clinical Guideline for Adults with DiabetesCZWyd、。所述指南可以指定所期望的生物標(biāo)志數(shù)值,例如小于100mg/dl的空腹血糖數(shù)值。盡管已經(jīng)針對胰島素滴定研發(fā)了指南和算法，但是滴定算法的退出標(biāo)準(zhǔn)通常以相同的閾值被應(yīng)用于所有患者來定義。然而，一些生物標(biāo)志水平(例如血糖測量結(jié)果)具有與他們的測量相關(guān)聯(lián)的噪聲或高方差(variance)。噪聲或方差可能隨著患者而變化。方差或噪聲的來源可以被置于兩類系統(tǒng)噪聲和協(xié)議噪聲。事實(shí)上，當(dāng)被遞送到糖尿病患者的胰島素?cái)?shù)量與實(shí)際有效的數(shù)量不同時(shí)產(chǎn)生系統(tǒng)噪聲。系統(tǒng)噪聲可能由胰島素敏感性(即一天一天地改變胰島素效力的可變生理效應(yīng))引起。協(xié)議噪聲可能由歸因于胰島素遞送工具(例如注射器)的不適當(dāng)物理操控或者未能在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間測量血糖的患者錯(cuò)誤產(chǎn)生。所有的噪聲來源可能會(huì)導(dǎo)致不利事件(例如高血糖和低血糖事件)的更大風(fēng)險(xiǎn)，并且系統(tǒng)噪聲特別地導(dǎo)致歸因于控制內(nèi)在生理效應(yīng)的困難的增加的風(fēng)險(xiǎn)。因此，具有與他們的生物標(biāo)志讀數(shù)相關(guān)聯(lián)的高系統(tǒng)噪聲的患者不應(yīng)該具有與具有低水平的系統(tǒng)噪聲的患者相同的退出標(biāo)準(zhǔn)。期望包括一種適應(yīng)退出標(biāo)準(zhǔn)中的系統(tǒng)噪聲的算法，由此產(chǎn)生較少的不利事件。

發(fā)明內(nèi)容
針對上面的背景，提供了適合于糖尿病患者優(yōu)化他們服用的胰島素劑量的本測試方法實(shí)施例。本公開內(nèi)容提供了一種通過使不利事件(例如高血糖和低血糖事件)的風(fēng)險(xiǎn)量化來改變針對胰島素滴定的退出標(biāo)準(zhǔn)，并且通過使風(fēng)險(xiǎn)最小化來優(yōu)化胰島素滴定的結(jié)構(gòu)化方法。盡管在當(dāng)前的公開內(nèi)容中，針對胰島素滴定中的空腹血糖數(shù)值給出了用于改變退出標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)程，但是要被應(yīng)用于各種各樣的不同算法和生物標(biāo)志的基礎(chǔ)方法非常寬廣。公開內(nèi)容的實(shí)施例可以例如如下實(shí)施紙質(zhì)工具；集成在諸如血糖計(jì)之類的收集設(shè)備中的糖尿病軟件；集成在個(gè)人數(shù)字助理、手持式計(jì)算機(jī)或者移動(dòng)電話中的糖尿病軟件；集成在被耦合到計(jì)算機(jī)的設(shè)備讀取器中的糖尿病軟件；在諸如個(gè)人計(jì)算機(jī)之類的計(jì)算機(jī)上進(jìn)行操作的糖尿病軟件；以及通過因特網(wǎng)遠(yuǎn)程訪問的糖尿病軟件。根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，提供了一種用于優(yōu)化對于患者的療法的測試方法。用于優(yōu)化對于糖尿病患者的胰島素劑量的測試方法包括收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的至少一個(gè)采樣集合，其中每個(gè)采樣集合包括在收集時(shí)段內(nèi)記錄的一個(gè)或多個(gè)采樣實(shí)例并且每個(gè)采樣實(shí)例包括一個(gè)或多個(gè)生物標(biāo)志讀數(shù)；計(jì)算對于所述生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合的概率分布函數(shù)、危險(xiǎn)(hazerd)函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)和風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值，其中，計(jì)算近似該生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的概率分布的概率分布函數(shù)，危險(xiǎn)函數(shù)是一種針對采樣集合中的指示較高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志讀數(shù)產(chǎn)生較高 的危險(xiǎn)數(shù)值的函數(shù)，風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)是概率分布函數(shù)和危險(xiǎn)函數(shù)的乘積，并且通過風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)的積分來計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值。該測試方法還包括通過調(diào)節(jié)糖尿病患者的療法來使風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化，以及當(dāng)對于至少一個(gè)采樣集合的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值被最小化到最優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)水平時(shí)退出該測試方法。根據(jù)另一實(shí)施例，提供了用于通過針對優(yōu)化胰島素的服用劑量的測試計(jì)劃來指導(dǎo)糖尿病患者的方法，其中該方法利用數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)。該方法包括經(jīng)由顯示單元來指示糖尿病患者收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的一個(gè)或多個(gè)采樣集合。該方法還包括計(jì)算對于所述生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合的概率分布函數(shù)、危險(xiǎn)函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)和風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值，并且還包括指示患者調(diào)節(jié)患者的療法，或者在對于至少一個(gè)采樣集合的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值被最小化到最優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)水平的情況下退出該測試方法。根據(jù)另一實(shí)施例，提供了一種被配置成通過針對優(yōu)化療法的測試計(jì)劃來指導(dǎo)糖尿病患者的收集系統(tǒng)。該收集設(shè)備包括被配置成測量一個(gè)或多個(gè)所選生物標(biāo)志的儀表；處理器，其被設(shè)置在所述儀表內(nèi)部并且耦合到存儲(chǔ)器，其中所述存儲(chǔ)器包括收集規(guī)程；以及具有指令的軟件，當(dāng)所述指令被處理器執(zhí)行時(shí)使得所述處理器指示該糖尿病患者根據(jù)所述收集規(guī)程來收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的一個(gè)或多個(gè)采樣集合。該軟件和相關(guān)聯(lián)的收集規(guī)程還使得所述處理器指示糖尿病患者，計(jì)算對于所述生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合的概率分布函數(shù)、危險(xiǎn)函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)和風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值。該處理器還指示患者調(diào)節(jié)患者的療法，或者在對于至少一個(gè)采樣集合的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值被最小化到最優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)水平的情況下退出該測試方法。通過下面的描述、附圖和權(quán)利要求書，這里所公開的本發(fā)明的這些和其他優(yōu)點(diǎn)和特征將變得更加顯而易見。


在結(jié)合附圖閱讀時(shí)可以最佳地理解下面對于本發(fā)明的實(shí)施例的詳細(xì)描述，其中相同的結(jié)構(gòu)由相同的附圖標(biāo)記表示。圖I是示出了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的用于糖尿病患者和臨床醫(yī)師以及對于患者的長期護(hù)理管理有興趣的其他人的長期護(hù)理管理系統(tǒng)的示意圖。圖2和2A是示出了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的適合于實(shí)施結(jié)構(gòu)化測試方法的系統(tǒng)的實(shí)施例的示意圖。圖3示出了根據(jù)本發(fā)明的收集設(shè)備實(shí)施例的方框圖。圖4示出了根據(jù)本發(fā)明的利用結(jié)構(gòu)化測試方法在圖3的收集設(shè)備上產(chǎn)生的以表格形式的一個(gè)數(shù)據(jù)記錄實(shí)施例的描繪。圖5示出描繪根據(jù)本發(fā)明的用于使用風(fēng)險(xiǎn)最小化來優(yōu)化胰島素的滴定的測試方法的流程圖。圖6是描繪根據(jù)本發(fā)明的空腹血糖生物標(biāo)志讀數(shù)的正態(tài)概率分布的柱狀圖。圖7是根據(jù)本發(fā)明的危險(xiǎn)函數(shù)的圖形示意圖。圖8A — 8D是描繪根據(jù)本發(fā)明的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)和危險(xiǎn)以及概率函數(shù)之間的關(guān)系的示例 性實(shí)施例的圖形視圖。圖9示出根據(jù)本發(fā)明的風(fēng)險(xiǎn)面(risk surface)。圖10圖示根據(jù)本發(fā)明的療法梯度。圖IlA和IlB是示出根據(jù)本發(fā)明的與用于使用風(fēng)險(xiǎn)最小化來優(yōu)化胰島素的滴定的測試方法相關(guān)聯(lián)的目標(biāo)水平的調(diào)節(jié)和胰島素劑量的調(diào)節(jié)的圖形示意圖。圖12A和12B示出根據(jù)本發(fā)明的當(dāng)利用不同的胰島素調(diào)節(jié)方案時(shí)對個(gè)性化和固定目標(biāo)的噪聲水平的影響。
具體實(shí)施例方式下面將關(guān)于各個(gè)說明性實(shí)施例來描述本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，可以在許多不同的應(yīng)用和實(shí)施例中實(shí)施本發(fā)明，而不特別限于其在這里描繪的具體實(shí)施例的應(yīng)用。具體來說，下面將結(jié)合通過采樣血液的糖尿病管理來討論本發(fā)明，但是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，可以對本發(fā)明進(jìn)行修改以便與除了葡萄糖之外的其他類型的流體或分析物一起使用，并且/或者本發(fā)明可用于管理除了糖尿病之外的其他慢性疾病。正如這里與下面描述的各種說明性實(shí)施例一起使用的那樣，下面的術(shù)語包括(但不限于)下面的含義。術(shù)語“生物標(biāo)志”可以意味著被測量來提供與患者有關(guān)的數(shù)據(jù)的生理變量，比如血糖數(shù)值、間質(zhì)葡萄糖數(shù)值、HbAlc數(shù)值、心率測量、血壓測量、脂類、甘油三酯、膽固醇等等。術(shù)語“情境化”可以意味著圍繞特定生物標(biāo)志測量的收集已經(jīng)存在或?qū)⒁l(fā)生的編檔和互相關(guān)狀況。優(yōu)選的是，關(guān)于圍繞特定生物標(biāo)志的收集已經(jīng)存在或?qū)⒁l(fā)生的編檔和互相關(guān)狀況的數(shù)據(jù)可以與所收集的生物標(biāo)志數(shù)據(jù)存儲(chǔ)在一起并且與之鏈接。具體來說，對于所收集的生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的進(jìn)一步評估考慮到關(guān)于編檔和互相關(guān)狀況的數(shù)據(jù)，從而不僅對這樣的數(shù)據(jù)進(jìn)行評定，而且還對其被情境化的數(shù)據(jù)之間的鏈接進(jìn)行評定。關(guān)于編檔和互相關(guān)狀況的數(shù)據(jù)例如可以包括關(guān)于圍繞特定生物標(biāo)志測量的收集發(fā)生和/或與之同時(shí)發(fā)生的時(shí)間、食物和/或鍛煉的信息。舉例來說，在基礎(chǔ)滴定優(yōu)化集中的測試規(guī)程期間，在接受生物標(biāo)志數(shù)值之前，可以通過利用驗(yàn)證用戶的空腹?fàn)顟B(tài)的進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)來對根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程的情境進(jìn)行編檔。術(shù)語“情境化生物標(biāo)志數(shù)據(jù)”可以意味著關(guān)于其中與對于特定生物標(biāo)志的測量數(shù)值相組合地收集特定生物標(biāo)志測量的互相關(guān)狀況的信息。具體來說，生物標(biāo)志數(shù)據(jù)與關(guān)于在其中收集特定生物標(biāo)志測量的互相關(guān)狀況下的信息被存儲(chǔ)在一起并且與之鏈接。
