專利名稱：包含絲氨基酸和酪氨酸的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種將絲氨基酸(silk amino acid)和酪氨酸(tyrosine)作為有效成分的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
帕金森病(Parkinsonism或Parkinson' s disease, PD)為僅在美國就推算有50萬名以上的患者的嚴(yán)重的腦疾病，其特征在于，隨著腦黑質(zhì)(substantia nigra parscompacta, SN)的多巴胺神經(jīng)元(dopamine neurons)的損失，紋狀體(striatum)的多巴胺(dopamine)分泌減少，從而喪失運動能力。作為現(xiàn)有的帕金森病標(biāo)準(zhǔn)治療劑，使用多巴胺前體的 L-3,4- 二輕基苯丙氨酸(L_3,4-dihydroxyphenylalanine (L-D0PA 或者 Levo-DOPA)),該藥物雖然能夠明顯緩和癥狀，但是在長期使用時，伴隨著嚴(yán)重的負(fù)作用。絲(silk)為蛋白質(zhì)聚合物，其構(gòu)成物質(zhì)、結(jié)構(gòu)、成分根據(jù)昆蟲的種類的不同而完全不同，作為最普遍特性化的絲來源于蠶(Bombyx mori)和蜘蛛(金絲蜘蛛(Nephilaclavipes)和十字園蛛(Araneus diadematus))。絲由絲膠(sericin)和香絲蛋白(fibroin)的兩種多肽形成，隨著其化學(xué)組成被證明為純天然氨基酸(amino acids),提出基于該組合氨基酸的生理活性的多種功效。本發(fā)明人在研究在沒有負(fù)作用的情況下可長期用藥的用于預(yù)防/治療腦疾病的組合物的過程中，確認(rèn)到將絲氨基酸與酪氨酸混合的組合物在由多巴胺及多巴胺能神經(jīng)元的異常引起的運動能力障礙、多巴胺增加、神經(jīng)元保護(hù)方面具有優(yōu)異的效果，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本發(fā)明的目的在于，提供用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物。本發(fā)明的再一目的在于，提供用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物的制備方法。本發(fā)明的另一目的在于，提供包括施用上述組合物的步驟的預(yù)防和/或治療腦疾病的方法。解決技術(shù)問題手段為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明提供包含絲氨基酸和酪氨酸作為有效成分的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合 物。并且，本發(fā)明提供包含絲氨基酸和酪氨酸作為有效成分的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物的制備方法、以及包括施用上述組合物的步驟的預(yù)防和/或治療腦疾病的方法。有益效果本發(fā)明的組合物通過保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元或者增加多巴胺和/或其代謝產(chǎn)物的濃度，從而具有預(yù)防、改善或治療腦疾病的效果。


圖1表示在將6-羥基多巴胺(6-0HDA)施用15天后的腦內(nèi)黑質(zhì)(SN)部位的TH陽性神經(jīng)元。圖2表示在將6-0HDA施用30天后的腦內(nèi)黑質(zhì)(SN)部位的TH陽性神經(jīng)元。
具體實施例方式本發(fā)明涉及用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物,其包含絲氨基酸(silkaminoacid)和酪氨酸(tyrosine)作為有效成分。并且，本發(fā)明提供用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物的制備方法，其包括將絲氨基酸(silk amino acid)與酪氨酸(tyrosine)混合的步驟。進(jìn)而，本發(fā)明提供預(yù)防和/或治療腦疾病的方法，其包括施用包含絲氨基酸(silkamino acid)和酪氨酸(tyrosine)作為有效成分的組合物的步驟。并且，本發(fā)明提供作為有效成分包含絲氨基酸(silk amino acid)和酪氨酸(tyrosine)的組合物在預(yù)防、治療及改善腦疾病中的用途。并且，本發(fā)明提供包含絲氨基酸和酪氨酸作為有效成分的組合物在用于制備預(yù)防、改善及治療腦疾病的藥物中的用途。 下面，對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明的絲氨 基酸(silk amino acid)可以利用蠶或者蠶蛹來制備。并且，本發(fā)明的絲氨基酸可以利用絲蛋白質(zhì)來制備。