專利名稱：Ampk-激活性雜環(huán)化合物以及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開大體上涉及化合物、藥物組合物以及所述化合物和含有其的組合物的使用方法。該公開更具體地涉及某些取代的吡啶化合物及其藥物組合物，以及使用某些取代的吡啶化合物治療和預(yù)防代謝性疾病諸如II型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的方法。
背景技術(shù)：
激酶5' -AMP-激活性蛋白激酶(AMPK)已被很好地確立為細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)的重要傳感器和調(diào)節(jié)劑。作為多底物酶，AMPK調(diào)節(jié)多種代謝過(guò)程，諸如葡萄糖轉(zhuǎn)換、糖酵解和脂類代謝。其作為細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)的傳感器且對(duì)某些激素和肌收縮以及對(duì)細(xì)胞內(nèi)代謝性應(yīng)激信號(hào)諸如運(yùn)動(dòng)、局部缺血、缺氧和營(yíng)養(yǎng)剝奪進(jìn)行應(yīng)答而被激活。一旦被激活，AMPK開啟分解代謝途徑(諸如脂肪酸氧化作用和糖酵解)以及關(guān)閉ATP-消耗途徑(諸如脂肪生成)。AMPK通道的激活通過(guò)直接刺激脂肪細(xì)胞和肌肉的葡萄糖攝取以及通過(guò)增加肝和肌肉的脂肪酸氧化作用來(lái)改善胰島素敏感性，這導(dǎo)致循環(huán)脂肪酸水平降低以及細(xì)胞內(nèi)甘油三酯含量降低。此夕卜，AMPK通道的激活通過(guò)降低糖原合成酶活性來(lái)降低糖原濃度。AMPK通道的激活也起到對(duì)抗炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的防護(hù)作用。其抑制粘附分子在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)以及來(lái)自巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子生成，因此抑制在動(dòng)脈粥樣硬化的早期發(fā)生的炎癥性過(guò)程。需要的是化合物、藥物組合物以及使用它們來(lái)治療其中AMPK激活具有益處的病癥的方法，所述病癥諸如II型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本申請(qǐng)公開具有結(jié)構(gòu)式(I)的化合物及其藥用鹽、前藥和N-氧化物(及其溶劑化
物和水合物)，
權(quán)利要求
1.具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物或者其藥用鹽、前藥或者N-氧化物，或者其溶劑化物或者水合物，
2.權(quán)利要求1的化合物，其中D^D2和D3獨(dú)立為CH或者被w個(gè)R3中的一個(gè)取代的C。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中D1為N且D2和D3獨(dú)立為CH或者被w個(gè)R3中的一個(gè)取代的C ;或者D3為N且D1和D2獨(dú)立為CH或者被w個(gè)R3中的一個(gè)取代的C。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中兩個(gè)R4—起形成氧代。
6.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中不同碳上的兩個(gè)R4形成-(Ctl-C4亞烷基)-橋。
7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，其中兩個(gè)R4為(C1-C6烷基)。
8.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中X為O。
9.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中“B”表示的環(huán)系為亞芳基或者亞雜芳基。
10.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中“B”表示的環(huán)系為不存在。
11.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中“B”表示的環(huán)系為
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中J為-NR13-或者-NR13C(O)-。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中J為-C(O)NR13-或者-C(O)-。
14.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中J為不存在。
15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為取代有至少一個(gè)氟的Hca。
16.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為取代有-C(O) -R22、-S (O) 2-R22、-C (O) -Cak、-CH2-Cak、-CH(CH3)-R22、-C (CH3) 2-R22、-CH(C(O)-O (C1-C4 烷基))Het 的 Hca，其中 R22 為 Ar或者Het。
17.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮一起形成Hca。
18.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為-(Ctl-C3烷基)_Ar或者-(Ctl-C3烷基)_Het。
19.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為-Cak。
20.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
21.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
22.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
23.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
24.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
25.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中T為
26.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中T為
27.權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的化合物，其中T為H、C(0)-(CrC6烷基)或者(C1-C6烷基)O
28.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
29.權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
30.權(quán)利要求29的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
31.權(quán)利要求30的化合物，其中所述]部分為I
32.權(quán)利要求30的化合物，其中所述部分為
33.權(quán)利要求30的化合物，其中所述部分為
34.權(quán)利要求30的化合物30，其中所述
35.權(quán)利要求30的化合物，其中所述部分為
36.權(quán)利要求30的化合物，其中所述
37.權(quán)利要求31-36中任一項(xiàng)的化合物，其中所述
38.權(quán)利要求37的化合物，其中R17為取代有0、1或者2個(gè)R3°的苯基，且所述
39.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
40.權(quán)利要求39的化合物，其中X1為N且X2、X3和X4獨(dú)立為取代有w個(gè)R3基團(tuán)中的一個(gè)的CH或者C。
41.權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
42.權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
43.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
44.權(quán)利要求1-42中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
45.權(quán)利要求1-42中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
46.權(quán)利要求1-42中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
47.權(quán)利要求1-42中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
48.權(quán)利要求30-37和43-47中任一項(xiàng)的化合物，其中所述-G-R17部分為
49.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
50.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
51.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
52.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
53.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式
54.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中R1為H。
55.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中w為O。
56.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中所述化合物不為: 5- (4- (4-氰基芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基)芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； (S) -5- (4- (4-氯苯基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)吡咯烷-3-基)吡啶-2-甲酰胺； (S)-5-(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(吡啶-4-基甲基)吡咯烷-3-基)吡啶-2-甲酰胺； (S)-5-(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-羰基)-Ν-(1-(4-氰基芐基)吡咯烷-3-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氯芐基)吡咯烷-3-基)-5- (4- (4-氯苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；或者 5_ (4-(4-氯苯基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲基)芐基)吡咯烷-3-基)吡啶-2-甲酰胺。