術(shù)語“標(biāo)準(zhǔn)”可以意味著一項(xiàng)或多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，并且可以是被用來判斷一項(xiàng)或多項(xiàng)條件是否得到滿足或符合以便開始、接受和/或結(jié)束一個(gè)或多個(gè)規(guī)程步驟、動(dòng)作和/或數(shù)值的(多個(gè))指南、(多個(gè))規(guī)則、(多個(gè))特性以及(多個(gè))維度中的至少一項(xiàng)或多項(xiàng)。術(shù)語“遵守”可以意味著人遵循結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程適當(dāng)?shù)厥┬兴蟮囊?guī)程步驟。舉例來說，應(yīng)當(dāng)在結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程的規(guī)定條件下測量生物標(biāo)志數(shù)據(jù)。于是如果對于生物標(biāo)志測量給出了所述規(guī)定條件，則所述遵守被定義為適當(dāng)?shù)摹Ｅe例來說，所述規(guī)定的條件是與時(shí)間有關(guān)的條件并且/或者可以示例性地包括進(jìn)餐、取得空腹樣本、在所要求時(shí)間窗口內(nèi)吃進(jìn)某種類型的餐食、在所要求的時(shí)間取得空腹樣本、進(jìn)行最少時(shí)間量的睡眠等等。所述遵守可以對于情境化生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程、一組采樣實(shí)例、或者單個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)被定義為適當(dāng)或不適當(dāng)。優(yōu)選的是，可以通過一定范圍的(多項(xiàng))規(guī)定條件或者通過選擇性地確定的(多項(xiàng))規(guī)定條件把所述遵守定義為適當(dāng)或不適當(dāng)。此外，所述遵守可以被計(jì)算為遵守比率，其描述對于特別是情境化生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程或單個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)所給出的遵守的程度如何。術(shù)語“遵守事件”可以意味著執(zhí)行結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程的人沒有能夠施行規(guī)程步驟。舉 例來說，如果一個(gè)人沒有在收集設(shè)備要求時(shí)收集數(shù)據(jù)，則所述遵守被確定為不適當(dāng)，從而導(dǎo)致遵守事件。在另一個(gè)例子中，遵守標(biāo)準(zhǔn)可以是對于患者空腹6小時(shí)的第一條標(biāo)準(zhǔn)，并且是對于在所要求的時(shí)間收集空腹bG數(shù)值的第二條標(biāo)準(zhǔn)。在該例子中，如果患者在所要求的時(shí)間提供了 bG采樣但是在提供之前只空腹了 3個(gè)小時(shí)，則雖然滿足了第二條遵守標(biāo)準(zhǔn)，但是沒有滿足第一條遵守標(biāo)準(zhǔn)，并且因此將發(fā)生對于第一條標(biāo)準(zhǔn)的遵守事件。術(shù)語“違反事件”是一種形式的遵守事件，其中執(zhí)行結(jié)構(gòu)化收集(測試)規(guī)程(協(xié)議)的人沒有在所推薦的時(shí)間服用治療劑，沒有服用所推薦的數(shù)量，或者兩種情況都有。術(shù)語“遵守標(biāo)準(zhǔn)”可以包括遵守，并且可以意味著把與測量的數(shù)值和/或計(jì)算的數(shù)值相關(guān)的數(shù)值/信息與已定義數(shù)值/信息或已定義數(shù)值范圍進(jìn)行比較(例如評估)的基礎(chǔ)，其中基于所述比較可以以準(zhǔn)許或肯定接收來接受數(shù)據(jù)。遵守標(biāo)準(zhǔn)可以被應(yīng)用于情境化生物標(biāo)志數(shù)據(jù)，從而可以根據(jù)關(guān)于在特定生物標(biāo)志的收集期間所存在或發(fā)生的編檔和相關(guān)狀況的情境化數(shù)據(jù)的比較來接受生物標(biāo)志數(shù)據(jù)。遵守標(biāo)準(zhǔn)可以類似于對于給定信息片段或信息組的健全性檢查。優(yōu)選地，遵守標(biāo)準(zhǔn)可以被應(yīng)用于數(shù)據(jù)組或者信息，并且如果遵守標(biāo)準(zhǔn)沒有得到滿足，則拒絕該遵守標(biāo)準(zhǔn)。具體來說，這樣被拒絕的數(shù)據(jù)隨后將不被用于進(jìn)一步的計(jì)算，其中所述進(jìn)一步的計(jì)算提供療法推薦。被拒絕的數(shù)據(jù)主要可以僅僅被用來評估遵守和/或自動(dòng)觸發(fā)至少另一項(xiàng)動(dòng)作。舉例來說，這樣一項(xiàng)觸發(fā)的動(dòng)作可以提示用戶遵循結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程或者單項(xiàng)所要求的動(dòng)作，從而可以滿足遵守標(biāo)準(zhǔn)。如此處所使用的，如果用戶遵循適當(dāng)且推薦的步驟(即遵守)，則生物標(biāo)志或事件數(shù)值可以是“可接受的”，并且在優(yōu)選實(shí)施例中，結(jié)果得到的數(shù)據(jù)在預(yù)測范圍內(nèi)。例如，在取得采樣之前，可以建立接受標(biāo)準(zhǔn)，不管通向取得采樣的步驟是否完成。例如，處理器響應(yīng)于請求顯示問題，“您是否在最近8小時(shí)內(nèi)空腹？ ”，其中由處理器經(jīng)由用戶界面接收到的“是”應(yīng)答滿足針對該步驟的接受標(biāo)準(zhǔn)。在另一示例中，在取得采樣之后，處理器可以使用(多個(gè))其他接受標(biāo)準(zhǔn)來針對合理性評估所接收到的數(shù)據(jù)。例如，基于先前的數(shù)據(jù)，空腹bG采樣應(yīng)該在120mg/dl - 180mg/dl之間，但是所接收到的數(shù)值是340mg/dl，并且因此沒有滿足這樣的接受標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樗卺槍山邮軘?shù)值的預(yù)先定義的范圍之外。在這樣的示例中，處理器可以提示輸入附加的采樣。如果重新采樣也失敗(即沒有在120mg/dl - 180mg/dl之間)，則由處理器提供的評估可以是患者沒有空腹，并且因此處理器(如在重新采樣失敗時(shí)由接受標(biāo)準(zhǔn)指示的那樣)可以自動(dòng)相應(yīng)地繼續(xù)事件調(diào)度表中的事件。術(shù)語“軟件”和“程序”在這里可以互換使用。圖I示出了用于(多位)糖尿病患者12和(多位)臨床醫(yī)師14以及對患者12的長期護(hù)理管理有興趣的其他人16的長期護(hù)理管理系統(tǒng)10。具有書寫困難的患者12可以包括患有新陳代謝癥候群、糖尿病前期、第I型糖尿病、第2型糖尿病以及妊娠期糖尿病的人。對患者的護(hù)理感興趣的其他人16可以包括家庭成員、朋友、支持組以及宗教組織，所有這些都可能會(huì)影響患者對于療法的依從。患者12可能訪問患者計(jì)算機(jī)18 (比如家庭計(jì)算機(jī))，其可以連接到公共網(wǎng)絡(luò)50 (有線或無線網(wǎng)絡(luò))，比如因特網(wǎng)、蜂窩網(wǎng)絡(luò)等等，并且耦合到保護(hù)鎖、塢站、或者設(shè)備讀取器22，以便與諸如便攜式收集設(shè)備24之類的外部便攜式設(shè)備進(jìn)行通信。在可以從 Roche Diagnostics 獲得的手冊“Accu-Chek Smart Pix Device ReaderUser，s Manual” (2008)中示出了設(shè)備讀取器的一個(gè)例子。 收集設(shè)備24可以實(shí)質(zhì)上是可以用作根據(jù)結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程以數(shù)字方式確定及存儲(chǔ)(多個(gè))生物標(biāo)志數(shù)值的采集機(jī)制的任何便攜式電子設(shè)備，并且其可以用來運(yùn)行本發(fā)明的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程和方法。關(guān)于結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程的各種說明性實(shí)施例的更多細(xì)節(jié)在下文中的后面各章節(jié)中提供。在優(yōu)選實(shí)施例中，收集設(shè)備24可以是自我監(jiān)測血糖儀表26或連續(xù)葡萄糖監(jiān)測器28。血糖儀表的一個(gè)例子是Accu-Chek Active儀表以及在小冊子“Accu-Chek Aviva Blood Glucose Meter Owner’s Booklet(2007)”中描述的Accu-Chek Aviva儀表，該小冊子的一些部分在轉(zhuǎn)讓給Roche Diagnostics Operation有限公司的標(biāo)題為“Meterand method of using the meter for determining the concentration of a componentof a fluid”的美國專利號(hào)6，645，368 BI中做了公開，該專利被合并在此以作參考。在轉(zhuǎn)讓給 Roche Diagnostics Operation 有限公司的美國專利號(hào) 7，389，133 的“Method anddevice for continuous monitoring of the concentration of an analyte，，(2008 年 6月17日)中示出了連續(xù)葡萄糖監(jiān)測器的一個(gè)例子，該專利被合并在此以作參考。除了收集設(shè)備24之外，患者12可以使用多種產(chǎn)品來管理他或她的糖尿病，其中包括攜帶在小瓶32中以用在收集設(shè)備24中的測試條帶30;可以操作在患者計(jì)算機(jī)18、收集設(shè)備24、手持式計(jì)算設(shè)備36 (比如膝上型計(jì)算機(jī)、個(gè)人數(shù)字助理和/或移動(dòng)電話)上的軟件34 ；以及紙質(zhì)工具38。軟件34可以被預(yù)先加載或者通過計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40提供或者通過公共網(wǎng)絡(luò)50提供，并且在需要時(shí)被加載以便操作在患者計(jì)算機(jī)18、收集設(shè)備24、臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)/辦公室工作站25以及手持式計(jì)算設(shè)備36中。在其他實(shí)施例中，軟件34還可以被集成到耦合到計(jì)算機(jī)(例如計(jì)算機(jī)18或25)以便在其上操作的設(shè)備讀取器22中，或者可以通過公共網(wǎng)絡(luò)50例如從服務(wù)器52遠(yuǎn)程地訪問。對于特定糖尿病療法，患者12還可以使用附加的療法設(shè)備42和其他設(shè)備44。