專利名稱：可用于涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間的基于氙的麻醉氣體組合物的制作方法
可用于涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間的基于氙的麻醉氣體組合物本發(fā)明涉及基于氙氣的氣體藥物，所述藥物在吸入后，使得在全身麻醉的哺乳動(dòng)物、特別是人進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間維持或保護(hù)或甚至改善腦灌注成為可能。頸動(dòng)脈狹窄或頸動(dòng)脈中的循環(huán)通路變窄在高血壓、糖尿病和高脂血癥患者以及吸煙的患者中出現(xiàn)，且經(jīng)常伴有冠狀動(dòng)脈病、特別是心絞痛或梗死史，如以下所教導(dǎo)；N.J.Clark等人，Anesth6sie en chirurgie vasculaire(血管外科中的麻醉)；Miller RD,編輯，Anesthesie (麻醉)；巴黎；Flammarion, 1996, 1851-1896,或 F Bonnet ；Anesthesieen chirurgie vasculaire (血管外科中的麻醉)；Samii K,編輯，Anesthesie etreanimation chirurgicale (麻醉和外科復(fù)蘇術(shù))；巴黎；Flammarionl992:560-577。由于動(dòng)脈內(nèi)斑塊的存在，因而頸動(dòng)脈狹窄構(gòu)成血管形成或灌洗組織的血液供給的障礙。頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)是通過(guò)刮除術(shù)使得除去頸動(dòng)脈中的障礙成為可能的手術(shù)操作。它是目前最常使用的技術(shù)。將頸動(dòng)脈杈暴露，并將其置于夾鉗(即一種具有長(zhǎng)的易彎曲的鉗夾的鉗子)中夾閉，能暫時(shí)中斷血液循環(huán)，在頸總動(dòng)脈的前面切開(kāi)動(dòng)脈或進(jìn)行動(dòng)脈切開(kāi)術(shù)，并在頸內(nèi)動(dòng)脈延伸。在位于血管中層外部的裂面進(jìn)行動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)。然后直接或通過(guò)插入補(bǔ)片閉合切開(kāi)的動(dòng)脈。頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)通常在全身麻醉下進(jìn)行。然而，該麻醉造成雙重問(wèn)題:手術(shù)期間的血液動(dòng)力學(xué)平衡和動(dòng)脈夾閉期間的神經(jīng)病學(xué)監(jiān)測(cè)，用以檢測(cè)由于夾閉導(dǎo)致的缺血(由血液供給不足產(chǎn)生)，其導(dǎo)致發(fā)生腦梗塞。提供有效的腦灌注可以限`制由夾閉導(dǎo)致的缺血事件的后作用的風(fēng)險(xiǎn)并防止缺氧和高碳酸血癥(無(wú)極端的低碳酸血癥)，所述缺氧和高碳酸血癥是血管舒張和顱內(nèi)盜血的原因，而后者能引起或加重腦灌注不足。頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)需要夾閉頸內(nèi)動(dòng)脈。在頸內(nèi)動(dòng)脈夾閉期間，通過(guò)其它的血管軸提供腦灌注。因此，Willis環(huán)或大腦動(dòng)脈環(huán)是位于腦底部的動(dòng)脈連接系統(tǒng)，提供連續(xù)的血液供給以保證大腦功能。到達(dá)腦的血管之間的交叉合流確實(shí)使得在一定限度內(nèi)補(bǔ)償動(dòng)脈的不足成為可能。事實(shí)上，Willis環(huán)的形成在一方面由兩條頸內(nèi)動(dòng)脈(右和左)形成，兩條大腦前動(dòng)脈(右和左)源自該兩條頸內(nèi)動(dòng)脈，這兩條大腦前動(dòng)脈通過(guò)前交通動(dòng)脈(頸內(nèi)動(dòng)脈的延續(xù)形成大腦中部的動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈)連接，另一方面，由兩條椎動(dòng)脈的匯合而形成的基底動(dòng)脈形成，其引出兩條大腦后動(dòng)脈(右和左)，且還引出兩條后交通動(dòng)脈(右和左)，后交通動(dòng)脈用于連接大腦后動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈。為在頸內(nèi)動(dòng)脈夾閉期間維持充足的腦灌注，通常推薦增加體動(dòng)脈收縮壓(SAP)。為做到這一點(diǎn)，通常依靠靜脈注射能縮小動(dòng)脈直徑由此引起血壓升高的血管加壓藥。然而，在該手術(shù)操作期間，觀測(cè)到體SAP (systemic SAP)不等于Willis環(huán)(即，即使在頸動(dòng)脈之一損害或阻滯時(shí)能使腦接受有營(yíng)養(yǎng)的血液的血管替代系統(tǒng))中的壓力，且發(fā)現(xiàn)存在壓力梯度(PG)，即在手術(shù)對(duì)側(cè)的橈動(dòng)脈導(dǎo)管(手腕動(dòng)脈)的水平測(cè)定的體SAP與夾閉的頸動(dòng)脈中的動(dòng)脈壓之間的差量。