57.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物為 N- (4- (4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 吡啶-2，5-二基二((4-(4_氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮)； N-(1-(4-氰基苯甲?；?哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N2-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-N5- (3-芐基苯基)吡啶-2，5- 二甲酰胺； N- (4- ((4-氰基苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(環(huán)己烷羰基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(苯甲?；?哌啶-4-基)-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；N-(1-(4-氰基芐基)-1H-吡唑-3-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (4-芐基苯基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基-N- (4-苯基苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基-N-(3-苯基苯基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(環(huán)己基甲基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(苯基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 4-((8-(5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰基)-2，8-二氮雜螺[4.5]癸-2-基)甲基)節(jié)臆； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4-苯氧基苯基)吡啶-2-甲酰胺； (4_ (4-氟芐基)哌嗪-1-基)(6-(4-(芐基氧基)苯基)吡啶-3-基)甲酮； 5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(1-苯基乙基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (2-苯基苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4- (4-硝基苯基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (3-苯氧基苯基)吡啶-2-甲酰胺； (6-(3-(芐基氧基)苯基)吡啶-3-基)(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； N-(1-(4-氰基芐基)-1H-吡唑-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (4- (4-氰基苯基)苯基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4- (4-三氟甲基苯基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； N-(4-苯甲?；交?-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (4-芐基氧基苯基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (4-溴苯基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(4-(4-甲氧基苯基)苯基)-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； (6-(4-芐基苯基氨基)吡啶-3-基)(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； 4-((2-(5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-基)_2，8- 二氮雜螺[4.5]癸-8-基)甲基)節(jié)臆； N- (4- (3-氰基苯基)苯基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； (6-(3-苯基苯基氨基)吡啶-3-基)(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； (4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)(6-(4-苯氧基苯基氨基)吡啶-3-基)甲酮； (6-(4-(4-氰基芐基氨基甲酰基)苯基)吡啶-3-基)(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； (6- (4-(氰基芐基)哌啶-4-基氨基)吡啶-3-基)(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； (6-(4-苯基苯基氨基)吡啶-3-基)(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮；N5-(1-(4-氰基芐基)-1H-吡唑-3-基)-N2-(1- (4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2，5-二甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4- (1H-吡咯-3-基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4-嗎啉代苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)吡啶_2_甲酰胺； (6-(3-(4-氰基芐基氨基甲?；?苯基)吡啶-3-基)(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； N5-(1-(4-氰基芐基)-1H-吡唑-4-基)-N2-(1- (4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2，5-二甲酰胺； (6-(1-(4-氟芐基)-1H-吡唑-4-基氨基)吡啶-3-基)(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(1-(4_氟芐基)-1Η-吡唑-4-基氨基)吡啶-2-甲酰胺； (6-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-甲酰氨基)吡啶-3-基)(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； N-(4-(4-氰基芐基氨基甲?；?苯基)-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； (6-(4-(4_氰基芐基氨基 甲?；?苯基氨基)吡啶-3-基)(4-(4_氟芐基)哌嗪-1-基)甲酮； N- (1- (3，5- 二氟芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4_氟芐基)哌嗪-1-羰基)-Ν-(1-(4-氟-3-甲基芐基)哌啶_4_基)吡啶_2_甲酰胺； N-(1-(4-氯芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氯芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4- (4-甲基苯氧基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5_ (4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4- (3-氟苯氧基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； N- (4- (3-氰基苯氧基)苯基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5_ (4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(4-(3-甲基苯氧基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； N- (4- (4-氰基苯氧基)苯基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4- (4-氟苯氧基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4-(吡啶-3-基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (4-(噻吩-3-基)苯基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-(6- (4-氰基苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-(6- (3-氰基苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺；5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； 5_ (4-(4-氰基-2-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟-4-氟苯甲?；?哌唳-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)批唳-3-基)批啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟-4-氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4_甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； 反式-N-(4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；5-(4-芐基哌嗪-1-羰基)-N-(1-芐基哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 吡啶-2，5- 二基二( (4-芐基哌嗪-1-基)甲酮)； 6-(4-芐基哌嗪-1-羰基)-N-(1-芐基哌啶-4-基)煙酰胺； `5，5’-(哌嗪-1，4-二基二(氧代亞甲基))二(N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡唳~2~甲酰胺)； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟苯甲?；?哌嗪-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4_氟苯基磺?；?哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-甲氧基苯基磺?；?哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；5-(4-苯甲?；哙?1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4-新戊?；哙?1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4-(苯基磺?；?哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4-(四氫-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4-異丙基哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-芐基哌啶-4-基)-5-(4-((5_甲基異噁唑-3-基)甲基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； Ν2, Ν6- 二(1- (4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2，6- 二甲酰胺； Ν2, Ν6- 二(1- (4-氟芐基)哌啶-4-基)吡啶-2，6- 二甲酰胺；(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)(6-(4-苯乙基哌嗪-1-羰基)吡啶-3-基)甲酮；N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(環(huán)己烷羰基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； (4-苯乙基哌嗪-1-基)(5-(4-苯基哌嗪-1-羰基)吡啶-2-基)甲酮； (4-異丙基哌嗪-1-基)(6-(4-苯乙基哌嗪-1-羰基)吡啶-3-基)甲酮； 吡啶-2，5-二基二((4-苯乙基哌嗪-1-基)甲酮)； (4_ (4-氟芐基)哌嗪-1-基)(6-(4-苯乙基哌嗪-1-羰基)吡啶-2-基)甲酮； (4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)(6-(4-苯基哌嗪-1-羰基)吡啶-2-基)甲酮； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(環(huán)己基甲基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-5- (4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-5- (4-苯基哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 2-(4- (5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰氨基)哌啶-1-基)_2_苯基乙酸乙酯； N-(4-(4-氰基芐基)環(huán)己基)-6-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；順式-l-(4_氰基芐基)-3_氟哌啶-4-基)-5-(4-(4_氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(順式-3-氟哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺；N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； N-(順式-3-氟-1-(吡啶-4-基甲基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N2- (1-芐基哌啶-4-基)-N5-(聯(lián)苯-4-基)吡啶-2，5- 二甲酰胺； N2- (1-芐基哌啶-4-基)-N5-(聯(lián)苯-3-基)吡啶-2，5- 二甲酰胺； 5-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-苯基吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-芐基苯基氨基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(聯(lián)苯-4-基氨基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-芐基哌嗪-1-基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(2- (4-氰基苯基)丙-2-基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-5- (3-苯氧基苯基氨基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-5- (4-苯氧基苯基氨基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-5-(聯(lián)苯-3-基氨基)吡啶-2-甲酰胺； N-芐基-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-芐基-5- (4-芐基哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺；(R)-N-(l-(4-氰基芐基)吡咯烷-3-基)-5-(4-(4_氟芐基)哌嗪_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-5- (4’ -氰基聯(lián)苯-4-基氨基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-芐基哌啶-4-基)-5-(4’ -甲氧基聯(lián)苯-4-基氨基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(1-芐基-1H-1, 2，3-三唑-4-基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(1-芐基-1H-1, 2，3-三唑-4-基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； (S)-N-(l-(4-氰基芐基)吡咯烷-3-基)-5-(4-(4_氟芐基)哌嗪_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺；5-(4-芐基哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-氟芐基)-3，3-二甲基哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(1-苯基哌啶-4-基氨基)吡啶-2-甲酰胺；N-(順式-1-(4-氯芐基)-3-氟哌啶-4-基)-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氰基芐基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶 -4-基)-5-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基芐基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； N- (2- (4-氰基芐基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉-7-基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(2_苯基丙-2-基)哌嗪_1_羰基)吡啶_2_甲酰胺；5-(4- (4-氯苯基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (3- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(氟(4-氟苯基)甲基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5_ (1- (4-氯苯基)哌啶-4-基氨基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (3，5- 二氟芐基)哌嗪_1_羰基)吡啶_2_甲酰胺； 5-(4-(4_氨基甲酰基芐基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-((4-氟苯基)(羥基)甲基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N2- (2- (4-氰基芐基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉_7_基)-N5- (4-氟芐基)吡啶-2，5- 二甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲基芐基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(3-氟-4-甲氧基芐基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(3-甲氧基芐基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； N2-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-N5-(2-(4-氟苯氧基)乙基)吡啶_2，5-二甲酰胺； N-(順式-4- (4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(反式-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4_氟苯甲?；?哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (3- (4-氟芐基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (2- (4-氟芐基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氯苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (3-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (3-氯-4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(3，4_ 二氟苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺；N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-3- (5，20- 二氧代-24- ((3aS, 4S, 6aR) -2-氧代六氫-1H-噻吩并[3, 4-d]咪唑-4-基)-7，10，13，16-四氧雜_4，19-二氮雜二十四-1-炔基)-5-(4-(4_氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4_氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5_ (4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)吡啶_2_甲酰胺； 5-(4-(4_氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 3-(2-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基氨基甲?；?