專利名稱：在封閉系統(tǒng)中加工生物材料的裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及用于在封閉系統(tǒng)中制備生物合成物的裝置和方法。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，治療處理經(jīng)常包含使用生物材料如生物制劑。在這一點(diǎn)上，用于獲得和保存供以后使用的生物材料的多種方法和裝置是已知的。例如，美國第20050084838號專利公開了一種裝置，其用于采集和低溫貯存生物流體，如血液、骨髓或者臍帶血。特別是，美國第20050084838號專利公開了一種裝置，其用于從捐贈者處采集生物流體并且添加低溫貯存劑以供長期的低溫貯存和儲存。不幸地，多種化學(xué)制品被用來冷凍生物材料例如細(xì)胞，或者在使用細(xì)胞來治療患者之前將細(xì)胞保持在冬眠狀態(tài)。其他不想要的材料，如內(nèi)毒素之類，也經(jīng)常與生物制劑聯(lián)系在一起。去除這些化學(xué)制品和不想要的材料對于減小對患者的毒性以及降低由治療引起的免疫反應(yīng)的可能性來說是非常重要的。目前的方法經(jīng)常稀釋含有生物材料的合成物，以便“減少”提供給受治療者(subject)的不想要的化學(xué)制品以及其他材料的量。不幸地，這些方法也減少了生物材料的濃度，這可能導(dǎo)致治療效應(yīng)降低。另外，很多當(dāng)前的方法需要在無菌環(huán)境中加工生物材料，以便防止生物材料被污染。因此，存在這樣一種需要從包含生物材料的合成物中，以能夠在非無菌的條件下執(zhí)行、而又不污染合成物并且不稀釋生物材料的濃度的方式，來去除不想要的化學(xué)制品和其他材料。

發(fā)明內(nèi)容
在一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供多種裝置，其用于在封閉系統(tǒng)(可以是封閉的和無菌的系統(tǒng))中加工生物材料，并且將加工過的生物材料輸送到受治療者而不引入大量的生物污染物,這些生物污染物對生物材料、封閉系統(tǒng)、用于加工生物材料的試劑(reagent)和/或有待治療的受治療者可能是有毒的和/或有害的。如此處所公開的，所述裝置包括多個(gè)部件，其具有限定出封閉系統(tǒng)的內(nèi)壁；所述多個(gè)部件包括經(jīng)由至少一個(gè)流體管路而流體連通的第一室和第二室、能夠連接到至少一個(gè)附加部件而不破壞封閉系統(tǒng)的至少一個(gè)流體管路連接器。該裝置還可包括連接到流體管路連接器的一個(gè)或多個(gè)附加部件。在一些實(shí)施例中，附加部件是連接到第三室的第二流體 管路。在一些實(shí)施例中，第一室具有進(jìn)入端口，進(jìn)入端口可連接到或能夠連接到第三流體管路，第三流體管路連接到接合部。在一些實(shí)施例中，接合部能夠連接到容器，該容器包含第一合成物，第一合成物包括有待加工的生物材料。第一合成物可包含一種或多種非期望成分。在一些實(shí)施例中，第一室具有排出端口，排出端口連接到或可連接到第四流體管路，第四流體管路連接到輸送裝置。在一些實(shí)施例中，輸送裝置能夠?qū)⒓庸ず蟮纳锊牧陷斔偷绞苤委熣?。根?jù)本發(fā)明的裝置的流體管路可包括一個(gè)或多個(gè)流體流量調(diào)節(jié)器、例如夾鉗，其能夠密封上述流體管路以使其封閉。一個(gè)或多個(gè)室(chamber)可包括一種或多種試劑，試劑用于加工生物材料或添加到加工后的生物材料。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供多種方法，其用于在封閉系統(tǒng)中加工生物材料和/或?qū)⒓庸ず蟮纳锊牧咸峁┙o受治療者而不引入大量的生物污染物，這些生物污染物對生物材料、封閉系統(tǒng)、用于加工生物材料的試劑和/或有待治療的受治療者是有毒的和/或有害的。在一些實(shí)施例中，封閉系統(tǒng)可以是封閉的和無菌的系統(tǒng)，并且具有第一室，其具有進(jìn)入端口和排出端口 ；以及第二室，其經(jīng)由至少一個(gè)流體管路而流體連通；至少一個(gè)流體管路連接器，其能夠連接到至少一個(gè)附加部件而不破壞封閉系統(tǒng)。這樣的方法可使用依照本發(fā)明的裝置來實(shí)施。