專利名稱：取代的三唑并吡啶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及如本文所定義和描述的通式(I)的取代的三唑并吡啶化合物，涉及制備所述化合物的方法，涉及包含所述化合物的藥物組合物和結(jié)合物，涉及所述化合物用于制備治療或預(yù)防疾病的藥物組合物的用途，以及涉及在所述化合物制備中可使用的中間體化合物。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及抑制Mps-1 (單極紡錘體I)激酶(也稱作酪氨酸蘇氨酸激酶，TTK)的化學(xué)化合物。Mps-1是雙重特異性Ser/Thr激酶，其在有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)(也稱作紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)，紡錘體組裝檢驗(yàn)點(diǎn))的活化中起重要作用，從而確保在有絲分裂過程中恰當(dāng)?shù)娜旧w分離[Abrieu A et al.，Cell, 2001，106，83-93]。每個(gè)分裂細(xì)胞必須確保復(fù)制的染色體均等地分離進(jìn)入兩個(gè)子細(xì)胞。一進(jìn)入有絲分裂，染色體立即在其著絲粒處連接至紡錘體的微管。有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)是監(jiān)督機(jī)制，只要存在未連接的著絲粒其即為活性的，并且其防止有絲分裂細(xì)胞進(jìn)入分裂后期并從而完成具有未連接的染色體的細(xì)胞分裂[Suijkerbuijk SJ and KopsGJj Biochemica et Biophysica Acta，2008，1786，24-31;Musacchio A and Salmon ED，NatRev Mol Cell Biol.，2007，8，379-93]。一旦所有著絲粒均以正確的雙取向的(即兩極的)形式與有絲分裂紡錘體連接，所述檢驗(yàn)點(diǎn)被滿足并且所述細(xì)胞進(jìn)入分裂后期并且繼續(xù)進(jìn)行有絲分裂。有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)由許多重要蛋白質(zhì)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)組成，所述蛋白質(zhì)包括MAD(有絲分裂阻滯缺陷蛋白，MAD1-3 )和Bub (不受苯并咪唑抑制的出芽蛋白，Bub 1-3 )家族的成員，動(dòng)力蛋白CENP-E、Mps-1激酶以及其他組分，這些蛋白中的許多蛋白在正增殖的細(xì)胞(例如，癌細(xì)胞)和組織中過度表達(dá)[Yuan B et al., Clinical Cancer Research, 2006，12，405-10]。Mps-1激酶活性在有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)信號(hào)系統(tǒng)中的重要作用已通過shRNA-沉默、化學(xué)遺傳學(xué)以及 Mps-1 激酶的化學(xué)抑制劑顯示出[Jelluma N et al., PLos ONE, 2008, 3, e2415; JonesMH et al., Current Biology, 2005，15，160-65;Dorer RK et al., CurrentBiology, 2005, 15, 1070-76;Schmidt M et al., EMBO Reports, 2005，6，866-72]。存在足夠證據(jù)將減少的且不完全的有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)功能與非整倍性和腫瘤發(fā)生相聯(lián)系[Weaver BA and Cleveland DW, Cancer Research, 2007, 67, 10103-5;KingRW, Biochimica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 4-14] 相反，已認(rèn)識(shí)到有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)的完全抑制可導(dǎo)致嚴(yán)重的染色體錯(cuò)分離(chromosome missegregation)和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡[Kops GJ et al., Nature Reviews Cancer, 2005, 5, 773-85; Schmidt M andMedema RH, Cell Cycle, 2006, 5, 159-63;Schmidt M and Bastians H, Drug ResistanceUpdates, 2007, 10, 162-81]。因此，通過Mps-1激酶或有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)的其他組分的藥理學(xué)抑制廢除有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)代表一種用于治療增殖性障礙的新方法，所述增殖性障礙包括實(shí)體瘤如癌和肉瘤，以及白血病和淋巴惡性腫瘤，或與不受控制的細(xì)胞增殖有關(guān)的其他障礙?，F(xiàn)有技術(shù)已公開了不同的化合物顯示出對(duì)Mps-1激酶的抑制作用:W02009/024824A1公開了 2-苯胺基嘌呤_8_酮作為治療增殖性障礙用的Mps-1抑制劑。W02010/124826A1公開了取代的咪唑并喹喔啉化合物作為Mps-1激酶或TTK的抑制齊[J。W02011/026579A1公開了取代的氨基喹喔啉作為Mps-1抑制劑。已公開了取代的三唑并吡啶化合物用于治療或預(yù)防不同的疾病:W02008/025821A1 (Cellzome (UK) Ltd)涉及作為激酶抑制劑(尤其是 ITK 或 PI3K 的抑制劑)的三唑衍生物，用于治療或預(yù)防免疫、炎癥或變應(yīng)性障礙。所述三唑衍生物被例舉為在2位具有酰胺、脲或脂肪族胺取代基。