-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪_1_羰基)吡啶-3-基)丙-2-炔基氨基甲酸叔丁酯； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-2-甲酰胺； N2- (1- (4-氰基芐基)哌啶-4-基)-N5- (1- (4-氰基苯基)哌啶_4_基)吡啶-2，5- 二甲酰胺； N-((順式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((反式)-4-(4-氰基苯 氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4_氟苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((反式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-基)聯(lián)苯-4-甲酰胺； N-((順式)-4- (4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5- (4- (4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((反式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4_甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 1-(4-氰基芐基)-N- (5- (4- (4-氟苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺； N-((順式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4_甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 1-(4-氰基芐基)-N- (5- (4- (4-氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺； N-((順式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5-((S)-3-(4-氟苯氧基)吡咯烷-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-基)-6- (4-氟苯氧基)煙酰胺； N-(l-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； 5-(4- (4-氟苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； (S)-N-(l-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-5-(3-(4_氟苯氧基)吡咯烷_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； 5-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-((順式)-4-(4-甲氧基苯氧基)環(huán)己基)吡啶-2-甲酰胺； N-((順式)-4- (4-甲氧基苯氧基)環(huán)己基)-5- (4- (4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((順式)-4- (4-甲氧基苯氧基)環(huán)己基)-5- (4- (4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； (4-(4_氟芐基)哌嗪-1-基)(6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)甲酮；4-(1- (5- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-基)哌啶-4-基氧基)芐腈； (4_ (4-氟芐基)哌嗪-1-基)(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)甲酮； N-((順式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-((順式)-4- (4-(三氟甲基)苯氧基)環(huán)己基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-((順式)-4- (4-(三氟甲基)苯氧基)環(huán)己基)吡啶-2-甲酰胺； 5_(4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-((順式)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)環(huán)己基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5_ (4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N_((順式)-4-(4_氰基-3-氟苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4_甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；N-((順式)-4-(4-氰基-3-氟苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氨基甲?；S基)哌啶-4-基)-5-(4-(4_氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(3，5-二氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-5-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶_1_羰基)吡嗪_2_甲酰胺； N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶_1_羰基)吡嗪_2_甲酰胺； 5-(4-(2，4_ 二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡嗪_2_甲酰胺； N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-5- (4- (4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶_1_羰基)批嗪_2_甲酰胺； 5-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (3- (4-氰基苯氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(3- (4-氰基苯氧基)氮雜環(huán)丁燒-1-擬基)-N- (6- (4-氟苯氧基)批唳_3_基)批啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4_甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡嗪_2_甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡嗪_2_甲酰胺； 6-(4-(2，4_二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-(甲基磺酰基)芐基)哌唳~4~基)煙酰胺； 6-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N- (1-(4-(甲基磺?；?芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-(甲基磺酰基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(2，4_ 二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-(甲基磺酰氨基)芐基)哌唳~4~基)煙酰胺； 6_ (4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(甲基磺酰氨基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺；N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(甲 基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)批嗪_2_甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶_1_羰基)吡嗪-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(4_甲基哌嗪-1-基)苯甲?；?哌唳-1-羰基)卩比嗪-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(甲基磺?；?苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(甲基磺?；?苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(甲基磺?；?苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-6-(4-(4-(甲基磺?；?苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(甲基磺?；?苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4- 基)-5-(4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(甲基磺?；?苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 6-(4-(4-(甲基磺?；?苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-5- (4- (4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-5-(4-(4-(甲基磺?；?苯甲?；?哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-(甲基磺?；?苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(甲基磺?；?苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-6- (4- (4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(3，5-二氟芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺；N-(1-(3-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)芐基)哌唳~4~基)煙酰胺；6-(4- (4-疊氮基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(1-(3-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(4_甲基哌嗪-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺 ； N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-6-(4-(4-(4_甲基哌嗪-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(環(huán)丙基磺酰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-(環(huán)丙基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺； 6-(4- (4-(環(huán)丙基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(4-(環(huán)丙基磺酰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(甲基磺酰基)苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(異丙基磺?；?苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((反式)-1-(4-氰基芐基)-3-氟哌啶-4-基)-5- (4- (4-(甲基磺?；?苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((反式)-3-氟-1- (4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(甲基磺酰基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((反式)-1-(4-氰基芐基)-3-氟哌啶-4-基)-5- (4- (4-(甲基磺酰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((反式)-3-氟-1- (4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(環(huán)丙基磺酰基)苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基磺?