所述加工方法包括通過將容器(該容器包含合成物，合成物則包括生物材料)連接到封閉系統(tǒng)的進(jìn)入端口而將生物材料添加到本發(fā)明的封閉系統(tǒng)；使合成物與一種或多種試劑接觸以加工生物材料；在封閉系統(tǒng)的第一室中提供加工后的生物材料;在封閉系統(tǒng)的第二室中收集任何廢料，將容器(該容器包含具有生物材料的合成物)與封閉系統(tǒng)隔離和分離，并且將包含廢料的第二室與封閉系統(tǒng)隔離和分離。在一些實(shí)施例中，加工后的生物材料可借助連接到排出端口的輸送裝置而從封閉系統(tǒng)被輸送到受治療者。輸送裝置可以是藥物輸送裝置，或者可被附接到藥物輸送裝置。這類方法能夠被用來從合成物中去除非期望成分和/或增加輸送到受治療者的合成物中的生物材料的濃度。在一些實(shí)施例中，生物材料是細(xì)胞，如干細(xì)胞、血細(xì)胞或肝細(xì)胞。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供多種套件(kit)，其用于在封閉系統(tǒng)(其可以是封閉的和無菌的系統(tǒng))中加工生物材料和/或?qū)⒓庸ず蟮纳锊牧咸峁┙o受治療者而不引入大量生物污染物，這些生物污染物對生物材料、封閉系統(tǒng)、用于加工生物材料的試劑和/或有待治療的受治療者是有毒的和/或有害的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供一種用于在封閉系統(tǒng)中加工生物材料和/或?qū)⒓庸ず蟮纳锊牧咸峁┙o受治療者的套件，該套件包括多個(gè)部件，其具有限定出封閉系統(tǒng)的內(nèi)壁，并與輸送裝置封裝在一起；輸送裝置能夠連接到封閉系統(tǒng)，并且將加工后的生物材料輸送到受治療者，或者連接到將加工后的生物材料輸送到受治療者的藥物輸送裝置；并且套件可選地包括用于加工生物材料的一種或多種試劑。一些套件可包括多個(gè)部件 ，其具有限定出封閉系統(tǒng)的內(nèi)壁，并作為封裝在一起的兩個(gè)或更多個(gè)結(jié)構(gòu)來提供，多個(gè)部件在彼此連接時(shí)形成封閉系統(tǒng)；并且套件可選地包括用于加工生物材料的一種或多種試劑。一些套件可包括與一個(gè)或多個(gè)輸送裝置封裝在一起的根據(jù)本發(fā)明的裝置；上述輸送裝置能夠連接到封閉系統(tǒng)，且將加工后的生物材料輸送到受治療者或者連接到將加工后的生物材料輸送到受治療者的藥物輸送裝置，輸送用于加工生物材料的一種或多種試劑，或者兩者。以上的一般性表述和以下的詳細(xì)描述均僅僅是示例性的和說明性的，并且旨在對要求保護(hù)的本發(fā)明提供進(jìn)一步解釋。附圖被包括以供進(jìn)一步理解本發(fā)明，且結(jié)合在本說明書中并構(gòu)成本說明書的一部分，其中示出了本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施例，并且與文字描述一起用于解釋本發(fā)明的原理。


通過參照附圖，可進(jìn)一步理解本發(fā)明，附圖中圖1A示意性地示出了根據(jù)本發(fā)明的示例性裝置構(gòu)造；圖1B示意性地示出了如圖1A所示的裝置的部件，這些部件形成封閉系統(tǒng)X和裝置部(device portion) Y,封閉系統(tǒng)X可以是封閉的和無菌的系統(tǒng)；圖1C示意性地示出了系統(tǒng)段(system section)XA和XB,這些系統(tǒng)段形成如圖1A所示的裝置的封閉系統(tǒng)X。系統(tǒng)段XA和XB中的一者或兩者可以是封閉的和無菌的系統(tǒng)；圖2示意性地示出了根據(jù)本發(fā)明的示例性的裝置構(gòu)造，其可用于加工包含生物材料(如人類肝細(xì)胞之類)的合成物，并且將加工后的生物材料提供給受治療者，例如人類。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明總體上涉及多種方法和裝置，其用于(A)，在封閉系統(tǒng)(其可以是封閉的和無菌的系統(tǒng))中，在可能不是無菌的條件下加工生物材料；(B)，在可能不是無菌的條件下，將加工后的生物材料直接從包含封閉系統(tǒng)(該生物材料是在該封閉系統(tǒng)中加工出來的)的裝置提供給受治療者，例如人類受治療者，或者提供給藥物輸送裝置(該藥物輸送裝置將從該裝置接收到的加工后的生物材料輸送到受治療者)；或者(C)，同時(shí)實(shí)施(A)和(B)。