專利名稱：含有人參皂苷和斑蝥素的藥物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)是涉及含有人參皂苷和斑蝥素的藥物組合物及其用途。
背景技術(shù)：
斑蝥，別名花斑蝥、花殼蟲(chóng)，為芫菁科昆蟲(chóng)南方大斑蝥(Mylabris phalerata Pallas)或黃黑小斑蝥(Mylabris cichorii Linnaeus)的干燥體。夏、秋二季捕捉，悶死或燙死，曬干。斑蝥是一種貴重的中藥材，明代大醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍在《本草綱目》巨著中稱斑蝥性味辛、寒有大毒，有主治寒熱、鬼疰盅毒、鼠瘺、瘡疽、蝕死肌、破石癃、血積、傷人肌、治疥癬、 墮胎、治瘰疬、通利水道、療淋疾、傅惡瘡瘺爛、治疝、解癤毒，治狂犬病等功效。斑蝥主要含有斑蝥素、單萜烯類脂肪、樹(shù)脂、蟻酸及色素等成份，其中，斑蝥素是其主要的活性成分?，F(xiàn)代藥理研究表明具有抗腫瘤作用，斑蝥素給藥3-4次能使焦油誘發(fā)的家兔癌瘤消失。近年發(fā)現(xiàn)斑蝥素對(duì)小鼠腹水型肝癌和網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤ARS均有一定抑制作用。尤其當(dāng)腹水型腫瘤接種的瘤細(xì)胞數(shù)較少時(shí)，可見(jiàn)小鼠生存期延長(zhǎng)。斑蝥素還抗病毒的作用，填喂斑蝥素0. 6-1. Omg可以治療急性型新城疫雞瘟病，治愈率達(dá)90%以上。此外，斑蝥素對(duì)治療皮膚病、白癜風(fēng)及頑癬有特效，同時(shí)對(duì)斑禿還有毛發(fā)再生的功效，對(duì)病毒性肝炎亦有較好抑制作用。然而，斑蟊素毒性較大，小鼠急性實(shí)驗(yàn)顯示腹腔注射的半數(shù)致死量為1. 25毫克/ 公斤；其內(nèi)臟切片檢查，無(wú)論急性或亞急性毒性試驗(yàn)，各臟器皆出現(xiàn)病變心肌纖維濁腫明顯(尤以亞急性試驗(yàn)為著)；肝細(xì)胞濁腫、脂變；肺、脾郁血，并有小灶性出血；腎小管上皮濁腫。很大。斑蝥素臨床應(yīng)用毒副作用在消化系主要有口、咽部燒灼感，惡心、嘔吐或嘔出血水樣物、血絲、血塊，腹部絞痛等劇烈反應(yīng)，在泌尿系有不同程度的血尿和毒性腎炎癥狀。 皮膚、粘膜吸收中毒者，局部常發(fā)生水泡或充血、灼痛等。大多數(shù)患者經(jīng)及時(shí)而有效的救治， 均可恢復(fù)，但亦有少數(shù)嚴(yán)重中毒患者因急性腎功能不全和全身循環(huán)衰竭，搶救無(wú)效而死亡。 因此，斑蝥及其提取物和有效成分斑蟊素的臨床應(yīng)用受到很大限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種含有人參皂苷和斑蟊素的藥物組合物，其包含斑蟊素或含有斑蟊素的中藥材提取物和人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。作為優(yōu)選，所述藥物組合物，其包含人參皂苷和斑蟊素，其中所述人參皂苷和斑蟊素的重量比為100 1至500 1，優(yōu)選為200 1至400 1，更優(yōu)選為300 1。優(yōu)選的，所述人參皂苷為人參總皂苷或人參皂苷單體中的一種或幾種，如人參皂苷Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Rg3、Rh2、Re、Rgl、Rg2、Rhl等達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷活性組分中的一種或幾種。優(yōu)選的，所述人參皂苷為人參皂苷此1、此2、此、此3、1^、1 (1、徹或1^1中的一種或幾種。
作為優(yōu)選，本發(fā)明所述藥物組合物，其包含含有斑蟊素的中藥材提取物和含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。優(yōu)選的，所述含有人參皂苷的中藥材提取物為五加科人參屬植物如人參、三七、紅參、竹節(jié)參、西洋參等含有人參皂苷的中藥材的提取物。更優(yōu)選為，所述含有人參皂苷的中藥材提取物為人參總皂苷。作為優(yōu)選，所述含有斑蟊素的中藥材提取物為斑蝥提取物。