此外，療法設(shè)備42可以包括諸如走動(dòng)注入泵46、胰島素筆48和切縫設(shè)備51之類的設(shè)備。走動(dòng)注入泵46的一個(gè)例子包括(但不限于)在可以從Disetronic醫(yī)療系統(tǒng)AG獲得的手冊“Accu-Chek Spirit Insulin Pump System Pump User Guide”(2007)中描述的Accu-Chek Spirit泵。其他設(shè)備44可以是提供諸如血壓之類的患者數(shù)據(jù)的醫(yī)療設(shè)備，提供諸如鍛煉信息之類的患者數(shù)據(jù)的健康設(shè)備，以及向護(hù)理者提供通知的老年人護(hù)理設(shè)備。其他設(shè)備44可以被配置成根據(jù)由Continua Health Alliance規(guī)劃的標(biāo)準(zhǔn)彼此進(jìn)行通信。這些療法設(shè)備可以是單獨(dú)的或者被集成到此處所述的收集設(shè)備和數(shù)據(jù)處理設(shè)備。針對糖尿病的臨床醫(yī)師14有很多種，并且例如可以包括護(hù)士、正式護(hù)士、醫(yī)師、內(nèi)分泌專家以及其他此類健康護(hù)理提供者。臨床醫(yī)師14通常可以訪問臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25，比如臨床醫(yī)師辦公室計(jì)算機(jī)，其也可以配備有軟件34。還可以由患者12和臨床醫(yī)師14在計(jì)算機(jī)18、25上使用諸如Microsoft HealthVault 和Google Health之類的健康護(hù)理記錄系統(tǒng)27，以便通過公共網(wǎng)絡(luò)50或者通過其他網(wǎng)絡(luò)裝置(LAN、WAN、VPN等等)交換信息，并且把諸如來自收集設(shè)備24的收集數(shù)據(jù)之類的信息存儲(chǔ)到患者的電子醫(yī)療記錄中，例如可以被提供到計(jì)算機(jī)18、25和/或服務(wù)器52以及從計(jì)算機(jī)18、25和/或服務(wù)器52提供的EMR 53 (圖 2A)。大多數(shù)患者12和臨床醫(yī)師14可以通過公共網(wǎng)絡(luò)50彼此進(jìn)行交互，并且與具有計(jì) 算機(jī)/服務(wù)器52的其他人進(jìn)行交互。這樣的其他人可以包括患者的雇主54、第三方付費(fèi)者56 (比如支付患者的健康護(hù)理開銷的一部分或全部的保險(xiǎn)公司)、配發(fā)特定糖尿病消耗品的藥房58、醫(yī)院60、政府機(jī)構(gòu)62 (其也可能是支付者)以及提供健康護(hù)理產(chǎn)品和服務(wù)以用于檢測、預(yù)防、診斷以及治療疾病的公司64?；颊?2還可以許可其他人(比如雇主54、支付者54、藥房58、醫(yī)院60和政府機(jī)構(gòu)62)通過健康護(hù)理記錄系統(tǒng)27訪問該患者的電子健康記錄，所述健康護(hù)理記錄系統(tǒng)27可以駐留在臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25和/或一個(gè)或多個(gè)服務(wù)器52上。下文中還將參照圖2。圖2示出了適于實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的結(jié)構(gòu)化測試方法的一個(gè)系統(tǒng)實(shí)施例，其在另一個(gè)實(shí)施例中可以是長期護(hù)理管理系統(tǒng)10的一部分，并且通過傳統(tǒng)的有線或無線通信裝置與這樣的組件進(jìn)行通信。系統(tǒng)41可以包括與服務(wù)器52以及收集設(shè)備24進(jìn)行通信的臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25。臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25與服務(wù)器52之間的通信可以通過去到公共網(wǎng)絡(luò)50、去到私有網(wǎng)絡(luò)66或者去到二者的組合的通信鏈接來促進(jìn)。私有網(wǎng)絡(luò)66可以是局域網(wǎng)或廣域網(wǎng)(有線或無線)，其通過諸如(網(wǎng)絡(luò))服務(wù)器、路由器、調(diào)制解調(diào)器、集線器之類的網(wǎng)絡(luò)設(shè)備68連接到公共網(wǎng)絡(luò)50。在一個(gè)實(shí)施例中，服務(wù)器52可以是用于多個(gè)結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程(或協(xié)議)70a、70b、70c、70d的中央存儲(chǔ)庫，其中在后面的章節(jié)將提供幾個(gè)示例性結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程的細(xì)節(jié)。月艮務(wù)器52以及網(wǎng)絡(luò)設(shè)備68還可以充當(dāng)用于已完成的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70a、70b、70c、70d中的幾個(gè)的數(shù)據(jù)聚集器。相應(yīng)地，在這樣一個(gè)實(shí)施例中，當(dāng)響應(yīng)于針對患者數(shù)據(jù)的獲取而被要求時(shí)，來自患者12的收集設(shè)備的(多個(gè))已完成收集規(guī)程的數(shù)據(jù)隨后可以從服務(wù)器52和/或網(wǎng)絡(luò)設(shè)備68被提供到臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25。在一個(gè)實(shí)施例中，可以通過公共網(wǎng)絡(luò)50提供服務(wù)器52上的多個(gè)結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70a、70b、70c、70d當(dāng)中的一個(gè)或多個(gè)，比如通過實(shí)施在患者計(jì)算機(jī)18、臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25和/或收集設(shè)備24上的安全網(wǎng)絡(luò)接口 55 (圖2A，示出了系統(tǒng)41的另一個(gè)實(shí)施例)。在另一個(gè)實(shí)施例中，臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25可以充當(dāng)服務(wù)器52與收集設(shè)備24之間的接口(有線或無線)72。在另一個(gè)實(shí)施例中，結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70a、70b、70c、70d以及軟件34可以被提供在計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40上，并且被直接加載到患者計(jì)算機(jī)18、臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25和/或收集設(shè)備24上。在另一個(gè)實(shí)施例中，結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70a、70b、70c、70d可以被提供為預(yù)先加載(嵌入)在收集設(shè)備24的存儲(chǔ)器中。在其他實(shí)施例中，可以在患者計(jì)算機(jī)18、臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25、服務(wù)器52和/或收集設(shè)備24之間通過公共網(wǎng)絡(luò)50、私有網(wǎng)絡(luò)66、通過直接設(shè)備連接(有線或無線)74或者其組合發(fā)送新的/更新后的/修改后的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70a、70b、70c、70d。相應(yīng)地，在一個(gè)實(shí)施例中，例如計(jì)算機(jī)18和25的外部設(shè)備可以被用來建立收集設(shè)備24與其他電子設(shè)備(比如其他遠(yuǎn)程個(gè)人計(jì)算機(jī)(PC)和/或服務(wù)器)之間的通信鏈接72、74，這比如是通過諸如因特網(wǎng)之類的公共網(wǎng)絡(luò)50和/或諸如私有網(wǎng)絡(luò)66之類的其他通信網(wǎng)絡(luò)(例如LAN、WAN、VPN等等)實(shí)現(xiàn)的。作為傳統(tǒng)的個(gè)人計(jì)算機(jī)/工作站，臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25可以包括處理器76，其執(zhí)行諸如軟件34之類的程序，以及比如來自存儲(chǔ)器78和/或計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40的程序。存儲(chǔ)器78可以包括系統(tǒng)存儲(chǔ)器(RAM、ROM、EEPROM等等)和存儲(chǔ)裝置存儲(chǔ)器，比如硬盤驅(qū)動(dòng)器和/或閃存(內(nèi)部或外部)。臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25還可以包括用以把顯示器82與處理器76接合的顯示器驅(qū)動(dòng)器80，用于連接用戶接口設(shè)備86 (比如鍵盤和鼠標(biāo)(有線或無線))的輸入/輸出連接84，以及用于便攜式存儲(chǔ)器和盤(比如計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40)的計(jì)算機(jī)可讀驅(qū)動(dòng)器88。臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25還可以包括用于連接到公共網(wǎng)絡(luò)50和其他設(shè)備(比如收集設(shè)備24(有線或無線))的通信接口 90，以及用于把前面提到的電子組件連接到處理器76的總線接口 92?，F(xiàn)在在下文中將參照圖3。 圖3是在概念上圖示出圖2中描繪的便攜式收集設(shè)備24的方框圖。在所示實(shí)施例中，收集設(shè)備24可以包括一個(gè)或多個(gè)微處理器，比如處理器102，其可以是包括至少一個(gè)多個(gè)單核或多核以及高速緩沖存儲(chǔ)器的中央處理單元，所述微處理器可以連接到總線104，其可以包括數(shù)據(jù)、存儲(chǔ)器、控制和/或地址總線。收集設(shè)備24可以包括軟件34，其提供使得所述設(shè)備的處理器102實(shí)施本發(fā)明的方法的指令代碼，在后面的章節(jié)中將對其進(jìn)行討論。收集設(shè)備24可以包括顯示器接口 106，其提供來自總線104 (或者來自未示出的幀緩沖器)的圖形、文本和其他數(shù)據(jù)以供顯示在顯示器108上。顯示器接口 106可以是集成圖形解決方案的顯示器驅(qū)動(dòng)器，其利用收集設(shè)備24的主存儲(chǔ)器110的一部分(比如隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(RAM))并且從處理器102進(jìn)行處理，或者可以是專用的圖形處理單元。在另一個(gè)實(shí)施例中，顯示器接口 106和顯示器108可以附加地提供觸摸屏接口，以便按照眾所周知的方式向收集設(shè)備24提供數(shù)據(jù)。在一個(gè)實(shí)施例中，主存儲(chǔ)器110可以是隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(RAM)，并且在其他實(shí)施例中可以包括其他存儲(chǔ)器，比如R0M、PR0M、EPR0M或EEPROM及其組合。在一個(gè)實(shí)施例中，收集設(shè)備24可以包括次要存儲(chǔ)器112，其例如可以包括硬盤驅(qū)動(dòng)器114和/或用于計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)驅(qū)動(dòng)器116，其例如代表軟盤驅(qū)動(dòng)器、磁帶驅(qū)動(dòng)器、光盤驅(qū)動(dòng)器、閃存連接器(例如USB連接器、火線連接器、PC卡槽)等等當(dāng)中的至少一種。驅(qū)動(dòng)器116按照公知的方式從計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40進(jìn)行讀取和/或?qū)懭氲接?jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40。