專利名稱：一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物及其制備方法
一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種可以用于治療因低溫所造成的皮膚凍瘡病(包括紅腫、發(fā)癢、熱痛、呈紫紅色或蒼白色等凍傷體征)和冬季皮膚日常護(hù)理的水包油型納米乳組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
凍瘡是冬季由于寒冷刺激而引起的皮膚局部炎性損害。兒童和老年人是多發(fā)群體，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年有近兩億人受到凍瘡的困擾。本病在寒冷季節(jié)一旦發(fā)生很難快速治愈，必須等到天氣回暖時(shí)才會慢慢自主恢復(fù)，因此，本病重在初冬前的預(yù)防。
凍瘡常發(fā)生于手背、腳面、鼻尖、面頰和耳朵等容易暴露的部位，主要表現(xiàn)局部皮膚腫脹，呈紫紅色或蒼白色，患處有發(fā)癢熱痛感。嚴(yán)重者指壓留痕，甚至出現(xiàn)紫血皰引起患處壞死，潰爛流膿疼痛。本病大體分為局部性和全身性兩種，局部性凍傷者病情一般較輕， 以局部腫脹、麻木、痛癢、青紫，或起水皰，甚則破潰成瘡為主癥；全身性凍傷者病情較重，以體溫下降，四肢僵硬，甚則陽氣亡絕而死亡為主要特征。
本病病因明確，主要是由于寒冷刺激而引起局部小動(dòng)脈痙攣性收縮?；继幯魇茏瑁M織缺氧，新陳代謝能力降低，產(chǎn)熱減少，組織細(xì)胞受損，血液黏度升高和微循環(huán)障礙引起。中醫(yī)認(rèn)為是由寒邪侵襲過久，耗傷陽氣，以致氣血運(yùn)行不暢，氣血瘀滯，而成凍瘡。此外， 暴冷著熱，或暴熱著冷，也可致氣血瘀滯腐爛成瘡。
椰子油為棕櫚種植物椰子的胚乳經(jīng)碾碎烘蒸干后所榨取的油，《粵志》記載其有療凍瘡的功效，但目前人們對椰子油的利用主要局限在食用上，用于做菜、烤制面包、制作松餅等，對其藥用價(jià)值開發(fā)不多，特別是在凍瘡的治療上。我國冬季凍瘡的發(fā)病率一直很高， 特別是兒童、婦女和老人，傳統(tǒng)護(hù)膚品對凍瘡的預(yù)防和治療效果不是很理想。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述問題和現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種具有潤膚防裂、改善局部微循環(huán)、解毒消腫、軟化肌膚、保護(hù)皮膚細(xì)胞和抗氧化功效的用于預(yù)防和治療因低溫所造成的皮膚凍瘡病和冬季皮膚日常護(hù)理的水包油型納米乳組合物。該組合物使用安全、療效顯著。
實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是該納米乳組合物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油0. 1% 6. 0%精制蛇油0. 1% 5. 0%杏仁油0. 1% 5. 0%麥芽油0. 1% 4. 0%橄欖油0. 1% 3. 0%吐溫-8020. 0% , 30. 0吐溫-200. 5% ,10. 0%3助表面活性劑0 6. 0%余量為蒸餾水上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
本發(fā)明納米乳組合物的優(yōu)選配比椰子油0. 1% ^ 5. 0%精制蛇油0. 1% ^ 4. 5%杏仁油0. 1% ^ 4. 5%麥芽油0. 1% ^ 3. 0%橄欖油0. 1% ^ 2. 0%吐溫-8020. 0% 28. 0%吐溫-20I. 0% --8. 0%助表面活性劑0 5. 0%余量為蒸餾水上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