上述絲蛋白質(zhì)可以是蠶絲蛋白和/或絲膠。上述絲氨基酸可以對蠶、蠶蛹或者絲蛋白質(zhì)進(jìn)行加酸水解來制備，但并不局限于此。上述酪氨酸可以是合成酪氨酸，也可以是天然酪氨酸。并且，本發(fā)明的酪氨酸可以來源于絲、蠶繭等。但是，如果是酪氨酸，則在實施本發(fā)明上不存在問題，因此不管其來源為何都屬于本發(fā)明的酪氨酸。上述腦疾病是帕金森病、腦梗塞、中風(fēng)、癡呆，但并不局限于此，只要是與多巴胺和/或多巴胺能神經(jīng)元的異常相關(guān)的腦疾病都屬于此。本發(fā)明的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物通過增加多巴胺的濃度或者預(yù)防、遲延、保護(hù)神經(jīng)元受破損，從而可以預(yù)防、治療及改善腦疾病。并且，本發(fā)明的組合物可以恢復(fù)、改善由于腦疾病而引起障礙的身體的運動功能。就本發(fā)明的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物而言，相對于100重量份的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物，可以包含0.01重量份至50重量份的酪氨酸，優(yōu)選可以包含0.02重量份至20重量份，最優(yōu)選可以包含0.02重量份至12重量份。相對于100重量份的組合物，如果酪氨酸超過50重量份，則預(yù)防/改善腦疾病的功效增加，與此相比，在混合酪氨酸與絲氨基酸時，難以均勻地混合，且混合時間也過度增加，從而整體工序的效率降低。并且，相對于100重量份的組合物，如果酪氨酸小于0.01重量份，則難以期待添加酪氨酸所產(chǎn)生的預(yù)防/改善腦疾病功效的增加。本發(fā)明的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物可以成為藥物組合物或者食品組合物。本發(fā)明的用于預(yù)防及改善腦疾病的藥物組合物可以口服或者非口服施用，能夠以通常的醫(yī)藥制劑的形態(tài)使用。作為優(yōu)選的藥物制劑，包括如片劑、硬質(zhì)或者軟質(zhì)膠囊劑、液齊U、懸浮劑等之類的口服施用制劑，這些藥物制劑可以使用可藥用的通常的載體，例如，在口服施用制劑的情況下可以使用賦形劑、結(jié)合劑、崩解劑、潤滑劑、增溶劑、懸浮劑、保存劑或者增量劑等來調(diào)劑。本發(fā)明的用于預(yù)防及改善腦疾病的藥物組合物的施用量，根據(jù)患者的狀態(tài)、年齡、性別及并發(fā)癥等的多種因素，可以由專家決定，但是通常成人可以按如下用量施用:每Ikg施用0.1mg至10g、優(yōu)選施用IOmg至5g。并且,使每單位劑型含有上述藥物組合物的I天用量或者其1/2、1/3或1/4的用量，一天可以施用I次至6次。但是，在以健康及衛(wèi)生為目的、或者以調(diào)節(jié)健康為目的而長期攝取時，上述量可以是上述范圍以下，且由于有效成分在穩(wěn)定性方面不存在任何問題，因而也能夠以上述范圍以上的量使用。本發(fā)明的患者為腦疾病患者。本發(fā)明的患者可以是患有帕金森病、腦梗塞、中風(fēng)、癡呆等疾病的患者，但并不局限于此。只要是患有與多巴胺和/或多巴胺能神經(jīng)元的異常相關(guān)的腦疾病的患者都屬于本發(fā)明的患者。并且，本發(fā)明提供用于預(yù)防及改善腦疾病的食品組合物。上述食品是指健康輔助食品、健康功能食品、功能性食品等，但并不局限于此，在天然食品、加工食品、一般的食材等中添加本發(fā)明的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物的食品也包括在內(nèi)。就本發(fā)明的用于預(yù)防及改善腦疾病的食品組合物而言，可以將上述組合物直接添力口、或者可以與其他食品或食品組合物一起使用，并且可根據(jù)通常的方法適當(dāng)使用。有效成分的混合量可根據(jù)其使用目的(預(yù)防、健康或治療性用藥)來適當(dāng)決定。通常，就本發(fā)明的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物而言，在制備食品或者飲料時，相對于100重量份的食品或者飲料，可以添加0.1重量份至70重量份，可以優(yōu)選添加2重量份50重量份。上述用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物的有效用量能夠以上述藥物組合物的有效用量為準(zhǔn)來使用，但是在以健康和衛(wèi)生為目的、或者在以調(diào)節(jié)健康為目的而長期攝取的情況下，可以為上述范圍以下，且由于有效成分在穩(wěn)定性方面不存在任何問題，因而能夠以上述范圍以上的量使用。對上述食品的種類沒有特別的限制。上述用于預(yù)防及改善腦疾病的食品組合物能夠以如片劑、硬質(zhì)或軟質(zhì)膠囊劑、液劑、懸浮劑等之類的口服施用制劑的形態(tài)利用，這些制劑可以使用可使用的通常的載體，例如，在口服施用制劑的情況下，可以使用賦形劑、結(jié)合齊 、崩解劑、潤滑劑、增溶劑、懸浮劑、保存劑或者增量劑等來調(diào)劑。作為可以添加上述用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物的食品的例，可以舉出將肉類、香腸、面包、巧克力、糖果類、快餐類、餅干類、披薩、方便面、其他面類、口香糖類、冰激凌類包括在內(nèi)的乳制品、各種湯、飲料、茶、健康飲料、酒精飲料及維他命復(fù)合劑等，但并不局限于這些種類的食品。
