專(zhuān)利名稱(chēng)：含有吡羅昔康的骨架型貼劑以及局部治療急性和慢性疼痛及其相關(guān)炎癥的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于局部(B卩，經(jīng)皮)遞送吡羅昔康(一種公知的NSAID)的骨架型貼劑以及用于治療急性和慢性疼痛及其相關(guān)炎癥(尤其是由需要施用鎮(zhèn)痛劑和/或抗炎藥物(例如，吡羅昔康)的運(yùn)動(dòng)損傷或其他肌肉疼痛或損傷引起的疼痛和炎癥)的方法。
背景技術(shù)：
疼痛表現(xiàn)為大范圍的動(dòng)態(tài)癥狀。非留體類(lèi)抗炎藥物(NSAID)是全球最常見(jiàn)的處方藥之一并且其引起的藥物副作用占全部藥物副作用報(bào)告的大約四分之一。NSAID被廣泛給藥于患有風(fēng)濕性疾病的患者，這些患者是具有較大風(fēng)險(xiǎn)患上嚴(yán)重的胃腸道(GI)并發(fā)癥的人群。局部給藥NSAID提供如下優(yōu)勢(shì)局部促進(jìn)藥物遞送至受到影響的組織，同時(shí)降低全身性副作用(例如，消化性潰瘍病和GI出血)的發(fā)生率。因此，局部治療疼痛優(yōu)選為將活性藥物分子遞送至疼痛和炎癥所在的部位并且避免所謂的首過(guò)代謝(first-passmetabolism),由此使全身性暴露和副作用最小化。越來(lái)越多的內(nèi)科醫(yī)生和患者對(duì)如下的處方療法感興趣并且需要這種處方療法，所述處方療法可進(jìn)行安全、有效且方便的位點(diǎn)特異性疼痛治療。目前在局部遞送藥物穿過(guò)皮膚方面出現(xiàn)了許多技術(shù)挑戰(zhàn)。局部給藥的NSAID緩慢地并且以小劑量滲透進(jìn)入全身循環(huán)，與等量口服給藥相比，局部施用之后的生物利用度和NSAID的最大血藥濃度通常分別小于5%和15%。產(chǎn)品劑型對(duì)局部遞送的成功產(chǎn)生重大影響，例如，影響藥物滲透率，皮膚刺激性以及產(chǎn)品穩(wěn)定性。因此，人們不會(huì)對(duì)美國(guó)自2008年初才開(kāi)始商售處方強(qiáng)度的局部施用的NSAID而感到驚訝。本領(lǐng)域已熟知處理人類(lèi)和動(dòng)物體內(nèi)的疼痛和炎癥的方法。全球的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和專(zhuān)利描述了許多可治療這些病癥的方法，所述方法在所有給定的情況下取得了較大或較小的成功。如果不是原發(fā)性疾病的話(huà)，口服給藥劑型為一種合適的給藥鎮(zhèn)痛劑和抗炎藥物的形式。口服給藥必然是全身性的，因此在許多情況下導(dǎo)致不想要的不良副作用。另一給藥形式為局部給藥，其中，局部施用藥物穿過(guò)皮膚。局部給藥的一種形式為使用貼劑，所述貼劑可采用多種不同的形式。本發(fā)明屬于用于經(jīng)皮治療疼痛和炎癥的含有吡羅昔康的新型骨架型(matrix-type)貝占齊[J。理想的是，提供用于局部施用吡羅昔康的新型骨架型貼劑以及提供用于治療急性和慢性疼痛及其相關(guān)炎癥的方法。本發(fā)明的骨架型貼劑具有非常好的藥物穿過(guò)皮膚的滲透性，這意味著遞送更多的吡羅昔康，從而能夠使用較小的貼劑實(shí)現(xiàn)施用給定的治療有效量的吡羅昔康持續(xù)一段給定的時(shí)間段。與口服或全身給藥可比較量的吡羅昔康相比，這應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生更好的臨床療效和較少的副作用。此外，本發(fā)明的骨架型貼劑具有非常好的物理化學(xué)穩(wěn)定性，這對(duì)于有用的且具有商業(yè)價(jià)值的產(chǎn)品而言是必需的。本發(fā)明的骨架型貼劑與哺乳動(dòng)物皮膚非常相容，具有非常小的皮膚刺激性或沒(méi)有皮膚刺激性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及用于局部給藥(B卩，經(jīng)皮給藥)卩比羅昔康的新型骨架型貼劑以及局部治療急性和慢性疼痛和炎癥及其相關(guān)癥狀的方法。本發(fā)明基于如下發(fā)現(xiàn)而產(chǎn)生在經(jīng)皮貼劑上使用最少量的成分不僅僅提供可接受的治療貼劑而且還將吡羅昔康有效遞送至患者?？梢钥紤]到的是，與含有相同活性成分的其他骨架型貼劑相比，本發(fā)明的骨架型貼劑具有較高的穩(wěn)定性。具體而言，一方面，骨架基本由容納在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的藥學(xué)上有效量的吡羅昔康構(gòu)成，其中，所述基底物還包括石蠟油、聚乙烯吡咯烷酮以及二甲基異山梨醇和/或二乙二醇的單烷基醚二者中的任一種。本發(fā)明的骨架型貼劑將吡羅昔康遞送至想要局部吸收該吡羅昔康持續(xù)一段給定的時(shí)間段以達(dá)到其有益效果的部位或多個(gè)部位。所述貼劑可制成當(dāng)吡羅昔康從所述骨架型貼劑中逸出時(shí)隨時(shí)間快速或立即釋放吡羅昔康，或者，如果期望的話(huà)，所述貼劑可制成控制或持續(xù)釋放一段更長(zhǎng)的時(shí)間段。·在本發(fā)明最廣義的方面，本發(fā)明涉及含有容納在自粘合骨架中的治療有效量的吡羅昔康的新型骨架型貼劑，所述自粘合骨架放置在與皮膚接觸的位置。本發(fā)明的骨架型貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性，由此，將吡羅昔康局部有效地經(jīng)皮給藥至產(chǎn)生疼痛和/或炎癥的部位或多個(gè)部位。因此，局部給藥吡羅昔康使可由全身給藥引起的可能的不想要的不良副作用最小化至一定程度。本發(fā)明的骨架型貼劑在局部治療與下列疾病有關(guān)的急性和慢性疼痛和炎癥方面有用，所述疾病為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)和假性痛風(fēng)、痛經(jīng)、骨轉(zhuǎn)移疼痛、頭痛和偏頭痛、手術(shù)后疼痛、皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)痛、運(yùn)動(dòng)損傷、軟組織損傷、拉傷、扭傷、撞傷、肩膀、手肘、手腕或膝蓋的腱炎或滑囊炎、腕管綜合征、外上髁炎(lateralepicondylosis)、下腰痛和損傷,等等。
具體實(shí)施例方式如上所述，本發(fā)明的新型骨架型貼劑使用可實(shí)現(xiàn)有效結(jié)果的最少量的成分，從而消除了常規(guī)骨架型貼劑中產(chǎn)生的任何潛在的副作用。因此，如本文使用的術(shù)語(yǔ)“基本由……構(gòu)成”是指不包括對(duì)用于期望用途的組合而言具有任何本質(zhì)上的重要意義的其他成分。因此，基本由本文限定的成分構(gòu)成的組合物可不排除來(lái)自分離和純化方法的痕量污染物和藥學(xué)上可接受的載體，例如，磷酸鹽緩沖鹽水、防腐劑，等等。本發(fā)明的新型骨架型貼劑具有可除去的覆蓋層(有時(shí)稱(chēng)為釋放層或可釋放的襯里)，相容的背襯層和位于這兩者之間的含有吡羅昔康的自粘合骨架層。所述自粘合骨架層含有容納在丙烯酸酯共聚物自粘合基底物(例如，獲自National Starch and ChemicalCompany, Zutphen, Holland 的 Duro-Tak 聚合物，優(yōu)選地為 Duro-Tak 387-2052)中的約 0· 1%至約15%的吡羅昔康，優(yōu)選地為約1%至約5%的吡羅昔康。在一些實(shí)施方式中，容納在自粘合骨架層中的吡羅昔康的重量百分含量為約0. 7重量％，或約I. I重量％，或約I. 5重量％，或約I. 7重量％,或約I. 8重量％,或約2重量％,或約2. 2重量％,或約2. 4重量％,或約2. 9重量％,或約3. I重量％。所述骨架還包括石臘油(作為填充物)、聚乙烯吡咯燒酮Κ-30 (作為結(jié)晶抑制劑)以及二甲基異山梨醇和/或二乙二醇的單烷基醚(例如，二乙二醇的單乙基醚)二者中的任一種(作為促滲劑)。丙烯酸酯共聚物自粘合基底物還包括約O. 1%至約50%(優(yōu)選約1%至約10%)的石蠟油、約O. 1%至約35% (優(yōu)選約1%至約10%)的聚乙烯吡咯烷酮K-30以及約O. 1%至約50% (優(yōu)選約1%至約20%)的二甲基異山梨醇或二乙二醇的單烷基醚(例如，二乙二醇的單乙基醚)，余量為丙烯酸共聚物自粘合基底物。上面所選的成分在較高溫度(高于50°C)下為可混合的，這對(duì)于加工而言是必需的?？墒褂门c骨架的配方相容的任何合適的覆蓋層或背襯層。在本文中“合適的”是指所述層由與所述骨架層相容的且防止所述骨架層在使用前的儲(chǔ)存過(guò)程中降解的材料制成，關(guān)于在使用過(guò)程中保留的背襯層，所述材料不允許骨架層在使用過(guò)程中從所述背襯層中滲出或漏出。此外，背襯層應(yīng)當(dāng)合適地粘合至骨架層并且在儲(chǔ)存過(guò)程中不起皺，否則，會(huì)導(dǎo)致骨架層與背襯層分離。當(dāng)涉及背襯層時(shí)，“相容的”是指與制造工藝相容(即，在所使用 的工藝條件下不降解或溶解)并且穩(wěn)定的材料，以使得吡羅昔康在至少12個(gè)月的保質(zhì)期中不結(jié)晶，并且更加優(yōu)選地，在至少18個(gè)月的保質(zhì)期中不結(jié)晶。在使用過(guò)程中，將覆蓋層除去，從而使自粘合骨架層暴露出來(lái)，所述自粘合骨架層面向下使用，與期望使用的區(qū)域中的皮膚接觸并且粘合至該處皮膚，因此，只要貼劑保留在皮膚上(并且吡羅昔康仍然在骨架層中)就允許吡羅昔康從骨架層中遷移出來(lái)，滲透穿過(guò)皮膚。因?yàn)楫?dāng)貼劑位于皮膚上時(shí)其可暴露于光線(xiàn)，所以，優(yōu)選地背襯層能夠阻擋紫外線(xiàn)或任選地，但次優(yōu)選地，骨架層應(yīng)當(dāng)含有合適的、相容的阻擋紫外線(xiàn)的成分。背襯層理想地為膚色或接近膚色，這樣，當(dāng)穿著普通衣月艮，且貼劑背襯層在可能被看見(jiàn)的皮膚區(qū)域上(例如，當(dāng)穿短袖男士或女士襯衣時(shí)所述背襯層位于肘部上，或當(dāng)穿短褲時(shí)所述背襯層位于膝蓋上)時(shí)，所述背襯層不是很明顯。吡羅昔康和本發(fā)明的所有其他成分為熟知的并且是商售的，通常可從多種來(lái)源獲得。這些成分可以本領(lǐng)域已知的適于在藥物制劑中使用的任何化學(xué)形式來(lái)使用，例如，吡羅昔康自身或任何其藥學(xué)上可接受的衍生物形式或前藥。如上所述，Duro-Tak丙烯酸共聚物(優(yōu)選為 Duro-Tak 387-2052)可獲自 National Starch and ChemicalCompany, Zutphen, Hollan0 石臘油(商品名Protope.t,可獲自 Sonneborn, Inc. , Mahwah, NewJersey,例如，該公司的產(chǎn)品Super White Protopet"。聚乙烯卩比咯燒酮K-30可獲自International SpecialtyProducts (ISP), Wayne, New Jersey。二甲基異山梨醇可獲自 Croda, Inc.，Edison, New Jersey。二乙二醇的單乙基醚(商品名 Transcutol p )可獲自 Gattefosse, Saint-Priest Cedex, France。合適的背襯層材料為 AR7261,一種一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑)的無(wú)紡布，該背襯層材料可獲自AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania。在一些實(shí)施方式中，背襯層材料為一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶(Single Coated Melt Brown Polyurethane Tape)。合適的覆蓋層材料為氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜，例如，可獲自3M, St. Paul, Minnesota的No. 9744。足以粘合至所選的骨架材料的背襯層或與所述骨架相容的預(yù)先涂覆有粘合劑的背襯層是合適的。Hsu等人的美國(guó)專(zhuān)利第5，989，586號(hào)的圖I (以及現(xiàn)有技術(shù)中類(lèi)似的公開(kāi)內(nèi)容)中示意性地顯示了骨架型貼劑的結(jié)構(gòu)，并且骨架型貼劑的結(jié)構(gòu)可如該美國(guó)專(zhuān)利中簡(jiǎn)要描述的那樣來(lái)制造。該美國(guó)專(zhuān)利中的圖I顯示了背襯層、覆蓋層(即，釋放層或可釋放的襯里)以及在這兩者之間的骨架層。