計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40代表軟盤、磁帶、光盤(⑶或DVD)、閃存驅(qū)動(dòng)器、PC卡等等，其由驅(qū)動(dòng)器116讀取及寫入。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40可以在其中存儲(chǔ)軟件34和/或結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70a.70b.70c和70d以及從根據(jù)收集規(guī)程70a、70b、70c和70d中的一個(gè)或多個(gè)施行的已完成收集所得到的數(shù)據(jù)。在替換的實(shí)施例中，次要存儲(chǔ)器112可以包括其他裝置以用于允許軟件34、收集規(guī)程70a、70b、70c、70d、其他計(jì)算機(jī)程序或者其他指令被加載到收集設(shè)備24中。這樣的裝置例如可以包括可移除存儲(chǔ)單元120和接口連接器122。這樣的可移除存儲(chǔ)單元/接口的實(shí)例可以包括程序盒及盒式接口、可移除存儲(chǔ)器芯片(例如ROM、PROM、EPROM、EEPROM等等)和相關(guān)聯(lián)的插座，以及允許把軟件和數(shù)據(jù)從可移除存儲(chǔ)單元120輸送到收集設(shè)備24的其他可移除存儲(chǔ)單元120 (例如硬盤驅(qū)動(dòng)器)和接口連接器122。在一個(gè)實(shí)施例中，收集設(shè)備24可以包括通信模塊124。通信模塊124允許在收集設(shè)備24與(多個(gè))外部設(shè)備126之間傳送軟件(例如軟件34、收集規(guī)程70a、70b、70c和70d)和數(shù)據(jù)(例如從根據(jù)收集規(guī)程70a、70b、70c和70d中的一項(xiàng)或多項(xiàng)施行的已完成收集所得到的數(shù)據(jù))。通信模塊124的實(shí)例可以包括以下各項(xiàng)當(dāng)中的一項(xiàng)或多項(xiàng)調(diào)制解調(diào)器，網(wǎng)絡(luò)接口(比如以太網(wǎng)卡)，通信端口(例如USB、火線、串行、并行等等)，PC或PCMCIA插槽和卡，無線收發(fā)器，以及其組合。所述(多個(gè))外部設(shè)備126可以是患者計(jì)算機(jī)18、臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25、手持式計(jì)算設(shè)備36 (比如膝上型計(jì)算機(jī)、個(gè)人數(shù)字助理(PDA)、移動(dòng)(蜂窩)電話和/或保護(hù)鎖)、塢站或者設(shè)備讀取器22。在這樣一個(gè)實(shí)施例中，外部設(shè)備126可以提供和/或連接到調(diào)制解調(diào)器、網(wǎng)絡(luò)接口(比如以太網(wǎng)卡)、通信端口(例如USB、火線、串行、并行等等)、PCMCIA插槽和卡、無線收發(fā)器及其組合當(dāng)中的一項(xiàng)或多項(xiàng)，以便通過公共網(wǎng)絡(luò)50或私有網(wǎng) 絡(luò)66提供比如與臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25或服務(wù)器52的通信。通過通信模塊124傳送的軟件和數(shù)據(jù)可以具有有線或無線信號(hào)128的形式，其可以是能夠通過通信模塊124發(fā)送及接收的電子、電磁、光學(xué)或其他信號(hào)。舉例來說，已經(jīng)知道可以利用電線或電纜、光纖、電話線、蜂窩電話鏈接、RF鏈接、紅外鏈接、其他通信信道及其組合在通信模塊124與(多個(gè))外部設(shè)備126之間發(fā)送信號(hào)128。用于通過有線和/或無線連接(例如分別通過USB和藍(lán)牙)連接電子設(shè)備的具體技術(shù)是本領(lǐng)域內(nèi)公知的。在另一個(gè)實(shí)施例中，收集設(shè)備24可以與外部設(shè)備132 —起使用，比如被提供為手持式計(jì)算機(jī)或移動(dòng)電話，以便施行例如提示患者采取動(dòng)作、采集數(shù)據(jù)事件以及關(guān)于信息施行計(jì)算之類的動(dòng)作。在2006年6月16日提交的標(biāo)題為“System and method forcollecting patient information from which diabetes therapy may be determined，，的美國專利申請?zhí)?1/424，757中公開了被提供為手持式計(jì)算機(jī)的與這樣的外部設(shè)備126相組合的收集設(shè)備的一個(gè)例子，該專利被轉(zhuǎn)讓給Roche Diagnostics Operations有限公司并且被合并在此以作參考。在可以從Roche Diagnostics獲得的標(biāo)題為“Accu-Chek PocketCompass Software with Bolus Calculator User Guide”(2007)的用戶指南中不出了手持式計(jì)算機(jī)的另一個(gè)例子。在所示實(shí)施例中，收集設(shè)備24可以提供用于讀取生物傳感器140的測量引擎138。生物傳感器140在一個(gè)實(shí)施例中是一次性測試條帶30(圖1)，其與收集設(shè)備24 —起被使用來接收例如毛細(xì)血液的樣本，其被暴露于酶反應(yīng)并且由測量引擎138通過電化學(xué)技術(shù)、光學(xué)技術(shù)或全部二者來測量，以便測量并提供例如血糖水平之類的生物標(biāo)志數(shù)值。在美國專利公開號(hào) 2005/0016844 Al “Reagent stripe for test strip”(2005 年 I 月 27 日)中公開了一次性測試條帶和測量引擎的一個(gè)例子，其被轉(zhuǎn)讓給Roche Diagnostics Operations有限公司并且被合并在此以作參考。在其他實(shí)施例中，測量引擎138和生物傳感器140可以是被用來針對除了葡萄糖、心率、血壓測量及其組合之外的其他類型的采樣流體或分析物提供生物標(biāo)志數(shù)值的一種類型。這樣的一個(gè)替換實(shí)施例可用于其中由根據(jù)本發(fā)明的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程要求來自多于一種生物標(biāo)志類型的數(shù)值的實(shí)施例。在另一個(gè)實(shí)施例中，生物傳感器140可以是具有(多個(gè))留置導(dǎo)管的傳感器或者是(多個(gè))皮下組織流體采樣設(shè)備，比如當(dāng)收集設(shè)備24被實(shí)施為與例如泵46 (圖I)的注入設(shè)備進(jìn)行通信的連續(xù)葡萄糖監(jiān)測器(CGM)。在其他實(shí)施例中，收集設(shè)備24可以是實(shí)施軟件34并且在注入設(shè)備(例如走動(dòng)注入泵46和電子胰島素筆48)與生物傳感器140之間通信的控制器。至少包括由生物傳感器140收集的信息的數(shù)據(jù)被測量引擎138提供到處理器102，所述處理器102可以執(zhí)行存儲(chǔ)在存儲(chǔ)器110中的計(jì) 算機(jī)程序以便利用所述數(shù)據(jù)施行各種計(jì)算和處理。舉例來說，這樣的計(jì)算機(jī)程序由2009年6月26日提交的標(biāo)題為“Method，System, and Computer Program Product for Providing Both an Estimated TrueMean Blood Glucose Value and Estimated Glycated Hemoglobin (HbAlC) Value formStructured Spot Measurements Of Blood Glucose”的美國專利申請?zhí)?12/492，667描述,該申請被轉(zhuǎn)讓給Roche Diagnostics Operations有限公司并且被合并在此以作參考。來自測量引擎138的數(shù)據(jù)以及處理器102利用所述數(shù)據(jù)進(jìn)行的計(jì)算和處理的結(jié)果在這里被稱作自我監(jiān)測數(shù)據(jù)。所述自我監(jiān)測數(shù)據(jù)可以包括(但不限于)患者12的葡萄糖數(shù)值、胰島素劑量數(shù)值、胰島素類型和處理器102使用來計(jì)算未來的葡萄糖數(shù)值、補(bǔ)充胰島素劑量和碳水化合物補(bǔ)充數(shù)量的參數(shù)值以及這樣的數(shù)值、劑量和數(shù)量。這樣的數(shù)據(jù)連同對于每一次所測量的葡萄糖數(shù)值和所服用的胰島素劑量數(shù)值的日期時(shí)間戳記169被存儲(chǔ)在存儲(chǔ)器110和/或112的數(shù)據(jù)文件145中。收集設(shè)備24的內(nèi)部時(shí)鐘144可以向處理器102提供當(dāng)前的日期和時(shí)間以供這樣的使用。收集設(shè)備24還可以提供用戶接口 146，比如按鈕、按鍵、軌跡球、觸控板、觸摸屏等等，以用于數(shù)據(jù)輸入、程序控制以及選項(xiàng)、選擇和數(shù)據(jù)的導(dǎo)航、提出信息要求等等。在一個(gè)實(shí)施例中，用戶接口 146可以包括一個(gè)或多個(gè)按鈕147、149，以用于提供在存儲(chǔ)器110和/或112中的數(shù)據(jù)的輸入和導(dǎo)航。在一個(gè)實(shí)施例中，用戶可以使用一個(gè)或多個(gè)按鈕147、149來輸入(編檔)情境化信息，比如與患者12的日常生活風(fēng)格有關(guān)的數(shù)據(jù)，以及確認(rèn)規(guī)定任務(wù)的完成。這樣的生活風(fēng)格數(shù)據(jù)可以與食物攝入、藥物使用、能量水平、鍛煉、睡眠、總體健康狀況以及患者12的總體幸福感(比如聞興、悲傷、安定、緊張、勞累等等)有關(guān)。這樣的生活風(fēng)格數(shù)據(jù)可以被記錄到收集設(shè)備24的存儲(chǔ)器110和/或112中以作為自我監(jiān)測數(shù)據(jù)的一部分，這是通過顯示在顯示器108上的選項(xiàng)菜單利用按鈕147、149進(jìn)行導(dǎo)航而實(shí)現(xiàn)的，并且/或者是通過顯示器108所提供的觸摸屏用戶接口實(shí)現(xiàn)的。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，用戶接口 146還可以被用來在顯示器108上顯示自我監(jiān)測數(shù)據(jù)或其一部分，比如由處理器102使用來顯示所測量的葡萄糖水平以及任何所輸入的數(shù)據(jù)。在一個(gè)實(shí)施例中，可以通過按下按鈕147、149中的任一個(gè)或其任意組合來接通收集設(shè)備24。在另一個(gè)實(shí)施例中，生物傳感器140是測試條帶，當(dāng)測試條帶被插入到收集設(shè)備24中以便由測量引擎138測量放置在測試條帶上的血液樣本的葡萄糖水平時(shí)，收集設(shè)備24可以被自動(dòng)接通。在一個(gè)實(shí)施例中，通過保持按下按鈕147、149的其中一個(gè)持續(xù)預(yù)定義時(shí)間段可以關(guān)斷收集設(shè)備24，或者在另一個(gè)實(shí)施例中，可以在不使用用戶接口 146持續(xù)預(yù)定義時(shí)間段之后自動(dòng)關(guān)閉收集設(shè)備24。指示器148也可以連接到處理器102，并且可以在處理器102的控制下操作針對bG測量和事件(比如進(jìn)餐)的日常時(shí)間、可能的將來低血糖等等向患者發(fā)出可聽的、觸覺的(振動(dòng))和/或視覺的告警/提醒。還像公知的那樣為收集設(shè)備24提供適當(dāng)?shù)碾娫?50，以便使得所述設(shè)備便攜具有電力。
