專利名稱：醫(yī)療用貼附劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療用貼附劑，更具體地涉及一種在經(jīng)皮給藥中使用的醫(yī)療用貼附劑。本申請(qǐng)基于2010年7月29日在日本提出的特愿2010-171215號(hào)申請(qǐng)主張優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容援引于此。
背景技術(shù)：
在片狀或膜狀的支撐體的一個(gè)面?zhèn)刃纬捎姓持鴮拥膸Р牧?，正廣泛使用于醫(yī)療用或工業(yè)用等的各種用途。其中，在醫(yī)療領(lǐng)域中，有使用在粘著層上配合藥劑的醫(yī)療用貼附劑來進(jìn)行經(jīng)皮給藥。通過醫(yī)療用貼附劑進(jìn)行的給藥，具有對(duì)患者給予的侵害少的優(yōu)點(diǎn)，正在推進(jìn)研究擴(kuò)大可適用的藥劑的范圍。作為具有阻隔性能的膜材料，已知有專利文獻(xiàn)I中記載的阻氣膜。該阻氣膜，是在塑料制的基材膜的單面上，涂布由混合作為層狀的無機(jī)化合物的蒙脫石和水溶性高分子化合物而成的阻隔涂布劑，由此，形成阻隔涂層?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1:日本特開2003-136645號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題醫(yī)療用貼附劑，優(yōu)選在貼附的狀態(tài)下，能耐I周左右的長期的貼附。另外，在長期貼附中，患者等會(huì)經(jīng)常進(jìn)行入浴、與水相關(guān)的工作等，因此，優(yōu)選耐水性優(yōu)異。但是，在專利文獻(xiàn)I中記載的阻氣膜，其本意并不是在上述的環(huán)境下使用，因此，并不能認(rèn)為支撐體和阻隔涂層之間的粘附性是充分的。因此，若將在專利文獻(xiàn)I中記載的阻氣膜直接適用在醫(yī)療用貼附劑時(shí)，會(huì)有在支撐體和阻隔涂層之間發(fā)生剝離等，而產(chǎn)生不能充分耐受在臨床上的使用等的情形的問題。本發(fā)明是考慮了上述情形而做出的，其目的是提供耐水粘附性優(yōu)異的醫(yī)療用貼附劑。解決課題的方法本發(fā)明的醫(yī)療用貼附劑，其在含有聚氨酯的支撐體的一個(gè)面層疊有含有聚乙烯醇和層狀無機(jī)化合物的阻隔層而構(gòu)成支撐膜，并且，進(jìn)而在所述支撐膜的阻隔層側(cè)層疊含有藥劑的粘著層而構(gòu)成醫(yī)療用貼附劑，其特征在于，所述聚乙烯醇的皂化度設(shè)定在70%以上且95.5%以下。另外，所述層狀無機(jī)化合物優(yōu)選是蒙脫石。發(fā)明的效果根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療用貼附劑，能夠形成耐水粘附性優(yōu)異的結(jié)構(gòu)。


圖1是本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的醫(yī)療用貼附劑在厚度方向上的剖面圖。圖2是表示研究在阻隔層中的蒙脫石的含有率的適宜范圍的實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。圖3是表示上述實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。圖4是表示上述實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。