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的方法和裝置允許生物材料被加工而不會將一種或多種生物污染物(這些污染物對生物材料、對任何將被用于加工該生物材料的試劑以及加工后的生物材料是有毒的)引入封閉且無菌的系統(tǒng)內(nèi)。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的方法和裝置允許加工出的生物材料從具有封閉系統(tǒng)(生物材料是在封閉系統(tǒng)中加工出來的)的裝置被直接地提供給受治療者或者藥物輸送裝置，而不會將一種或多種對該受治療者有害的生物污染物引入受治療者內(nèi)。在此使用的“生物材料”指與生物系統(tǒng)相互作用的材料。這類生物材料可由自然資源獲得，或者利用已知的化學(xué)和生物技術(shù)方法(例如，重組DNA方法和細(xì)胞克隆等等)合成而獲得。在一些實(shí)施例中，生物材`料是生物制劑。在此使用的“生物制劑”是通過生化過程(biological process)已經(jīng)產(chǎn)生的材料,該生化過程可發(fā)生在活體內(nèi)(in vivo)、活體外(ex vivo)或試管內(nèi)(in vitro)。生物制劑可由糖、蛋白質(zhì)、核酸、脂類以及類似物質(zhì)制成,并且可以是全細(xì)胞(例如，血細(xì)胞(blood cell)、干細(xì)胞、肝細(xì)胞，等等)、生物流體(例如，血漿、腦脊髓液，等等)、以及組織(例如，全器官和組織外植體(tissue explant))或者由其形成的制備物(例如，已被加強(qiáng)和/或提純的合成物、具有附加成分的合成物，這些附加成分例如為添加到合成物中的賦形劑和佐劑)。在此使用的“生物污染物”指的是能夠引起有毒效果如腐敗和/或發(fā)酵的藥劑，這種有毒效果針對的是(a)待加工的給定生物材料、(b)將用于加工給定生物材料的任何試劑、以及(C)加工后的生物材料，以及那些能夠在受治療者中引起有害效果如疾病和/或感染的藥劑，和/或能夠在受治療者中誘發(fā)任何非期望效果的藥劑。在一些實(shí)施例中，待加工的生物材料是包含應(yīng)被去除或減少的成分的合成物，這類成分例如為防腐劑和冷凍殺蟲劑(例如，二甲亞砜(dimethyl sulfoxide, DMS0)、聚乙二醇、氣基酸、丙~■醇，等等)。在此討論的“可能不是無菌的條件”包括臨床環(huán)境(例如，醫(yī)生辦公室、手術(shù)室、救護(hù)車，等等)和非臨床環(huán)境(例如，非醫(yī)療建筑、住宅區(qū)、外界環(huán)境，等等)。這種“可能不是無菌的條件”實(shí)際上可以是無菌的或防腐性的，但加工生物材料和/或?qū)⑸锊牧咸峁┙o受治療者是在這些條件下進(jìn)行的，而這些條件的無菌或防腐的狀態(tài)并不為加工生物材料和/或供給生物材料的人和/或受治療者所知曉。在此使用的“封閉系統(tǒng)”指裝置的內(nèi)腔(inter cavity)，其借助形成該裝置的部件的一個(gè)或多個(gè)壁而與外部環(huán)境選擇性地隔離。在此使用的“選擇性地隔離”意思是所期望的物質(zhì)可被有效地引入 內(nèi)腔和/或有效地從內(nèi)腔去除，而不使內(nèi)腔暴露于所期望的物質(zhì)以外的物質(zhì)。封閉系統(tǒng)可以是封閉的和無菌的系統(tǒng)。在此使用的“封閉的和無菌的系統(tǒng)”指已經(jīng)滅菌的和/或封閉的系統(tǒng)，其基本上不含一種或多種生物污染物。在此使用的“基本上不含生物污染物”的封閉系統(tǒng)可包含一種或多種生物污染物，但生物污染物的數(shù)量基本上不導(dǎo)致有毒和有害的效果。在此使用的，“加工”生物材料指在該生物材料上執(zhí)行一個(gè)或多個(gè)動作，上述動作使得生物材料被提純；由材料(例如化學(xué)制品或生物分子)產(chǎn)生濃縮和/或分離；生物材料產(chǎn)生化學(xué)和/或物理變化；生物材料適合用于提供給受治療者；或者上述的組合。例如，生物材料可通過以洗液例如緩沖液(buffer)來清洗生物材料而被提純，并且之后從封閉的和無菌的系統(tǒng)去除廢液。生物材料可通過已知的離心分離方法而被濃縮，和/或與該生物材料相關(guān)的材料可由封閉的和無菌的系統(tǒng)來去除。