專利名稱：一種芒果脂作為透皮促滲劑的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種芒果脂作為透皮促滲劑的應用。
背景技術(shù)：
透皮給藥系統(tǒng)(Transdermal Therapeutic System,簡稱TTS)是指經(jīng)皮膚給藥而起全身治療作用的控釋制劑。TTS系統(tǒng)具有超越一般給藥方法的獨特優(yōu)點，可以不經(jīng)過肝臟的“首過效應”和胃腸道的破壞，提供可預定的和較長的作用時間，維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度，減少給藥次數(shù)，給藥方便等。但藥物透皮吸收率低是這種給藥方法的主要缺點，從而限制了其廣泛的應用。因此開發(fā)新的有效的透皮促滲劑對于推動透皮給藥制劑的發(fā)展至關(guān)重要。

滲透促進劑(PenetrationEnhancer)的研究始于 1970 年，Zellerbach 和 Miburn采用二甲亞砜和二甲基乙酰胺促進留體藥物的局部給藥獲得專利。目前的技術(shù)多用添加氮酮(Azone)、丙二醇(PG)等透皮促滲劑來增加藥物的穿透性和提高藥物的透皮速率。最近研究發(fā)現(xiàn)某些天然成份也具有和氮酮相似的促滲作用，由于天然成分的透皮促滲劑具有起效快、效果好、副作用小等優(yōu)點，因此從天然產(chǎn)物寶庫中尋找透皮促滲劑正日益引起人們的重視。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種芒果脂作為透皮促滲劑的應用，尤其是芒果脂作為藥物透皮促滲劑的應用。芒果是常見的熱帶水果，具有益胃、止嘔、止暈的功效。果肉或以芒果煎水進食，對抑制孕婦作嘔也有很好的效果。芒果脂是由芒果果核里提取的油脂成分，對皮膚具有很好的潤澤功效。利用GC-MS分析了芒果脂所含的油脂成分，結(jié)果顯示，芒果脂的6個主要成分及其重量百分含量為棕櫚酸15. 235 %、油酸78. 041 %、11- 二十碳烯酸O. 425 %、花生酸4. 681%,山俞酸O. 674%、木質(zhì)素酸O. 549%。經(jīng)小鼠皮膚刺激及致敏實驗和體外透皮實驗證明，芒果脂能夠顯著增加經(jīng)皮給藥制劑的皮膚透過率，具有較強的透皮促滲作用，其透皮促滲能力顯著優(yōu)于氮酮，且具有低毒性及對皮膚的低刺激等特點，可以作為新的透皮促滲劑使用。
具體實施例方式實施例芒果脂的透皮促滲作用試驗I、制備試驗藥品I. I制備利多卡因霜劑制備過程為(I)制備油相在10. Og 二甲基娃油中加入15. Og液體石臘、15. Og白油、5. Og芒果脂，攪拌均勻；
(2)制備水相將I. Og卡波姆ultrez-ΙΟ溶于100. Og水中，加入5. Og甘油、5. OgPEG-400，攪拌10分鐘，加入5. Og利多卡因，最后加入5. Og乳化劑山梨糖醇脂，攪拌10分鐘；(3)將步驟(I)中制備的油相和步驟(2)中制備的水相在70°C的水浴中加熱，然后將水相加到油相中，攪拌冷卻至室溫，用濃度質(zhì)量分數(shù)為15%的NaOH調(diào)pH為6. 5，制備成霜劑。I. 2制備對照藥品將步驟(I)中的芒果脂用氮酮代替，制備對照藥品，制備過程為(I)制備油相在10. Og 二甲基娃油中加入15. Og液體石臘、15. Og白油、5. Og氮酮，攪拌均勻；

(2)制備水相將I. Og卡波姆ultrez-ΙΟ溶于100. Og水中，加入5. Og甘油、5. OgPEG-400，攪拌10分鐘，加入5. Og利多卡因，最后加入5. Og乳化劑山梨糖醇脂，攪拌10分鐘；(3)將步驟(I)中制備的油相和步驟(2)中制備的水相在70°C的水浴中加熱，然后將水相加到油相中，攪拌冷卻至室溫，用濃度質(zhì)量分數(shù)為15%的NaOH調(diào)pH為6. 5，制備成霜劑。2、試驗藥品的皮膚刺激及致敏實驗取白豚鼠12只，體重(180±30)g，為清潔級(II級)。背部兩側(cè)剃毛，硫化鈉快速脫毛，溫水沖干凈，待皮膚干燥后，涂抹甘油。24小時后，開始給藥。去毛區(qū)皮膚無損傷者留作完整皮膚實驗組(6只)；去毛區(qū)皮膚用針頭作多處“井”字形劃破，且只限于劃破皮膚，不傷及皮下組織，以皮膚上有出血點為度，此種皮膚有損傷的動物留作損傷皮膚實驗組(6只)。