；?苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(環(huán)丙烷羰基)苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (6- (4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-5- (4- (4-(甲基磺酰基)苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(乙基磺酰基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)卩比唳~2~甲酰胺； N-(6-(4-氟苯基磺?；?吡啶-3-基)-5-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4_氟苯基磺?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(2，2，2-三氟乙?；?苯基)哌嗪_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N2, N5- 二(1-芐基哌啶-4-基)吡啶-2，5- 二甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (3- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氯苯甲?；?哌啶-1-基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(1-(4-氰基苯基)哌啶-4-基氨基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (2- (4-氟苯基)丙_2_基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； (S)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(3-(4-氟苯氧基)吡咯烷_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(2，4-二氟苯甲?；?哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (4-氟苯氧基)哌啶-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(3-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(1-(4_甲氧基苯基)哌啶-4-基氨基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(1-(4-氟苯基)哌啶-4-基氨基)吡啶-2-甲酰胺；N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(3-(3-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； (R)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(3-(4-氟苯氧基)吡咯烷_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-((反式)-4- (4-氰基苯氧基)-3-氟哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- ((IR, 3r, 5S) -3- (4-氰基苯氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(2，4_ 二氟苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-羰基)吡啶_2_甲酰胺； 4-(1-(6-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基氨基甲?；?吡啶-3-甲?；?哌啶-4-基氧基)苯甲酸乙酯； 5-(4-(4-氰基芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)吡啶_2_甲酰胺； 5_ (4-(4-氰基-2-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(3，5-二氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(3，5-二氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4_氟苯甲?；?哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4_氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(3，5-二氟芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； 3-(2-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基氨基甲?；?-5-(4-(4-氟芐基)哌嗪_1_羰基)吡啶-3-基)丙基氨基甲酸叔丁酯； N- (1- (4-氰基芐基)哌啶-4-基)-3- (5，21- 二氧代-25- ((3aS, 4S, 6aR) -2-氧代六氫-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)-8，11，14，17-四氧雜-4，20-二氮雜二十五烷基)-5-(4-(4_氟芐基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (1- (3, 5- 二氟節(jié)基)哌唳-4-基)-5-(⑶-3- (4-氟苯氧基)卩比咯燒-1-擬基)批啶-2-甲酰胺； N-(l-(3，5-二氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(對(duì)甲苯基氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(3，5-二氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(3，5- 二氟芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶_2_甲酰胺； N-(1-(3，5-二氟芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(3，5-二氟節(jié)基)哌唳-4-基)-5-(4-(3，4-二氟苯氧基)哌唳-1-擬基)批啶-2-甲酰胺； 5-(4- (3，4- 二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(3，5- 二氟芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； N-((順式)-4-(3，5-二氟苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4-氟苯氧基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-((順式)-4-(3，5-二氟苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4_甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-基)吡啶-2-甲酰胺； 5_(4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-((順式)-4-(4_氟苯氧基)環(huán)己基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4_氟苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-((順式)-4-(4-氟苯氧基)環(huán)己基)吡啶-2-甲酰胺； N- (2- (4-氟苯氧基)乙基)-5- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5_ (4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(2-(4-氟苯氧基)乙基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (3- (4-氟芐基氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N- (1- (3, 5- 二氟節(jié)基)哌唳-4-基)-5- (3- (4-氟節(jié)基氧基)氮雜環(huán)丁燒-1-擬基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(3，5-二氟芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-((順式)-4-(4-氟苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N_((順式)-4-(4_氟苯氧基)環(huán)己基)-5-(4-(4_氟苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(3- (4-氰基苯氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-N-(1-(3，5- 二氟芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(3-(4-氰基苯基)_5，6，7，8-四氫-[I, 2，4]三唑并[4，3_a]吡嗪-7-羰基)-N-(1-(3，5- 二氟芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N- ((Is, 4s) -4- (4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺；N-((順式)-4-(4-氟苯氧基)環(huán)己基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6- (4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6- (4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-((順式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-6-(4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6- (4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(3，5- 二氟芐基)哌啶_4_基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6_ (4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-((順式)-4-(4-氟苯氧基)環(huán)己基)煙酰胺； N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺； 6-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 5-(4- (3，4- 二氟苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(3，4-二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4- (2，4- 