如前所述，收集設(shè)備24可以預(yù)先加載有軟件34或者通過計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40為之提供，以及通過通信模塊124直接接收或者經(jīng)由外部設(shè)備132和/或網(wǎng)絡(luò)50間接地接收信號(hào)128。當(dāng)按照后一種方式提供時(shí)，軟件34在由收集設(shè)備24的處理器102接收到時(shí)被存儲(chǔ)在主存儲(chǔ)器110 (如圖所示)和/或次要存儲(chǔ)器112中。軟件34包含指令，當(dāng)由處理器102執(zhí)行時(shí)，所述指令使得處理器能夠施行本發(fā)明的各項(xiàng)特征/功能，正如這里在后面的章節(jié)中所討論的那樣。在另一個(gè)實(shí)施例中，軟件34可以被存儲(chǔ)在計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40中并且被處理器102加載到高速緩沖存儲(chǔ)器中，從而使得處理器102施行這里所描述的本發(fā)明的各項(xiàng)特征/功能。在另一個(gè)實(shí)施例中，主要例如利用諸如專用集成電路(ASIC)之類的硬件組件將軟件34實(shí)施在硬件邏輯中。(多個(gè))相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員將會(huì)想到實(shí)施硬件狀態(tài)機(jī)來施行這里所描述的各項(xiàng)特征/功能。在另一個(gè)實(shí)施例中，利用硬件與軟件二者的組合來實(shí)施本發(fā)明。在本發(fā)明的一個(gè)示例軟件實(shí)施例中，下文中描述的方法可以利用C++編程語言來實(shí)施，但是可以用其他程序來實(shí)施，比如(但不限于)Visual Basic、C、C++、Java或者本領(lǐng)域技術(shù)人員可獲得的其他程序。在其他實(shí)施例中，可以利用腳本語言或者與解釋器相結(jié)合 地使用的其他專有可解釋語言來實(shí)施程序34。下面還將參照圖4。圖4以圖表的形式描繪出包含從根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程得到的自我監(jiān)測數(shù)據(jù)154的數(shù)據(jù)記錄152的數(shù)據(jù)文件145。數(shù)據(jù)記錄152 (例如各行)連同自我監(jiān)測數(shù)據(jù)154 (例如一些列中的各列)還可以提供與之相關(guān)聯(lián)的情境信息156 (例如一些列中的其他各列以及通過行和列標(biāo)頭信息)。在結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程期間，可以自動(dòng)收集這樣的情境信息156，比如通過從測量引擎、生物傳感器和/或其他設(shè)備中的任何一個(gè)自動(dòng)接收的輸入來自動(dòng)收集，或者可以通過接收自用戶接口的由患者響應(yīng)于收集要求(例如由處理器102顯示在顯示器108上的要求)所做的人工輸入來收集。相應(yīng)地，由于在優(yōu)選實(shí)施例中可以與每一條數(shù)據(jù)記錄152 —起提供這樣的情境信息156，因此這樣的信息可以很容易由醫(yī)師獲得，并且在完成結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程之后不一定需要進(jìn)一步收集這樣的信息，從而不需要由患者通過人工或口頭方式再次提供。在另一個(gè)實(shí)施例中，如果在完成根據(jù)本發(fā)明的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程之后收集了這樣的情境信息156和/或附加的情境信息，則可以在后來的某一時(shí)間例如通過計(jì)算機(jī)18、25的其中之一將這樣的信息提供在相關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)文件和/或記錄145、152中。隨后可以把這樣的信息與數(shù)據(jù)文件145中的自我監(jiān)測數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)，并且從而將不需要通過口頭或人工方式再次提供。在以下情況中可能需要后一個(gè)實(shí)施例中的所述處理結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程被實(shí)施為或者部分地實(shí)施為紙質(zhì)工具38，其與不能運(yùn)行實(shí)施所述結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程的軟件34的收集設(shè)備一起使用。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，可以通過通信模塊124把數(shù)據(jù)文件145 (或其一部分，比如僅有自我監(jiān)測數(shù)據(jù)154)從收集設(shè)備24發(fā)送/下載(有線或無線)到另一個(gè)電子設(shè)備，比如外部設(shè)備
132(PC、PDA或蜂窩電話)，或者通過網(wǎng)絡(luò)50發(fā)送/下載到臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25。臨床醫(yī)師可以使用提供在臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25上的糖尿病軟件來評定所接收到的患者12的自我監(jiān)測數(shù)據(jù)154以及情境信息156以得到療法結(jié)果?？梢院喜⒌教悄虿≤浖胁⑶覍τ趥€(gè)人計(jì)算機(jī)配置的一些功能的一個(gè)例子是可以從Roche Diagnostics獲得的Accu-Chek 360Diabetes Management System(Accu_Chek 360 糖尿病管理系統(tǒng))，其在 2007 年 12 月 7 日提交的標(biāo)題為“METHOD AND SYSTEM FOR SETTING TIME BLOCK”的美國專利申請?zhí)?11/999，968中公開，且被轉(zhuǎn)讓給Roche Diagnostics Operations有限公司并且被合并在此以作參考。在優(yōu)選實(shí)施例中，收集設(shè)備24可以被提供為便攜式血糖儀表，其被患者12使用來記錄包括胰島素劑量讀數(shù)和現(xiàn)場測量的葡萄糖水平在內(nèi)的自我監(jiān)測數(shù)據(jù)。前面提到的這樣的bG儀表的實(shí)例包括(但不限于)全部由Roche Diagnostics有限公司提供的Accu-Chek Active儀表和Accu-Chek Aviva系統(tǒng)二者,其與Accu-Chek 360°糖尿病管理軟件相容以便將測試結(jié)果下載到個(gè)人計(jì)算機(jī)，或者與Accu-Chek Pocket Compass Software相容以用于下載并且與PDA進(jìn)行通信。相應(yīng)地，應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，收集設(shè)備24可以包括根據(jù)預(yù)先定義的流程序列(如在后面詳細(xì)地描述)處理、分析及解釋自我監(jiān)測數(shù)據(jù)以及生成適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)解釋輸出所必要的軟件和硬件。在一個(gè)實(shí)施例中，由收集設(shè)備24對所存儲(chǔ)的患者數(shù)據(jù)施行的數(shù)據(jù)分析和解釋的結(jié)果可以按照報(bào)告、趨勢監(jiān)測曲線圖以及圖表的形式來顯示，以便幫助患者管理其生理狀況以及支持患者-醫(yī)生溝通。在其他實(shí)施例中，來自收集設(shè)備24的bG數(shù)據(jù)可以被用來通過外部設(shè)備132和/或患者計(jì)算機(jī)18和/或臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25生成報(bào)告(硬拷貝或電子形式)。
收集設(shè)備24還可以為用戶和/或他或她的臨床醫(yī)師提供包括以下各項(xiàng)的可能發(fā)生的事情當(dāng)中的至少一項(xiàng)或多項(xiàng)a)編輯數(shù)據(jù)描述，例如記錄的標(biāo)題和描述；b)把記錄保存在指定位置，特別是如前所述的用戶可定義目錄中；c)取回記錄以供顯示；d)根據(jù)不同標(biāo)準(zhǔn)(日期、時(shí)間、標(biāo)題、描述等等)搜索記錄；e)根據(jù)不同標(biāo)準(zhǔn)(bG水平的數(shù)值、日期、時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、標(biāo)題、描述等等)對記錄進(jìn)行歸類；f)刪除記錄；g)導(dǎo)出記錄；以及/或者h(yuǎn))按照公知的那樣施行數(shù)據(jù)比較、修改記錄、排除記錄。這里所使用的生活風(fēng)格一般可以被描述為個(gè)人的習(xí)慣模式，比如餐飲、鍛煉以及工作日程表。個(gè)人可能附加地正在服藥，比如胰島素療法或者其被要求定期服用的口服藥。本發(fā)明隱含地考慮了這種動(dòng)作對葡萄糖的影響。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，收集設(shè)備24的處理器102可以實(shí)施提供在存儲(chǔ)器110和/或112中的一項(xiàng)或多項(xiàng)結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70。在一個(gè)實(shí)施例中，每一項(xiàng)結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70可以是獨(dú)立的軟件，從而提供必要的程序指令，其在由處理器102執(zhí)行時(shí)使得該處理器施行結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70以及其他規(guī)定功能。在其他實(shí)施例中，每一項(xiàng)結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70可以是軟件34的一部分，并且隨后可以由處理器102選擇性地執(zhí)行，這在一個(gè)實(shí)施例中是通過從提供在顯示器108中的菜單列表接收來自用戶接口 146的選擇而實(shí)現(xiàn)的，或者在另一個(gè)實(shí)施例中是通過特定用戶接口的激活而實(shí)現(xiàn)的，比如提供給收集設(shè)備24的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程運(yùn)行模式按鈕(未示出)。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，軟件34同樣提供必要的程序指令，其在由處理器102執(zhí)行時(shí)使得該處理器施行結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70以及這里所討論的軟件34的其他規(guī)定功能。在 2009 年 6 月 25 日提交的標(biāo)題為 “Episodic Blood Glucose Monitoring System WithAn Interactive Graphical User Interface And Methods Thereof ” 的美國專利申請?zhí)?2/491，523中公開了具有被提供為收集儀表的一種可選模式的可選結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程的一個(gè)適當(dāng)實(shí)例，該專利申請被轉(zhuǎn)讓給Roche Diagnostics Operations有限公司并且被合并在此以作參考。在另一個(gè)實(shí)施例中，可以從臨床醫(yī)師計(jì)算機(jī)25發(fā)送命令指令并且由處理器102通過通信模塊124接收，其把收集設(shè)備24置于收集模式下，所述收集模式自動(dòng)運(yùn)行結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70。這樣的命令指令可以指定將要運(yùn)行所述一項(xiàng)或多項(xiàng)結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程當(dāng)中的哪一項(xiàng)，以及/或者提供將要運(yùn)行的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程。在另一個(gè)實(shí)施例中，可以由處理器102在顯示器108上給出已定義的醫(yī)療使用實(shí)例或醫(yī)療問題的列表，并且可以由處理器102從多項(xiàng)結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程(例如規(guī)程70a、70b、70c和70d)當(dāng)中自動(dòng)選擇特定的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70，這取決于處理器102通過用戶接口 146接收到的對于已定義醫(yī)療使用實(shí)例或醫(yī)療問題的選擇。在另一個(gè)實(shí)施例中，在選擇之后，可以通過計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)(例如40)提供(多項(xiàng))結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70，并且由收集設(shè)備24加載、從計(jì)算機(jī)18或25、(多個(gè))其他設(shè)備132或者服務(wù)器52下載。服務(wù)器52例如可以是提供這樣的預(yù)先定義的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70以供根據(jù)所選擇的已定義醫(yī)療使用實(shí)例或問題下載的健康護(hù)理提供者或公司。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，所述(多項(xiàng))結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70可以由健康護(hù)理公司(例如公司64)開發(fā)，并且通過公共網(wǎng)絡(luò)50經(jīng)由網(wǎng)頁實(shí)施以及/或者使其可用于在服務(wù)器52上下載，比如圖2中所示出的那樣。在其他實(shí)施例中，可以通過任何標(biāo)準(zhǔn)方式提供關(guān)于有新的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70可用于收集設(shè)備24以幫助解決用戶(例如健康護(hù)理提供者和患者)可能具有的特定使用實(shí)例/醫(yī)療問題的通知，比如通過郵遞信件/卡片、電子郵件、文本消息、推客等等。