在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的貼劑可如下制造在約60°C下將吡羅昔康和其他骨架層成分混合直至所有的粉末成分溶解為止，隨后渦流攪拌混合物以確保均一性，接著加熱持續(xù)較短時(shí)間段(也在約60°C條件下)以除去任何氣泡，隨后將混合物澆注成在背襯層上的膜。施加覆蓋層并將貼劑剪成期望的尺寸和形狀并且獨(dú)立地儲(chǔ)存在外包裝中。
在另一實(shí)施方式中，所述骨架型貼劑可通過(guò)在合適的溶劑中將成分混合進(jìn)行溶劑澆注來(lái)制造。溶液被澆注在基板、背襯元件或可釋放的襯里上。在一種實(shí)施方式中，溶液被澆注在背襯層上?；旌虾蜐沧⑦@兩者優(yōu)選地在環(huán)境溫度下進(jìn)行。任選地，隨后在環(huán)境溫度條件下或在環(huán)境溫度之上(例如，約40°C至130°C范圍內(nèi)的溫度)對(duì)涂覆有薄膜的材料進(jìn)行烘烤持續(xù)5分鐘至70分鐘。溶劑蒸發(fā)留下成為均勻薄膜的含有藥物的粘合劑。當(dāng)根據(jù)該方法制造骨架型貼劑時(shí)，濕潤(rùn)的組合物是指含有溶劑的組合物。濕潤(rùn)的組合物含有約O. I重量％至約90重量％的溶劑。在一些實(shí)施方式中，溶劑為四氫呋喃。
基于生物相容性和待溶解的材料的溶解度以及與待遞送的活性成分或試劑發(fā)生相互作用的合適的位置來(lái)選擇用于活性成分、載體或粘合劑的溶劑。例如，在選擇溶劑中需要考慮的因素為活性成分或試劑溶于溶劑的容易性以及溶劑對(duì)待遞送的活性成分或試劑沒(méi)有不利作用。水性溶劑可用于制造由水溶性聚合物形成的基質(zhì)。有機(jī)溶劑通常可用于溶解疏水性聚合物和一些親水性聚合物。優(yōu)選的有機(jī)溶劑為揮發(fā)性的或者具有相對(duì)低的沸點(diǎn)或者可在真空下除去并且以痕量將其給藥于人體是可接受的，例如，四氫呋喃(THF)。還可使用其他溶劑，例如，乙酸乙酯、乙醇、甲醇、二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸、二甲亞砜(DMSO)以及氯仿及其組合。優(yōu)選的溶劑為由食品藥品管理局(Food and DrugAdministration)評(píng)估為3級(jí)殘留溶劑的那些溶劑，如Federal Register第62卷,第85號(hào)，第24301至24309頁(yè)(1997年5月)中公開(kāi)的那些。所選擇的平方厘米大小的貼劑尺寸為給藥期望劑量的吡羅昔康持續(xù)所述骨架型貼劑與皮膚接觸的一段時(shí)間并且覆蓋炎癥所在區(qū)域的一部分或者全部的尺寸。至于遞送的吡羅昔康的期望劑量，這可取決于本發(fā)明的任何給定的骨架層可具有的滲透率和所使用的骨架型貼劑的尺寸。這兩個(gè)因素是本領(lǐng)域所熟知的。含有吡羅昔康的骨架層可如Hsu等人的美國(guó)專(zhuān)利的圖I中所示的從一側(cè)延伸至另一側(cè)，或者，如果期望的話(huà)，在澆注所述含有吡羅昔康的層之前或之后，可圍繞貼劑的外周澆注較小的不含吡羅昔康的、具有與含有吡羅昔康的層相同的丙烯酸共聚物(例如，Duro-Tak 387-2052)的自粘合層或可圍繞貼劑的外周澆注較小的不含吡羅昔康的、具有其他相容的壓敏粘合劑的自粘合層。在后一種情況下，本發(fā)明的骨架型貼劑可具有與Lipp等人的美國(guó)專(zhuān)利第5，904，931號(hào)中的圖2和圖3類(lèi)似的結(jié)構(gòu)，但是僅僅具有一個(gè)骨架層，而不是兩個(gè)分離的層(即，Lipp等人的美國(guó)專(zhuān)利中的6和8之間沒(méi)有空隙，但是如Lipp等人的美國(guó)專(zhuān)利中所示的那樣，不含吡羅昔康的壓敏粘合劑層圍繞本發(fā)明的骨架層)。將本發(fā)明的骨架型貼劑施用于皮膚持續(xù)一段實(shí)現(xiàn)所期望的吡羅昔康的給藥(通常為8小時(shí)、10小時(shí)或12小時(shí))的時(shí)間段，這在一定程度上取決于每個(gè)特定個(gè)體的需要和期望給藥的經(jīng)皮劑量。一旦已經(jīng)獲得有益結(jié)果，那么，可安排個(gè)體以維持方案給藥，在所述維持方案中，吡羅昔康的給藥可根據(jù)需要周期性進(jìn)行以維持那些有益結(jié)果，而不必與一開(kāi)始治療時(shí)的吡羅昔康的給藥相同。可以預(yù)料到的是，這可隨個(gè)體的變化而發(fā)生變化。用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的本發(fā)明的骨架型貼劑可用于局部治療急性和慢性疼痛以及炎癥。在一些實(shí)施方式中，所述哺乳動(dòng)物為人類(lèi)。在其他實(shí)施方式中，所述哺乳動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)室中常用的哺乳動(dòng)物，例如，小鼠、大鼠或狗。實(shí)施例下面的實(shí)施例中，所記載的所有百分含量均代表重量百分含量，并且以下縮寫(xiě)具有如下含義
cm = 厘米 mg = 毫克 sq. cm.= 平方厘米本發(fā)明的骨架型貼劑由下面的具體實(shí)施方式
來(lái)舉例說(shuō)明。
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實(shí)施例I (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，188. 7mg(87. 558%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 5mg (I. 1%)吡羅昔康，86. 4mg (3. 45%)石蠟油，142. 5mg (5. 7%) 二甲基異山梨醇，以及55mg (2. 2%)聚乙烯吡咯烷酮。將所述骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm(100sq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例2 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，188. 7mg(87. 558%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 5mg (1.1%)吡羅昔康，86.4mg (3.45%)石蠟油，142. 5mg (5. 7%) 二乙二醇的單乙基醚，和55mg (2. 2%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例I那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例3 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，075. 5mg (83. 02%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 50%)吡羅昔康，117. 8mg (4. 71%)石蠟油，194.3mg (7.77%)二甲基異山梨醇，和7511^ (3. 0%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例4 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，075. 5mg (83. 02%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 50%)吡羅昔康，117.8mg (4. 71%)石蠟油，194.3mg (7. 77%) 二乙二醇的單乙基醚，和75mg (3. 0%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí) 施例3那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例5 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，018. 9mg (80. 76%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡羅昔康，133.5mg (5. 34%)石蠟油，220.2mg (8.81%)二甲基異山梨醇，和8511^ (3. 40%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例6 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，018. 9mg (80. 76%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡羅昔康，133.5mg (5. 34%)石蠟油，220.2mg (8. 81%) 二乙二醇的單乙基醚，和85mg (3. 40%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例5那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例7 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，990. 6mg (79. 62%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (1.8%)吡羅昔康，141.3mg (5. 65%)石蠟油，233. Img (9. 32%) 二甲基異山梨醇，和90mg (3. 60%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼·劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例8 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，990. 6mg (79. 62%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (I. 8%)吡羅昔康，141. 3mg (5. 65%)石蠟油，233. Img (9. 32%)二乙二醇的單乙基醚，和90mg (3. 60%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例7那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research,Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例9 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，933mg (77. 31%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡羅昔康，157mg (6. 28%)石蠟油，259mg (10. 36%) 二甲基異山梨醇，和IOlmg (4. 05%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例10 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療局部急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在l，933mg (77.31%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡羅昔康，157mg (6. 28%)石蠟油，259mg (10. 36%) 二乙二醇的單乙基醚，和IOlmg (4. 05%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例9那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨 架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例11 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，877. 4mg (75. 10%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡羅昔康，172.7mg (6. 91%)石蠟油，284.9mg (11.4%) 二甲基異山梨醇，和IlOmg (4. 40%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例12 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在l，877.4mg (75. 10%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡羅昔康，172. 7mg (6. 91%)石蠟油，284.9mg (11. 4%) 二乙二醇的單乙基醚，和IlOmg (4. 40%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例