圖5是表示上述實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。圖6是相對(duì)于在阻隔層中的蒙脫石的含有率為10wt%的評(píng)價(jià)片進(jìn)行拉伸率20%的拉伸操作后的阻隔層的光學(xué)顯微鏡照片。圖7是相對(duì)于在阻隔層中的蒙脫石的含有率為18wt%的評(píng)價(jià)片進(jìn)行拉伸率20%的拉伸操作后的阻隔層的光學(xué)顯微鏡照片。圖8是相對(duì)于在阻隔層中的蒙脫石的含有率為25wt%的評(píng)價(jià)片進(jìn)行拉伸率20%的拉伸操作后的阻隔層的光學(xué)顯微鏡照片。圖9是相對(duì)于在阻隔層中的蒙脫石的含有率為30wt%的評(píng)價(jià)片進(jìn)行拉伸率20%的拉伸操作后的阻隔層的光學(xué)顯微鏡照片。圖10是表示蒙脫石的含有率與支撐膜的模量值的關(guān)系的圖表。圖11是表示研究水溶性高分子化合物的皂化度與支撐體-阻隔層間的粘附性的關(guān)系的實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。圖12是表示上述實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。圖13是表示上述實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。圖14是表示上述實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。圖15是表示上述實(shí)驗(yàn)的一個(gè)步驟的圖。
具體實(shí)施例方式下面，對(duì)于本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的醫(yī)療用貼附劑，參照?qǐng)D1至圖15進(jìn)行說明。圖1是本實(shí)施方式的醫(yī)療用貼附劑I在厚度方向上的剖面圖。醫(yī)療用貼附劑1，具有支撐膜
10、在支撐膜10的一個(gè)面上形成的含有藥劑的粘著層20、和覆蓋粘著層的剝離部件30。支撐膜10，具有由聚氨酯構(gòu)成的或者是含有聚氨酯的形成為膜狀或片狀的支撐體
11、和在支撐體11的一個(gè)面上形成的阻隔層12。支撐體11，具有柔軟性，且可拉伸至相對(duì)于尺寸增加至百分之10 (%)以上的規(guī)定的最大拉伸率。具體的最大拉伸率的值，可根據(jù)醫(yī)療用貼附劑I的用途或貼附部位等進(jìn)行適宜地設(shè)定。在本實(shí)施方式中，形成支撐體11的聚氨酯，沒有特別限定，能夠利用以往在聚氨酯膜中使用的聚氨酯，可根據(jù)用途進(jìn)行適宜地選擇。例如，可舉出聚醚系聚氨酯、聚酯系聚氨酯、聚碳酸酯系聚氨酯等。在需要耐水性的用途中，優(yōu)選聚醚系聚氨酯或聚碳酸酯系聚氨酯。 另外，對(duì)于形成氨基甲酸酯鍵的異氰酸酯的種類、黃變型、不黃變型等，也沒有特別的限定，可根據(jù)用途、使用時(shí)保管的期間、方法、以及使用的增塑劑的種類等進(jìn)行適宜地選擇。
支撐體11的厚度，是10微米(μπι) 200 μ m，優(yōu)選為15 μ m以上且100 μ m以下。厚度低于 ο μ m，則過薄，操作會(huì)困難，超過200 μ m厚，則柔軟性降低，不能充分發(fā)揮本來的