二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶_4_基)吡啶-2-甲酰胺； N-((順式)-4- (4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-6- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)煙酰胺； 4-(6-(4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-3-甲酰氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯； 6-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺； 6-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(哌啶-4-基)煙酰胺； 6_ (4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N- (1-(4-嗎啉代芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氰基苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-氟苯基)哌嗪-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； 6-(4- (2，4- 二氟苯氧基)哌啶-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶_3_基)煙酰胺； 6-(4-(2，4-二氟苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶_4_基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (2，4- 二氟苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (2，4- 二氟苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； 6-(4-(2，4-二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶_4_基)煙酰胺； 6-(4- (2，4- 二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶_3_基)煙酰胺； N-((反式)-1- (4-氰基芐基)-3-氟哌啶-4-基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-((反式)-3-氟-1- (4-(三氟甲 氧基)芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-基)噠嗪-3-甲酰胺； N-((反式)-3-氟-1-(4-(卩比咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-((反式)-3-氟-1- (4-異丙氧基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-((反式)-1-(4-氰基-3-氟芐基)-3-氟哌啶-4-基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(噁唑-4-基甲基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6_ (4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(二甲基氨基甲?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4_乙酰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4_乙酰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4-( 二甲基氨基甲?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)噠嗪_3_甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-基)噠嗪-3-甲酰胺；N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-硝基苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺；N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰基)哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； 6-(4- (4-乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(甲基磺酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-5- (4- (4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； 5-(4-(4_氰基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-( 二甲基氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(17-氧代-20- ((3aS, 4S, 6aR) -2-氧代六氫-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)-4，7，10，13-四氧雜-16-氮雜二十碳酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(甲基硫基)苯甲酰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 6-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-硝基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 1-(4_氰基芐基)-4-(5-(4-(4-(甲基亞硫?；?苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰氨基)哌啶1-氧化物； 5-(4-(4-(1Η-吡唑-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-嗎啉代苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基-2-硝基苯氧基)哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)-5-(4-(4_嗎啉代苯甲?；?哌啶_1_羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(4_甲基哌嗪-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N- (6- (4-氟苯氧基) 吡啶-3-基)-6- (4- (4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺；6-(4-(2-乙酰氨基-4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-氰基芐基)哌唳~4~基)煙酰胺； 6-(4-(2-氨基-4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶_4_基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(2-( 二甲基氨基)-4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N3, N6- 二(1- (4-氰基芐基)哌啶-4-基)噠嗪-3，6- 二甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)噠嗪_3_甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)噠嗪-3-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-甲氧基-2-(甲基磺酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-乙?；窖趸?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4- (4-乙?；窖趸?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(4-(1Η-吡唑-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶_4_基)煙酰胺； 6-(4-(4-(1Η-吡唑-1-基)苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4_甲氧基-2-(17-氧代-21-((3&5，45，6&1 )-2-氧代六氫-1!1-噻吩并[3, 4-d]咪唑-4-基)-4，7，10，13-四氧雜-16-氮雜二十一碳酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-乙?；窖趸?哌啶-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺；N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-6-(4-(4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)咕嗪-3-甲酰胺； N-(1-(4-氨基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-乙酰氨基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-乙?；窖趸?哌啶-1-羰基)-N-(4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)煙酰胺； 5-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-(14-氧代-18- ((3aS, 4S , 6aR) -2-氧代六氫-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)-4，7，10-三氧雜-13-氮雜十八碳酰氨基)芐基)哌啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-氟苯基)哌啶-4-基)煙酰胺；6-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-基)煙酰胺；6-(4- (4-乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(4-乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 5-(4-(4-乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(環(huán)丙烷甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基硫基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺；6-(4- (3-乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(3-乙酰氨基苯 氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺；6-(4- (3-乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)煙酰胺；6-(4- (3-乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5-(4-(4-(三氟甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 