通過將一種或多種試劑引入封閉的和無菌的系統(tǒng)內(nèi)并且允許生物材料與上述試劑(多種)相互作用，生物材料可被化學(xué)地和/或物理地改變。通過將生物材料與賦形劑混合，生物材料可適合用于提供給受治療者。裝置部件和裝置材料在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的封閉系統(tǒng)由兩個(gè)或更多個(gè)部件的壁限定，這些部件接合到一起以形成內(nèi)腔的全部或部分。這樣的接合部可利用現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法和裝置來形成，上述方法和裝置使得接合部被氣密地密封。在一些實(shí)施例中，裝置的所有接合部被氣密地密封。根據(jù)本發(fā)明的裝置包括多個(gè)室，這些室彼此流體連通。在此使用的本發(fā)明的“室”指一種結(jié)構(gòu)，其中，諸如流體和/或固體這樣的物質(zhì)可在該結(jié)構(gòu)中被容置所需的時(shí)間段。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)室具有柔性壁。在一些實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)室是半剛性的和/或剛性的。本發(fā)明的室可具有任何形狀和尺寸。在一些實(shí)施例中，給定的室的形狀和尺寸適合在該室上執(zhí)行給定的動作。例如，將受到離心過程的室應(yīng)具有適合在給定的離心過程中使用的形狀和尺寸。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地選擇適合在容器上執(zhí)行給定的一個(gè)或多個(gè)動作的室的形狀和尺寸?？蓮氖袌鲑彽降氖业氖纠˙L00D-PACK牌血漿袋(BLOOD-PACK bag，由 Fenwal，Inc.，Lake Zurich, IL 提供)；CRY0CYTE 牌冷凍貯存袋(CRY0CYTF1 hag,由 Baxter，Deerfield, IL 提供)；PEDI_PAK 牌轉(zhuǎn)輸袋(PEE)1-PAK Transfer Pack,由 Genesis BPS, Hackensack, NJ 提供)；MINI_PLASC0 牌容器(ΜΙΝ -PLASCO container,由 B. Braun, Melsungen, Germany 提供)；以及類似的室。在一些實(shí)施例中，裝置的給定室可與該裝置的其他室中的一些室或所有的室流體連通。流體連通可以是直接的或間接的。在此使用的兩個(gè)室之間的“直接的流體連通”意思是流體可從一個(gè)室流動到另一個(gè)室，而無需首先穿過中介室(intervening chamber)。在此使用的兩個(gè)室之間的“間接的流體連通”意思是流體可通過穿過一個(gè)或多個(gè)中介室(例如多個(gè)連續(xù)設(shè)置的室)而從一個(gè)室流到另一個(gè)室。在一些實(shí)施例中，第一室可與第二室流體連通，而第二室可與第一室和/或第三室流體連通。在一些實(shí)施例中，第一室與第三室之間的流體連通是直接的流體連通。在其他實(shí)施例中，第一室與第三室之間的流體連通是間接的流體連通，即來自第一室的流體在達(dá)到第三室之前必須首先流經(jīng)至少一個(gè)中介室，如第二室和/或第四室，并且反之亦然。兩個(gè)室之間的直接的流體連通可經(jīng)由流體管路(流體管路將這些室彼此連接)來形成，或者經(jīng)由彼此直接地連接的這兩個(gè)室來形成(即無需使用流體管路)。在此使用的“流體管路”指一種流體可經(jīng)由其流動的結(jié)構(gòu)。不過流體管路中能夠容置物質(zhì)，使得流體管路成為室；在此定義的“流體管路”指流體經(jīng)由其流動的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)的體積既小于流體所起源的結(jié)構(gòu)的體積也小于流體所流到的 結(jié)構(gòu)的體積。換言之，室具有比其連接的流體管路更大的體積。在本發(fā)明的裝置中，一個(gè)或多個(gè)流體管路可以是柔性的和/或半剛性的。本發(fā)明的流體管路可具有一種或多種所期望的截面形狀。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的裝置的一個(gè)或多個(gè)流體管路具有圓形的截面形狀。