作為優(yōu)選，所述含有人參皂苷的中藥材提取物為人參總皂苷，并且所述含有斑蟊素的中藥材提取物為斑蝥提取物，其中人參總皂苷與斑蝥提取物的重量比相當(dāng)于20 1 100 1的生藥人參斑蝥，即本發(fā)明所述藥物組合物其包含人參總皂苷和斑蝥提取物，其中所述人參總皂苷與斑蝥提取物的重量比相當(dāng)于20 1至100 1的生藥人參斑蝥。優(yōu)選的，所述人參總皂苷與斑蝥提取物的重量比相當(dāng)于20 1至100 1的生藥人參斑蝥，更優(yōu)選為50 1。本發(fā)明還提供了藥物組合物在制備用于治療各種癌癥的藥物中的用途。其中，所述癌癥可以為肝癌、宮頸癌和膠質(zhì)瘤。本發(fā)明中所述斑蟊素和各人參皂苷單體的結(jié)構(gòu)是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，可以通過(guò)商業(yè)途徑獲得或通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的方法制備得到和鑒定。其中所述人參皂苷單體的可以為任何來(lái)源的各種人參皂苷單體或其混合物。本發(fā)明中所述斑蝥提取物是指從斑蝥中提取得到的含有斑蟊素的任何形式的提取物，包括但不限于本發(fā)明實(shí)施例中制備得到的斑蝥提取物。同樣地，所述人參總皂苷是指本領(lǐng)域技術(shù)人員可獲得的含有人參皂苷任何形式的人參總皂苷，包括但不限于本發(fā)明實(shí)施例中制備得到的人參總皂苷。本發(fā)明還提供了一種治療癌癥的藥物制劑，由有效量的上述藥物組合物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。本發(fā)明所述含有人參皂苷和斑蟊素的藥物組合物包含斑蟊素或含有斑蟊素的中藥材提取物和人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。本發(fā)明所述含有人參皂苷和斑蟊素的藥物組合物明顯減弱了斑蟊素對(duì)腎臟的毒性，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，從而大大提高了斑蟊素使用的安全性，同時(shí)具有提高抗腫瘤作用的功效，臨床使用安全，毒副作用小，可廣泛用于制備治療各種癌癥的藥物。


圖1示實(shí)施例1制備的人參總皂苷HPLC-ELSD圖譜；圖2示實(shí)施例4人參總皂苷對(duì)斑蝥提取物抑制SMMC-7721肝癌細(xì)胞增殖的影響的統(tǒng)計(jì)圖，其中，“國(guó)”為斑蝥提取物組，“翅，，為人參總皂苷與斑蝥提取物組合物組，**P
<0.01，與斑蝥提取物組相比；圖3示實(shí)施例4人參總皂苷對(duì)斑蝥提取物抑制hela宮頸癌細(xì)胞增殖的影響的統(tǒng)計(jì)圖，其中，“_ ”為斑蝥提取物組，“㈣，，為人參總皂苷與斑蝥提取物組合物組，*P
<0. 05，與斑蝥提取物組相比；
4
圖4示實(shí)施例4人參總皂苷對(duì)斑蝥提取物抑制U251人膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的影響的統(tǒng)計(jì)圖，其中，“國(guó)”為斑蝥提取物組，“斑”為人參總皂苷與斑蝥提取物組合物組，*P < 0. 05，< 0. 01，與斑蝥提取物組相比；圖5示實(shí)施例6人參總皂苷與斑蝥提取物的組合物對(duì)大鼠腎細(xì)胞(NRK)的毒性的 MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖，其中，“國(guó)”為斑蝥提取物組，“扱”為人參總皂苷與斑蝥提取物組合物組，*P < 0. 05，*P < 0. 01，與斑蝥提取物組相比；圖6示實(shí)施例7人參總皂苷對(duì)斑蝥提取物引起正常的大鼠腎細(xì)胞(NRK)的毒性的形態(tài)觀察圖，其中，A為人參總皂苷組；B為正常對(duì)照組；C為人參總皂苷與斑蝥提取物組合物組。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明實(shí)施例公開(kāi)了含有人參皂苷和斑蝥素的藥物組合物及其用途。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的產(chǎn)品和應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的產(chǎn)品和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。