該壓力梯度表明在麻醉期間腦水平的灌注壓不佳。此外，文獻(xiàn)Controversies in Carotid Endarterectomy (頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)中的爭(zhēng)論)，R.Samuel, 2009年3月27日，Kwazulu-Natal大學(xué)，麻醉學(xué)系；和Carotid Endarterectomy (頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù))，S.J.Howell, Brit.J.0fAnaesth.(BJA)，99 (I) ; 119-31 (2007)清楚的顯示了關(guān)于該類型、尤其是要應(yīng)用的麻醉的類型的操作和為該目的應(yīng)用的麻醉化合物的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中存在的爭(zhēng)論。因此，在這些文獻(xiàn)中可發(fā)現(xiàn)與全身麻醉相比，局部麻醉藥被認(rèn)為更少需要插入分流管，來(lái)避免與夾閉有關(guān)的低壓現(xiàn)象、減少心和肺的并發(fā)癥、尤其保護(hù)腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)。尤其推測(cè)它們使得以下情況成為可能:在患者的主動(dòng)脈夾閉之后能夠增加體循環(huán)血壓并維持腦灌注。而且全身麻醉藥被認(rèn)為帶來(lái)血栓、未檢出的局部缺血等高風(fēng)險(xiǎn)。目前科學(xué)界沒(méi)有明確確立對(duì)麻醉技術(shù)(局部麻醉或全身麻醉)的選擇，各種方法都具有其自身的優(yōu)勢(shì)和缺點(diǎn)。這些文獻(xiàn)還列出了多種使用揮發(fā)性藥物或注射用藥物(TIVA)的已知麻醉技術(shù)的詳細(xì)目錄。它們總結(jié)了用于進(jìn)行涉及在全身麻醉下進(jìn)行夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的揮發(fā)性藥物中最有希望的候選藥物為七氟烷，這是由于它可以在一定濃度增加腦血流量，保持靜態(tài)自動(dòng)調(diào)節(jié)和腦循環(huán)對(duì)CO2的響應(yīng),且還提供預(yù)處理(preconditioning)和神經(jīng)保護(hù)。與之相反，一氧化二氮完全不適合，且氙被認(rèn)為是實(shí)驗(yàn)性的且可能只具有神經(jīng)保護(hù)作用。不論怎樣，這些文獻(xiàn)沒(méi)有報(bào)道在涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的情況下這些化合物的實(shí)際應(yīng)用的試驗(yàn)，尤其是總結(jié)出了仍需要進(jìn)行大量調(diào)查研究以能夠得出關(guān)于在該手術(shù)操作的情況下進(jìn)行全身麻醉的優(yōu)勢(shì)的結(jié)論。

在閱讀這些文獻(xiàn)之后，很容易理解科學(xué)界所面臨的關(guān)于涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)類型的操作的困境。由此可見(jiàn)，出現(xiàn)的問(wèn)題因而是不僅能對(duì)需要在全身麻醉下進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的患者進(jìn)行有效的麻醉，而且能在腦水平維持充足的手術(shù)期間的血液灌注。換言之，問(wèn)題是提供包含效的、快速消除的麻醉化合物的麻醉組合物，其應(yīng)用適合在全身麻醉下的涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)，即其很少有或者沒(méi)有血液動(dòng)力學(xué)影響，以便降低由手術(shù)期間血液灌注不足引起的手術(shù)后腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明的解決方案是通過(guò)吸入使用的、用以在全身麻醉的哺乳動(dòng)物進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間維持或保護(hù)腦灌注的基于氙的麻醉氣體組合物。 本發(fā)明的解決方案特別出乎預(yù)料，體現(xiàn)在吸入的氙能夠在全身麻醉的患者進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間維持/保護(hù)腦灌注，盡管氙在該操作情況下具有這種能力并不為人所知。