3-(5-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基氨基甲酰基)-2-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)吡啶-3-基)丙基氨基甲酸叔丁酯； N-(1-(4-氰基苯基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氰基苯基)哌啶-4-基)煙酰胺；N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4-(噻吩-2-羰基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； 6-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(甲基磺酰基)苯基)哌啶-4-基)煙酰胺；6-(4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)-N-(1-(4-(甲基磺酰基)苯基)哌啶-4-基)煙酰胺；6-(4- (4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟苯基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6_ (4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(4_甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(3-(三氟甲氧基)芐基)哌唳~4~基)煙酰胺； 6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(3-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； ^((35，4幻-3-氟-1-((5-甲基異噁唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； ^((35，4幻-3-氟-1-((2-甲基噻唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(3-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(3_乙酰氨基苯氧基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(3-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌唳~4~基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(3-(環(huán)丙烷甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(3-(環(huán)丙烷甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-氟芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(3-(環(huán)丙烷甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡唳_3_基)煙酰胺； N-((順式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-6-(4-(3-(環(huán)丙烷甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(3-(環(huán)丙烷甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-甲氧基芐基)哌唳~4~基)煙酰胺； N-(l-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(三氟甲基硫基)苯氧基)哌啶-1-羰基)噠嗪-3-甲酰胺； 6-(4-(4-乙?；窖趸?哌啶-1-羰基)-Ν-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)噠嗪_3_甲酰胺； 6-(4-(3-(環(huán)丙烷甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(l-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(卩比咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4- (4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-((順式)-4-(4-氰基苯氧基)環(huán)己基)-6-(4-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(3-氟-4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(吡咯烷-1-基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(哌啶-4-基)煙酰胺； N-(l-(4-異丙氧基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基-3-氟芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(吡咯烷-1-基)苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(環(huán)丙烷磺酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-(環(huán)丙烷磺酰氨基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-氟苯氧基)吡唳_3_基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(三氟甲基磺?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-((反式)-1-(4-氰基芐基)-3-氟哌啶-4-基)-6- (4- (4-(三氟甲基磺酰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-((3R，4R)-l-(4-氰基芐基)-3_氟哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-((3S，4S)-l-(4-氰基芐基)-3_氟哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N_((順式氰基芐基)-3_氟哌啶-4-基)-6-(4-(4_甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-(環(huán)丙烷羰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌唳~4~基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(環(huán)丙烷羰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-(環(huán)丙烷羰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N- (6- (4-氟苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺； 6-(4-(4-(環(huán)丙烷羰基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(6-(4-氰基苯氧基)吡啶-3-基)-6-(4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(6-(4-氰基苯氧基)吡啶-3-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-((順式)-3-氟-1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(6-(4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； N- (6- (4-氰基苯氧基)吡啶-3-基)-6- (4- (2，4- 二氟苯甲酰基)哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(6-(4-乙酰基苯氧基)吡啶-3-基)-6-(4-(2，4-二氟苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-(甲基磺?；?苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺； 6-(4-(2，4_ 二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-(甲基磺?；?苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺；N-(6-(4-氟苯基磺?；?吡啶-3-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(5-(4-氰基苯氧基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N- (5- (4-氰基苯氧基)吡啶-2-基)-6- (4- (2，4- 二氟苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； 6_ (4-(4-氟苯基磺?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-氟苯基磺酰基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N- (6- (4-氰基苯氧基)吡啶-3-基)-6- (4- (4-氟苯基磺酰基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N- (6- (4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-6- (4- (4-氟苯基磺?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4- (4-氟苯基磺酰基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4- (4-氟苯基磺?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(3-甲氧基芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； N- (6- (4-氰基苯氧基)吡啶-3-基)-6- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)煙酰胺； N- (6- (4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-6- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-羰基)煙酰胺；N-(6-(4-氰基苯氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N- (6- (4-氰基苯氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-6- (4- (2，4- 二氟苯甲?；?哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(6-(4-( 二甲基氨基甲?；?苯氧基)吡啶-3-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(2，4-二氟苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(6-(4-( 二甲基氨基甲?