專利名稱：美昔前列素在炎性腸病和/或腸易激綜合癥的治療中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
美昔前列素是(8 a ,Ila , 15R, 16R) 11，15- 二羥基-16-甲基-16-甲氧基_9_氧
代前列腺-13-烯-1-酸甲酯的國(guó)際通用名，具有以下的式
權(quán)利要求
1.一種用于炎性腸病(IBD)和/或腸易激綜合癥(IBS)的治療和/或預(yù)防的美昔前列素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美昔前列素，用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療和/或預(yù)防。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美昔前列素，用于克羅恩病的治療和/或預(yù)防。
4.一種用于腸易激綜合癥(IBS)的便秘(IBS-C)、腹瀉(IBS-D)或交替的(IBS-A)變化形式的治療和/或預(yù)防的美昔前列素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述使用的美昔前列素，其特征在于，其以每日0.25至2.5mg的速率被施用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述使用的美昔前列素，其特征在于，其以包含0.5至1.5mg的美昔前列素的劑量單元每日一次或多次地被施用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述使用的美昔前列素，其特征在于，其被配制在抵抗胃的且控釋的組合物中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述使用的美昔前列素，其特征在于，其被配制在包含以下的組合物中: i)基質(zhì)，其包含具有小于90°C的熔點(diǎn)的親脂性化合物以及可選擇地，所述活性成分被至少部分地結(jié)合入其中的兩親性化合物；j)可選擇的兩親性基質(zhì)；k)外部親水性基質(zhì)，所述親脂性基質(zhì)和所述可選擇的兩親性基質(zhì)被分散在所述外部親水性基質(zhì)中； I)可選擇的其他賦形劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求9所述使用的美昔前列素，其特征在于，所述組合物包含抵抗胃的包衣。
10.一種美昔前列素與選自美沙拉秦和布地奈德的藥物的組合，用于炎性腸病(IBD)或腸易激綜合癥(IBS)的治療和/或預(yù)防。
11.一種用于美昔前列素的制備的方法，所述方法包括根據(jù)以下方案實(shí)現(xiàn)式I的化合物和式2的化合物之間的邁克爾反應(yīng):
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述式2的化合物由式12的化合物開(kāi)始在丁基鋰和戊-1-炔基銅(I) (CuCCPr)的存在下原位地制備，
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中所述雙-O-TBS保護(hù)的美昔前列素通過(guò)在有機(jī)溶劑中與氫氟酸反應(yīng)而被脫保護(hù)。
全文摘要
本發(fā)明涉及美昔前列素在炎性腸病和腸易激綜合癥的治療和/或預(yù)防中的用途，涉及美昔前列素與其他藥物的組合，并且還涉及新穎的用于美昔前列素的合成的方法。
文檔編號(hào)A61K31/5575GK103167874SQ201180050242
公開(kāi)日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月19日
發(fā)明者亞歷山德羅·阿桑德里, 盧吉·摩洛 申請(qǐng)人:科斯莫科技有限公司