本發(fā)明納米乳組合物的最佳配比為椰子油2. 5%精制蛇油0. 7%杏仁油0. 5%麥芽油0. 2%橄欖油0. 1%吐溫-8027. 0%吐溫-205. 0%I，2-丙二醇I. 5%蒸餾水62. 5%o在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。 由于非離子表面活性劑在水中不解離，不受電解質(zhì)和溶液PH值的影響，使用后毒性和溶血性低，特別是吐溫類外用后對皮膚幾乎無損傷，能與多數(shù)藥物配伍，與其他表面活性劑相容性好，做成水包油型納米乳后在溶液中比較穩(wěn)定，因此，將非離子表面活性劑做為首選。依據(jù)0/W型納米乳的制備需要表面活性劑的HLB值(親水親油平衡值)介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑。本發(fā)明使用的表面活性劑為吐溫-80和吐溫-20。
納米乳的形成常需要有輔助表面活性劑的作用，因?yàn)橹砻婊钚詣┛梢詤f(xié)助表面活性劑降低界面張力，降低表面活性劑分子之間的排斥力，增加界面流動(dòng)性，減少納米乳形成時(shí)的界面彎曲能，使納米乳自發(fā)形成。由于醇類能提高納米乳的載藥量，增大藥物溶解度，所形成的納米乳區(qū)范圍大，所以，本組合物選用無水乙醇、丙三醇、1，2-丙二醇和1， 3-丁二醇作為助表面活性劑。
本發(fā)明中的助表面活性劑不是組合物中的必要成分，在助表面活性劑的比例為零的情況下，也可以形成本納米乳組合物。
本發(fā)明以椰子油、精制蛇油、杏仁油、麥芽油和橄欖油作為組合，是因?yàn)橐佑途哂辛己玫闹委焹霪彽淖饔?，《粵志》記載椰子油具有療齒疾，凍瘡的功效。且椰子油為純天然植物油，外用無任何毒副作用，主要成分為游離脂肪酸，月桂酸，棕櫚酸，羊脂酸，羊蠟酸， 油酸等，具有改善局部微循環(huán)、清除自由基、抗氧化、潤膚和抗衰老作用，外用后可被皮膚快速吸收，無不良感覺；精制蛇油在我國是一種傳統(tǒng)的純天然護(hù)膚品，對皮膚有著很好的滲透、滋潤、修復(fù)作用，含有不飽和脂肪酸、亞麻酸、亞油酸等，具有防止皮膚衰老、消腫、抑制細(xì)菌生長、促進(jìn)血液循環(huán)的功效，主治凍瘡、燙傷、燒傷、皮膚開裂等；杏仁油富含礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)及各種維他命，能有效地減輕皮膚因凍傷所造成的癢的癥狀，并具有消除紅腫、干燥和發(fā)炎的作用，適用于各種膚質(zhì)；麥芽油被譽(yù)為可以吃的化妝品，能加強(qiáng)皮膚結(jié)締組織，增加血液微循環(huán)及保持皮膚彈性，含有a、3、Y、S四種類型的維生素E類型，生理活性是合成維生素E的30倍，可以有效地保護(hù)皮膚細(xì)胞，減少過氧化脂質(zhì)生成，促進(jìn)新陳代謝和皮膚更新，以抵御寒冷刺激；橄欖油富含與皮膚親和力極佳的角鯊烯和人體必需脂肪酸，吸收迅速，有效保持皮膚彈性和潤澤，對防治手足因寒冷和干燥刺激所造成的皮膚皴裂等功效顯著。各成分組合后作用協(xié)同，療效增強(qiáng)。
本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在I IOOnm之間，外觀為黃色或淡黃色的透明液體，具有很好的穩(wěn)定性I、經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性該納米乳組合物在室溫自然變化條件下儲藏兩個(gè)月后，經(jīng)檢驗(yàn)外觀持久澄清透明，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況，表明經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。
2、熱貯穩(wěn)定性將該納米乳組合物分裝密封之后置于50°C恒溫箱中貯存20d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明，該納米乳組合物熱貯后外觀仍保持澄清透明，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況，說明熱貯穩(wěn)定性良好。
3、抗冷凍穩(wěn)定性將該納米乳組合物在冰箱中-10°c保存一周后。將其取出恢復(fù)至室溫。該納米乳會由固態(tài)融化為液態(tài)，經(jīng)檢驗(yàn)外觀仍澄清透明，放置一周后繼續(xù)檢驗(yàn)，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況，表明抗冷凍穩(wěn)定性良好。