人參皂苷(Ginsenoside)是一種達(dá)瑪烷型三萜皂苷類化合物，達(dá)瑪烷型三萜皂苷，主要存在于人參屬藥材中，廣泛地作用于人體的神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)，在心血管疾病和腫瘤等疑難雜癥的治療上顯示出與眾不同的獨(dú)特效果?，F(xiàn)已明確的人參皂苷單體約有40 余種，如 Rbl、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2 及 Re 等等。人參皂苷都具有相似的基本結(jié)構(gòu)，他們依糖苷基架構(gòu)的不同而被分為兩組達(dá)瑪烷型和齊墩果烷型。達(dá)瑪烷類型又可分為兩類(1)人參二醇型-A型，苷原為20 (S)-原人參二醇，包含了最多的人參皂苷，如人參皂苷詘1、Rb2, Rb3, Re、Rd、Rg3、Rh2及糖苷基PD ； (2)人參三醇型-B型，苷原為20 (S)-原人參三醇，包含了人參皂苷Re、RgU Rg2、Rhl及糖苷基PT。近年大量研究發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)人參皂苷類成分在生物酶的作用下代謝成為含糖更少、 分子量更小、可以被人體直接吸收的Rg3、Rg5、Rh2, Rh3, C_K、Rg2、Rhl等稀有活性皂苷，吸收入血發(fā)揮治療作用。因此，Rg3、Rg5、Rh2, Rh3, C_K、Rg2、Rhl等稀有活性皂苷，是人參皂苷發(fā)揮其醫(yī)療保健功能的主要活性成分。本發(fā)明通過(guò)大量的配伍篩選研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷可以明顯降低斑蟊素對(duì)腎臟的毒性作用，同時(shí)還能增強(qiáng)斑蟊素的抗腫瘤效果，并且發(fā)現(xiàn)不同來(lái)源的人參皂苷均有類似作用， 如含有人參皂苷的五加科植物人參、西洋參、三七等，均含有人參皂苷Rg2、Rh2, Rh3, Re等達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷等活性成分。因此，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其包含斑蟊素或含有斑蟊素的中藥材提取物和人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述藥物組合物，其包含人參皂苷和斑蟊素，其中所述人參皂苷和斑蟊素的重量比為100 1至500 1，優(yōu)選為200 1至400 1，更優(yōu)選為 300 I0優(yōu)選的，所述人參皂苷為人參總皂苷或單體人參皂苷中的一種或幾種，如人參皂苷Rbl、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2、Re、Rgl、Rg2、Rhl等達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷活性組分中的一種或幾種。在某一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為人參皂苷Rbl、Rb2、Rb3和Rc的混合物。 在某一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為人參皂苷Rc、Rb2、Re和三七皂苷NR4的混合物。在某一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為詘1、詘2、RgU3-0- α -L-呋喃阿拉伯糖(2_1) - α -L-吡喃鼠李糖(3-1) - β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28- β -D-吡喃葡萄糖-(6-1) - β -D-吡喃葡萄糖酯苷和3-0- α -L-呋喃阿拉伯糖(2-1) - α -L-吡喃鼠李糖[-(4-1) - β -D-吡喃葡萄糖]-(3-1) - β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28- β -D-吡喃葡萄糖-(6-1) - β -D-吡喃葡萄糖酯苷的混合物。在某一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為人參皂苷Rf、RbU Rb2、Rd、 Rgl、三七皂苷NR4和3-0- α -L-呋喃阿拉伯糖(2_1) - α -L-吡喃鼠李糖(3_1) - β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28-β -D-吡喃葡萄糖-(6-1)-β -D-吡喃葡萄糖酯苷的混合物。