在一些優(yōu)選實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)流體管路是由生物相容性材料(biocompatible material)制成的柔性管。根據(jù)本發(fā)明，流體管路可以是一個(gè)或多個(gè)室的一體式部件、或者是接合到該裝置的室的獨(dú)立的和不同的部件。在一些實(shí)施例中，流體管路可分支為兩個(gè)或更多的第二流體管路。在一些實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)流體管路可連接到室，和/或兩個(gè)或更多的流體管路可彼此連接。連接可以是直接連接(例如一個(gè)部件在接合處直接地連接到另一個(gè)部件)，或者是多個(gè)部件之間的間接連接(例如流體管路連接器)。在此使用的“流體管路連接器”是這種結(jié)構(gòu)該結(jié)構(gòu)在連接的部件之間提供密封的連接，優(yōu)選地提供氣密地密封的連接。本發(fā)明的流體管路連接器可以是雙向連接器，即允許從位于該連接器的第一側(cè)的第一部件到位于該連接器的第二側(cè)的第二部件流體連通并且反之亦然的連接器，或者單向連接器，即僅允許沿一個(gè)方向，例如從該連接器的第一側(cè)到該連接器的第二側(cè)流體連通的連接器。在一些實(shí)施例中，至少一個(gè)流體管路連接器可以是一對一連接器，即僅允許兩個(gè)部件彼此直接地連接的流體管路連接器。在一些實(shí)施例中，至少一個(gè)流體管路連接器可以是復(fù)式連接器，即包含多個(gè)連接點(diǎn)、且這些連接點(diǎn)能夠連接多個(gè)部件(例如一個(gè)或多個(gè)流體管路和/或一個(gè)或多個(gè)室)的流體管路連接器，其中，上述多個(gè)部件中的一個(gè)或多個(gè)室在串聯(lián)流體回路和/或并聯(lián)流體回路中可連接到或者也可不連接到一個(gè)或多個(gè)附加部件。在此使用的“串聯(lián)流體回路”指多個(gè)流體管路依次使多個(gè)室彼此連接、由此提供單一路徑的布置方式，流體通過該單一路徑順序地流經(jīng)每個(gè)室。在此使用的“并聯(lián)流體回路”指多個(gè)流體管路和多個(gè)室彼此連接、由此提供多個(gè)路徑的布置方式，流體能夠從第一點(diǎn)經(jīng)由上述多個(gè)路徑而流動?？蓮氖袌鲑彽降牧黧w管路和流體管路連接器的示例包括DISC0FIX 牌三通旋塞閥(DISCOFIX three-way stopcock valve,由 B. Braun,Melsungen, Germany 提供);血衆(zhòng)傳輸裝置(Plasma Transfer Set,由 Baxter, Deerfield,IL提供);注入位置敞開的Y型連接器(由Genesis BPS, Hackensack, NJ提供)；以及類似裝置。一些流體管路或所有的流體管路可包括流體流量調(diào)節(jié)器。在此使用的“流體流量調(diào)節(jié)器”是能夠調(diào)節(jié)流體的流量的結(jié)構(gòu)。流體流量調(diào)節(jié)器能夠允許不受束縛的流體流量，或者完全地阻止流體從流體流量調(diào)節(jié)器的一側(cè)流動到流體流量調(diào)節(jié)器的另一側(cè)。在一些實(shí)施例中，流體流量調(diào)節(jié)器可限制部分的而不是全部的流體流量。在流體流量調(diào)節(jié)器限制部分的而不是全部的流體流量的一些實(shí)施例中，流體流量調(diào)節(jié)器同樣能夠允許不受約束的流體流量，和/或完全地阻止流體從流體流量調(diào)節(jié)器的一側(cè)流動到流體流量調(diào)節(jié)器的另一側(cè)。流體流量調(diào)節(jié)器可設(shè)置在流體管路的內(nèi)腔中，并且可被設(shè)置為該流體管路的內(nèi)壁的一體式部件，或者被設(shè)置為接合到該流體管路的內(nèi)壁的獨(dú)立的和不同的部件。替代性地，流體流量調(diào)節(jié)器可沿著流體管路被設(shè)置在外部，并且可被、或者也可不被可移除地附接到該流體管路的外壁。