在一些實(shí)施例中，正如前面所提到的那樣，紙質(zhì)工具38可以施行糖尿病軟件34所提供的一些功能?？梢员缓喜⒌教悄虿≤浖?4中并且被配置為紙質(zhì)工具38的一些功能的一個(gè)例子是可以從 Roche Diagnostics 獲得的 Accu-Chek 360 View Blood GlucoseAnalysis System (Accu-Chek 360查看血糖分析系統(tǒng))紙張形式,其也在2007年2月29日提交的標(biāo)題為“Device and method for assessing blood glucose control”的美國專利申請?zhí)?2/040，458中做了公開,該申請被轉(zhuǎn)讓給Roche Diagnostic Operations有限公司并且被合并在此以作參考。在另一個(gè)實(shí)施例中，軟件34可以被實(shí)施在連續(xù)葡萄糖監(jiān)測器28上(圖I)。按照這種方式，連續(xù)葡萄糖監(jiān)測器28可以被用來獲得時(shí)間分辨的數(shù)據(jù)。這樣的時(shí)間分辨的數(shù)據(jù)可以被用于識(shí)別出在其他情況下對于血糖水平的現(xiàn)場監(jiān)測和標(biāo)準(zhǔn)HbAlc測試可能沒有注意到的波動(dòng)和趨勢。舉例來說，夜間低葡萄糖水平，餐間高血糖水平，清晨的血糖水平尖峰，以及飲食習(xí)慣和身體活動(dòng)會(huì)如何影響血糖還有療法改變的效果。除了收集設(shè)備24和軟件34之外，臨床醫(yī)師14可以為患者12規(guī)定其他糖尿病療法設(shè)備，比如走動(dòng)胰島素泵46以及基于電子方式的胰島素筆48 (圖I)。胰島素泵46通常包括例如在同樣可以從 Disetronic Medical Systems AG 獲得的手冊 “Accu-Chek InsulinPump Configuration Software”中公開的配置軟件。胰島素泵46以及基于電子方式的胰島素筆48可以記錄并向計(jì)算機(jī)提供胰島素劑量和其他信息，并且從而可以被用作提供根據(jù)本發(fā)明的結(jié)構(gòu)化收集規(guī)程70 (圖2)所要求的生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的另一種措施。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到并且如前所述，在下文中所討論的方法步驟中的一個(gè)或多個(gè)可以被配置成紙質(zhì)工具38 (圖1)，但是優(yōu)選地所有方法步驟都以電子方式在系統(tǒng)41 (圖2)或任何電子設(shè)備/計(jì)算機(jī)上實(shí)行，比如收集設(shè)備24，其具有處理器和存儲(chǔ)器，并且有(多個(gè))程序駐留在存儲(chǔ)器中。已經(jīng)知道，當(dāng)計(jì)算機(jī)執(zhí)行程序時(shí)，所述程序的指令代碼使得計(jì)算機(jī)的處理器施行與之相關(guān)聯(lián)的方法步驟。在其他實(shí)施例中，下文中所討論的其中一些或所有方法步驟可以被配置在存儲(chǔ)程序的指令代碼的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)40上，當(dāng)由計(jì)算機(jī)執(zhí)行時(shí)，所述程序可以使得計(jì)算機(jī)的處理器施行與之相關(guān)聯(lián)的方法步驟。下面將參照圖5 — 12B更加詳細(xì)地討論這些方法步驟。用于優(yōu)化胰島素的滴定的測試方法實(shí)施例。圖5是用于優(yōu)化胰島素劑量滴定的示例性測試方法實(shí)施例，其由此產(chǎn)生將生物標(biāo)志水平保持在所期望的范圍內(nèi)的胰島素劑量。所滴定的胰島素可以是基礎(chǔ)胰島素。在開始測試計(jì)劃之后，胰島素劑量通常是初始規(guī)定的劑量，例如列在包裝上的初始規(guī)定的劑量。但是根據(jù)測試計(jì)劃處在什么階段也設(shè)想到其他劑量，這是因?yàn)樵诿恳粋€(gè)生物標(biāo)志讀數(shù)之前可以考慮進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)。因此，初始劑量可以是高于初始規(guī)定劑量的經(jīng)過調(diào)節(jié)的劑量、最大可允許劑量或者甚至是經(jīng)過優(yōu)化的劑量。設(shè)想到，測試計(jì)劃可以被用于所獲得的經(jīng)過優(yōu)化的胰島素?cái)?shù)值，或者可以在優(yōu)化后用來檢驗(yàn)胰島素劑量仍然是最優(yōu)的。再次參考圖5A，測試方法可以可選地包括在開始收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)之前考慮進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)510。設(shè)想到用戶、健康護(hù)理提供者或者全部二者可以確定是否滿足進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)。所述進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)在一些實(shí)施例中可以由健康護(hù)理提供者確立，可以與糖尿病患者的年齡、體重和醫(yī)療歷史有關(guān)。因此，測試方法可以要求糖尿病患者接受檢查或體檢以便確保該糖尿病患者 滿足進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)。舉例來說，所述進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)可以指定由HbAlc測試所確定的空腹血漿葡萄糖(FPG)水平或糖化血紅蛋白水平。對于HbAlc測試的正常范圍對于沒有糖尿病的人是4-6%之間，因此進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)可以要求高于大約6%的數(shù)值，或者在示例性實(shí)施例中是大約7. 5%到大約10%之間。作為進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)附加例子，要求至少大約140mg/dl的空腹血漿葡萄糖水平。所述進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)還可以設(shè)定關(guān)于體重或身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的要求。舉例來說，所要求的BMI可以高于大約25kg/m2,或者處于大約26kg/m2到大約40kg/m2之間。此外,所述進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)可以指定所期望的年齡范圍(例如30-70)或者患有糖尿病的年數(shù)(例如至少2年)。此外，雖然設(shè)想到測試方法適用于患有所有類型的糖尿病的人，但是所述進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)可以把該測試方法限制到第2型糖尿病。此外，所述進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)可以集中于糖尿病患者的當(dāng)前糖尿病治療方案。舉例來說，所述進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)可以要求針對糖尿病患者的治療方案被限制到口服抗糖尿病施藥，即沒有注射胰島素。此外，所述進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)可以要求糖尿病患者沒有生病或者處于壓力之下。如果沒有滿足進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)，則在該可選實(shí)施例中將不會(huì)啟動(dòng)測試計(jì)劃515。糖尿病患者或健康護(hù)理提供者可以確定是否滿足了進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)，或者數(shù)據(jù)處理器可以確定是否滿足了標(biāo)準(zhǔn)。如果滿足了進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)510，則糖尿病患者可以開始測試計(jì)劃。但是在一些實(shí)施例中，可以在收集生物標(biāo)志或服用胰島素之前要求糖尿病患者滿足遵守標(biāo)準(zhǔn)。與在整個(gè)測試計(jì)劃中提供給用戶的其他指示一樣，可以通過紙質(zhì)指示形式或者通過如圖3中所示的數(shù)據(jù)處理設(shè)備或處理器102上的顯示器單元向糖尿病患者提供進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)。所述數(shù)據(jù)處理設(shè)備可以是前面描述的任何電子設(shè)備。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，所述數(shù)據(jù)處理設(shè)備可以是其中具有數(shù)據(jù)處理器和存儲(chǔ)器單元的計(jì)算機(jī)或血糖計(jì)。所述數(shù)據(jù)處理設(shè)備還可以提示糖尿病患者回答醫(yī)療問題，其中針對所述醫(yī)療問題的回答被所述設(shè)備使用來確定對于進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)或遵守標(biāo)準(zhǔn)的依從，并且可以向糖尿病患者通知其在依從進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)或遵守標(biāo)準(zhǔn)方面的失敗。舉例來說，如果后續(xù)的采樣實(shí)例不是在與第一采樣實(shí)例(其未能滿足遵守標(biāo)準(zhǔn))相同的時(shí)間附近取得的，則所述數(shù)據(jù)處理設(shè)備可以通知糖尿病患者?；颊呖梢酝ㄟ^將數(shù)據(jù)事件直接輸入到設(shè)備或計(jì)算機(jī)中來記錄采樣實(shí)例或回答醫(yī)療問題，其中處理器102可以存儲(chǔ)所述信息并且根據(jù)測試方法的參數(shù)提供附加的分析。
