專利名稱：協(xié)同作用的鎖陽螺旋藻制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有協(xié)同作用的鎖陽螺旋藻制劑及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
鎖陽又名不老藥、銹鐵棒、地毛球、羊鎖不拉。為鎖陽科鎖陽屬植物鎖陽 Cynomorium songaricum Rupr.干燥內(nèi)質(zhì)莖，常寄生于蒺藜科白刺屬(Natraria L.)植物根上。生于沙漠地帶，主產(chǎn)于我國(guó)西北地區(qū)。鎖陽在中、蒙藥中是常用藥，具補(bǔ)腎、助陽、益精、 潤(rùn)腸之功效。中醫(yī)臨床應(yīng)用鎖陽已有幾千年的歷史，《本草衍義補(bǔ)遺》記載有“補(bǔ)陽氣，治虛而大便用”;《本草綱目》上記載有“大補(bǔ)陽氣，益精血”;《本草原始》上記載有“補(bǔ)陰血虛火， 興陽固精，強(qiáng)陽益髓?！薄粗袊?guó)藥典》(1990版)記載有補(bǔ)腎陽，遺精血，潤(rùn)腸通便之功效。 目前，臨床上用其治陽弱精虛；治腎虛遺精，治陽痿；治陽痿早泄；治老年氣弱陰虛；大便燥結(jié)；治泌尿系統(tǒng)感染；治胃潰瘍，消化不良；治白帶等。其復(fù)方制劑一鎖陽固精丸具有補(bǔ)腎固精之功能，用于治腎虛滑精，腰膝酸軟，眩暈耳鳴，四肢無力。近年來，隨著光譜技術(shù)的發(fā)展，鎖陽的化學(xué)成分才被逐步揭示；而且對(duì)其生理、藥理作用也有了更廣泛的認(rèn)識(shí)。此外，還在鎖陽的人工繁殖方面獲得了成功。這些對(duì)保護(hù)和合理開發(fā)利用鎖陽資源都具重要的實(shí)際意義。1化學(xué)成分1. 1有機(jī)酸柴田浩樹從鎖陽的正丁醇提取物中分離到?jīng)]食子酸(gallic acid)、 原兒茶酸(protocatechuic acid)。1. 2黃酮類分離到兒茶素(catechin)、柑桔素4’ _0_吡喃葡萄糖及一種以柑桔素為苷元的配糖體。1. 3揮發(fā)性成分張思巨用薄層層析-氣質(zhì)聯(lián)用方法，分離鑒定出23種揮發(fā)性成分。并根據(jù)數(shù)據(jù)處理機(jī)峰面積歸一化法，計(jì)算出22種化學(xué)成分的相對(duì)百分含量。2，6_ 二乙基3-甲基吡嗪因含量少而未定。吡嗪類化合物在天然產(chǎn)物中分布不多，鎖陽中除含有上述吡嗪外，還含2，3，5-三甲基吡嗪和四甲基吡嗪。揮發(fā)性成分中，棕櫚酸和油酸含量很高，分別占 22. 69% 和 19. 24%。1. 4留體類張思巨將鎖陽乙醚脫脂后的醇膏經(jīng)2次逆流分布后，硅膠柱層析， 依次用石油醚、石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇進(jìn)行梯度洗脫，在石油醚-乙酸乙酯(8 2)洗脫部分得到谷甾醇，乙酸乙酯-甲醇(9 1)洗脫部分得到胡蘿卜苷 (daucosterel) 0馬超美等從鎖陽氯仿提取物中，通過硅膠減壓柱層析分離，石油醚-苯、 苯-乙酸乙酯洗脫，得到谷留醇棕櫚酸酯。1. 5三萜類鑒定出熊果酸、乙酰熊果酸和一種新三萜成分烏蘇烷-12-烯- 酸， 3β-丙二酸單酉旨(ur-sa-12-ene-28-oic_acid，3 β-propanedioic acid monoester)。1.6鞣質(zhì)類張百舜等以鞣酸、兒茶等為對(duì)照，采用多項(xiàng)反應(yīng)測(cè)試方法，鑒定出鎖陽的鞣質(zhì)類型為縮合型鞣質(zhì)。1. 7氨基酸類鎖陽乙醚脫脂后的水溶部分經(jīng)陽離子交換樹脂處理，得總氨基酸， 通過定性定量分析，測(cè)定結(jié)果為含有以天門冬氨酸、脯氨酸為主的15種氨基酸，見表1。其中5種為人體必須氨基酸。表1鎖陽中氨基酸含量(mg/100mg總氮)
氨基酸名稱含量氨基酸名稱含量氨基酸名稱含
量
門冬氨酸
脯氨酸
絲氨酸
丙氨酸
谷氨酸
12. 1118 8. 5001 3. 2515 1.2216 0. 6615
甘氨酸精氨酸蛋氨酸* 胱氨酸纈氨酸*
0. 4336 0. 3979 0. 1914 0. 1438 0. 1428
苯丙氣酸* 賴氨酸* 酪氨酸異亮氨酸* 組氨酸
0. 1143 0. 0870 0. 0668 0. 0180 微量*表示為人體必須氨基酸1.8糖苷將鎖陽的乙酸乙酯浸膏過硅膠柱，CHC13-MeO!K4 1)洗脫液中，分離出兩個(gè)新呋喃果糖苷n_ 丁基- α -D-呋喃果糖苷，[α ]D+96° (MeOH) ；η- 丁基- β _D_呋喃果糖苷，[a ]D-28° (MeOH)，以及 Shin 等曾鑒定過的 n-butyl-β-D-furctopyranoside， [a]D_i;35° (MeOH)。1.9無機(jī)離子趙小紅等用21C-IIA型離子色譜議，分析了從四川、昆明、寧夏三處購(gòu)進(jìn)的鎖陽飲片。測(cè)定結(jié)果表明，鎖陽含5種陰離子和M種陽離子。其中含量較高的鋅、 錳、銅、鎂、鍶、氟等人體必須的微量元素具抗衰老的作用。1. 10其它成分鎖陽中除含有上述化學(xué)成分外，還含有還原糖、淀粉、花色苷、蛋白質(zhì)和三萜皂苷等。2藥理作用2. 1抗應(yīng)激作用俞騰飛等使用鎖陽水煎劑，通過對(duì)小鼠灌胃給藥，觀察鎖陽對(duì)小鼠抗應(yīng)激的影響。發(fā)現(xiàn)用藥后的小鼠在常壓耐缺氧、抗疲勞、耐熱、耐寒等10種抗應(yīng)激的能力都有不同程度的增強(qiáng)。2.2清除自由基的作用研究表明，鎖陽的內(nèi)含物具有極好的清除自由基作用。體內(nèi)試驗(yàn)?zāi)茏柚拱拙茡p傷造成的血清和線粒體內(nèi)的SOD活性降低及過氧化脂質(zhì)(LPO)升高; 體外試驗(yàn)具有直接清除羥自由基的作用。