柔軟性。支撐體11，可具有稱作脫模膜的具有剝離性的膜。支撐體11的厚度是薄的情形時(shí)，在涂布阻隔層12的工序中，支撐體發(fā)生伸長，因此，在層疊脫模膜和支撐體(作為支撐體，例如是聚氨酯)的狀態(tài)下進(jìn)行制造，則能夠抑制伸縮而易于加工。另外，將支撐體11加工成帶材料后，通過脫模膜補(bǔ)強(qiáng)帶材料的剛性，因此，帶材料的操作性得到提高。該脫模膜，能夠在將帶材料貼附在対象物后從支撐體剝離，在剝離后，支撐體11發(fā)揮本來的柔軟性。脫模膜的材質(zhì)沒有特別的限定，但是，通常，能夠使用通過硅酮處理過的PET膜、剝離性良好的聚烯烴膜、紙和聚乙烯的層疊體等的不發(fā)生拉伸或皺縮并且后續(xù)能夠剝離的物質(zhì)。阻隔層12，是含有作為層狀的無機(jī)化合物的蒙脫石、和作為水溶性高分子化合物的聚乙烯醇(PVA)而形成。蒙脫石，在礦物學(xué)上，是二八面體型含水層狀硅酸鹽礦物，理想情況，其通過下述的化學(xué)式來表現(xiàn)。(Al2_yMgy) Si4O10 (OH)2.(M+, M1/22+) y.ηΗ20， 其中，y=0.2 0.6 ；M:父換性陽尚子Na、K、Ca、Mg、H等；n:層間水的里。

蒙脫石的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，是形成為以2片的四面體片和I片的八面體片構(gòu)成的3層作為基本的層狀結(jié)構(gòu)。四面體片的陽離子僅是Si，八面體片的陽離子中有一部分Al被置換為Mg。因此，單位結(jié)晶層帶負(fù)電荷，為了平衡該負(fù)電荷，在結(jié)晶層間插入補(bǔ)償有Na+、K+、Ca2+、Mg2+、H+等的陽離子。本發(fā)明中，這些陽離子的種類沒有特別的限定，而能夠使用。阻隔層12，能夠在將PVA溶解在水中后的水溶液中添加蒙脫石進(jìn)行分散，然后，添加低級(jí)醇進(jìn)行調(diào)整而成阻隔涂布劑，將該阻隔涂布劑通過凹版涂布法或輥涂布法等進(jìn)行涂布，由此而形成。根據(jù)需要，也可在支撐體11上形成錨涂層，介由該錨涂層形成阻隔層12。同樣地，也可在支撐體11上進(jìn)行表面處理，然后形成阻隔層12。作為表面處理，優(yōu)選電暈放電處理或等離子體放電處理。其中，從通用性、操作性考慮，電暈放電處理是更合適的。阻隔層12中的蒙脫石的含有率，設(shè)定在2重量％(wt%)以上且22wt%以下的范圍。詳細(xì)地如后所述，但是，含有率不足2wt%，則難以確保充分的阻隔性能。另一方面，含有率超過22wt%，則蒙脫石對(duì)阻隔層12的物理性質(zhì)產(chǎn)生的影響過大，其結(jié)果是，不能充分追隨由拉伸所引起的支撐體的形狀變化，變得容易發(fā)生裂縫等。另外，在長期間貼附時(shí)，在貼附醫(yī)療用貼附劑I的狀態(tài)下入浴等時(shí)，若支撐體11和阻隔層12之間的粘附性不充分，則有時(shí)支撐體11從阻隔層12剝離，從粘著層20游離下來。PVA，是通過聚醋酸乙烯酯的皂化(通過堿進(jìn)行的加水分解處理)而獲得的具有羥基的高分子化合物，但是，本實(shí)施方式的醫(yī)療用貼附劑I中，為了使阻隔層12和支撐體11之間的粘附性良好而防止上述的事態(tài)，設(shè)定PVA的皂化度在70%以上且95.5%以下的范圍。其詳細(xì)情形也如后述，但是，皂化度超過95.5%，則與支撐體11的粘附性降低，皂化度比70%小，則阻隔層12易于溶解在水中，其結(jié)果是，醫(yī)療用貼附劑I的耐水性降低。粘著層20，是在粘著性的基材中混合有增塑劑及藥劑而構(gòu)成，其在阻隔層12上的與支撐體11相反側(cè)的面上通過涂布等形成。