再次參照圖5，糖尿病患者可以開始收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的一個(gè)或多個(gè)數(shù)據(jù)采樣集合530。每一個(gè)采樣集合包括在一定收集時(shí)間段內(nèi)記錄的一個(gè)或多個(gè)采樣實(shí)例。每一個(gè)采樣實(shí)例包括一個(gè)或多個(gè)生物標(biāo)志讀數(shù)。對于所述采樣集合的收集時(shí)間段可以被定義為一天內(nèi)的多個(gè)采樣實(shí)例、一周內(nèi)的多個(gè)采樣實(shí)例、連續(xù)幾周內(nèi)的多個(gè)采樣實(shí)例或者一周內(nèi)的連續(xù)幾天的多個(gè)采樣實(shí)例。所述生物標(biāo)志可以與葡萄糖水平、甘油三酯、低密度脂類和高密度脂類有關(guān)。在一個(gè)示例性實(shí)施例中，所述生物標(biāo)志讀數(shù)是血糖讀數(shù)，尤其是空腹血糖讀數(shù)。除了生物標(biāo)志讀數(shù)之外，每一個(gè)采樣實(shí)例還可以包括生物標(biāo)志讀數(shù)和與生物標(biāo)志讀數(shù)相關(guān)聯(lián)的其他情境數(shù)據(jù)，其中所述情境數(shù)據(jù)是從包括以下各項(xiàng)的組當(dāng)中選擇的收集時(shí)間、收集日期、吃完最近的餐食的時(shí)間、推薦的胰島素劑量以及所述各項(xiàng)的組合。在獲得生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合之后，該數(shù)據(jù)被分析以便確定是存在任何不利事件或不利事件的風(fēng)險(xiǎn)。如果該數(shù)據(jù)指示不利事件535，則可以通知健康護(hù)理提供者，可以減少胰島素劑量，或者這二者538，并且然后可以退出測試計(jì)劃。還可以預(yù)期其他患者動(dòng)作。如果不存在所記錄的不利事件，則估計(jì)對于該數(shù)據(jù)的概率分布。在替換實(shí)施例中，當(dāng)接收到指 示不利事件的任何生物標(biāo)志讀數(shù)時(shí)還可以評定不利事件，不用只在采樣集合的結(jié)束時(shí)。在該實(shí)施例中，當(dāng)檢測到不利事件時(shí)，可以立即通知健康護(hù)理提供者，不用只在整個(gè)采樣集合被記錄之后。在如圖5所示的一個(gè)實(shí)施例中，計(jì)算對于采樣集合的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差以便獲得概率分布函數(shù)540 ;然而，可以使用其他方法(例如核密度估計(jì)器)來計(jì)算概率分布函數(shù)。要預(yù)期到該核密度估計(jì)器會(huì)考慮當(dāng)前完成的采樣集合、采樣集合的一部分或者多個(gè)采樣集合。通過除了考慮平均值之外還考慮標(biāo)準(zhǔn)偏差，概率分布可以至少部分考慮在胰島素滴定期間生物標(biāo)志數(shù)值的噪聲特性。為了產(chǎn)生概率函數(shù)，創(chuàng)建數(shù)據(jù)的正態(tài)分布，如在圖6的柱狀圖中以圖形的方式描繪的那樣。通過計(jì)算對于在收集時(shí)段內(nèi)的生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合的當(dāng)前療法平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差來將正態(tài)分布擬合到所述數(shù)據(jù)。以下面的等式來定義結(jié)果得到的對于正態(tài)分
布的概率分布函數(shù)P (B) =,其中沒是生物標(biāo)志讀數(shù)或采樣實(shí)例，ψ
是通過等式i = 鳥定義的生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合的平均值，并且^^是通過等式 η μ
，I Λ_ '
= —τΣ m —β y定義的標(biāo)準(zhǔn)偏差。
w-I tf還可以使用核密度估計(jì)器來計(jì)算生物標(biāo)志的概率分布。這些估計(jì)器可以表示沒有被正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，諸如雙模態(tài)分布，
1.....Σ
P(B) ='
Σ4)
丨丨丨■■■ I!
a (/)= n
權(quán)利要求
1.一種被配置成通過測試計(jì)劃來指導(dǎo)糖尿病患者的系統(tǒng)，包括 耦合到存儲(chǔ)器的處理器，其中所述存儲(chǔ)器包括收集規(guī)程；以及 具有指令的軟件，當(dāng)所述指令被所述處理器執(zhí)行時(shí)使得所述處理器 經(jīng)由用戶接口指示所述糖尿病患者根據(jù)所述收集規(guī)程來收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的一個(gè)或多個(gè)采樣集合，其中每個(gè)采樣集合包括在收集時(shí)段內(nèi)記錄在所述存儲(chǔ)器中的一個(gè)或多個(gè)采樣實(shí)例，并且每個(gè)采樣實(shí)例包括一個(gè)或多個(gè)生物標(biāo)志讀數(shù)；以及 通過所述處理器或者其他處理器來針對生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合計(jì)算概率分布函數(shù)、危險(xiǎn)函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)以及風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值，其中， 計(jì)算近似于所述生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的概率分布的概率分布函數(shù)， 危險(xiǎn)函數(shù)是一種針對所述采樣集合中的指示較高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志讀數(shù)產(chǎn)生較高危險(xiǎn)數(shù)值的函數(shù)， 風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)是概率分布函數(shù)和危險(xiǎn)函數(shù)的乘積，以及 通過風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)的積分來計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值； 指示所述糖尿病患者通過調(diào)節(jié)患者的療法來使風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化，或者如果對于至少一個(gè)采樣集合的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值被最小化到最優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)水平則退出該測試方法。
2.權(quán)利要求I的系統(tǒng)，其中用于使所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化的糖尿病患者的療法是從包括以下各項(xiàng)的組中選擇的調(diào)節(jié)胰島素劑量、調(diào)節(jié)糖尿病患者行為以便降低生物標(biāo)志可變性、調(diào)節(jié)目標(biāo)生物標(biāo)志水平或者其組合。
3.權(quán)利要求I的系統(tǒng)，其中，對于將所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化到最優(yōu)水平，不存在指示高血糖或低血糖事件的危險(xiǎn)數(shù)值。
4.權(quán)利要求I的系統(tǒng)，其中所述收集設(shè)備是連續(xù)葡萄糖監(jiān)測儀，用于獲得作為生物標(biāo)志數(shù)據(jù)提供給所述處理器的時(shí)間分辨的葡萄糖信息。
5.權(quán)利要求I的系統(tǒng)，還包括療法設(shè)備，其被配置成使糖尿病患者服用胰島素。
6.權(quán)利要求I的系統(tǒng)，其中所述療法設(shè)備是胰島素筆。
7.權(quán)利要求I的設(shè)備，還包括手術(shù)刀，其操作用來刺破所述糖尿病患者的皮膚以便獲得血糖生物標(biāo)志。
8.權(quán)利要求I的設(shè)備，還包括被配置成測量一個(gè)或多個(gè)所選生物標(biāo)志的儀表。
9.一種用于通過針對優(yōu)化胰島素的服用劑量的測試計(jì)劃來指導(dǎo)糖尿病患者的方法，該方法利用數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)并且包括 經(jīng)由用戶接口單元來指示糖尿病患者收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的一個(gè)或多個(gè)采樣集合，其中每個(gè)采樣集合包括在收集時(shí)段內(nèi)記錄在存儲(chǔ)器中的一個(gè)或多個(gè)采樣實(shí)例，每個(gè)采樣實(shí)例包括一個(gè)或多個(gè)生物標(biāo)志讀數(shù)； 通過所述處理器來針對生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合計(jì)算概率分布函數(shù)、危險(xiǎn)函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)以及風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值，其中， 計(jì)算近似于所述生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的概率分布的概率分布函數(shù)， 危險(xiǎn)函數(shù)是一種針對所述采樣集合中的指示較高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志讀數(shù)產(chǎn)生較高危險(xiǎn)數(shù)值的函數(shù)， 風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)是概率分布函數(shù)和危險(xiǎn)函數(shù)的乘積，以及 通過風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)的積分來計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值；經(jīng)由所述用戶接口或另一用戶接口指示所述患者通過調(diào)節(jié)患者的療法來使所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化，或者如果對于至少一個(gè)采樣集合的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值被最小化到最優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)水平則退出該測試方法。
10.權(quán)利要求9的方法，其中用于使所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化的糖尿病患者的療法是從包括以下各項(xiàng)的組中選擇的調(diào)節(jié)胰島素劑量、調(diào)節(jié)糖尿病患者行為以便降低生物標(biāo)志可變性、調(diào)節(jié)目標(biāo)生物標(biāo)志水平或者其組合。
11.權(quán)利要求9的方法，其中，對于將所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化到最優(yōu)水平，不存在指示高血糖或低血糖事件的危險(xiǎn)數(shù)值。
12.權(quán)利要求9的方法，其中還包括確定對于所述糖尿病患者開始所述測試計(jì)劃的進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)是否已經(jīng)被滿足。
13.一種優(yōu)化用于糖尿病患者的療法的測試方法，包括 收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的至少一個(gè)采樣集合，其中每個(gè)采樣集合包括在收集時(shí)段內(nèi)記錄的一個(gè)或多個(gè)采樣實(shí)例并且每個(gè)采樣實(shí)例包括一個(gè)或多個(gè)生物標(biāo)志讀數(shù)； 針對生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合計(jì)算概率分布函數(shù)、危險(xiǎn)函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)以及風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值，其中， 計(jì)算近似于所述生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的概率分布的概率分布函數(shù)， 危險(xiǎn)函數(shù)是一種針對所述采樣集合中的指示較高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志讀數(shù)產(chǎn)生較高危險(xiǎn)數(shù)值的函數(shù)， 風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)是概率分布函數(shù)和危險(xiǎn)函數(shù)的乘積，以及 通過風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)的積分來計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值； 通過調(diào)節(jié)所述糖尿病患者的療法來使所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化；以及 當(dāng)對于至少一個(gè)采樣集合的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值被最小化到最優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)水平時(shí)退出該測試方法。