在另一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為人參皂苷Rf、Rbl、Rb2、Rgl、Re和Rb3的混合物。在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其包含含有斑蟊素的中藥材提取物和含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。優(yōu)選的，所述含有人參皂苷的中藥材提取物為五加科人參屬植物如人參、三七、紅參、竹節(jié)參、西洋參等含有人參皂苷的中藥材的提取物。在某一具體實(shí)施例中，所述含有人參皂苷的中藥材提取物為人參總皂苷。HPLC-ELSD圖譜測(cè)定，所述人參總皂苷包括人參皂苷 Rf、Rb1, Re、Rb2, Rd、Rg1、Re、3-0- β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28-0- β -D-吡喃葡萄糖酯苷、三七皂苷NR4、3-0-α -L-呋喃阿拉伯糖-a -L-吡喃鼠李糖(3_1)_β -D-吡喃葡萄糖-(4-1) - β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28- β -D-吡喃葡萄糖-(6-1) - β -D-吡喃葡萄糖酯苷、3-0-α -L-呋喃阿拉伯糖吡喃鼠李糖(3_1)_β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28-β -D-吡喃葡萄糖-(6-1)-β -D-吡喃葡萄糖酯苷、人參皂苷Rb312種成分，總皂苷含量大于80%。作為優(yōu)選，所述含有斑蟊素的中藥材提取物為斑蝥提取物。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述含有人參皂苷的中藥材提取物為人參總皂苷，并且所述含有斑蟊素的中藥材提取物為斑蝥提取物，其中人參總皂苷與斑蝥提取物的重量比相當(dāng)于20 1 100 1的生藥人參斑蝥，即本發(fā)明所述藥物組合物其包含人參總皂苷和斑蝥提取物，其中所述人參總皂苷與斑蝥提取物的重量比相當(dāng)于20 1至100 1的生藥人參斑蝥。優(yōu)選的，所述人參總皂苷與斑蝥提取物的重量比相當(dāng)于20 1至100 1的生藥人參斑蝥，更優(yōu)選為50 1。本發(fā)明還提供了藥物組合物在制備用于治療各種癌癥的藥物中的用途。其中，所述癌癥可以為肝癌、宮頸癌和膠質(zhì)瘤。在某一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為人參皂苷Rbl、Rb2、Rb3和Rc的混合物，其與斑蟊素的組合物在SMMC-7721肝癌細(xì)胞上對(duì)斑蝥素有增效作用。在某一具體實(shí)施例中， 所述人參皂苷為人參皂苷Re、Rb2、Re和三七皂苷NR4的混合物，其與斑蟊素的組合物在 Hela宮頸癌細(xì)胞上對(duì)斑蝥素有增效作。在某一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為Rbl、Rb2、 Rgl、3-0- α -L-呋喃阿拉伯糖(2-1) - α -L-吡喃鼠李糖(3_1) - β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28- β -D-吡喃葡萄糖-(6-1) - β -D-吡喃葡萄糖酯苷的混合物，其與斑蟊素的組合物在U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞上對(duì)斑蝥素有增效作用。在某一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為人參皂苷Rf、Rbl、Rb2、Rd、Rgl、三七皂苷NR4和3-0- α -L-呋喃阿拉伯糖(2-1) - α -L-吡喃鼠李糖(3-1) - β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28- β -D-吡喃葡萄糖-(6-1) - β -D-吡喃葡萄糖酯苷的混合物，其與斑蟊素的組合物在NRK大鼠正常腎細(xì)胞對(duì)斑蝥素有減毒作用。