W02009/047514A1 (Cancer Research Technology Limited)涉及抑制 AXL 受體酪氨酸激酶功能的[1，2，4]-三唑并-[1，5-a] -吡啶和[1，2，4]-三唑并-[1，5_c]-嘧啶化合物，并且涉及由AXL受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的、通過抑制AXL受體酪氨酸激酶功能等而改善的疾病和病癥的治療方法，所述病癥包括增殖性病癥如癌癥等。所述化合物被例舉為在所述化合物的5位具有取代基并且在2位具有取代基。W02009/010530A1公開了雙環(huán)雜芳基化合物及其作為磷脂酰肌醇(PI) 3_激酶的用途。連同其他化合物，還提及了取代的三唑并吡啶。W02009/027283A1公開了三唑并吡啶化合物及其作為治療自身免疫疾病和神經(jīng)變性疾病用的ASK (凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶)抑制劑的用途。W02010/092041A1 (Fovea Pharmaceuticals SA)涉及[1,2，4]-三唑并-[1，5-a]_吡啶，其可用作選擇性激酶抑制劑，涉及制備所述化合物的方法和治療或改善激酶介導(dǎo)的障礙的方法。但是，以上所述的現(xiàn)有技術(shù)未描述如本文所描述和定義的、并且在下文中稱作“本發(fā)明化合物”的本發(fā)明通式(I)的取代的三唑并吡啶化合物，或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物、或鹽，或它們的混合物，或其藥理學(xué)活性。目前已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的所述化合物具有令人驚奇的且有利的性質(zhì)，且這構(gòu)成本發(fā)明的基礎(chǔ)。具體而言，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的所述化合物有效地抑制Mps-1激酶并且可因此用于治療或預(yù)防不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和/或存活、不適當(dāng)?shù)募?xì)胞免疫應(yīng)答、或不適當(dāng)?shù)募?xì)胞炎癥應(yīng)答的疾病，或伴隨有不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和/或存活、不適當(dāng)?shù)募?xì)胞免疫應(yīng)答、或不適當(dāng)?shù)募?xì)胞炎癥應(yīng)答的疾病，特別是其中所述不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和/或存活、不適當(dāng)?shù)募?xì)胞免疫應(yīng)答、或不適當(dāng)?shù)募?xì)胞炎癥應(yīng)答是由Mps-1激酶介導(dǎo)的疾病，例如血液腫瘤、實(shí)體瘤，和/或其轉(zhuǎn)移灶，如白血病和骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤、頭部和頸部腫瘤包括腦腫瘤和腦轉(zhuǎn)移灶，胸部的腫瘤包括非小細(xì)胞和小細(xì)胞肺腫瘤，胃腸腫瘤、內(nèi)分泌腫瘤、乳房和其他婦科腫瘤、泌尿?qū)W腫瘤包括腎臟、膀胱和前列腺腫瘤，皮膚瘤以及肉瘤，和/或其轉(zhuǎn)移灶。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涵蓋 通式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽，或它們的混合物:
權(quán)利要求
1.通式⑴的化合物:
2.權(quán)利要求1的化合物，其中: R1表示芳基或雜芳基 -其被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代:R6-(CH2)n(CHOH) (CH2)m-, R6-(C「C6 烷氧基)_、R6-(CH2)n(CHOH) (CH2)p-O-, R6-(C「C6燒氧基-C1-C6 燒基)-、R6-(C1-C6 燒氧基-C1-C6 燒基)-0-、R6-O-> -C(=0)R6> -C(=0)O-R6、-OC (=0) -R6、-N (H) C (=0) R6、-N (R7) C (=0) R6、-N (H) C (=0) NR6R7' -N (R7) C (=0)NR6R7, -NR6R7, -C(=0)N(H)R6、-C (=0) NR6R7、R6-S-, R6-S (=0)-、R6-S (=0)2-, -N (H) S (=0)R6、-N (R7) S (=0) R6、-S (=0) N (H) R6、-S (=0) NR6R7、-N (H) S (=0) 2R6、-N (R7) S (=0) 2R6、-S (=0) 2N (H)R6、-S (=0) 2NR6R7、-S (=0) (=NR6) R7、-S (=0) (=NR7) R6、-N=S (=0) (R6) R7 ； 并且 -其任選地被選自以下的取代基Rxy相同地或不同地一次或多次取代: 齒素_、輕基_、氰基_、C1-C6燒基-、齒代C1-C6燒基-、C1-C6燒氧基-、齒代C1-C6燒氧基-、羥基 C1-C6 烷基-、-N (H) C (=0) R8、-N (R7) C (=0) R8、-C (=0) N (H) R8、-C (=0) NR8R7 ； 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽，或它們的混合物。