本發(fā)明的流體流量調(diào)節(jié)器可以是雙向調(diào)節(jié)器(即調(diào)節(jié)從位于該調(diào)節(jié)器的第一側(cè)的第一部件到位于該調(diào)節(jié)器的第二側(cè)的第二部件的流體流量并且反之亦然的調(diào)節(jié)器)，或者是單向連接器(即僅沿一個(gè)方向、例如從調(diào)節(jié)器的第一側(cè)到調(diào)節(jié)器的第二側(cè)調(diào)節(jié)流體流量的調(diào)節(jié)器)。流體流量調(diào)節(jié)器可具有任何所期望的形狀或尺寸，只要其能執(zhí)行期望的功能。針對所期望的流體流量或者流體流量缺乏的情況，這樣的形狀和尺寸可由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定。在一些實(shí)施例中，多個(gè)流體流量調(diào)節(jié)器可被設(shè)置在給定的流體管路上或給定的流體管路中。在一些實(shí)施例中，兩個(gè)流體流量調(diào)節(jié)器沿著流體管路被設(shè)置成一對調(diào)節(jié)器。屬于一對調(diào)節(jié)器的流體流量調(diào)節(jié)器可具有相同或不同的尺寸、形狀、材料和/或類型。另外，這對調(diào)節(jié)器可被設(shè)置在該流體管路的內(nèi)腔中或被設(shè)置在外部。替代性地，一個(gè)流體流量調(diào)節(jié)器可被設(shè)置在該流體管路的內(nèi)腔中，而另一流體流量調(diào)節(jié)器可沿著該流體管路被設(shè)置在外部。例如，一對流體流量調(diào)節(jié)器可被設(shè)置在流體管路45中。一對流體流量調(diào)節(jié)器可用于從封閉系統(tǒng)中隔離和/或分離諸如室這樣的部件，以便(a)，不使該部件的容納物滲漏或暴露于外部環(huán)境；以及(b)，通過利用這兩個(gè)流體流量調(diào)節(jié)器來“封閉”流體管路中的位于這對流體流量調(diào)節(jié)器之間的那部分流體管路，以防止任何流體在這兩個(gè)流體流量調(diào)節(jié)器之間流動并且由此斷開位于這對流體流量調(diào)節(jié)器之間的流體管路，不使剩余的封閉系統(tǒng)暴露于外部環(huán)境。替代性地，流體管路(其連接有待從封閉系統(tǒng)被分離和/或移除的部件)的一個(gè)或多個(gè)部分可被永久地密封，從而將該部件與封閉系統(tǒng)“隔離”，并且可選擇地，該部件可利用現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法和裝置，通過斷開兩個(gè)永久的密封件之間或者處于單個(gè)永久的密封件中間某處的流體管路，而與該封閉系統(tǒng)“分離”。在一些實(shí)施例中，永久的密封件的形成同時(shí)造成部件的隔離和分離。例如，熱量可被施加到流體管路的一部分，使得該流體管路在一部分融化時(shí)變成熱量密封的，從而在永久地密封被斷開連接的流體管路的末 端的同時(shí)斷開該流體管路?？蓮氖袌鲑彽降牧黧w流量調(diào)節(jié)器的示例包括滑動式夾具(由Fenwal, Inc. , Lake Zurich, IL提供)；夾緊夾具(slide clamp,由 Halkey-Roberts Corp. , Saint Petersburg, FL 提供)；串聯(lián)旋塞閥(in-line stopcockvalve);以及類似裝置。根據(jù)本發(fā)明的該裝置包括至少一個(gè)端口，其允許進(jìn)入和/或離開封閉系統(tǒng)。在一些實(shí)施例中，至少一個(gè)端口可以是一對一端口，即僅允許進(jìn)入和/或離開該封閉系統(tǒng)的單個(gè)進(jìn)入點(diǎn)的端口。在一些實(shí)施例中，至少一個(gè)端口可以是復(fù)式端口，即包括進(jìn)入和/或離開該封閉系統(tǒng)的多個(gè)進(jìn)入點(diǎn)的端口。在一些實(shí)施例中，裝置包括至少一個(gè)進(jìn)入端口和至少一個(gè)排出端口。在此使用的“進(jìn)入端口”是這樣一種結(jié)構(gòu)所需的物質(zhì)經(jīng)由該結(jié)構(gòu)可有效地被引入本發(fā)明的封閉系統(tǒng)中，而不會使封閉系統(tǒng)暴露于除了所需物質(zhì)之外的其他物質(zhì)。在此使用的“排出端口”是這樣一種結(jié)構(gòu)所需的物質(zhì)經(jīng)由該結(jié)構(gòu)可有效地從該封閉系統(tǒng)被移除，而不會使封閉系統(tǒng)暴露于除了所需的物質(zhì)之外的物質(zhì)。