在另一具體實(shí)施例中，所述人參皂苷為人參皂苷Rf、Rbl、Rb2、RgU Re和Rb3的混合物，其與斑蟊素的組合物在QSG-7701人正常肝細(xì)胞上對(duì)斑蝥素有減毒作用，在SMMC-7721肝癌細(xì)胞和 H22肝癌小鼠上對(duì)斑蝥素有增效作用。本發(fā)明中所述斑蟊素和各人參皂苷單體的結(jié)構(gòu)是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，可以通過(guò)商業(yè)途徑獲得或通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的方法制備得到和鑒定。其中所述人參皂苷單體的可以為任何來(lái)源的各種人參皂苷單體或其混合物。本發(fā)明中所述斑蝥提取物是指從斑蝥中提取得到的含有斑蟊素的任何形式的提取物，包括但不限于本發(fā)明實(shí)施例中制備得到的斑蝥提取物。同樣地，所述人參總皂苷是指本領(lǐng)域技術(shù)人員可獲得的含有人參皂苷任何形式的人參總皂苷，包括但不限于本發(fā)明實(shí)施例中制備得到的人參總皂苷。本發(fā)明所述藥物組合物可以通過(guò)本領(lǐng)域中的常規(guī)技術(shù)或本發(fā)明中公開(kāi)的方法與藥學(xué)上可接受的輔料制備成各種常規(guī)制劑。因此，本發(fā)明還提供了一種治療癌癥的藥物制齊U，由有效量的上述藥物組合物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。所述制劑可以片劑、膠囊劑、 滴丸劑、丸劑、粉劑、注射劑、混懸劑、顆粒劑或凍干粉針劑等制劑。含本發(fā)明所述組合物的制劑可以通過(guò)以下方式中的適合方式給藥口服、噴霧吸入、直腸給藥、鼻腔給藥、陰道給藥、局部給藥、非腸道給藥如皮下、靜脈、肌肉、腹膜內(nèi)、鞘內(nèi)、心室內(nèi)、胸骨內(nèi)或顱內(nèi)注射或輸入，或借助一種外植的儲(chǔ)器用藥，其中優(yōu)選口服、肌注、腹膜內(nèi)或靜脈內(nèi)用藥方式。本發(fā)明的藥物組合物的使用劑量和使用方法取決于諸多因素，包括患者的年齡、 體重、性別、自然健康狀況、營(yíng)養(yǎng)狀況、化合物的活性強(qiáng)度、服用時(shí)間、代謝速率、病程嚴(yán)重程度以及診治醫(yī)師的主觀判斷。本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)上述因素可以容易地決定藥物組合物的使用劑量和使用方法。本發(fā)明所述含有人參皂苷和斑蟊素的藥物組合物包含斑蟊素或含有斑蟊素的中藥材提取物和人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。本發(fā)明所述含有人參皂苷和斑蟊素的藥物組合物明顯減弱了斑蟊素對(duì)腎臟的毒性，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，從而大大提高了斑蟊素使用的安全性，同時(shí)具有提高抗腫瘤作用的功效，臨床使用安全，毒副作用小，可廣泛用于制備治療各種癌癥的藥物。為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1 人參總皂苷的制備20kg人參，切成1 2cm的小段，加入160L50%乙醇回流提取兩次，第一次3小時(shí)， 第二次1. 5小時(shí)，合并提取液，4500rpm離心20分鐘，取上清液用濾紙過(guò)濾，收集濾液備用。取處理好的AB-8樹(shù)脂^g，裝入直徑為30cm的不銹鋼層析柱中，樹(shù)脂床的徑高比 1 10，水洗，過(guò)濾所得的人參提取液以lmL/min.cm2速度上樣兩次，靜態(tài)吸附12h。先用水洗4BV，棄去；接著用30%乙醇洗:3BV，棄去；最后用75%乙醇以2-3mL/min. cm2速度洗脫， 收集洗脫液，濃縮、干燥即得人參總皂苷50g。CN 102526146 A