每天定時給藥3次，所用藥物為利多卡因霜劑和對照藥品，每只白豚鼠背部一側(cè)涂抹含藥霜劑，另一側(cè)對稱位置涂抹空白基質(zhì)。給藥面積40X40mm2。連續(xù)給藥三天后，清洗給藥處皮膚，觀察皮膚情況。三天急性皮膚刺激實驗顯示，各組白豚鼠外觀體征、行為活動、進食、排泄均正常。無異常瘙癢行為，所有動物體重增長正常，受藥部位皮膚無紅斑、無水腫、無色素沉著、無出血點、無皮膚粗糙、無皮膚菲薄，未見白豚鼠出現(xiàn)咳嗽、抽搐等過敏反應。從給藥至觀察期結(jié)束，全部動物情況良好，無一死亡。說明芒果脂對白豚鼠皮膚無刺激，不會致敏。3、試驗藥品的體外透皮實驗將體重約為200±20g的SD大鼠按體重麻醉(2. 5_3mL/kg的3%戊巴比妥鈉)，剪毛后用市售的綠茶脫毛膏進行脫毛，用溫水沖凈后剝皮修皮，漂洗后備用。將一稱量瓶(d = 50mm)盛滿含O. 5U/mL肝素(抗凝血，利于保持皮膚活性)和
O.01%慶大霉素(防腐)的生理鹽水，然后將皮蒙在瓶口，用皮筋扎好，保證無氣泡。將O. 2g的藥均勻涂在皮膚上，所用藥物為利多卡因霜劑和對照藥品，然后再蒙上一層保鮮膜(防止水分散失)，用皮筋扎好，將其置于37°C恒溫水浴中恒速攪拌，然后分別于O. 5h、lh、2h、4h、6h取樣,每次取樣后更換新鮮溶液。所取樣品液以IOOOOr · mirT1離心5min,用針頭過濾器(O. 45 μ m)取上清液O. 5mL，用HPLC法測定其中利多卡因濃度。取樣時間點的累積透皮量和累積透皮率計算公式如下
Q = CnXV+ Σ CiXVi,A = Q/WX100%,式中Q為累積透皮量，V為接收池內(nèi)接收液的體積，Ci為第i次至上次取樣時接收液中藥物濃度，Cn為該次取樣收液中藥物濃度，Vi為每次取樣體積，A為累積透皮率，W為O. 2g試驗藥品中利多卡因的質(zhì)量。得到的氮酮和芒果脂促滲效果數(shù)據(jù)見表I所示。表I氮酮和芒果脂促滲效果數(shù)據(jù)
芒果脂 ---
時間(h)祥品濃度(Mg/mL) 累積透皮量(Q，Mg)祥品濃度(P /mL)累積透皮量(Q, Mg)
I
0.52Γθ 51. 264 30109.65
1.O3.32135.926.15266.4752.06.80306.779.02496.485
4.08.23519.1812.62818.295
6.010.81794.8415.311208.7在實驗選取的時間段內(nèi)，氮酮組和芒果脂組對利多卡因的累積透皮量Q分別為794. 84 μ g和1208. 7 μ g，累積透皮率A分別為7. 95%和12. 8%。實驗結(jié)果顯示，芒果脂能顯著提高利多卡因霜劑的透皮滲透能力，芒果脂的透皮促滲能力比氮酮強，且差異具有顯著性(P > O. 05)。通過以上試驗證明，芒果脂具有較強的透皮促滲作用，對利多卡因霜劑的透皮促滲效果優(yōu)于目前公認的透皮促滲劑氮酮，且對皮膚無刺激，不會致敏，可以作為新型的強效透皮促滲劑使用。
權(quán)利要求
1.一種芒果脂作為透皮促滲劑的應用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的芒果脂作為透皮促滲劑的應用，其特征在于，芒果脂作為藥物透皮促滲劑的應用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的芒果脂作為透皮促滲劑的應用，其特征在于，芒果脂作為利多卡因膏劑透皮促滲劑的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種芒果脂作為透皮促滲劑的應用，尤其是芒果脂作為藥物透皮促滲劑的應用。經(jīng)小鼠皮膚刺激及致敏實驗和體外透皮實驗證明，芒果脂能夠顯著增加經(jīng)皮給藥制劑的皮膚透過率，具有較強的透皮促滲作用，其透皮促滲能力顯著優(yōu)于氮酮，且具有低毒性及對皮膚的低刺激等特點，可以作為新的透皮促滲劑使用。
文檔編號A61K31/167GK102671211SQ201210004390
公開日2012年9月19日 申請日期2012年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月9日
發(fā)明者吳文瀾, 周冬菊, 周慧云, 梁菊, 董亞南, 陳姍, 魏倩倩 申請人:河南科技大學