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中:R2表示芳基或雜芳基 -其被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代:R9-、R9- (C1-C6 烷基)-、R9- (C1-C6 烷氧基)-、R9-O-、-C (=0) R9、-N (H) C (=0) R9、-N (R7) C (=0)R9、-N (H) C (=0) NR9R7' -N (R7) C (=0) NR9R7、-NR9R7、-C (=0) N (H) R9、-C (=0) NR9R7、R9-S (=0)-、R9-S (=0)2_、-N(H)S(=0)2R9、-N(R7)S(=0)2R9、-S(=0)2N(H)R9、-S(=0)2NR9R7、-S (=0) (=NR9)R7、-S(=0) (=NR7) R9 ； 并且 -其任選地被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代: 齒素_、輕基_、氰基_、C1-C6燒基-、齒代C1-C6燒基-、C1-C6燒氧基-、齒代C1-C6烷氧基-、-C (=0) R8、-C (=0) O-R8、-OC (=0) -R8、-N (H) C (=0) R8、-N (R7) C (=0) R8、-N (H)C (=0) NR8R' -N (R7) C (=0) NR8R7、-NR8R7, -C (=0) N (H) R8、-C (=0) NR8R7、R8-S-, R8-S (=0)-、R8-S (=0)2_、-N(R7)S(=0)2R8、-S(=0)2N(H)R8、-S(=0)2NR8R7、-S (=0) (=NR8) R7、-S (=0) (=NR7)R8; 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽，或它們的混合物。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物，其中: R3表示氫原子、鹵素原子、羥基、氨基、氰基_、C1-C4烷基-、羥基C1-C4烷基或C2-C6炔基_ ; R4表示氫原子、鹵素原子、羥基、氨基、氰基_、C1-C4烷基-、羥基C1-C4烷基或C2-C6炔基_ ; R6表示選自以下的基團(tuán): -(CH2) q- (C3-C6 環(huán)烷基)、-(CH2) q- (3 元至 10 元雜環(huán)烷基)、-(CH2) q-芳基或-(CH2) q-雜芳基； 所述基團(tuán)任選地被選自以下的基團(tuán)相同地或不同地一次或多次取代: 齒素_、C1-C6燒基-、齒代C1-C6燒基-、C1-C6燒氧基-、齒代C1-C6燒氧基-; 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽，或它們的混合物。
5.權(quán)利要求1的化合物，其中: R1表示芳基 -其被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代:-C (=0) R6、-C (=0) O-R6, -OC (=0) -R6、-N (H) C (=0) R6、-C (=0) N (H) R6、-C (=0) NR6R7,R6-S (=0) -、R6-S (=0) 2_、-N (H) S (=0) 2R6、-S (=0) 2N (H) R6、-S (=0) (=NR6) R7、-S (=0) (=NR7) R6 ；并且 -其任選地被選自以下的取代基Rxy相同地或不同地一次或多次取代: 齒素-、輕基-、氰基-、C「C6燒基-、C1-C6燒氧基-、輕基C1-C6燒基-、-N⑶C (=0)R8、-N (R7) C (=0) R8、-C (=0) N (H) R8、-C (=0) NR8R7 ； R2表示芳基或雜芳基 -其被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代:R9-、R9- (C1-C6 烷基)_、R9- (C1-C6 烷氧基)_、-C (=0) R9、-N (H) C (=0) R9、-N (R7) C (=0)R9、-N (H) C (=0) NR9R7' -N (R7) C (=0) NR9R7、-NR9R7、-C (=0) N (H) R9、-C (=0) NR9R7、R9-S (=0)-、R9-S (=0)2_、-N(H)S(=0)2R9、-N(R7)S(=0)2R9、-S(=0)2N(H)R9、-S(=0)2NR9R7、-S (=0) (=NR9)r7、-s(=o) (=NR7) R9 ； 并且 -其任選地被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代: 鹵素_、羥基_、氰基_、C1-C6烷基-、鹵代C1-C6燒基-、C1-C6燒氧基-、鹵代C1-C6燒氧基-、-C (=0) R8、-C (=0) O-R8、-OC (=0) -R8、-N (H) C (=0) R8、-N (R7) C (=0) R8、-N (H) C (=0)NR8R7、-N (R7) C (=0) NR8R7、-NR8R7' -C (=0) N (H) R8、-C (=0) NR8R7' R8-S (=0) -、R8-S (=0) 2_、-N (R7)S (=0) 2R8、-S (=0) 2N (H) R8、-S (=0) 2NR8R7、-S (=0) (=NR8) R7、-S (=0) (=NR7) R8 ； R3表示氫原子、鹵素原子、羥基、氨基、氰基_、C1-C4烷基-、羥基C1-C4烷基或C2-C6炔基_ ; R4表示氫原子、鹵素原子、羥基、氨基、氰基_、C1-C4烷基-、羥基C1-C4烷基或C2-C6炔基_ ; R5表不氫原子； R6表示選自以下的基團(tuán): C3-C6 環(huán)烷基-、-(CH2) q- (C3-C6 環(huán)烷基)、-(CH2) q- (3 兀至 10 兀雜環(huán)烷基)、-(CH2) q-芳基或-(CH2)q-雜芳基； 所述基團(tuán)任選地被選自以下的基團(tuán)相同地或不同地一次或多次取代: 鹵素_、C1-C6烷基-、鹵代C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基-、鹵代C1-C6烷氧基-; R7表不氫原子或C1-C6燒基-; 或R6 和 R7， 與其所連接的氮原子一起， 表示3元至10元雜環(huán)燒基 其任選地被選自以下的基團(tuán)相同地或不同地一次或多次取代:鹵素、羥基、氰基_、C1-C6燒基-、齒代C1-C6燒基-、C1-C6燒氧基-、齒代C1-C6燒氧基-或C3-C6環(huán)燒基-; R8表示氫原子或C1-C6烷基-; R9表示選自以下的基團(tuán): C7-C10環(huán)燒基_、3元至10元雜環(huán)燒基-、雜芳基-; 所述基團(tuán)任選地被選自以下的基團(tuán)相同地或不同地一次或多次取代: 