14.權(quán)利要求13的測試方法，其中用于使所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化的糖尿病患者的療法是從包括以下各項(xiàng)的組中選擇的調(diào)節(jié)胰島素劑量參數(shù)、調(diào)節(jié)糖尿病患者行為以便降低生物標(biāo)志可變性、調(diào)節(jié)目標(biāo)生物標(biāo)志水平或者其組合。
15.權(quán)利要求14的測試方法，其中所述胰島素劑量參數(shù)是從包括以下各項(xiàng)的組中選擇的基礎(chǔ)劑量參數(shù)、胰島素對碳水化合物參數(shù)，胰島素敏感性參數(shù)、餐食增加參數(shù)，餐食偏移參數(shù)，胰島素活性參數(shù)以及其組合。
16.權(quán)利要求14的測試方法，其中當(dāng)所述平均值處于或者基本上靠近所述目標(biāo)生物標(biāo)志水平或范圍，或者經(jīng)過調(diào)節(jié)的目標(biāo)生物標(biāo)志水平，并且所述采樣集合的標(biāo)準(zhǔn)偏差落在前一采樣集合的類似噪聲范圍之內(nèi)時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)水平被最小化到最優(yōu)水平。
17.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述最優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)水平可以由醫(yī)師來設(shè)置。
18.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述概率分布函數(shù)是根據(jù)所述采樣集合的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差來計(jì)算的。
19.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述概率分布函數(shù)是使用核密度估計(jì)器來計(jì)算的。
20.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述危險(xiǎn)函數(shù)是一種針對所述采樣集合中的指示高血糖癥或低血糖癥的生物標(biāo)志讀數(shù)產(chǎn)生較高危險(xiǎn)數(shù)值并且在目標(biāo)生物標(biāo)志水平或目標(biāo)生物標(biāo)志范圍之內(nèi)產(chǎn)生在零或零附近的危險(xiǎn)數(shù)值的函數(shù)。
21.權(quán)利要求13的測試方法，其中，對于將所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化到最優(yōu)水平，不存在指示高血糖或低血糖事件的危險(xiǎn)數(shù)值。
22.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述采樣集合的收集時(shí)段被定義為一天內(nèi)的多個(gè)采樣實(shí)例，一周內(nèi)的多個(gè)采樣實(shí)例，連續(xù)幾周內(nèi)的多個(gè)采樣實(shí)例，或者一周內(nèi)的連續(xù)幾天上的多個(gè)采樣實(shí)例。
23.權(quán)利要求13的測試方法，其中每個(gè)采樣實(shí)例包括生物標(biāo)志讀數(shù)和與所述生物標(biāo)志讀數(shù)相關(guān)聯(lián)的其他情境數(shù)據(jù)，其中所述情境數(shù)據(jù)是從包括以下各項(xiàng)的組中選擇的收集時(shí)間、收集日期、吃完最近的餐食的時(shí)間、壓力、鍛煉、能量水平、包括胰島素的藥物的時(shí)間和劑量、推薦的胰島素?cái)?shù)量以及其組合。
24.權(quán)利要求14的測試方法，其中所述胰島素劑量在所述收集時(shí)段期間是可變的。
25.權(quán)利要求14的測試方法，其中所述胰島素劑量在所述收集時(shí)段期間處于恒定的水平。
26.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述生物標(biāo)志讀數(shù)是空腹血糖讀數(shù)。
27.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述生物標(biāo)志讀數(shù)包括關(guān)于從葡萄糖、甘油三酯、低密度脂類以及高密度脂類中選擇的生物標(biāo)志類型的信息。
28.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述胰島素是基礎(chǔ)胰島素。
29.權(quán)利要求14的測試方法，還包括根據(jù)胰島素調(diào)節(jié)方案來調(diào)節(jié)所述胰島素劑量，這是通過將當(dāng)前完成的采樣集合的平均值與所述目標(biāo)生物標(biāo)志水平進(jìn)行比較來確定的，所述胰島素調(diào)節(jié)方案被定義為達(dá)到目標(biāo)胰島素水平所需的胰島素劑量調(diào)節(jié)的次數(shù)以及每個(gè)經(jīng)過調(diào)節(jié)的胰島素劑量的數(shù)量，其中所述目標(biāo)胰島素水平是達(dá)到所述目標(biāo)生物標(biāo)志水平所需的數(shù)量。
30.權(quán)利要求17的測試方法，其中通過計(jì)算達(dá)到所述目標(biāo)生物標(biāo)志水平Dtawt必需的胰島素劑量來確定所述胰島素調(diào)節(jié)方案，通過等式Argii =來計(jì)算^target， 其中，
31.權(quán)利要求30的測試方法，其中通過等式Aw=來計(jì)算在所述胰島素調(diào)節(jié)方案的調(diào)節(jié)之后經(jīng)過調(diào)節(jié)的胰島素劑量/4"，其中』是方案調(diào)諧參數(shù)，其的范圍是從O到I并且對應(yīng)于胰島素調(diào)節(jié)方案的激進(jìn)度。
32.權(quán)利要求31的測試方法，其中激進(jìn)的胰島素調(diào)節(jié)方案在第一調(diào)節(jié)中將胰島素劑量調(diào)節(jié)到最大水平，并且包括數(shù)值為I的』。
33.權(quán)利要求31的測試方法，其中較不激進(jìn)的胰島素調(diào)節(jié)方案在至少兩次劑量調(diào)節(jié)中將胰島素劑量遞增地調(diào)節(jié)到最大水平，并且包括數(shù)值為O. 5或更小的』。
34.權(quán)利要求30的測試方法，其中所述經(jīng)過調(diào)節(jié)的胰島素劑量不能超過由健康護(hù)理提供者設(shè)置的最大胰島素劑量。
35.權(quán)利要求30的測試方法，其中由健康護(hù)理提供者相比于對于前一采樣集合計(jì)算的Dtarget來估計(jì)實(shí)現(xiàn)對于該采樣集合的目標(biāo)生物標(biāo)志水平Dtawt所計(jì)算的胰島素劑量。
36.權(quán)利要求27的測試方法，其中針對由健康護(hù)理提供者設(shè)置的最大胰島素劑量來估計(jì)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)生物標(biāo)志水平Dtawt所計(jì)算的最大劑量。
37.權(quán)利要求14的測試方法，其中根據(jù)生物標(biāo)志目標(biāo)調(diào)節(jié)方案來調(diào)節(jié)所述目標(biāo)生物標(biāo)志水平，所述生物標(biāo)志目標(biāo)調(diào)節(jié)方案被定義為目標(biāo)生物標(biāo)志水平到使對于當(dāng)前噪聲數(shù)量的風(fēng)險(xiǎn)最小化的水平的調(diào)節(jié)或一系列調(diào)節(jié)。
38.權(quán)利要求16的測試方法，其中所述類似的噪聲范圍離所計(jì)算的前一噪聲數(shù)量小于10%的變化。
39.權(quán)利要求13的測試方法，其中通過等式
40.權(quán)利要求13的測試方法，其中通過等式切
41.權(quán)利要求39的測試方法，其中，/是
42.權(quán)利要求13的測試方法，其中所述危險(xiǎn)函數(shù)是將生物標(biāo)志讀數(shù)與對應(yīng)的危險(xiǎn)數(shù)值相關(guān)聯(lián)的索引。
43.權(quán)利要求13的測試方法，還包括當(dāng)所述風(fēng)險(xiǎn)水平不處于最優(yōu)水平時(shí)收集所述生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的一個(gè)或多個(gè)附加采樣集合。
44.權(quán)利要求13的測試方法，其中通過下面的等式來獲得風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值/:
45.權(quán)利要求13的測試方法，還包括在所述風(fēng)險(xiǎn)被最小化到最優(yōu)水平之后進(jìn)行新的測試計(jì)劃。
46.權(quán)利要求13的測試方法，還包括在進(jìn)行測試計(jì)劃之前滿足進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)。
47.權(quán)利要求13的測試方法，還包括在整個(gè)收集時(shí)段滿足遵守標(biāo)準(zhǔn)。
48.權(quán)利要求47的測試方法，其中所述遵守標(biāo)準(zhǔn)要求在收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合之前的空腹時(shí)段。
全文摘要
一種優(yōu)化用于糖尿病患者的療法的測試方法的實(shí)施例包括收集生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的至少一個(gè)采樣集合；針對生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的采樣集合計(jì)算概率分布函數(shù)、危險(xiǎn)函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)以及風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值，其中，計(jì)算近似于所述生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的概率分布的概率分布函數(shù)，危險(xiǎn)函數(shù)是一種針對所述采樣集合中的指示較高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志讀數(shù)產(chǎn)生較高危險(xiǎn)數(shù)值的函數(shù)，風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)是概率分布函數(shù)和危險(xiǎn)函數(shù)的乘積，以及通過風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)的積分來計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值；通過調(diào)節(jié)所述糖尿病患者的療法來使所述風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值最小化；以及當(dāng)對于至少一個(gè)采樣集合的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值被最小化到最優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)水平時(shí)退出該測試方法。
文檔編號(hào)A61B5/145GK102946804SQ201180029845
公開日2013年2月27日 申請日期2011年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月18日
發(fā)明者D.L.杜克, M.珀西瓦爾, A.S.索尼, S.布薩姆拉 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司