11那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將澆注后的貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。
實(shí)施例13 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，820. 8mg (72. 83%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡羅昔康，188. 4mg (7. 54%)石蠟油，310.8mg (12. 43%) 二甲基異山梨醇，和120mg (4. 80%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。 實(shí)施例14 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，820. 8mg (72. 83%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡羅昔康，188. 4mg (7. 54%)石蠟油，310.8mg (12. 43%) 二乙二醇的單乙基醚，和120mg (4. 80%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例13那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例15 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，679. 3mg (67. 17%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡羅昔康，227. 7mg (9. 11%)石蠟油，375.6mg (15. 02%) 二甲基異山梨醇，和145mg (5. 80%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例16 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，679. 3mg (67. 17%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡羅昔康，227. 7mg (9. 11%)石蠟油，375.6mg (15. 02%) 二乙二醇的單乙基醚，和145mg (5. 80%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例15那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例17 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，622. 7mg (64. 91%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡羅昔康，243. 4mg (9. 73%)石蠟油，401.5mg (16. 06%) 二甲基異山梨醇，和155mg (6. 20%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , Glen·Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例18 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，622. 7mg (64. 91%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡羅昔康，243. 4mg (9. 73%)石蠟油，401.5mg (16. 06%) 二乙二醇的單乙基醚，和155mg (6. 20%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例17那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例19 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，106. 2mg (84. 25%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 5mg (11%)吡羅昔康，101. 8mg (4. 07%)石蠟油，138. Img (5. 52%) 二甲基異山梨醇，和126. 5mg (5. 06%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例20 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，106. 2mg (84. 25%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 5mg (11%)吡羅昔康，101. 8mg (4. 07%)石蠟油，138. Img (5. 52%) 二乙二醇的單乙基醚，126. 5mg (5. 06%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例19那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例21 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，963mg (78. 52%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 50%)吡羅昔康，138. 8mg (5. 55%)石蠟油，188.3mg (7. 53%) 二甲基異山梨醇，和172. 5mg (6. 9%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例22 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，963mg (78. 52%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 50%)吡羅昔康，138. 8mg (5. 55%)石蠟油，188. 3mg (7. 53%) 二乙二醇的單乙基醚，和172. 5mg (6. 9%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例21那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例23 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，891. 4mg (75. 66%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡羅昔康，157.3mg (6. 29%)石蠟油，213.4mg (8. 53%) 二甲基異山梨醇，和195. 5mg (7. 82%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸 的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例24 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在l，891.4mg (75.66%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡羅昔康，157. 3mg(6. 29%)石蠟油，213. 4mg (8. 53%) 二乙二醇的單乙基醚，和195. 5mg (7. 82%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例23那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地，一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。將燒注之后的貼劑的尺寸切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例25 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，855. 6mg (8. 28%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (1.8%)吡羅昔康，166.5mg (6. 66%)石蠟油，225.9mg (9.04%) 二甲基異山梨醇，和207mg (8. 28%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。
實(shí)施例26 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，855. 6mg (8. 28%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (I. 8%)吡羅昔康，166. 5mg (6. 66%)石蠟油，225.9mg (9. 04%) 二乙二醇的單乙基醚，和207mg (8. 28%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例25那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例27 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)
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制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在l，785mg (71. 4%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡羅昔康，186mg (7. 44%)石蠟油，251mg (10.04%) 二甲基異山梨醇，和228mg (9. 12%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例28 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在l，785mg (71. 4%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡羅昔康，186mg (7.44%)石蠟油，251mg (10. 04%) 二乙二醇的單乙基醚，和228mg (9. 12%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例27那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例29 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，712. 4mg (68. 5%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡羅昔康，203. 5mg (8. 14%)石蠟油，276. Img (11.04%) 二甲基異山梨醇，和253mg (10. 12%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例30 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，712. 4mg (68. 5%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡羅昔康，203. 5mg (8. 14%)石蠟 油，276. Img (11.04%) 二乙二醇的單乙基醚，和253mg (10. 12%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例29那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例31 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，640. 