鹵素_、羥基_、氰基_、C1-C6烷基-、鹵代C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基-、鹵代C1-C6烷氧基-、羥基 C1-C6 烷基-、-(CH2) q- (C3-C6 環(huán)烷基)、-C (=0) R8、-C (=0) O-R8、-N ⑶ C (=0)R8、-N (H) C (=0) NR8R7、-N (R7) C (=0) NR8R7, -NR8R7、-C (=0) N (H) R8、-C (=0) NR8R7、R8-S (=0)-或R8-S (=0)2-； 或R9 和 R7， 與其所連接的氮原子一起， 表示3元至10元雜環(huán)烷基 其任選地被選自以下的基團(tuán)相同地或不同地一次或多次取代:鹵素、羥基、氰基_、C1-C6烷基-、鹵代C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基-、鹵代C1-C6烷氧基-、-C (=0) O-R8或C3-C6環(huán)烷基;q表示0、1、2或3的整數(shù)； 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽，或它們的混合物。
6.權(quán)利要求1的化合物，其中: R1表不苯基 -其被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代: -N (H) C (=0) R6 或-C (=0) N (H) R6 ； 并且 -其任選地被選自以下的取代基Rxy取代一次: 齒素_、氰基_、C1-C6 燒基-、C1-C6燒氧基-; R2表示苯基或吡啶基 -其被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代:R9-、-C(=0)R9、-N(H)C(=0)R9、-N (R7) C (=0) R9、-N (H) C (=0) NR9R7' _N(R7)C(=0)NR9R7、-NR9R7、-C (=0) N (H) R9 或-C (=0) NR9R7 ； 并且 -其任選地被選自以下的取代基相同地或不同地一次或多次取代: 齒素_、輕基_、C1-C6燒基-、齒代C1-C6燒基-、C1-C6燒氧基-、齒代C「C6燒氧基-; R3 表不氫原子； R4 表不氫原子； R5 表不氫原子； R6 表示選自以下的基團(tuán): C3-C6 環(huán)燒基-、-(CH2) q- (C3-C6 環(huán)燒基)或-(CH2) q-芳基； 所述基團(tuán)任選地被選自以下的基團(tuán)相同地或不同地一次或多次取代: 鹵素； R7 表不氫原子； R8 表示氫原子或C1-C6烷基-; R9 表示選自以下的基團(tuán): C7-C10環(huán)燒基_、3元至10元雜環(huán)燒基-; 所述基團(tuán)任選地被選自以下的基團(tuán)相同地或不同地一次或多次取代: 齒素_、輕基_、C1-C6燒基-、齒代C1-C6燒基-、C1-C6燒氧基-、齒代C1-C6燒氧基-、輕基 C1-C6 燒基-、-(CH2) q- (C3-C6 環(huán)燒基)、-C (=0) R8、-C (=0) O-R8 ； 或R9 和 R7， 與其所連接的氮原子一起， 表示3元至10元雜環(huán)燒基 其任選地被選自以下的基團(tuán)相同地或不同地一次或多次取代:鹵素、羥基、C1-C6烷基_、齒代C1-C6燒基-、C1-C6燒氧基-、齒代C1-C6燒氧基-、-C (=0) O-R8或C3-C6環(huán)燒基-;q表示I或2的整數(shù)； 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽，或它們的混合物。
7.權(quán)利要求1的化合物，其選自:2-環(huán)丙基-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基)苯基]乙酰胺、 2-環(huán)丙基-N-[4-(2-{[2-乙氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基)苯基]乙酰胺、 2-環(huán)丙基-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5_a]卩比唳-6-基)苯基]乙酰胺二氟乙酸鹽、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 N-[4-(2-{[2-乙氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5_a]吡唳_6_基)苯基]-2- (4-氟苯基)乙酰胺、 N-[4- (2- {[4- (4，4- 二甲基-4，5- 二氫-1, 3-噁唑-2-基)-2-甲氧基苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-{4-[2-({2- 甲氧基-4-[(4-甲基哌嗪_1_基)羰基]苯基}氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯基}乙酰胺、 4-(3-乙氧基-4-{[6-(4-{[(4-氟苯基)乙?；鵠氨基}苯基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-2-基]氨基}苯甲酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯、 N-[4-(2-{[2-乙氧基-4-(哌嗪-1-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5_a]吡唳_6_基)苯基]-2- (4-氟苯基)乙酰胺、 N- (4- {2- [ (4- {[4-(環(huán)丙基甲基)哌嗪-1-基]羰基} -2-乙氧基苯基)氨基][1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基}苯基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺三氟乙酸鹽、 2-(4-氟苯基)-N- [4- (2- {[4-(嗎啉-4-基羰基)-2- (2，2，2-三氟乙氧基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 N-(環(huán)丙基甲基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(環(huán)丙基甲基)-4-(2-{[2-乙氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(環(huán)丙基甲基)-4- (2- {[4- (4，4- 二甲基-4，5- 二氫-1, 3-噁唑-2-基)-2-甲氧基苯基]氨基I [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 4-[(6-{4-[(環(huán)丙基甲基)氨基甲?