本發(fā)明的端口可以是雙向端口(即同時(shí)允許進(jìn)入和離開該封閉系統(tǒng)的端口)，或者是單向端口(即僅允許沿一個(gè)方向進(jìn)入，例如進(jìn)入該封閉系統(tǒng)中的端口)。端口可以是多次使用端口，即允許重復(fù)地進(jìn)入封閉系統(tǒng)和/或重復(fù)地離開封閉系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)。替代性地，端口可以是單次使用端口，即僅能夠使用一次以允許一次性地進(jìn)入和/或一次性地離開封閉系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)。例如，單次使用端口可由于其使用或者在其使用之后被永久性密封地封閉。根據(jù)本發(fā)明，端口可被設(shè)置為室或流體管路的一體式部件。替代性地，端口也可以是獨(dú)立的和不同的部件，其在接合處被直接地連接到室或者流體管路，或者經(jīng)由流體管路連接器被間接地連接到室或者流體管路。在一些實(shí)施例中，端口還可以是流體管路連接器，即其可作為端口或其上連接有附加部件的流體管路連接器來使用?？蓮氖袌鲑彽降亩丝诘氖纠芊獾聂敔栃i接口 (Iuer locks,由 Halkey-Roberts Corp.，St. Petersburg, FL 提供)；再密封橡膠隔膜(resealing rubber septum) ;PEDI_PAK 牌 Ped1-Syringe Filter 裝置(
權(quán)利要求
1.一種用于在封閉系統(tǒng)中加工生物材料并且將加工后的生物材料輸送到受治療者的裝置，所述裝置包括 多個(gè)部件，其具有限定出所述封閉系統(tǒng)的內(nèi)壁，所述多個(gè)部件包括經(jīng)由至少一個(gè)流體管路而流體連通的第一室和第二室；至少一個(gè)流體管路連接器，其能夠連接到至少一個(gè)附加部件而不破壞所述封閉系統(tǒng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，還包括連接到所述流體管路連接器的附加部件。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的裝置，其中，所述附加部件是連接到第三室的第二流體管路。
4.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其中，所述第一室具有進(jìn)入端口。
5.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其中，所述進(jìn)入端口連接到第三流體管路，所述第三流體管路連接到接合部。
6.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其中，所述接合部能夠連接到一容器，所述容器包含第一合成物,所述第一合成物包括有待加工的生物材料。
7.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其中，所述第一室具有排出端口。
8.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其中，所述排出端口連接到第四流體管路，所述第四流體管路連接到輸送裝置。
9.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其中，所述輸送裝置能夠?qū)⒓庸ず蟮纳锊牧陷斔偷绞苤委熣摺?br> 10.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，還包括至少一個(gè)第一流體流量調(diào)節(jié)器，其處于所述流體管路上或所述流體管路中。
11.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，還包括用于加工生物材料的至少一種試劑，所述試劑包含在所述第一室中。
12.根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的裝置，還包括第二容器，其包含用于加工生物材料或添加到加工后的生物材料的合成物。