作為粘著層20中使用的粘著劑，可使用以丙烯酸系高分子或橡膠系高分子作為主劑的粘著劑。作為丙烯酸系高分子，可舉出含有以丙烯酸2-乙基己基酯、丙烯酸甲基酯、丙烯酸丁基酯、丙烯酸羥基乙基酯、甲基丙烯酸2-乙基己基酯等代表的(甲基)丙烯酸衍生物中的至少一種的共聚物等。作為橡膠系高分子，可舉出苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下，簡寫為SIS)、異戊二烯橡膠、聚異丁烯(以下，簡寫為PIB)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共重物(以下，簡寫為SBS)、苯乙烯-丁二烯橡膠(以下，簡寫為SBR)、聚硅氧烷等。作為增塑劑，沒有特別的限制，例如，可以舉出石油系油(例如，石蠟系操作油、環(huán)烷系操作油、芳香族系操作油等)、三十碳烷、三十碳六烯、植物系油(例如，橄欖油、山茶油、蓖麻油、妥爾油、花生油)、硅油、二元酸酯(例如，鄰苯二甲酸二丁酯，鄰苯二甲酸二辛酯等)、液狀橡膠(例如，聚丁烯、液狀異戊二烯橡膠)、液狀脂肪酸酯類(例如，肉豆蘧酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯)、二甘醇、聚乙二醇、水楊酸乙二醇酯、丙二醇、二丙二醇、甘油三乙酸酯、檸檬酸三乙酯、克羅他米通等。在這些增塑劑中，優(yōu)選流動(dòng)石蠟、液狀聚丁烯、肉豆蘧酸異丙酯、癸二酸二乙酯、月桂酸己酯，進(jìn)一步地，特別優(yōu)選液狀聚丁烯、肉豆蘧酸異丙酯、以及流動(dòng)石蠟。在粘著層20中的增塑劑的配合量，設(shè)為l(T70wt%，優(yōu)選為l(T60wt%、進(jìn)一步優(yōu)選為 10 50wt%。進(jìn)一步地，為了提高粘著性，也可配合各種增粘劑。例如，可舉出松香衍生物(例如,松香、松香的甘油酯、氫化松香、氫化松香的甘油酯、松香的季戊四醇酯等)、脂環(huán)族飽和烴樹脂(例如，商品名^ >(注冊(cè)商標(biāo))PlOO (荒川化學(xué)工業(yè)社制)等)、脂肪族系烴樹月旨(例如，商品名:々4 >卜 > (注冊(cè)商標(biāo))B-170(日本瑞翁公司制造)等)、萜烯樹脂(例如，商品名:々1J 7 口 >(注冊(cè)商標(biāo))Ρ-125( U >社制造)等)、馬來酸樹脂等。其中，優(yōu)選氫化松香的甘油酯、脂環(huán)族飽和烴樹脂、脂肪族系烴樹脂、萜烯樹脂等。在粘著層20中的增粘劑的配合量，設(shè)為5 70wt%，優(yōu)選為5飛0wt%，進(jìn)一步優(yōu)選為10 50wt%。進(jìn)一步地，為了促進(jìn)藥劑在體內(nèi)的吸收，也可配合有吸收促進(jìn)劑。作為吸收促進(jìn)劑，可以舉出碳數(shù)6-20的脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、酰胺、或醚類、芳香族系有機(jī)酸、芳香族系醇、芳香族系有機(jī)酸酯或醚等(這些化合物可以為飽和、不飽和的任何一種，此外，可以為環(huán)狀、直鏈狀、支鏈狀的任何一種)。此外，還可以舉出乳酸酯類、醋酸酯類、單職烯系化合物、倍半職烯系化合物、氮酮(Azone)、氮酮(Azone)衍生物、1-[2_ (癸硫基)乙基]吡咯烷-2-酮(匕。n f才于''力 >)、甘油脂肪酸酯類、丙二醇脂肪酸酯類、脫水山梨糖醇脂肪酸酯類(Span系)、聚山梨酸酯系(Tween系)、聚乙二醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯硬化蓖麻油系(HC0系)、聚氧乙烯烷基醚類、蔗糖脂肪酸酯類、植物油等。在粘著層20中的吸收促進(jìn)劑的配合量，設(shè)為0.01 20wt%，優(yōu)選為0.05 10wt%，進(jìn)一步優(yōu)選為0.01 5wt%。