；鵠苯基} [1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_2_基)氨基]-3-乙氧基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺、 N-(環(huán)丙基甲基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺三氟乙酸鹽、 N-(環(huán)丙基甲基)-4-(2-{[4-(嗎啉-4-基羰基)-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 4-(2-{[2-乙氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5_a]吡啶-6-基)-N- (4-氟芐基)苯甲酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[4-(嗎啉-4-基羰基)_2_(三氟甲氧基)苯基]氨基}[I, 2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基)苯基]氨基}[I, 2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 N-[4-(2-{[2-乙氧基-4-(2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 2- (4-氟苯基)-N-[4- (2- {[4-甲基-6- (2-氧代-1, 3-噁唑烷-3-基)吡啶-3-基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 N-[4-(2-{[4-(4，5-二氫-1,3-噁唑-2-基)-2-甲氧基苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 N-[4-(2-{[4-(4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)-2-甲基苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-{4-[2-({2-甲氧基-4-[(lS，4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-5-基羰基]苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]苯基}乙酰胺、 2- (4-氟苯基)-N- [4- (2- {[2-甲氧基-4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基羰基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 N- {4- [2- ({4- [ (1，1- 二氧化硫代嗎啉-4-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基]苯基}-2-(4_氟苯基)乙酰胺、 2- (4-氟苯基)-N- {4- [2- ({4- [ (3-羥基氮雜環(huán)丁 _1_基)羰基]_2_甲氧基苯基}氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯基}乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-{4-[2-({4-[(4-羥基哌啶-1-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯基}乙酰胺、 4-{[6-(4-{[(4-氟苯基)乙?；鵠氨基}苯基)[1,2,4]三唑并[I, 5-a]吡啶_2_基]氨基}-3_甲氧基-N-(氧雜環(huán)丁-3-基)苯甲酰胺、 N-[4-(2-{[4-(氮雜環(huán)丁-1-基羰基)-2-甲氧基苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5_a]批P定-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 N-[4-(2-{[2-乙氧基-4-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基擬基)苯基]氨基}[I, 2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 N-{4-[2-({2-乙氧基-4-[(3-羥基氮雜環(huán)丁-1-基)羰基]苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]苯基}-2-(4_氟苯基)乙酰胺、 3-乙氧基-4-{[6-(4-{[(4-氟苯基)乙?