8mg (65. 63%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡羅昔康，222mg (8. 88%)石蠟油，301.2mg (12. 05%) 二甲基異山梨醇，和276mg (11. 04%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例32 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在l，640.8mg (65.63%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡羅昔康，222mg(8. 88%)石蠟油，301. 2mg (12. 05%) 二乙二醇的單乙基醚，和276mg (11. 04%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例31那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地，一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在燒注之后,將貼劑切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮 膚的滲透性。實(shí)施例33 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，461. 8mg (58. 5%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡羅昔康，268. 3mg (10. 73%)石蠟油，363. 95mg (14. 56%)二甲基異山梨醇，和333. 5mg (13. 34%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例34 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，461. 8mg (58. 5%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡羅昔康，268. 3mg (10. 73%)石蠟油，363. 95mg (14. 56%)二乙二醇的單乙基醚，和333. 5mg (13. 34%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例33那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例35 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，390. 2mg (55. 61%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡羅昔康，286. 8mg (11. 47%)石蠟油，389. Img (15. 56%) 二甲基異山梨醇，和356. 5mg (14. 26%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例36 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，390. 2mg (55. 61%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡羅昔康，286. 8mg (11. 47%)石蠟油，389. Img (15.56%) 二乙二醇的單乙基醚，和356. 5mg (14.26%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例35那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地，一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在燒注之后,將貼劑切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用過(guò)程中，除去 覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例37 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，104mg (84. 16%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 8mg (I. 1%)吡羅昔康，103mg (4. 12%)石蠟油，139mg (5. 56%) 二甲基異山梨醇，和126. 3mg (5. 05%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例38 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在2，104mg (84. 16%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的27. 8mg (I. 1%)吡羅昔康，103mg (4. 12%)石蠟油，139mg (5. 56%) 二乙二醇的單乙基醚，126. 3mg (5. 05%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例37那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。
實(shí)施例39 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，964. 9mg (78. 6%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 5%)吡羅昔康，139. Img (5. 57%)石蠟油，187.9mg (7. 52%) 二甲基異山梨醇，和170. 6mg (6. 83%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例40 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他·哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，964. 9mg (78. 6%) Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的37. 5mg (I. 5%)吡羅昔康，139. Img (5. 57%)石蠟油，187.9mg (7. 52%) 二乙二醇的單乙基醚，和170. 6mg (6. 83%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例39那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例41 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，893. 5mg (75. 74%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)批羅昔康，157. 7mg (6. 31%)石蠟油，212.9mg (8. 52%) 二甲基異山梨醇，和193. 4mg (7. 74%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例42 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，893. 5mg (75.74%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的42. 5mg (I. 70%)吡羅昔康，157. 7mg(6. 31%)石蠟油，212. 9mg (8. 52%) 二乙二醇的單乙基醚，和193. 4mg (7. 74%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例41那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地，一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在燒注之后,將貼劑切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例43 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，857. 9mg (74. 31%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (1.8%)吡羅昔康，167mg (6. 68%)石蠟 油，225.5mg (9. 02%) 二甲基異山梨醇，和204. 8mg (8. 19%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例44 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，857. 9mg (74. 31%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的45mg (1.8%)吡羅昔康，167mg (6. 68%)石蠟油，225.5mg (9.02%) 二乙二醇的單乙基醚，和204. 8mg (8. 19%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例43那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例45 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，786. 5mg (71. 46%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡羅昔康，185. 5mg (7. 42%)石蠟油，250. 5mg (10. 02%) 二甲基異山梨醇，和227. 5mg (9. 1%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例46 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，786. 5mg (71. 46%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的50mg (2%)吡羅昔康，185. 5mg (7. 42%)石蠟油，250. 5mg (10. 02%) 二乙二醇的單乙基醚，和227. 5mg (9. 1%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例45那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背·襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例47 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，715. 2mg (68. 61%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡羅昔康，204. Img (8. 16%)石蠟油，275. 6mg (11.02%) 二甲基異山梨醇，和250. 3mg (10. 01%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。澆注之后的貼劑尺寸被切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例48 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，715. 2mg (68. 61%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的55mg (2. 2%)吡羅昔康，204. Img (8. 16%)石蠟油，275. 6mg (11. 02%) 二乙二醇的單乙基醚，和250. 3mg (10. 01%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例47那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用 No. 9744 氣代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例49 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，643. 