如前述來(lái)自Kwazulu-Natal大學(xué)和BJA的文獻(xiàn)所強(qiáng)調(diào)的,氣確實(shí)被認(rèn)為只具有神經(jīng)保護(hù)作用，或者甚至被認(rèn)為在該操作中是不適合的，因?yàn)樗軐?duì)腦灌注產(chǎn)生負(fù)效應(yīng)。已證實(shí)了的氙能有利地用作可吸入的揮發(fā)性麻醉劑、用于在全身麻醉下進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間保護(hù)或維持或者甚至改善腦灌注的這一事實(shí)與科學(xué)界普遍承認(rèn)的觀點(diǎn)背道而馳。據(jù)此使用的吸入的氙能確保良好的血液動(dòng)力學(xué)，并降低由手術(shù)期間血液灌注不足引起的手術(shù)后腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明的麻醉氣體組合物能酌情包括以下特征中的一個(gè)或多個(gè):-該氣體組合物中的氙的濃度以體積計(jì)為50%至70%；-將氙與至少一種注射用麻醉劑組合使用。優(yōu)選地，注射用麻醉劑為嗎啡化合物。有利地，嗎啡化合物選自瑞芬太尼、舒芬太尼、芬太尼和阿芬太尼。根據(jù)征兆，這些嗎啡化合物的劑量可以如下:瑞芬太尼(0.2至0.5 μ g/kg/分鐘)，舒芬太尼(約10 μ g推注)，芬太尼(0.05至Img)和阿芬太尼(50至100 μ g/kg)。事實(shí)上，總是優(yōu)選將氙與此類注射用麻醉劑組合，以能對(duì)抗對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)操作產(chǎn)生的疼痛；-將氙用作單獨(dú)的催眠劑，即氙通常單獨(dú)使用，即沒(méi)有另外的催眠劑；-或者，當(dāng)患者“困難”時(shí)，將氙與另外的催眠劑一起使用。在這種情況下，氙可以與可通過(guò)靜脈內(nèi)注射或可通過(guò)吸入施用的催眠麻醉劑組合使用。適當(dāng)時(shí)，注射用催眠劑選自丙泊酌.(劑量I至5mg/kg或革巴標(biāo)1.5 μ g/ml)和依托咪酯(0.15至0.4mg/kg的劑量),或催眠劑是可吸入的并選自七氟烷、地氟烷和異氟烷(依據(jù)它們各自的最低肺泡濃度-MAC)；-所述哺乳動(dòng)物是人，即男人或女人，包括兒童、青少年或任何其他的個(gè)體組；-將氙氣與含氧氣體混合，特別是將氙與純氧、空氣/O2混合物或N2/02混合物混合；-氙在注射用麻醉 劑施用之前、與其同時(shí)和/或在其之后施用；-氙在注射用麻醉劑施用之后施用；-所述氣體組合物包含以體積計(jì)的體積百分比為50%至70%的氙，優(yōu)選含以體積計(jì)的體積百分比約為至少55%和/或至多65%的氙；-氙與以體積計(jì)至少25%的氧混合，優(yōu)選與至少30%的氧混合；-在患者已被注射用麻醉劑麻醉之后開(kāi)始施用氙氣，優(yōu)選當(dāng)已使患者入睡并被插管時(shí)施用；-通過(guò)麻醉通氣機(jī)進(jìn)行氙氣的吸入施用；-氙的施用持續(xù)貫穿手術(shù)的整個(gè)過(guò)程，優(yōu)選直至患者醒來(lái)并拔管；-通過(guò)注射用麻醉劑誘導(dǎo)全身麻醉。因此本發(fā)明的解決方案基于能通過(guò)吸入施用于患者的麻醉組合物的應(yīng)用，其包含用于獲得和/或維持麻醉的有效百分比的氙氣，通常以體積計(jì)約為50%至70%，其單獨(dú)使用或與另一種麻醉產(chǎn)品組合使用?；颊呶氲臐舛葹橐泽w積計(jì)50%至70%的氙(與一種或多種嗎啡產(chǎn)品組合使用)確實(shí)有助于維持全身麻醉，該全身麻醉使得可以進(jìn)行手術(shù)操作的特別是涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)。一旦已使患者入睡和插管之后，將氙氣與以體積計(jì)最少30%的氧氣通過(guò)麻醉通氣機(jī)通過(guò)吸入施用于患者，所述麻醉通氣機(jī)例如Air LiquideMedical Systems出售的FelixDual 通氣機(jī)，所述施用貫穿整個(gè)手術(shù)持續(xù)過(guò)程，即直至患者醒來(lái)并拔管。在使用氙的麻醉維持期間，可注意到血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)是穩(wěn)定的，體動(dòng)脈收縮壓值高于使用了常用的吸入或靜脈內(nèi)注射用(IV)麻醉劑的相應(yīng)值，這能在涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間確保良好的血液動(dòng)力學(xué)，且因此可降低由手術(shù)期間血液灌注不足引起的手術(shù)后腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)。此外，氙通過(guò)不引起體循環(huán)和腦循環(huán)之間的較大壓力梯度而維持腦灌注壓或防止其降低。