2. 3抑制血小板聚集俞騰飛等從鎖陽中提取的總苷類(含少量鞣質(zhì))和總甾體 (含少量三萜)對(duì)ADP誘導(dǎo)大鼠血小板聚集均表現(xiàn)抑制作用，并呈良好量效關(guān)系。2.4類糖皮質(zhì)激素樣作用劉益新利用鎖陽復(fù)方?jīng)_劑治療哮喘，療效顯著，使長(zhǎng)期依賴激素的病人恢復(fù)了正常，表明鎖陽具類糖皮質(zhì)激素作用。2.5其它作用鎖陽對(duì)人體免疫功能、性功能、腸功能、腎上腺皮質(zhì)分泌功能都具良好的增強(qiáng)和促進(jìn)作用；此外，還具抗胃潰瘍和抗轉(zhuǎn)錄、抗癌活性。螺旋藻(Spirulina)是一類低等植物、屬藍(lán)藻門(cyomophyta)顫藻科 (Oscilatoriaceae)，它們與細(xì)菌一樣，細(xì)胞內(nèi)沒有真正的細(xì)胞核(稱原核)，所以又稱藍(lán)細(xì)菌。藍(lán)藻的細(xì)胞結(jié)構(gòu)原始，且非常簡(jiǎn)單，是地球上最早出現(xiàn)的光合生物，在這個(gè)星球上已存在了 35億年。經(jīng)研究證明，它含有60-70%蛋白質(zhì)含人體必需的8種氨基酸、多種維生素、 十幾種微量元素和礦物質(zhì)，含有藻藍(lán)蛋白β-胡蘿卜素、Y-亞麻酸和藻多糖(0.5-1.5%) 等多種生物活性物質(zhì)，低糖低脂肪，具有增強(qiáng)人體免疫力、降血脂、血糖、抗腫瘤等作用，現(xiàn)為國(guó)家中藥保護(hù)品種。是國(guó)際生物學(xué)，營(yíng)養(yǎng)學(xué)和醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注的一種藥食兩用植物蛋白新資源。目前，對(duì)鎖陽和螺旋藻的研究一是僅集中在單一植物的研究，開發(fā)的品種單一、功能單一、營(yíng)養(yǎng)和功能協(xié)同性較差；二是片劑制備工藝上較為復(fù)雜。先制粒后干燥，片劑質(zhì)量易于受濕度、溫度影響。三是添加輔料種類多，比例大，均在20%以上有效成分含量較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的一方面是研制出一種平衡補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)又能改善性功能，預(yù)防尿頻尿急和前列腺炎的營(yíng)養(yǎng)品或藥品。另一方面，提供一種輔料含量少的鎖陽螺旋藻片劑。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，擬采用如下技術(shù)方案本發(fā)明一方面涉及一種鎖陽螺旋藻制劑，其特征在于由鎖陽和螺旋藻以及藥學(xué)上可接受的輔料制成，其中鎖陽和螺旋藻用量的重量比為1 1-30，制備制劑的原料包括或者不包括其它中藥組分，優(yōu)選的，本發(fā)明的制劑還包括其它治療性功能障礙或前列腺炎的西藥成分。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的螺旋藻經(jīng)粉碎過篩處理。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的鎖陽經(jīng)提取處理，所用的提取溶劑為低級(jí)醇，優(yōu)選是乙醇。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，其特征在于所述的制劑為口服制劑，優(yōu)選為片劑、膠囊劑、丸劑。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，其特征在于所述的口服制劑為片劑，所使用的藥學(xué)上可接受的輔料為硬脂酸鎂、纖維素和二氧化硅，其中輔料的重量不超過片劑總重量的20%，優(yōu)選不超過18%，進(jìn)一步優(yōu)選不超過15%。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，其特征在于硬脂酸鎂的用量為1-1. 5%，纖維素的用量為0. 5-1. 0%，二氧化硅的用量為0. 15-0. 5%。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，其特征在于所述的片劑通過干粉直接壓片而成。本發(fā)明另一方面還涉及上述鎖陽螺旋藻制劑在制備治療性功能障礙和/或前列腺炎中的應(yīng)用。將鎖陽提取物與螺旋藻精粉科學(xué)配伍，精細(xì)加工制成鎖陽螺旋藻產(chǎn)品。集營(yíng)養(yǎng)與功能于一體，二者協(xié)同性增強(qiáng)，且添加輔料種類少、比例小；工藝上工序簡(jiǎn)單，采用干粉直接壓片而成，易于控制片機(jī)質(zhì)量。