8mg (65. 75%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡羅昔康，222. 6mg (8. 90%)石蠟油，300. 6mg (12. 02%) 二甲基異山梨醇，和273mg (10. 92%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸 的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例50 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在l，643.8mg (65.75%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的60mg (2. 40%)吡羅昔康，222.6mg(8. 90%)石蠟油，300. 6mg (12. 02%) 二乙二醇的單乙基醚，和273mg (10. 92%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例49那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層。可選地，一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在燒注之后,將貼劑切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例51 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，465. 4mg (58. 62%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡羅昔康，269mg (10. 76%)石蠟油，363. 2mg (14. 53%) 二甲基異山梨醇，和329. 9mg (13. 2%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cm X 12. 5cm (lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。
實(shí)施例52 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，465. 4mg (58. 62%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的72. 5mg (2. 9%)吡羅昔康，269mg (10. 76%)石蠟油，363. 2mg (14. 53%) 二乙二醇的單乙基醚，和329. 9mg (13. 2%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例51那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地，一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在燒注之后,將貼劑切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例53 (含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑) 制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，394. Img (55. 76%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡羅昔康，287. 5mg (11. 5%)石蠟油，388.3mg (15. 53%) 二甲基異山梨醇，和352. 6mg (14. 11%)聚乙烯吡咯烷酮。將骨架層燒注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(Adhesives Research, Inc. , GlenRock, Pennsylvania))的無(wú)紡布AR7261上,并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地,一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在澆注之后，將貼劑切成8cmX12. 5cm( lOOsq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。實(shí)施例54 (含有二乙二醇的單乙基醚的骨架型貼劑)制備帶有自粘合骨架層的、用于治療急性和慢性疼痛和炎癥的、用于人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的經(jīng)皮骨架型貼劑，所述自粘合骨架層含有容納在1，394. Img (55. 76%)Duro-Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物中的77. 5mg (3. 1%)吡羅昔康，287.5mg (11. 5%)石蠟油，388. 3mg (15.53%) 二乙二醇的單乙基醚，和352. 6mg (14. 11%)聚乙烯吡咯烷酮。如實(shí)施例53那樣，將骨架層澆注在一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)MA-31 (丙烯酸壓敏粘合劑(AdhesivesResearch, Inc. , Glen Rock, Pennsylvania))的無(wú)紡布 AR7261 上，并且隨后用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M, St. Paul, Minnesota)覆蓋所述骨架層?？蛇x地，一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑的3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶可用于背襯。在燒注之后,將貼劑切成8cmX 12. 5cm(100sq. cm)。在使用過(guò)程中，除去覆蓋層，將骨架層放置在與皮膚接觸的位置。在用于人類(lèi)受治者的過(guò)程中，所述貼劑表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性?？蛇x的步驟在實(shí)施例55至81中，提供用于制備本發(fā)明的貼劑的可選的步驟。在以下實(shí)施例中，在環(huán)境溫度或環(huán)境溫度以上，優(yōu)選地小于等于50°C，高于所使用的溶劑的沸點(diǎn)的條件下蒸發(fā)溶劑。在一種實(shí)施方式中，蒸發(fā)溶劑的溫度為環(huán)境溫度。在另一實(shí)施方式中，溫度為高于所使用的溶劑的沸點(diǎn)的溫度，為約15°C，或20°C，或25°C，或30°C，或35°C，或40°C，或45°C，或 50°C。實(shí)施例55 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有86. 4mg (2. 85%)石蠟油，55mg (I. 82%)聚乙烯吡咯烷酮和2，188. 7mg (72.23%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由27. 5mg (0. 91%)卩比羅昔康，142. 5mg (4. 7%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及530. 3mg (17. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶·齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例56 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 117. 8mg (3. 86%)石蠟油，75mg (2. 46%)聚乙烯吡咯烷酮和 2，075. 5mg (68. 08%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由37. 5mg (I. 23%)卩比羅昔康，194. 3mg (6. 37%)二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及548. Smg (18%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例57 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 133. 5mg (4. 43%)石蠟油，85mg (2. 82%)聚乙烯吡咯烷酮和 2，018. 9mg (67. 03%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由42. 5mg (I. 41%)吡羅昔康，220. 2mg (7. 31%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及512. Img (17%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例58 (含有THF 溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 141. 3mg (4. 69%)石蠟油，90mg (2. 99%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 990. 6mg (66. 09%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由42. 5mg (I. 41%)吡羅昔康，220. 2mg (7. 31%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及512. Img (17%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例59 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 157mg (5. 18%)石蠟油，101. 3mg (3. 34%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 932. 5mg (63. 78%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由50mg (I. 65%)卩比羅昔康,259mg (8. 55%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及530. 4mg (17. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例60 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 172. 7mg (5. 6%)石蠟油，IlOmg (3. 56%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 877. 4mg (60. 83%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由55mg (I. 78%)卩比羅昔康,284. 9mg (9. 23%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及586.4mg (19%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例61 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 188. 4mg (6. 1%)石蠟油，120mg (3. 89%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 820. 8mg (58. 99%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由60mg (I. 94%)卩比羅昔康,310. 8mg (10. 07%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及586. 4mg (19%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。
濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例62 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 227. 7mg (7. 42%)石蠟油，145mg (4. 73%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 679. 3mg (54. 75%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由72. 5mg (2. 36%)吡羅昔康，375. 6mg (12. 24%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例63 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 243. 4mg (7. 93%)石蠟油，155mg (5. 05%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 622. 7mg (52. 9%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由77. 5mg (2. 53%)卩比羅昔康,401. 5mg (13. 09%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例64 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 101. 8mg (3. 36%)石蠟油，126. 5mg (4. 17%)聚乙烯吡咯烷酮和 2，106. 2mg (69. 5%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由27. 5mg (0. 91%)卩比羅昔康，138. Img (4. 56%)二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及530. 3mg (17. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背 面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例65 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 138. 8mg (4. 55%)石蠟油，172. 5mg (5. 66%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 963mg (64. 39%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由37. 5mg (I. 23%)卩比羅昔康，188. 3mg (6. 17%)二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及548. Smg (18%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例66 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 157. 3mg (5. 22%)石蠟油，195. 5mg (6. 49%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 891. 4mg (62. 79%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由42. 5mg (I. 41%)吡羅昔康，213. 4mg (7. 08%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及512. Img (17%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例67 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 166. 5mg (5. 53%)石蠟油，207mg (6. 87%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 855. 6mg (61. 61%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由45mg (I. 49%)卩比羅昔康,225. 9mg (7. 5%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及512. Img (17%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫·度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例68 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 186mg(6. 14%)石蠟油，228mg(7. 52%)聚乙烯吡咯烷酮和 1，785mg(58. 91%)Duro_Tak387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由50mg (1.65%)吡羅昔康，251mg (8. 28%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及530. 3mg (17. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例69 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 203. 5mg (6. 59%)石蠟油，253mg (8. 2%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 712. 4mg (55. 48%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由55mg (I. 78%)卩比羅昔康,276. Img (8. 95%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及586.4mg (19%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例70 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有222mg (7. 19%)石蠟油，276mg (8. 94%)聚乙烯吡咯烷酮和I, 640. 8mg (53. 16%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由60mg (I. 94%)卩比羅昔康,301. 2mg (9. 76%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及586. 4mg (19%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背 面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例71 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 268. 3mg (8. 74%)石蠟油，333. 5mg (10. 87%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 461. 8mg (47. 65%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由72. 5mg (2. 36%)卩比羅昔康,364. Omg (11. 86%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例72 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 286. 8mg (9. 35%)石蠟油，356. 5mg (11. 62%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 390. 2mg (45. 32%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由TL 5mg (2. 53%)吡羅昔康，389. Img (12. 68%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例73 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有103mg (3. 4%)石蠟油，126. 3mg (4. 17%)聚乙烯吡咯烷酮和2，104mg (69. 43%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由27. 8mg (0. 92%)卩比羅昔康，139mg (4. 59%)二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及530. 3mg (17. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。
濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例74 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 139. Img (4. 59%)石蠟油，170. 6mg (5. 63%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 964. 9mg (64. 84%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由37. 5mg (I. 24%)卩比羅昔康，187. 9mg (6. 2%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及530. 4mg (17. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例75 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 157. 7mg (5. 17%)石蠟油，193. 4mg (6. 34%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 893. 5mg (62. 11%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由42. 5mg (I. 39%)卩比羅昔康,212. 9mg (6. 98%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及548. Smg (18%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例76 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 167mg (5. 41%)石蠟油，204. 8mg (6. 63%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 857. 9mg (60. 19%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由45mg (I. 46%)卩比羅昔康,225. 5mg (7. 3%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及586.4mg (19%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫·度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例77 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 185. 5mg (6. 16%)石蠟油，227. 5mg (7. 55%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 786. 5mg (59. 31%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由50mg (I. 66%)卩比羅昔康,250. 5mg (8. 32%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及512. Img (17%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例78 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 204. Img (6. 65%)石蠟油，250. 3mg (8. 16%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 715. 2mg (55. 91%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由55mg (I. 79%)卩比羅昔康,275. 6mg (8. 98%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例79 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 222. 6mg (7. 26%)石蠟油，273mg (8. 9%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 643. 8mg (53. 59%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由60mg (I. 96%)卩比羅昔康,300. 6mg (9. 8%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及567. 5mg (18. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。
濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例80 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 269mg (8. 82%)石蠟油，329. 9mg (10. 82%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 465. 4mg (48.07%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由72. 5mg (2. 38%)吡羅昔康，363. 2mg (11. 91%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及548. Smg (18%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。實(shí)施例81 (含有THF溶劑的濕潤(rùn)的組合物)用于通過(guò)溶劑澆注方法制造經(jīng)皮骨架型貼劑的濕潤(rùn)的組合物如下制備首先，制備含有 287. 5mg (9. 32%)石蠟油，352. 6mg (11. 43%)聚乙烯吡咯烷酮和 I, 394. Img (45. 17%)Duro-Tak 387-2052丙烯酸共聚物自粘合基底物的組合物A，然后，將組合物A在環(huán)境溫度下混合，并且由TL 5mg (2. 51%)吡羅昔康，388. 3mg (12. 58%) 二乙二醇的單乙基醚或二甲基異山梨醇以及586. 4mg (19. 5%)四氫呋喃制備另一混合物，組合物B。在環(huán)境溫度下混合組合物B直至吡羅昔康完全溶解。隨后，將組合物A和組合物B合并，并在加蓋條件下，在轉(zhuǎn)筒或旋轉(zhuǎn)器中混合組合物A和組合物B。濕潤(rùn)的組合物可被澆注在3M CoTran 9699單側(cè)涂覆的熔融的棕色聚氨酯膠帶背面上，所述膠帶一側(cè)涂覆有低敏性壓敏丙烯酸酯粘合劑。優(yōu)選地，混合和澆注均在環(huán)境溫度下進(jìn)行。隨后在環(huán)境溫度下或高于環(huán)境溫度的條件下加熱涂覆有薄膜的材料。蒸發(fā)溶齊U，留下含有藥物的粘合劑薄膜。然后，用No. 9744氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜(3M，St.Paul, Minnesota)覆蓋骨架層。含有二甲基異山梨醇的骨架型貼劑稍稍?xún)?yōu)于含有二乙二醇的單乙基醚的貼劑，因?yàn)楹卸谆惿嚼娲嫉墓羌苄唾N劑在使用8小時(shí)后剝?nèi)r(shí)更易于從皮膚上除去。這并不會(huì)妨礙如下事實(shí)實(shí)施例I和實(shí)施例2的貼劑在人類(lèi)受治者上使用時(shí)表現(xiàn)出非常好的吡羅昔康穿過(guò)皮膚的滲透性。本發(fā)明的骨架型貼劑能夠僅僅通過(guò)本文所述的獨(dú)特的成分組合實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的理想的方面，而不需要并且不含有其他成分(例如，本發(fā)明的骨架型貼劑不包括其他溶劑、乙
二醇、氫氧化物釋放劑、三醋精、維生素E，等等)。當(dāng)對(duì)本發(fā)明的各種實(shí)施方式進(jìn)行描述時(shí)，應(yīng)當(dāng)理解的是，本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然會(huì) 對(duì)本發(fā)明的各種實(shí)施方式作出各種修改和調(diào)整。這些修改和調(diào)整在本發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明的范圍僅僅由所附的權(quán)利要求限定。
權(quán)利要求
1.一種用于局部給藥吡羅昔康的骨架型貼劑，所述骨架型貼劑基本由可除去的覆蓋層，相容的背襯層和在所述覆蓋層和所述背襯層之間的含有吡羅昔康的自粘合骨架層構(gòu)成，其中，所述自粘合骨架層包括容納在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的藥學(xué)上有效量的吡羅昔康，其中，所述基底物還包括石蠟油、聚乙烯吡咯烷酮，以及二甲基異山梨醇和/或二乙二醇的單烷基醚二者中的任一種。
2.如權(quán)利要求I所述的骨架型貼劑，其中，在除去所述可除去的覆蓋層之后，所述自粘合骨架層保留在所述背襯層上并且可被放置在與皮膚接觸的位置，使所述自粘合骨架層中的吡羅昔康滲透穿過(guò)皮膚。
3.如權(quán)利要求I所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約O.1%至約15%的吡羅昔康。
4.如權(quán)利要求3所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約1%至約5%的吡羅昔康。
5.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.1%的吡羅昔康。
6.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.5%的吡羅昔康。
7.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.7%的吡羅昔康。
8.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.8%的吡羅昔康。
9.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2%的吡羅昔康。
10.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.2%的吡羅昔康。
11.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.4%的吡羅昔康。
12.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.9%的吡羅昔康。
13.如權(quán)利要求4所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約3.1%的吡羅昔康。
14.如權(quán)利要求I所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有二甲基異山梨醇。
15.如權(quán)利要求I所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有二乙二醇的單烷基醚。
16.如權(quán)利要求15所述的骨架型貼劑，其中，所述二乙二醇的單烷基醚為二乙二醇的單乙基醚。
17.如權(quán)利要求I所述的骨架型貼劑，其中，所述丙烯酸共聚物自粘合基底物為Duro-Tak 387-2052。
18.如權(quán)利要求I所述的骨架型貼劑，其中，所述背襯層為一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑的無(wú)紡布，并且所述骨架層澆注在涂覆有醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑的這側(cè)上。
19.如權(quán)利要求I所述的骨架型貼劑，其中，所述可除去的覆蓋層為氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜。
20.一種用于局部給藥吡羅昔康的骨架型貼劑，所述骨架型貼劑基本由可除去的覆蓋層、相容的背襯層以及在所述覆蓋層和所述背襯層之間的含有吡羅昔康的自粘合骨架層構(gòu)成，其中，所述自粘合骨架層基本由容納在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的藥學(xué)上有效量的吡羅昔康構(gòu)成，其中，所述基底物還包括石蠟油、聚乙烯吡咯烷酮和二甲基異山梨醇。
21.如權(quán)利要求20所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約O.1%至約15%的吡羅昔康。
22.如權(quán)利要求21所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約1%至約5%的吡 羅昔康。
23.如權(quán)利要求22所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.1%的吡羅昔康。
24.如權(quán)利要求23所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.5%的吡羅昔康。
25.如權(quán)利要求23所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.7%的吡羅昔康。
26.如權(quán)利要求23所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.8%的吡羅昔康。
27.如權(quán)利要求23所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2%的吡羅昔康。
28.如權(quán)利要求23所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.2%的吡羅昔康。
29.如權(quán)利要求23所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.4%的吡羅昔康。
30.如權(quán)利要求23所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.9%的吡羅昔康。
31.如權(quán)利要求23所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約3.1%的吡羅昔康。
32.如權(quán)利要求20所述的骨架型貼劑，其中，所述丙烯酸共聚物自粘合基底物為Duro-Tak 387-2052。
33.如權(quán)利要求20所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約1%至約5%的吡羅昔康，所述背襯層為一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑的無(wú)紡布并且所述骨架層澆注在涂覆有醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑的這側(cè)上，以及，所述可除去的覆蓋層為氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜。
34.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.1%的吡羅昔康。