此外，在吸收促進(jìn)劑中，有一部分同時(shí)具有增塑作用，在本發(fā)明中，能夠?qū)⒃撐沾龠M(jìn)劑作為增塑劑使用。另外，作為吸收促進(jìn)劑舉出的上述物質(zhì)，也可作為軟化劑、溶解劑、溶解輔助劑、增溶劑等使用。
此外，根據(jù)需要，也可適宜添加抗氧化劑、填充劑、交聯(lián)劑、紫外線吸收劑、防腐劑
坐寸O在粘著層20中配合并發(fā)揮藥效的藥劑中，基本沒有限制，能夠適用各種藥劑。另夕卜，也可將多種藥劑組合而進(jìn)行配合。作為上述藥劑，并沒有特別地限制，例如，可以舉出催眠.鎮(zhèn)靜劑(鹽酸氟西泮、鹽酸利馬扎封、苯巴比妥、異戊巴比妥等)、解熱消炎鎮(zhèn)痛劑(酒石酸布托啡諾、檸檬酸哌立索唑、對(duì)乙酰氨基酚、甲芬那酸、雙氯芬酸鈉、阿司匹林、阿氯芬酸、酮洛芬、氟比洛芬、萘普生、吡羅昔康、噴他佐辛、吲哚美辛、水楊酸乙二醇酯、氨基吡啉、氯索洛芬等)、類固醇系抗炎癥齊 (氫化可的松、潑尼松龍、地塞米松、倍他米松等)、興奮.覺醒劑(鹽酸去氧麻黃堿、鹽酸哌醋甲酯等)、精神神經(jīng)用劑(鹽酸米帕明(塩酸4 ^ 7° 7 >)、地西泮、鹽酸舍曲林、馬來酸氟伏沙明、鹽酸帕羅西汀、氫溴酸西酞普蘭、鹽酸氟西汀、阿普唑侖、氟哌啶醇、氯米帕明、阿米替林、地昔帕明、阿莫沙平、馬普替林、米安色林、司普替林、曲唑酮、洛非帕明、米那普侖、度洛西汀、文拉法辛、鹽酸氯丙嗪、硫利達(dá)嗪、地西泮、甲丙氨酯、依替唑侖、利培酮、米氮平等)、激素劑(雌二醇、雌三醇、孕酮、乙酸炔諾酮、乙酸美替諾龍、睪酮等)、局部麻醉劑(鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸辛可卡因、鹽酸丙胺卡因等)、泌尿器官用劑(鹽酸奧昔布寧、鹽酸坦洛新、鹽酸丙哌維林、酒石酸托特羅定、非索羅定、咪達(dá)那新等)、骨骼肌弛緩劑(鹽酸替扎尼定、鹽酸乙哌立松、甲磺酸普立地諾、鹽酸琥珀膽堿等)、生殖器官用劑(鹽酸利托君、酒石酸美盧君等)、抗癲癇劑(丙戊酸鈉、氯硝安定、卡馬西平等)、自律神經(jīng)用劑(卡普氯銨、溴化新斯的明、氯化烏拉膽堿等)、抗帕金森病劑(甲磺酸培高利特、甲磺酸溴隱亭、鹽酸苯海索、鹽酸金剛烷胺、鹽酸羅匹尼羅、鹽酸他利克索、卡麥角林、屈西多巴、比哌立登、鹽酸司來吉蘭等)、利尿劑(氫氟噻嗪、呋塞米等)、呼吸促進(jìn)劑(鹽酸洛貝林、地莫拉明、鹽酸納洛酮等)、抗偏頭痛劑(甲磺酸雙氫麥角胺、舒馬曲坦、酒石酸麥角胺、鹽酸氟桂利嗪、鹽酸賽庚啶等)、抗組胺劑(富馬酸氯馬斯汀、鞣酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸二苯拉林、異丙嗪等)、支氣管擴(kuò)張劑(鹽酸妥洛特羅、鹽酸丙卡特羅、硫酸沙丁胺醇、鹽酸克侖特羅、氫溴酸非諾特羅、硫酸特布他林、硫酸異丙腎上腺素、富馬酸福莫特羅等)、強(qiáng)心劑(鹽酸異丙腎上腺素、鹽酸多巴胺等)、冠血管擴(kuò)張劑(鹽酸地爾硫草、鹽酸維拉帕米、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、尼可地爾等)、未梢血管擴(kuò)張劑(檸檬酸煙卡酯、鹽酸妥拉唑啉等)、禁煙輔助藥(煙堿等)、循環(huán)器官用劑(鹽酸氟桂利嗪、鹽酸尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、苯磺酸氨氯地平、硝苯地平、尼伐