4、加速穩(wěn)定性將該納米乳組合物置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，經(jīng)稀釋檢驗(yàn)后外觀仍澄清透明，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況。
5、光穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將該納米乳組合物裝于玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照10d，于ld、3d、5d、10d分別取樣。經(jīng)稀釋檢驗(yàn)表明該納米乳液保持澄清透明，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況，表明光穩(wěn)定性良好。
本發(fā)明的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物可用于預(yù)防和治療因低溫所造成的皮膚凍瘡病(包括紅腫、發(fā)癢、熱痛、呈紫紅色或蒼白色等凍傷體征)和冬季皮膚的日常護(hù)理。
用法根據(jù)皮膚面積直接涂擦于患部。
本發(fā)明的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1)抗低溫。本發(fā)明的主要活性成分椰子油的熔點(diǎn)為23°C，在冬季室溫下呈白色牛油樣固體，使用不方便，而本納米乳組合物具有很好的抗凍穩(wěn)定性，正常室溫下仍為液體，使用更加方便；2)活性成分為動(dòng)植物提取物，對皮膚無刺激和損害作用；3)熱力學(xué)穩(wěn)定性高。日常溫度區(qū)間變化范圍內(nèi)儲存不分相，不沉淀，不渾濁，穩(wěn)定性好；4)較好的皮膚吸收效果。本發(fā)明的納米乳滴粒徑直徑分布在I IOOnm之間，透皮吸收率高，且對皮膚細(xì)胞的親和性好，療效增強(qiáng)；5)制備方法簡單，易于推廣。
具體實(shí)施方式
以下通過藥物刺激性試驗(yàn)和藥效試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。
試驗(yàn)例I 一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物藥物刺激性試驗(yàn)選取健康家兔10只，隨機(jī)分為兩組，每組5只。第一組進(jìn)行點(diǎn)眼刺激實(shí)驗(yàn)，5只家兔分別采用生理鹽水、0. 5%、1%、3%和8%濃度的本發(fā)明納米乳液各0. 2ml進(jìn)行點(diǎn)眼觀察，每只家兔左右眼各滴0. 1ml，于點(diǎn)眼后3h、6h、12h和24h進(jìn)行觀察記錄，結(jié)果各組家兔均未出現(xiàn)明顯的刺激性反應(yīng)，眼瞼未充血發(fā)紅，眼球內(nèi)無異常分泌物；第二組進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)，選取家兔腹部皮膚約5cmX 5cm面積，用脫毛劑進(jìn)行脫毛處理，使皮膚完全裸露，再用生理鹽水洗去多余的脫毛劑，5只家兔分別采用生理鹽水、0. 5%、1%、3%和8%濃度的本發(fā)明納米乳液處理，用無菌棉簽蘸取適量乳液均勻涂抹在脫毛處的皮膚(勿用力過猛擦爛皮膚)，每日一次，連續(xù)涂抹3天，末次涂抹后于3h、6h、12h、24h和48h觀察皮膚狀況，以紅、腫、熱、痛為判斷標(biāo)準(zhǔn)，并記錄結(jié)果。結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)家兔皮膚未出現(xiàn)發(fā)紅、發(fā)腫、發(fā)熱體征，用力觸摸家兔無痛表現(xiàn)，各組之間無差異。
結(jié)果表明皮膚對本發(fā)明有良好的刺激耐受性，使用安全。
試驗(yàn)例2 —種用于治療凍瘡的納米乳組合物和蛇油凍瘡膏的藥效對比試驗(yàn)試驗(yàn)對象為我校有凍瘡癥狀的學(xué)生和本實(shí)驗(yàn)室人員30例，試驗(yàn)部位為手背，治療前皮膚因凍傷而出現(xiàn)發(fā)紅、發(fā)紫，比正常皮膚稍厚，有騷氧感和疼痛，診斷為輕度凍瘡。將試驗(yàn)對象隨機(jī)分為對照組、蛇油凍瘡膏組和本納米乳組3組，每組10人。對照組不做任何處理，蛇油凍瘡膏組選用溫水洗手后用干凈毛巾擦干，取適量蛇油凍瘡膏涂患處，輕輕揉搓至吸收， 每日早、中、晚各3次，本納米乳組采用同樣做法涂抹本發(fā)明的納米乳液，試驗(yàn)期限為一周， 末次涂藥后12h進(jìn)行效果觀察，并記錄結(jié)果。