；鵠氨基}苯基)[1，2，4]三唑并[1，5_a]吡啶-2-基]氨基}-Ν-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺、 2- (4-氟苯基)-N- [4- (2- {[4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基擬基)-2- (2, 2, 2- 二氟乙氧基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 2- (4-氟苯基)-N- {4- [2- ({4- [ (3-輕基氮雜環(huán)丁 -1-基)擬基]~2~ (2, 2, 2- 二氟乙氧基)苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]苯基}乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰 胺、2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]批唳-6-基)苯基]乙酰胺、 N- [4- (2- {[2- (2-氟乙氧基)-4- (2-氧雜_6_氮雜螺[3.3]庚-6-基羰基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 N-[4-(2- {[2-(2，2-二氟乙氧基)-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 2- (4-氟苯基)-N- [4- (2- {[4-(嗎啉-4-基羰基)_2_ (三氟甲基)苯基]氨基} [ 1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 N-{4-[2-({2-乙氧基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基]苯基}-2_(4_氟苯基)乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-{4-[2-({2-甲氧基-4-[(1-甲基哌啶_4_基)氧基]苯基}氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯基}乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-{4-[2-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]_2_(甲基硫基)苯基}氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯基}乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基磺?；?苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 2- (4-氟苯基)-N- [4- (2- {[2-甲基-4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基羰基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]卩比唳-6-基)苯基]乙酰胺、 2- (4-氟苯基)-N- [4- (2- {[4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基羰基)-2-(三氟甲氧基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-5-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲基-6-(嗎啉-4-基)吡啶_3_基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲基-6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、 N- {4- [2- ({4- [ (3-氟氮雜環(huán)丁 -1-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基]苯基}-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 N-(環(huán)丙基甲基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基羰基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基]氨基}[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 4-(2-{[2-乙氧基-4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)-N-(4-氟芐基)苯甲酰胺、 4-(2-{[4-(4，5-二氫-1,3-噁唑-2-基)-2-甲氧基苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)-N-(4-氟芐基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-[2-({2-甲氧基-4-[(lS，4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-5-基羰基]苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚_6_基羰基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N- (4-氟芐基)-4- [2- ({4- [ (3-羥基氮雜環(huán)丁 -1-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯甲酰胺、 4- [2- ({4- [ (1，1- 二氧化硫代嗎啉-4-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基]-N-(4-氟芐基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-[2-({4-[(4_羥基哌啶-1-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯甲酰胺、 4-[(6-{4-[(4-氟芐基)氨基甲?；鵠苯基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶_2_基)氨基]-3-甲氧基-N-(氧雜環(huán)丁-3-基)苯甲酰胺、 4- (2- {[2-乙氧基-4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基擬基)苯基]氨基} [1,2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基)-N-(4-氟芐基)苯甲酰胺、 4-[2-({4-[(4-乙?