地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸貝尼地平、馬來酸依那普利、鹽酸替莫普利、阿拉普利、鹽酸咪達(dá)普利、西拉普利、賴諾普利、卡托普利、群多普利、培哚普利、阿替洛爾、吲哚洛爾、富馬酸比索洛爾、酒石酸美托洛爾、鹽酸倍他洛爾、馬來酸噻嗎洛爾、丙二酸波吲洛爾、尼普地洛、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸塞利洛爾、卡維地洛、鹽酸阿膜索羅、鹽酸卡替洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸特拉唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸哌唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、纈沙坦、坎地沙坦酯、氯沙坦鉀、鹽酸可樂定、鹽酸胍法辛、醋酸胍那芐等)、心律不齊用劑(鹽酸普萘洛爾、鹽酸阿普洛爾、鹽酸普魯卡因酰胺、鹽酸美西律(塩酸)納多洛爾、丙吡胺等)、抗惡性潰瘍劑(環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、替加氟、鹽酸丙卡巴肼、雷莫司汀、鹽酸伊立替康、輔路禮定( 等)、高血脂癥劑(普伐他汀、辛伐他汀、苯扎貝特、普羅布可等)、降血糖劑(格列本脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列嘧啶鈉、格列丁唑、鹽酸丁雙胍等)、消化性潰瘍治療劑(丙谷胺、鹽酸西曲酸酯、螺佐呋酮、西咪替丁、格隆溴銨)、利膽劑(熊脫氧膽酸、柳胺酚等)、消化管運(yùn)動(dòng)改善劑(多潘立酮、西沙必利等)、肝臟疾患用劑(硫普羅寧等)、抗過敏劑(富馬酸酮替酚、鹽酸氮卓斯汀等)、抗病毒劑(阿昔洛韋等)、鎮(zhèn)暈劑(甲磺酸倍他司汀、鹽酸地芬尼多等)、抗生素劑(頭孢噻啶、頭孢地尼、頭孢泊肟、頭孢克洛、克拉霉素、紅霉素、甲基紅霉素、硫酸卡那霉素、環(huán)絲氨酸、四環(huán)素、芐基青霉素鉀、丙匹西林鉀、氯唑西林鈉(夕口々寸'> > f卜A)、安比西林鈉、鹽酸巴氨西林、羧芐西林鈉、氯霉素等)、習(xí)慣性中毒用劑(氰酰胺等)、食欲抑制劑(馬吲哚等)、化學(xué)療法劑(異煙肼、乙硫異煙胺、吡嗪酰胺等)、血液凝固促進(jìn)劑(鹽酸噻氯匹定、華法林鉀)、抗阿耳茨海默劑(毒扁豆堿、鹽酸多奈哌齊、他克林、檳榔堿、咕諾美林等)、血清素受體拮抗制吐劑(鹽酸昂丹司瓊、鹽酸格拉司瓊、鹽酸雷莫司瓊、鹽酸阿扎司瓊、帕洛諾司瓊等)、痛風(fēng)治療荊(秋水仙素、丙磺舒、磺吡酮等)、麻藥系的鎮(zhèn)痛劑(梓檬酸芬太尼、硫酸嗎啡、鹽酸嗎啡、磷酸可待因、鹽酸可卡因、鹽酸哌替啶等)等。特別地，本發(fā)明的醫(yī)療用貼附劑，能夠在I周左右的長期間內(nèi)貼附在皮膚上，因此，沒有每日換貼附劑等的煩惱，能夠減輕患者或者看護(hù)者的負(fù)擔(dān)，還會(huì)導(dǎo)致遵醫(yī)行為的提聞。在本實(shí)施方式的醫(yī)療用貼附劑I中，通過將阻隔層12中的蒙脫石的含有率，在上述的范圍內(nèi)，考慮增塑劑、藥劑的種類等適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行設(shè)定，由此，能夠適當(dāng)?shù)匾种圃鏊軇┗蛩巹┰竭^阻隔層12向支撐體11側(cè)遷移。