13.一種用于在封閉系統(tǒng)中加工提供給受治療者的生物材料的方法，其中，所述封閉系統(tǒng)具有第一室，其具有進(jìn)入端口和排出端口 ；以及第二室，其經(jīng)由至少一個(gè)流體管路流體連通；至少一個(gè)流體管路連接器，其能夠連接到至少一個(gè)附加部件而不破壞所述封閉系統(tǒng)，所述方法包括 a)通過將包含包括所述生物材料的合成物的容器連接到所述進(jìn)入端口而將所述生物材料添加到所述封閉系統(tǒng)； b)使所述合成物與一種或多種試劑接觸以加工所述生物材料； c)在所述弟一室中提供加工后的所述生物材料； d)在所述第二室中收集任何廢料； e)將包含包括所述生物材料的合成物的所述容器與所述封閉系統(tǒng)隔離和分離； f)將包含所述廢料的第二室與所述封閉系統(tǒng)隔離和分離。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，還包括將加工后的所述生物材料經(jīng)由連接到所述排出端口的輸送裝置提供給所述受治療者。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的方法，其中，所述輸送裝置是藥物輸送裝置或者被附接到藥物輸送裝置。
16.根據(jù)權(quán)利要求13到15中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述合成物包括所述生物材料以及至少一種非期望的成分，并且加工后的生物材料是加工合成物；所述加工合成物與加工之前的合成物相比，所述非期望的成分的濃度減小，而所述生物材料的濃度增大。
17.根據(jù)權(quán)利要求13到16中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述生物材料是肝細(xì)胞。
18.一種用于在封閉系統(tǒng)中加工生物材料和/或?qū)⒓庸ず蟮纳锊牧咸峁┙o受治療者的套件，所述套件包括 多個(gè)部件，其具有限定出所述封閉系統(tǒng)的內(nèi)壁； 與所述多個(gè)部件封裝在一起的輸送裝置，其能夠連接到所述封閉系統(tǒng)，并且將加工后的生物材料輸送到所述受治療者，或者連接到將加工后的生物材料輸送到所述受治療者的藥物輸送裝置；以及 可選地，用于加工所述生物材料的一種或多種試劑。
19.一種用于在封閉系統(tǒng)中加工生物材料和/或?qū)⒓庸ず蟮纳锊牧咸峁┙o受治療者的套件，所述套件包括 多個(gè)部件，其具有限定出所述封閉系統(tǒng)的內(nèi)壁，其作為封裝在一起的兩個(gè)或更多個(gè)結(jié)構(gòu)提供，所述多個(gè)部件在彼此連接時(shí)形成所述封閉系統(tǒng)；以及 可選地，用于加工所述生物材料的一種或多種試劑。
20.一種用于在封閉系統(tǒng)中加工生物材料和/或?qū)⒓庸ず蟮纳锊牧咸峁┙o受治療者的套件，所述套件包括 與輸送裝置封裝在一起的根據(jù)權(quán)利要求1到12中任一項(xiàng)所述的裝置，所述輸送裝置能夠連接到所述封閉系統(tǒng)，并且輸送加工后的生物材料給所述受治療者或者連接到將加工后的生物材料輸送到所述受治療者的藥物輸送裝置，用于加工所述生物材料的一種或多種試齊U，或者兩者。
21.根據(jù)權(quán)利要求1到12中任一項(xiàng)所述的裝置的使用。
22.利用根據(jù)權(quán)利要求1到12中任一項(xiàng)所述的裝置或者根據(jù)權(quán)利要求13到17中任一項(xiàng)所述的方法加工出的加工后生物材料的使用。
23.一種用于制造治療肝臟疾病的藥劑的加工后生物材料的使用，其中，所述加工后生物材料是利用根據(jù)權(quán)利要求1到12中任一項(xiàng)所述的裝置或者根據(jù)權(quán)利要求13到17中任一項(xiàng)所述的方法加工的；并且，所述藥劑被制備而以與對應(yīng)的未加工的生物材料相比濃度更高和/或非期望的成分更少的劑量的形式被提供。
24.如在此公開的本發(fā)明。
全文摘要
在此公開用于在封閉系統(tǒng)中加工生物材料并將加工后的生物材料提供給受治療者的方法和裝置。
文檔編號A61J1/05GK103052374SQ201180033320
公開日2013年4月17日 申請日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月6日
發(fā)明者金伯利·安·西姆斯, 索尼婭·奧拉比西·阿梅利亞·梅厄·舍伍德, 克拉希米拉·蘭貝沃·亞歷山大德羅娃, 盧博米爾·阿爾謝尼耶夫 申請人:齊托內(nèi)有限責(zé)任公司