具體實施例方式以下，基于以下的實施例及實驗例，對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明。但下述實施例及實驗例僅例示本發(fā)明的內(nèi)容，本發(fā)明的范圍并不局限于實施例及實驗例。< 材料 >絲氡某酸
絲氨基酸為對絲蛋白質(zhì)進(jìn)行加酸水解(acid hydrolysis)而得到的淺黃色的粉末，其由WorldWay(株)提供，將其保管在4°C并使用。在施用之前將根據(jù)不同濃度而不同的需要量溶解于滅菌精制水后口服施用，對于溶劑對照組，以同樣的量施用相同的滅菌精制水。體外試驗(invitro test)〈實驗例1>在磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer) (pH 6.8)溶解絲氨基酸，以使最終濃度為200 μ g/mL、500 μ g/mL、1000 μ g/mL、1500 μ g/mL 及 2000 μ g/mL，在 96-孔板中分別放入70 μ L,添加 20 μ L 的蘑燕酪氨酸酶(mushroom tyrosinase) (2000U/mg)和 10 μ L 的 IOmMl-D0PA。使其在37 °C下反應(yīng)30分鐘之后，利用酶標(biāo)儀(microplate reader) (Infinite200,帝肯集團(tuán)公司(Tecan Group Ltd.,)瑞士)，在475nm下測定吸光度并對酪氨酸酶(tyrosinase)的活性度進(jìn)行比較。其結(jié)果，顯示出絲氨基酸濃度越增加，越阻礙酪氨酸酶(tyrosinase)的活性。SP，絲氨基酸的濃度在200 μ g/mL-500 μ g/mL范圍內(nèi)時，酪氨酸酶的活性不存在顯著變化，但在絲氨基酸的濃度為1000 μ g/mL的情況下，酪氨酸酶的活性度減少約5%，在1500 μ g/mL下減少約10%，而且在1500 μ g/mL下減少約14% (表I)。由此確認(rèn)到，絲氨基酸不促進(jìn)酪氨酸酶的活性。表I
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物，其包含絲氨基酸和酪氨酸作為有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物，其特征在于，上述腦疾病為帕金森病、腦梗塞、中風(fēng)或者癡呆。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物，其特征在于，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元或者增加多巴胺的濃度。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物，其特征在于，上述組合物為藥物組合物或者食品組 合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物，其特征在于，上述絲氨基酸為對絲蛋白質(zhì)進(jìn)行酸水解而得到的產(chǎn)物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物，其特征在于，上述組合物相對于組合物100重量份包含0.01重量份至50重量份的酪氨酸。
7.一種預(yù)防及治療腦疾病的方法，其包括給患者施用權(quán)利要求1至6中任意一項所述的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物的步驟。
8.一種用于預(yù)防、治療及改善腦疾病的組合物的制備方法，其包括將絲氨基酸和酪氨酸混合的步驟。
9.一種包含絲氨基酸和酪氨酸作為有效成分的組合物在預(yù)防、治療及改善腦疾病中的用途。
10.一種包含絲氨基酸和酪氨酸作為有效成分的組合物在用于制備預(yù)防、改善及治療腦疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含絲氨基酸及酪氨酸作為有效成分的用于預(yù)防及改善腦疾病的組合物及其制備方法。本發(fā)明的組合物對帕金森病、腦梗塞、中風(fēng)或者癡呆具有顯著的效果。
文檔編號A61P25/28GK103209697SQ201180049307
公開日2013年7月17日 申請日期2011年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月11日
發(fā)明者林宇擇, 金允培, 李正鏞, 延城鎬, 李珍采, 吳奎哲 申請人:吾兒得偉有限公司