；?苯氧基)吡啶-3-基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-甲基煙酰胺； 6-(4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-甲基-N- (1- (4-(三氟甲氧基)芐基)哌啶-4-基)煙酰胺； 6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-N-甲基煙酰胺； N- (6- (4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-6- (4- (4-(甲基磺酰基)苯氧基)哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(6-(4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-6-(4-(4-(環(huán)丙基磺?；?苯氧基)哌啶_1_羰基)煙酰胺； N-(6-(4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-6-(4-(4-(甲基磺酰基)苯基)哌嗪_1_羰基)煙酰胺；N-(6-(4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-6-(4-(4-( 二甲基氨基甲?；?苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N- (6- (4-乙?；窖趸?吡啶-3-基)-6- (4- (4-(異丙基磺?；?苯基)哌嗪_1_羰基)煙酰胺； N-(1-(4-( 二甲基氨基甲?；?芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-氟芐基)哌嗪-1-基)噠嗪-3-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-5- (4- (4-(五氟硫烷基)苯氧基)哌啶-1-羰基)吡啶-2-甲酰胺； N-(1-(4-氰基芐基)哌啶-4-基)-6- (4- (4-(五氟硫烷基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； 6-(4-(4-(五氟硫烷基)苯氧基)哌啶-1-羰基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)哌唳~4~基)煙酰胺； N-(l-(4-甲氧基芐基)哌啶-4-基)-6-(4-(4-(五氟硫烷基)苯氧基)哌啶-1-羰基)煙酰胺； N- (6- (4-氟苯氧基)批唳-3-基)-6- (4- (4-(五氟硫燒基)苯氧基)哌唳-1-擬基)煙酰胺； N-(6-(4-氰基苯氧基)卩比唳-3-基)-6-(4-(4-(五氟硫燒基)苯氧基)哌唳-1-擬基)煙酰胺；或者N-(1-(4-氰基芐基)-3，3- 二氟哌啶-4-基)-6- (4- (4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-羰基)煙酰胺， 或者其藥用鹽或者N-氧化物，或者其溶劑化物或者水合物。
58.藥物組合物，包含: 至少一種藥用載體、稀釋劑或者賦形劑；以及 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物，或者其溶劑化物或者水合物。
59.用于在細(xì)胞中激活A(yù)MPK通道的方法，該方法包括 使所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
60.用于在細(xì)胞中增加脂肪酸氧化作用的方法，該方法包括 使所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
61.用于在細(xì)胞中降低糖原濃度的方法，該方法包括 使所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
62.用于在細(xì)胞中增加葡萄糖攝取的方法，該方法包括 使所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
63.用于在受試者中降低甘油三酯水平方法，該方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
64.用于在受試者中治療II型糖尿病的方法，該方法包括 對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
65.用于在受試者中治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化或心血管疾病的方法，該方法包括 對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
66.用于在細(xì)胞中上調(diào)神經(jīng)酰胺酶的功能的方法，該方法包括 使所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
67.用于在細(xì)胞中降低神經(jīng)酰胺濃度的方法，該方法包括 使所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
68.用于在受試者中治療或預(yù)防其中細(xì)胞增殖不足或需要細(xì)胞增殖的障礙的方法，該方法包括 對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
69.用于在受試者中治療或預(yù)防或與升高的神經(jīng)酰胺水平有關(guān)的疾病的方法，該方法包括 對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
70.用于在受試者中治療或者改善與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、自由基損傷和/或者代謝無(wú)效率相關(guān)的障礙或者病癥的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
71.用于在受試者中治療或者改善線粒體功能障礙的病癥的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
72.用于在受試者中治療或者改善病癥的方法，所述病癥選自運(yùn)動(dòng)不耐受、慢性疲乏綜合征、肌無(wú)力、肌陣攣、肌陣攣癲癇、卡恩斯-塞爾綜合征、利氏病、線粒體肌病-腦病-高乳酸血癥-中風(fēng)(MELAS)綜合征以及中風(fēng)樣發(fā)作，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
73.用于在受試者中增加代謝效率的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
74.用于在有此需要的受試者中增加纖維氧化能力、耐久性、需氧工作負(fù)荷或者它們的任何組合的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
75.用于在有此需要的受試者中改善運(yùn)動(dòng)效率、運(yùn)動(dòng)耐久性和/或者運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
76.用于在有此需要的受試者中模擬運(yùn)動(dòng)效應(yīng)的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
77.用于在有此需要的受試者中治療或者改善病癥的方法，所述病癥選自低氧狀態(tài)、心絞痛、繼發(fā)于冠狀血管阻塞的冠狀局部缺血和器官損傷、間歇性跛行、多發(fā)性腦梗死性癡呆、心肌梗塞、中風(fēng)、高原病和心力衰竭包括充血性心力衰竭,所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
78.用于在有此需要的受試者中治療或者改善肌肉營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
79.用于在受試者中治療或者改善病癥的方法，所述病癥選自杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、貝克肌營(yíng)養(yǎng)不良和弗里德希氏共濟(jì)失調(diào)，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
80.用于增加肌纖維的氧化能力的方法，所述方法包括使所述肌纖維與權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
81.用于在有此需要的受試者中降低氧化應(yīng)激的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
82.用于在有此需要的受試者中降低自由基損傷的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
83.用于在有此需要的受試者中治療或者改善障礙或者病癥的方法，所述障礙或者病癥選自神經(jīng)障礙、低氧癥、局部缺血、缺血再灌注損傷、心肌缺血或者梗塞形成、腦血管意夕卜、手術(shù)性局部缺血、創(chuàng)傷性出血、復(fù)蘇損傷、脊髓損傷、炎性疾病、自身免疫性疾病、唐氏綜合征、哈勒沃登-施帕茨病、亨廷頓舞蹈病、威爾遜病、糖尿病血管病變、葡萄膜炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、瘤形成、克羅恩病、炎性腸病、胰腺炎以及年齡相關(guān)病癥，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
84.用于在有此需要的受試者中治療或者改善神經(jīng)障礙的方法，所述神經(jīng)障礙與線粒體功能降低、氧化應(yīng)激或者兩者都相關(guān)，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
85.用于在細(xì)胞中降低氧化應(yīng)激的方法，所述方法包括使所述細(xì)胞與權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
86.用于在細(xì)胞中降低自由基損傷的方法，所述方法包括使所述細(xì)胞與權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物接觸。
87.用于在有此需要的受試者中治療炎性病癥或者作用的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
88.用于在有此需要的受試者中治療肺部炎癥的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
89.用于在有此需要的受試者中治療器官炎癥的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
90.用于在有此需要的受試者中治療腎或者肝炎癥的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
91.用于在有此需要的受試者中治療巨噬細(xì)胞相關(guān)的炎癥的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者給予有效量的權(quán)利要求1-57中任一項(xiàng)的化合物或者其藥用鹽或者N-氧化物或者其溶劑化物或者水合物、或者有效量的權(quán)利要求58的組合物。
全文摘要
本申請(qǐng)公開了取代的吡啶化合物以及藥物組合物和使用方法。一個(gè)實(shí)施方案為具有以下結(jié)構(gòu)的化合物，其中E、J、T、“B”表示的環(huán)系、T、R3、R4、w和x如本申請(qǐng)所述。在某些實(shí)施方案中，本申請(qǐng)公開的化合物激活A(yù)MPK通道，且可用于治療代謝相關(guān)的障礙和病癥。
文檔編號(hào)A61K31/4427GK103201267SQ201180047484
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月29日
發(fā)明者D.戈夫, D.帕延, R.辛, S.肖, D.卡羅爾, 等泰道 申請(qǐng)人:里格爾藥品股份有限公司