判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈皮膚恢復(fù)正常色，厚度減至正常，瘙癢感和疼痛感消失；顯效皮膚稍有紅腫體征，厚度基本恢復(fù)，偶爾有輕度瘙癢感和疼痛感；有效皮膚紅腫現(xiàn)象有所消退，厚度有所減小，仍有瘙癢感和疼痛感；無效皮膚仍呈紅腫狀態(tài)或加重，厚度基本沒變化或加厚，瘙癢感和疼痛感仍明顯或加重。
表I 一種用于治療凍瘡的納米乳和蛇油凍瘡膏治療凍瘡藥效對比試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油0. 1% 6. 0%、精制蛇油0. 1% 5. 0%、杏仁油0. 1% 5. 0%、麥芽油0. 1% 4. 0%、 橄欖油0. 1% 3. 0%、吐溫-80 20. 0% 30. 0%、吐溫-20 0. 5% 10. 0%、助表面活性劑0 6.0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是非離子表面活性劑吐溫-80和吐溫20 ；所述的助表面活性劑是無水乙醇、丙三醇、1，2_丙二醇和1，3_ 丁二醇中的一種或幾種混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油0. 1% 5. 0%、精制蛇油0. 1% 4. 5%、杏仁油0. 1% 4. 5%、麥芽油0. 1% 3. 0%、 橄欖油0. 1% 2. 0%、吐溫-80 20. 0% 28. 0%、吐溫-20 I. 0% 8. 0%、助表面活性劑0 5.0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油2. 5%、精制蛇油0. 7%、杏仁油0. 5%、麥芽油0. 2%、橄欖油0. 1%、吐溫-80 27. 0%、 吐溫-20 5. 0%、1，2-丙二醇 I. 5%、蒸餾水 62. 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，其特征在于，該納米乳的粒徑在I IOOnm之間。
5.權(quán)利要求I所述的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)按配方準(zhǔn)確稱取表面活性劑、助表面活性劑、椰子油、精制蛇油、杏仁油、麥芽油、橄欖油和蒸餾水的質(zhì)量，備用；2)將所述量的椰子油、精制蛇油、杏仁油、麥芽油、橄欖油混合攪拌均勻，作為油相；3)將所述量的表面活性劑和助表面活性劑加入到油相中并攪拌均勻；4)將所述量的蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相、表面活性劑和助表面活性劑混合物，攪拌的同時(shí)緩慢滴加蒸餾水，直至體系呈透明的液體，即得用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，該水包油型納米乳組合物粒徑在1~100nm之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油0.1%～6.0%、精制蛇油0.1%～5.0%、杏仁油0.1%～5.0%、麥芽油0.1%～4.0%、橄欖油0.1%～3.0%、吐溫-8020.0%～30.0%、吐溫-200.5%～10.0%、助表面活性劑0～6.0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。該納米乳具有潤膚防裂、改善局部微循環(huán)、解毒消腫、軟化肌膚、保護(hù)皮膚細(xì)胞和抗氧化的功效，用于預(yù)防和治療因低溫所造成的皮膚凍瘡病和冬季皮膚的日常護(hù)理。
文檔編號A61K47/34GK102526556SQ20121000254
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者歐陽五慶, 沈巧艷, 郭建軍 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)