通常，構(gòu)成支撐體11的聚氨酯，容易吸附增塑劑、藥劑等，該情形下，有可能發(fā)生前述的各種問題，但是，在醫(yī)療用貼附劑I中，支撐體11在非拉伸時(shí)，自不必說，即使在拉伸至拉伸率20% (是指拉伸后的長度增加20%)時(shí)，也能夠適宜地保持阻隔層12的阻隔性能，其結(jié)果是，不僅使用前的保存時(shí)，即使在貼附在対象物上使用時(shí)，也能夠適宜地防止上述問題。此外，具體的蒙脫 石含有率，通過對(duì)將使用的增塑劑以及藥劑進(jìn)行預(yù)備試驗(yàn)等，能夠容易地設(shè)定。蒙脫石含有率與相對(duì)于一部分增塑劑及藥劑的阻隔性能的關(guān)系，在后邊進(jìn)行記載。剝離部件30，是直到對(duì)患者等貼附時(shí)保護(hù)粘著層20的粘著面的部件，能夠適宜使用公知的各種剝離紙等。此外，醫(yī)療用貼附劑I在芯材上卷成輥狀等時(shí)，也可不用必須具備剝離部件30。接下來，對(duì)用于研究阻隔層12中的蒙脫石(以下，簡稱為“麗”)的上述的含有率的合適的范圍、以及PVA的上述的皂化度的合適的范圍的實(shí)驗(yàn)及其結(jié)果進(jìn)行說明。(實(shí)驗(yàn)I對(duì)拉伸時(shí)的阻隔性能和MN含有率的關(guān)系的研究:以支撐體的膨潤為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià))(1-1樣品的制作)作為支撐體，使用厚度20 μ m的聚醚系聚氨酯制的支撐體。在支撐體的一個(gè)面上，以1.0g/m2均勻地涂布混合MN和PVA (皂化度80%)而成的阻隔涂布劑形成阻隔層。將其作為基本結(jié)構(gòu)，將阻隔層中的MN的含有率設(shè)定為lwt%、2wt%、10wt%、18wt%、22wt%、25wt%、30wt%、及37wt%的8個(gè)等級(jí)，制作8種類的作為醫(yī)療用貼附劑的材料的支撐膜的樣品。( 1-2實(shí)驗(yàn)步驟)如圖2所示，將制作的8種類的樣品100切出25毫米(mm) X 120mm的大小，并
且為了通過拉伸試驗(yàn)機(jī)能夠容易操作，在長度方向兩端部的兩表面上用兩面膠帶貼附厚度50 μπι的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)制的片101，由此，制作了評(píng)價(jià)片100A。片101在評(píng)價(jià)片100A的長度方向上的尺寸，制成10mm，在各評(píng)價(jià)片100A中，沒有被片101覆蓋的部分在長度方向上的尺寸設(shè)定為100mm。在拉伸試驗(yàn)機(jī)的夾盤部分，固定用片101補(bǔ)強(qiáng)的評(píng)價(jià)片100A的兩端部，如圖3所示，以每分鐘300mm(mm/min)的拉伸速度將沒有被片101覆蓋的部分拉伸至規(guī)定的拉伸率。拉伸率，設(shè)定為0%、5%、10%、20%、及30%的5個(gè)等級(jí)。拉伸操作結(jié)束后，將評(píng)價(jià)片100A從拉伸試驗(yàn)機(jī)取下，如圖4所示，在貼附有表面上涂布硅酮的PET片111的黒色的丙烯酸板110上，以阻隔層作為上側(cè)固定各評(píng)價(jià)片100A。此時(shí)，以在評(píng)價(jià)片100A與PET片111之間盡可能地不進(jìn)入空氣的方式進(jìn)行操作。安裝到丙烯酸板110后，如圖5所示，在各評(píng)價(jià)片100上用滴管滴下2滴增塑劑(約