因此本發(fā)明的氙氣可用于制備能通過(guò)吸入施用的麻醉氣體組合物，所述組合物用于在全身麻醉的哺乳動(dòng)物進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間維持或保護(hù)腦灌注，特別是當(dāng)該全身麻醉已通過(guò)使用常規(guī)的麻醉劑被誘導(dǎo)時(shí)，特別是靜脈注射用的注射劑，例如丙泊酚與靜脈注射用嗎啡化合物、例如瑞芬太尼的組合。換言之，本發(fā)明的可吸入的基于氙的麻醉氣體組合物能用在用于治療必須在全身麻醉下進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的患者的方法中，所述方法包括以下步驟:a)選擇必須在全身麻醉下進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的患者，b)通過(guò)一種(或多種)注射用麻醉劑誘導(dǎo)患者麻醉，直至所述患者已完成全身麻醉且已使所述患者入睡，c)對(duì)患者插管，d)在步驟b)和c)之后開(kāi)始通過(guò)吸入向所述患者施用基于氙氣的氣體組合物，優(yōu)選含以體積計(jì)50%至70%的氙和以體積計(jì)至少25%至30%的氧的氣體混合物，e)在所述患者進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)，f)至少在步驟e)期間繼續(xù)施用氙，優(yōu)選直至患者醒來(lái)并拔管，以便維持或保護(hù)患者的腦灌注并實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的血液動(dòng)力學(xué)。在步驟d)和f)期間，通過(guò)麻醉通氣機(jī)通過(guò)吸入施用氣氣，例如AirLiquideMedical Systems 出售的 Felix Dual 通氣機(jī)。構(gòu)成本發(fā)明的麻醉氣體組合物的氙或基于氙的氣體混合物優(yōu)選在壓力下或以液體形式包裝于氣筒中，例如在2至300巴的壓力下包裝于一升至數(shù)升(含水量)的氣筒中。構(gòu)成本發(fā)明的麻醉氣體組合物的氙或基于氙的氣體混合物可以是“隨時(shí)可用”形式，例如其與氧氣(以體積計(jì)30%或更多)預(yù)混合，或者其可以在其使用時(shí)現(xiàn)場(chǎng)混合，特別是與氧氣和任選地與另外的氣體化合物、例如氮?dú)饣旌稀?shí)施例進(jìn)行下文所述的試驗(yàn)以證實(shí)在全身麻醉下在涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的情況下吸入氙的正面作用。在24位預(yù)定進(jìn)行頸動(dòng)脈手術(shù)的患者中進(jìn)行該研究，患者包括男性和女性。患者的治療選擇是隨機(jī)的(隨機(jī)選擇):·
-使用常規(guī)麻醉劑，即七氟烷:S組的12位患者，-或通過(guò)吸入60%+/_5%氙與至少30%氧的混合物，X組的12患者(％以體積計(jì))。使用靜脈內(nèi)注射產(chǎn)品同樣對(duì)這兩組誘導(dǎo)麻醉，即丙泊酚(靶標(biāo)1.5yg/ml)和嗎啡化合物，瑞芬太尼(祀標(biāo)4ng/ml),雙TCI (祀控輸注(TargetControlled Infusion))。主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是在手術(shù)對(duì)側(cè)的橈動(dòng)脈導(dǎo)管的水平測(cè)定的動(dòng)脈收縮壓(SAP)與夾閉的頸動(dòng)脈中的動(dòng)脈壓之間的壓力梯度(PG)。通過(guò)福格蒂導(dǎo)管(Fogarty catheter)獲得該壓力，該導(dǎo)管還使得能夠通過(guò)連接壓力傳感器的氣球的膨脹夾閉頸內(nèi)動(dòng)脈。通過(guò)BiopAC系統(tǒng)實(shí)時(shí)進(jìn)行PG的連續(xù)的記錄和計(jì)算。該方法使得在頸內(nèi)動(dòng)脈夾閉的整個(gè)過(guò)程中測(cè)定PG的成為可能。
使用R Project for Statistician Computing(統(tǒng)計(jì)計(jì)算軟件 R) (www.r-project.0rg)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。得到的結(jié)果顯示:在進(jìn)行了該研究的24位患者中，沒(méi)有觀測(cè)到手術(shù)后神經(jīng)病學(xué)事件。夾閉頸內(nèi)動(dòng)脈的平均持續(xù)時(shí)間為22分鐘+/-5分鐘，且兩組之間沒(méi)有差別(p=0.65)。S組消耗的用于維持體循環(huán)動(dòng)脈壓的血管加壓藥產(chǎn)品明顯高于X組(p〈0.001)。此外，由表示S組和X組患者的平均橈-頸動(dòng)脈的壓力梯度(以mmHg表示)的附圖
可見(jiàn)，X組患者的平均PG顯著低于(p〈0.001) S組患者的平均PG。因此這些結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用常用的麻醉劑諸如七氟烷(S)相比，在頸動(dòng)脈手術(shù)期間使用氙維持全身麻醉(GA)能降低頸內(nèi)動(dòng)脈夾閉期間的壓力梯度(PG)。