；哙?1-基)羰基]-2-乙氧基苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]-N-(4-氟芐基)苯甲酰胺、 4-[2-({2-乙氧基-4-[(3-羥基氮雜環(huán)丁-1-基)羰基]苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]-N-(4-氟芐基)苯甲酰胺、 N- (4-氟節(jié)基)-4- (2- {[4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基擬基)-2- (2, 2, 2- 二氟乙氧基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N- (4-氟節(jié)基)-4- [2- ({4- [ (3-輕基氮雜環(huán)丁 -1-基)擬基]~2~ (2, 2, 2- 二氟乙氧基)苯基I氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯甲酰胺、 N- (4-氟芐基)-4- (2- {[4-(嗎啉-4-基羰基)-2- (2，2，2-三氟乙氧基)苯基]氨基}[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 4-(2-{[4-(4-叔丁基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)-N- (4-氟芐基)苯甲酰胺、 N- (4-氟節(jié)基)-4- (2- {[2-氟-4- (2-氧雜_6_氮雜螺[3.3]庚-6-基羰基)苯基]氨基} [I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-氟-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 4-(2-{[2-(2，2_ 二氟乙氧基)-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)-N-(4-氟芐基)苯甲酰胺、 N- (4-氟芐基)-4- (2- {[4-(嗎啉-4-基羰基)-2-(三氟甲基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-[2-({2-甲氧基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氨基)[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯甲酰胺、N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-[2-({2-甲氧基-4-[(l-甲基哌啶-4-基)氧基]苯基}氨基)[1, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-[2-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-2-(甲基硫基)苯基}氨基)[1, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]苯甲酰胺、 N- (4-氟芐基)-4- (2- {[2-甲基-4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基羰基)苯基]氨基} [1, 2，4]三唑并[1, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N- (4-氟芐基)-4- (2- {[4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基羰基)_2_ (三氟甲氧基)苯基]氨基} [1, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N- (4-氟芐基)-4- (2- {[4-(嗎啉-4-基羰基)-2-(三氟甲氧基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-5-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲基-6-(嗎啉-4-基)吡啶_3_基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲基-6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 4-[2-({4-[(3_氟氮雜環(huán)丁-1-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)[1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基]-N-(4-氟芐基)苯甲酰胺、 N-(4-氯芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基}[1，2，4]三唑并[1，5_a]吡啶-6-基)-N- (4-甲基芐基)苯甲酰胺、 2-氟-N- (4-氟芐基)-4- (2- {[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 2-氟-N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-6-基)-2-甲基苯甲酰胺、 N-(4-氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)-2-甲基苯甲酰胺、 2-氯-N- (4-氟芐基)-4- (2- {[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N- (4-氟芐基)-2-甲氧基-4- (2- {[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基}[I, 2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺、 N-[2-氟-4-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]卩比唳-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、 