0.08克)，使用棉棒112，延伸至50mm的長度。作為增塑劑，使用肉豆蘧酸異丙酯(IPM)、甘油三乙酸酯(TA)、甘油單異硬脂酸酯(MGIS)、山梨糖醇酐單油酸酯(SM0)4種類。在室溫下放置30分鐘后，擦去增塑劑，目視評(píng)價(jià)支撐體的膨潤程度。作為指標(biāo)，采用了有無通過膨潤生成支撐體的皺褶的指標(biāo)(共2個(gè)等級(jí)，不認(rèn)為有膨潤引起的皺褶:〇；認(rèn)為有膨潤引起的皺褶:X)。對(duì)于IPM、TA、以及 SM0，使用 MN 含有率 lwt%、10wt%、18wt%、22wt%、25wt%、30wt%、及37wt%的評(píng)價(jià)片100A進(jìn)行了研究，對(duì)于MGIS，使用MN含有率2wt%、10wt%、& 22wt%的評(píng)價(jià)片100A進(jìn)行了研究。(1-3 結(jié)果) 將結(jié)果示于表I。對(duì)于IPM、TA、及MGIS，在麗含有率是22wt%以下的情形，在所有的拉伸率中，均沒有認(rèn)為發(fā)生支撐體的膨潤，增塑劑的遷移得到了抑制。另一方面，對(duì)于SMO而言，無論MN含有率、拉伸率為何，均認(rèn)為支撐體上存在膨潤，認(rèn)為作為本發(fā)明的膜材料中使用的增塑劑，有時(shí)是不優(yōu)選的。對(duì)于在實(shí)驗(yàn)中使用的各增塑劑的溶解度參數(shù)(SP值，通過芬頓(Fadors)法獲得)而言，IPM 是 8.5、TA 是 10.2、MGIS 是 10.76、SMO 是 11.76，并且推測(cè)存在SP值越低的增塑劑越優(yōu)選的傾向。圖6至圖9，分別是對(duì)于MN含有率10wt%、18wt%、25wt%、及30wt%的評(píng)價(jià)片，進(jìn)行拉伸率20%的拉伸操作后的支撐膜的光學(xué)顯微鏡照片。在MN10wt%以及18wt%的情形，外觀沒有發(fā)現(xiàn)大的變化，但是在MN25wt%以及30wt%的情形，發(fā)現(xiàn)了由膨潤引起的皺褶。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)療用貼附劑，其在含有聚氨酯的支撐體的一個(gè)面層疊有含有聚乙烯醇和層狀無機(jī)化合物的阻隔層而構(gòu)成支撐膜，并且，進(jìn)而在所述支撐膜的阻隔層側(cè)層疊含有藥劑的粘著層而構(gòu)成醫(yī)療用貼附劑，其特征在于， 所述聚乙烯醇的皂化度設(shè)定在70%以上且95.5%以下。
2.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)療用 貼附劑，其特征在于，所述層狀無機(jī)化合物是蒙脫石。
全文摘要
一種醫(yī)療用貼附劑(1)，其在含有聚氨酯的支撐體(11)的一個(gè)面層疊有含有聚乙烯醇和層狀無機(jī)化合物的阻隔層(12)而構(gòu)成支撐膜(10)，并且，進(jìn)而在所述支撐膜(10)的阻隔層(12)側(cè)層疊含有藥劑的粘著層(20)而構(gòu)成醫(yī)療用貼附劑(1)，其特征在于，所述聚乙烯醇的皂化度設(shè)定在70%以上且95.5%以下。
文檔編號(hào)A61K47/32GK103096931SQ20118003648
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2011年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月29日
發(fā)明者高田恭憲, 島瀧登, 立石哲郎, 西原嗣貴, 吉田千明, 松島農(nóng), 高宮剛志 申請(qǐng)人:久光制藥株式會(huì)社