專利名稱：3,12位修飾的蜀羊泉堿衍生物、其制備方法、制劑及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物及藥物化學領(lǐng)域，具體涉及一類經(jīng)修飾的蜀羊泉堿衍生物。本發(fā)明還公開了這些蜀羊泉堿衍生物的制備方法、含有這些蜀羊泉堿衍生物的藥物組合物及這類蜀羊泉堿衍生物在抗腫瘤方面的用途。
背景技術(shù)：
蜀羊泉(千年不爛心、白毛藤、苦茄)，為植物茄科千年不爛心SolanumduIcamaraL.的全草,產(chǎn)于全國大部分地區(qū)。夏秋季采收，洗凈，曬干，生用，亦用鮮品，含蜀羊泉堿、澳洲爺胺、苦爺堿及爺解堿等成分。蜀羊泉堿(soladulcidine，I)，又稱蜀羊泉次堿，是一類C27的留體生物堿，具有抗真菌(Planta Med, 1996,14:392-401)和誘導先天性頡面畸形等作用(J Nat Toxins,1990,5:25-38)。
權(quán)利要求
1.通式(I)所示化合物及其藥學上可接受的鹽或酯
2.權(quán)利要求1的化合物及其藥學上可接受的鹽或酯，其特征在于:R1 代表 OH、OAc ；
3.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物可以是下列任一化合物及其藥用鹽或酯: (3β，5α，22a，25R)_螺甾堿-12β_(Ν-嗎啉基甲酰氧基)_3_醇 (3β，5α，22α，25R)_螺甾堿-12β_(Ν-嗎啉基甲酰氧基)_3_基乙酸酯(3β，5α，22α，25R)_螺甾堿-12β-(Ν-哌嗪基甲酰氧基)-3-基乙酸酯 (3β，5α，22a，25R)_螺甾堿-12β_(Ν-吡唑基甲酰氧基)_3_基乙酸酯 (3β，5α，22a，25R)_螺甾堿-12β_(Ν-哌啶甲酰氧基)-3_基乙酸酯 (3 β , 5 α , 22 a , 25R)_螺留喊_12β_ (N- 丁氛基甲酸氧基)_3_基乙酸酷 (3 β , 5 α , 22 a , 25R)-螺留喊-12β - (N-戍氨基甲酸氧基)_3_基乙酸酯 (3 β , 5 α , 22 a , 25R)_螺留喊_12β_ (N-己氛基甲酸氧基)_3_基乙酸酷。
4.一種藥物 組合物，其中含有治療有效量的式(I)化合物和藥學上可接受的載體。
5.權(quán)利要求1至3的化合物用于制備治療腫瘤疾病的藥物的用途。
6.權(quán)利要求5的用途，其中腫瘤疾病是肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、宮頸癌、乳腺癌、白血病、腦瘤、胰腺癌、前列腺癌或卵巢癌。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學領(lǐng)域，具體涉及一類3，12位修飾的蜀羊泉堿衍生物(I)，本發(fā)明還公開了這些蜀羊泉堿衍生物的制備方法和含有所述化合物的藥物組合物以及所述化合物在治療腫瘤疾病或病癥中的應用。
文檔編號A61P35/00GK103204897SQ20121000942
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月13日
發(fā)明者查曉明, 張陸勇, 陳磊, 張奕華, 胡小蓓, 劉冠蘭, 樓影涵, 張莉莉, 張茵, 江振洲, 肖建彬 申請人:中國藥科大學