35.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.5%的吡羅昔康。
36.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.7%的吡羅昔康。
37.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.8%的吡羅昔康。
38.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2%的吡羅昔康。
39.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.2%的吡羅昔康。
40.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.4%的吡羅昔康。
41.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.9%的吡羅昔康。
42.如權(quán)利要求33所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約3.1%的吡羅昔康。
43.一種用于局部給藥吡羅昔康的骨架型貼劑，所述骨架型貼劑基本由可除去的覆蓋層、相容的背襯層以及在所述覆蓋層和所述背襯層之間的含有吡羅昔康的自粘合骨架層構(gòu)成，其中，所述自粘合骨架層基本由容納在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的藥學(xué)上有效量的吡羅昔康構(gòu)成，其中，所述基底物還包括石蠟油、聚乙烯吡咯烷酮和二乙二醇的單乙基醚。
44.如權(quán)利要求43所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約O.1%至約15%的吡羅昔康。
45.如權(quán)利要求44所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約1%至約5%的吡羅昔康。
46.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.1%的吡羅昔康。
47.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.5%的吡羅昔康。
48.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.7%的吡羅昔康。
49.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.8%的吡羅昔康。
50.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2%的吡羅昔康。
51.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.2%的吡羅昔康。
52.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.4%的吡羅昔 康。
53.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.9%的吡羅昔康。
54.如權(quán)利要求45所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約3.1%的吡羅昔康。
55.如權(quán)利要求43所述的骨架型貼劑，其中，所述丙烯酸共聚物自粘合基底物為Duro-Tak 387-2052。
56.如權(quán)利要求43所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約1%至約5%的吡羅昔康，所述背襯層為一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑的無(wú)紡布并且所述骨架層澆注在涂覆有醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑的這側(cè)上，以及，所述可除去的覆蓋層為氟代聚合物涂覆的聚酯薄膜。
57.一種用于局部給藥吡羅昔康的骨架型貼劑，所述骨架型貼劑基本由可除去的覆蓋層、相容的背襯層以及在所述覆蓋層和所述背襯層之間的含有吡羅昔康的自粘合骨架層構(gòu)成，其中，所述自粘合骨架層包括容納在丙烯酸共聚物自粘合基底物中的藥學(xué)上有效量的吡羅昔康，其中，所述基底物還包括石蠟油、聚乙烯吡咯烷酮、溶劑，以及二甲基異山梨醇或二乙二醇的單烷基醚二者中的任一種。
58.如權(quán)利要求57所述的骨架型貼劑，其中，所述溶劑為四氫呋喃。
59.如權(quán)利要求57所述的骨架型貼劑，其中，在除去所述可除去的覆蓋層之后，所述自粘合骨架層保留在所述背襯層上并且可被放置在與皮膚接觸的位置，使所述自粘合骨架層中的吡羅昔康滲透穿過(guò)皮膚。
60.如權(quán)利要求57或58所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約O.1%至約15%的吡羅昔康。
61.如權(quán)利要求60所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約O.5%至約3%的吡羅昔康。
62.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約O.91%的吡羅昔康。
63.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.23%的吡羅昔康。
64.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.41%的吡羅昔康。
65.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.49%的吡羅昔康。
66.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.65%的吡羅昔康。
67.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.78%的吡羅昔康。
68.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.94%的吡羅昔康。
69.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.36%的吡羅昔康。
70.如權(quán)利要求61所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.53%的吡羅昔康。
71.如權(quán)利要求57所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有二甲基異山梨醇。
72.如權(quán)利要求57所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有二乙二醇的單烷基醚。
73.如權(quán)利要求72所述的骨架型貼劑，其中，所述二乙二醇的單烷基醚為二乙二醇的單乙基醚。
74.如權(quán)利要求57所述的骨架型貼劑，其中，所述丙烯酸共聚物自粘合基底物為Duro-Tak 387-2052。
75.如權(quán)利要求57所述的骨架型貼劑，其中，所述背襯層為一側(cè)涂覆有醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑的無(wú)紡布并且所述骨架層澆注在涂覆有醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑的這側(cè)上。
76.如權(quán)利要求57所述的骨架型貼劑，其中，所述溶劑通過(guò)蒸發(fā)除去。
77.如權(quán)利要求76所述的骨架型貼劑，其中，除去溶劑之后吡羅昔康的重量百分含量為約1%至約5%吡羅昔康。
78.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.1%的吡羅昔康。
79.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.5%的吡羅昔康。
80.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.7%的吡羅昔康。
81.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約I.8%的吡羅昔康。
82.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2%的吡羅昔康。
83.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.2%的吡羅昔康。
84.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.4%的吡羅昔康。
85.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約2.9%的吡羅昔康。
86.如權(quán)利要求77所述的骨架型貼劑，其中，所述自粘合骨架層含有約3.1%的吡羅昔康。
87.一種治療急性和慢性疼痛和炎癥的方法，所述急性和慢性疼痛和炎癥與下列疾病有關(guān)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)和假性痛風(fēng)、痛經(jīng)、骨轉(zhuǎn)移疼痛、頭痛和偏頭痛、手術(shù)后疼痛、皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)痛、運(yùn)動(dòng)損傷、軟組織損傷、拉傷、扭傷、撞傷、肩膀、手肘、手腕或膝蓋的腱炎或滑囊炎、腕管綜合征、外上髁炎、下腰痛和損傷，所述方法包括局部施用權(quán)利要求I所述的骨架型貼劑。
88.一種治療急性和慢性疼痛和炎癥的方法，所述急性和慢性疼痛和炎癥與下列疾病有關(guān)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)和假性痛風(fēng)、痛經(jīng)、骨轉(zhuǎn)移疼痛、頭痛和偏頭痛、手術(shù)后疼痛、皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)痛、運(yùn)動(dòng)損傷、軟組織損傷、拉傷、扭傷、撞傷、肩膀、手肘、手腕或膝蓋的腱炎或滑囊炎、腕管綜合征、外上髁炎、下腰痛和損傷，所述方法包括局部施用權(quán)利要求20所述的骨架型貼劑。
89.一種治療急性和慢性疼痛和炎癥的方法，所述急性和慢性疼痛和炎癥與下列疾病有關(guān)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)和假性痛風(fēng)、痛經(jīng)、骨轉(zhuǎn)移疼痛、頭痛和偏頭痛、手術(shù)后疼痛、皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)痛、運(yùn)動(dòng)損傷、軟組織損傷、拉傷、扭傷、撞傷、肩膀、手肘、手腕或膝蓋的腱炎或滑囊炎、腕管綜合征、外上髁炎、下腰痛和損傷，所述方法包括局部施用權(quán)利要求43所述的骨架型貼劑。
90.一種治療急性和慢性疼痛和炎癥的方法，所述急性和慢性疼痛和炎癥與下列疾病有關(guān)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)和假性痛風(fēng)、痛經(jīng)、骨轉(zhuǎn)移疼痛、頭痛和偏頭痛、手術(shù)后疼痛、皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)痛、運(yùn)動(dòng)損傷、軟組織損傷、拉傷、扭傷、撞傷、肩膀、手肘、手腕或膝蓋的腱炎或滑囊炎、腕管綜合征、外上髁炎、下腰痛和損傷，所述方法包括局部施用權(quán)利要求57所述的骨架型貼劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于局部(即，經(jīng)皮)遞送吡羅昔康的骨架型貼劑以及用于治療急性和慢性疼痛及其相關(guān)炎癥(尤其是由需要施用鎮(zhèn)痛劑和/或抗炎藥物(例如，吡羅昔康)的運(yùn)動(dòng)損傷或其他肌肉疼痛或損傷引起的疼痛和炎癥)的方法。
文檔編號(hào)A61K31/54GK102970986SQ201180031485
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2011年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月27日
發(fā)明者王長(zhǎng)金, 埃里克·Y·許, 南?！ね?申請(qǐng)人:艾畢賽斯公司