圖1 鎖陽螺旋藻片劑工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1.取粉碎過篩的螺旋藻(Spirlina)精粉1000克，鎖陽乙醇提取物150克為主要原料，混合過篩，再配以配以微晶纖維素10克，二氧化硅12. 5克，硬脂酸鎂2. 5克，充分混合均勻后，過40-60目篩網(wǎng)，直接壓片而成。制得重量為0.22克/片鎖陽螺旋藻，含鎖陽螺旋藻精粉0.2克。實(shí)施例2.取粉碎過篩的螺旋藻(Spirlina)精粉1000克，鎖陽提取物100克為主要原料， 混合過篩，配以微晶纖維素10克，二氧化硅12. 5克，硬脂酸鎂2. 5克，充分混合均勻后，過 40-60目篩網(wǎng)，直接壓片而成。制得重量為0.2克/片鎖陽螺旋藻，含鎖陽螺旋藻精粉0. 19克。經(jīng)甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院理化與衛(wèi)生檢驗(yàn)報(bào)告顯示，本品含蛋白質(zhì)57. 84%、總多糖11. 80mg/g，衛(wèi)生及重金屬含量指標(biāo)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品經(jīng)試驗(yàn)人群試吃后，反映效果良好。試驗(yàn)例120例，總有效率89.3%。有效是指試驗(yàn)者服用后，精力充沛，性功能得到明顯改善或者中老年人的前列腺炎癥狀減輕，尿液次數(shù)明顯減少，大便暢通，無不良反應(yīng)。當(dāng)理解的是，上述具體實(shí)施方式
僅僅是舉例性說明，對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說， 可以根據(jù)上述說明加以改進(jìn)或變換，而所有這些改進(jìn)和變換都應(yīng)屬于本發(fā)明所附權(quán)利要求的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種鎖陽螺旋藻制劑，其特征在于由鎖陽和螺旋藻以及藥學(xué)上可接受的輔料制成， 其中鎖陽和螺旋藻用量的重量比為1 1-30，制備制劑的原料包括或者不包括其它中藥組分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鎖陽螺旋藻制劑，所述的螺旋藻經(jīng)粉碎過篩處理。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鎖陽螺旋藻制劑，所述的鎖陽經(jīng)提取處理，所用的提取溶劑為乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任意一項(xiàng)所述的鎖陽螺旋藻制劑，其特征在于所述的制劑為口服制劑，優(yōu)選為片劑、膠囊劑、丸劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鎖陽螺旋藻制劑，其特征在于所述的口服制劑為片劑，所使用的藥學(xué)上可接受的輔料為硬脂酸鎂、纖維素和二氧化硅，其中輔料的重量不超過片劑總重量的20 %，優(yōu)選不超過18 %，進(jìn)一步優(yōu)選不超過15 %。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鎖陽螺旋藻制劑，其特征在于硬脂酸鎂的用量為1-1.5%，纖維素的用量為0. 5-1. 0%，二氧化硅的用量為0. 15-0. 5%。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或者6所述的鎖陽螺旋藻制劑，其特征在于所述的片劑通過干粉直接壓片而成。
8.權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的鎖陽螺旋藻制劑在制備治療性功能障礙和/或前列腺炎中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了具有協(xié)同作用的鎖陽螺旋藻制劑，特別是輔料含量低的片劑，該制劑對(duì)于治療性功能障礙和前列腺炎具有一定的療效。本發(fā)明采用鎖陽提取物與螺旋藻科學(xué)配伍，原料選擇新穎、科學(xué)、合理，制備方法簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P15/08GK102552345SQ20121000514
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月10日
發(fā)明者楊生輝, 王丹霞, 祖廷勛, 羅光宏, 陳天仁 申請(qǐng)人:甘肅凱源生物技術(shù)開發(fā)中心