2-(4-氟苯基)-N-[5-(2-{[2-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)吡啶-2-基]乙酰胺、 N-[5-(2-{[2-乙氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5_a]吡唳_6_基)卩比唳-2-基]-2- (4-氟苯基)乙酰胺、 N-(2，4-二氟芐基)-4-(2-{[2-甲氧基-4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)-2-甲基苯甲酰胺、 N- (4-氟節(jié)基)-5- (2- {[2-甲氧基-4- (2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基擬基)苯基]氨基} [1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基)吡啶-2-甲酰胺， 或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽，或它們的混合物。
8.制備權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)化合物的方法，在該方法中使通式(5)的中間體化合物:
9.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽——特別是可藥用鹽——或它們的混合物，用于治療或預(yù)防疾病。
10.藥物組合物，包含權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽——特別是可藥用鹽——或它們的混合物，和可藥用稀釋劑或載體。
11.藥物結(jié)合物，包含: -一種或多種權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽——特別是可藥用鹽——或它們的混合物； 和 -一種或多種選自以下的試劑:紫杉烷，如多西他賽、紫杉醇或泰素；埃博霉素，如伊沙匹隆、埃博霉素B或沙戈匹隆；米托蒽醌；潑尼松龍；地塞米松；雌莫司??；長(zhǎng)春堿；長(zhǎng)春新堿；多柔比星；阿霉素；伊達(dá)比星；柔紅霉素；博來霉素；依托泊苷；環(huán)磷酰胺；異環(huán)磷酰胺；丙卡巴肼；美法侖；5_氟尿卩密唳；卡培他濱；氟達(dá)拉濱；阿糖胞苷;Ara_C ；2~氯-2'-去氧腺苷；硫鳥嘌呤；抗雄激素，如氟他胺、醋酸環(huán)丙孕酮或比卡魯胺；硼替佐米；鉬衍生物，如順鉬或卡鉬；苯丁酸氮芥；甲氨蝶呤；以及利妥昔單抗。
12.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽——特別是可藥用鹽——或它們的混合物用于預(yù)防或治療疾病的用途。
13.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物或鹽——特別是可藥用鹽——或它們的混合物用于制備預(yù)防或治療疾病的藥物的用途。
14.權(quán)利要求12或13的用途，其中所述疾病為以下疾病:不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和/或存活、不適當(dāng)?shù)募?xì)胞免疫應(yīng)答、或不適當(dāng)?shù)募?xì)胞炎癥應(yīng)答的疾病，特別是其中所述不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和/或存活、不適當(dāng)?shù)募?xì)胞免疫應(yīng)答、或不適當(dāng)?shù)募?xì)胞炎癥應(yīng)答是由Mps-1激酶介導(dǎo)的疾病，更特別地其中所述不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和/或存活、不適當(dāng)?shù)募?xì)胞免疫應(yīng)答、或不適當(dāng)?shù)募?xì)胞炎癥應(yīng)答的疾病是血液腫瘤、實(shí)體瘤，和/或其轉(zhuǎn)移灶，例如白血病和骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤、頭部和頸部腫瘤一包括腦腫瘤和腦轉(zhuǎn)移灶，胸部的腫瘤——包括非小細(xì)胞和小細(xì)胞肺腫瘤，胃腸腫瘤、內(nèi)分泌腫瘤、乳房和其他婦科腫瘤、泌尿?qū)W腫瘤——包括腎臟、膀胱和前列腺腫瘤，皮膚瘤以及肉瘤，和/或其轉(zhuǎn)移灶。
15.通式(5)的化合物用于制備權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物的用途:
16.通式(7)的化合物用于制備權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物的用途:
17.通式(4)的化合物用于制備權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物的用途:
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的取代的三唑并吡啶化合物其中R1、R2、R3、R4和R5如說明書和權(quán)利要求中所給出的定義，涉及制備所述化合物的方法，涉及含有所述化合物的藥物組合物和結(jié)合物，涉及所述化合物用于制備治療或預(yù)防不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和/或存活疾病的藥物組合物的用途，以及涉及中間體化合物用于制備所述化合物的用途。
文檔編號(hào)A61K31/437GK103189373SQ201180039503
公開日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月16日
發(fā)明者V·舒爾策, D·科澤蒙德, H·斯基羅克, B·巴德, P·利瑙, A·M·溫格納, H·布里姆, S·霍爾頓, G·西莫伊斯特爾, S·普雷希特爾, M·科皮茨, D·斯托茨基, O·普里恩 申請(qǐng)人:拜耳知識(shí)產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司