更穩(wěn)定的血液動(dòng)力學(xué)和PG的降低的組合是有利支持聯(lián)合使用吸入的氙與一種(或多種)注射用麻醉劑的要素，其用于在全身麻醉下進(jìn)行動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間夾閉頸動(dòng)脈時(shí)維持或改善腦灌注，所述注射用麻醉劑諸如選自瑞芬太尼、舒芬太尼、芬太尼和阿芬太尼的嗎啡化合物。
權(quán)利要求
1.通過(guò)吸入使用的、用以在全身麻醉的哺乳動(dòng)物進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間維持或保護(hù)腦灌注的基于氣的麻醉氣體組合物。
2.前述權(quán)利要求所要求的組合物，其特征在于所述氙與至少一種注射用麻醉劑組合使用。
3.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于所述注射用麻醉劑是嗎啡化合物。
4.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于所述嗎啡化合物選自瑞芬太尼、舒芬太尼、芬太尼和阿芬太尼。
5.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于所述氙與至少一種催眠劑組合使用，所述催眠劑可通過(guò)靜脈內(nèi)注射或可通過(guò)吸入施用。
6.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于所述注射用催眠劑選自丙泊酹和依托咪酯。
7.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于氙在麻醉劑或催眠劑施用之前、與其同時(shí)和/或在其之后施用。
8.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于所述氙氣與含氧氣體混合。
9.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于其包含以體積計(jì)的體積百分比為50%至70%的氙，優(yōu)選包含以體積計(jì)的體積百分比為至少55%和/或至多65%的氙。
10.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于所述氙與以體積計(jì)至少25%的氧混合，優(yōu)選與至少30%的氧混合。
11.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于在患者已被注射用麻醉劑麻醉之后開(kāi)始施用氙氣，優(yōu)選當(dāng)已使患者入睡并被插管時(shí)施用。
12.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于通過(guò)麻醉通氣機(jī)進(jìn)行氙氣的吸入施用。
13.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于氙的施用持續(xù)貫穿手術(shù)的整個(gè)過(guò)程，優(yōu)選直至患者醒來(lái)并拔管。
14.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于通過(guò)注射用麻醉劑誘導(dǎo)全身麻醉。
15.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所要求的組合物，其特征在于所述哺乳動(dòng)物是人。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過(guò)吸入使用的、用以在全身麻醉的哺乳動(dòng)物進(jìn)行涉及夾閉頸動(dòng)脈的動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)期間維持或保護(hù)腦灌注的基于氙的麻醉氣體組合物。所述氙優(yōu)選與至少一種注射用麻醉劑嗎啡化合物組合使用，諸如瑞芬太尼、舒芬太尼、芬太尼和阿芬太尼。有利地，將氙氣與含氧氣體混合并當(dāng)已使患者催眠、入睡并被插管時(shí)施用給患者。與單獨(dú)使用常用的麻醉劑相比，使用氙能實(shí)現(xiàn)降低頸內(nèi)動(dòng)脈夾閉期間的壓力梯度，并能實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的血液動(dòng)力學(xué)。
文檔編號(hào)A61K31/4174GK103118674SQ201180045696
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2011年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月22日
發(fā)明者C·比約埃, Y·勒馬納克 申請(qǐng)人:法國(guó)液化空氣保健國(guó)際公司