實(shí)施例2 人參總皂苷的HPLC-ELSD圖譜測(cè)定取實(shí)施例1制得的人參總皂苷，進(jìn)行HPLC-ELSD圖譜測(cè)定。色譜柱=Kromasil C18Q50mmX4. 6mm，5. Ομπι)。流動(dòng)相Α為乙腈，B為水，梯度洗脫程序0 10min，5% A 20% A ；10 35min，20% A ；10 35min，20% A 29% A ；36 70min，29% Α, ；70 IOOmin, 47% A0流速ImL · min-l ；柱溫;35°C。進(jìn)樣量20μ 。蒸發(fā)光散射檢測(cè)器T = 40°C，P = 0. 35MPa，載氣為高純氮。檢測(cè)結(jié)果如圖1所示。由圖1可見(jiàn)，本發(fā)明實(shí)施例1制得的人參總皂苷包括人參皂苷Rf、Rb1, Re、Rb2, Rd、Rg1、Re、3-0- β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28-0- β -D-吡喃葡萄糖酯苷、三七皂苷NR4、3-0_ α -L-呋喃阿拉伯糖(2-1) - α -L-吡喃鼠李糖(3_1) - β -D-吡喃葡萄糖-(4-1) - β -D-吡喃葡萄糖基一齊墩果酸-28- β -D-吡喃葡萄糖-(6-1) - β -D-吡喃葡萄糖酯苷、3-0-α -L-呋喃阿拉伯糖_α -L-吡喃鼠李糖(3_1) - β -D-吡喃葡萄糖基-齊墩果酸-28- β -D-吡喃葡萄糖-(6-1) - β -D-吡喃葡萄糖酯苷和人參皂苷Rb312種成分，總皂苷含量大于80%。其中，各指標(biāo)性成分結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其包含斑蟊素或含有斑蟊素的中藥材提取物和人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。
2.一種藥物組合物，其包含含有斑蟊素的中藥材提取物和含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物組合物，其包含人參皂苷和斑蟊素，其中所述人參皂苷和斑蟊素的重量比為100 1 500 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述藥物組合物，所述人參皂苷為人參總皂苷或人參皂苷單體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其中所述含有人參皂苷的中藥材提取物為人參總皂苷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其中所述含有斑蟊素的中藥材提取物為斑蝥提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其中所述含有人參皂苷的中藥材提取物為人參總皂苷，并且所述含有斑蟊素的中藥材提取物為斑蝥提取物，其中人參總皂苷與斑蝥提取物的重量比相當(dāng)于20 1 100 1的生藥人參斑蝥。
8.權(quán)利要求1至7任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備用于治療各種癌癥的藥物中的用途。
9.權(quán)利要求1至7任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備用于治療各種肝癌、宮頸癌和膠質(zhì)瘤的藥物中的用途。
10.一種治療癌癥的藥物制劑，其特征在于，由有效量的權(quán)利要求1至7任意一項(xiàng)所述藥物組合物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，公開(kāi)了含有人參皂苷和斑蝥素的藥物組合物及其用途。本發(fā)明所述含有人參皂苷和斑蟊素的藥物組合物包含斑蟊素或含有斑蟊素的中藥材提取物和人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物，其中所述人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低斑蟊素產(chǎn)生的毒副作用。本發(fā)明所述含有人參皂苷和斑蟊素的藥物組合物明顯減弱了斑蟊素的對(duì)腎臟的毒性，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，從而大大提高了斑蟊素使用的安全性，同時(shí)具有提高抗腫瘤作用的功效，臨床使用安全，毒副作用小，可廣泛用于制備治療各種癌癥的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/704GK102526146SQ201210011318
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月13日
發(fā)明者何文君, 劉江云, 劉艷麗, 張苗苗, 楊世林, 許瓊明, 賈丹, 陳重 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)