專利名稱：一種治療肝病的中藥組合物、其制備方法和質(zhì)量檢測方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地，涉及ー種治療肝病的中藥組合物，以及它的制備方法和質(zhì)量檢測方法及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肝病是指發(fā)生在肝臟的病變。包括肝炎，肝硬化，脂肪化，肝癌，酒精肝等多種肝病。是ー種常見的危害性極大的疾病，應(yīng)以積極預(yù)防為主。肝炎是指由肝炎病毒引起的傳染病，目前分為甲、乙、丙、丁和戊型。臨床常見的是甲型和乙型兩種類型。本病主要通過接觸經(jīng)ロ傳染，乙型肝炎更多因輸入帶有病毒的血液和血制品而傳染。慢性肝炎多由急性肝炎未能及時(shí)治療或急性肝炎遷延不愈所致。主要表現(xiàn)為不同程度的乏力，食欲減退，腹脹，肝區(qū)隱痛，肝腫大等，每因過度勞累而加重。肝硬化則是由多種有害因素長期、反復(fù)損害肝臟致使肝臟變形、質(zhì)地變硬的ー種慢性疾病。尤以乙型及丙型、丁型慢性肝炎更易演變成肝硬化。其他如長期缺乏蛋白質(zhì)、B族維生素等所致營養(yǎng)障礙，長期嗜酒所致慢性乙醇中毒，砷、 辛可芬、異煙胼等ー些化學(xué)物質(zhì)或藥品的長期接觸或應(yīng)用，以及循環(huán)障礙、血吸蟲病等均可損害肝臟而透發(fā)肝硬化。其早期癥狀與慢性肝炎極為相似。晩期可因肝功能減退或門靜脈高壓而致貧血、水腫等嚴(yán)重癥狀。目前，臨床上西醫(yī)治療慢性肝炎的藥物大致有兩類①抗病毒藥物，如干擾素，無環(huán)烏苷；②免疫增強(qiáng)劑，如特異性免疫核糖核酸，胸腺肽，云芝，豬苓多糖等。對肝硬化的治療目前臨床上尚無特效療法和特效藥物，治療上多采用對癥支持療法，常用藥物有復(fù)方氨基酸，ATP,輔酶A，胰島素等，但這些藥物明顯存在價(jià)格昂貴，毒副作用大，易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。中醫(yī)臨床上多采用辯證施治的方法，常用方劑有茵陳蒿湯，茵陳五苓散，柴胡疏肝飲等，但這些藥物明顯存在著療程長，藥量大，見效慢，服用不方便等缺點(diǎn)而使患者失去了治療的信心，由于病癥不能及時(shí)治愈，而使患者的工作、學(xué)習(xí)、生活受到很大影響，并嚴(yán)重影響了家庭生活的幸福、和睦。中國專利申請CN200810158223. 5公開了ー種治療肝炎后肝硬化低蛋白血癥的藥物(方劑1)，它是由下述重量份的中藥原料制成的藥劑黃芪25-35，黨參10-20，阿膠 10-20，當(dāng)歸15-25，白芍10-20，生地10-20，丹參25-35，白術(shù)30-100，木香5-15,枸杞子 5-15，赤芍10-90，水紅花子25-35，太子參10-20，鱉甲5-15，柴胡5_15，瓦楞子5_15，茯苓 15-30，炒谷芽 5-15，莪術(shù) 5-15。中國專利申請CN200710131358. 8公開了ー種治療肝硬化的中藥。主方劑(方劑 2)當(dāng)歸15克，丹參30克，赤芍15克，桃仁8克，醋鱉甲15克，炮山甲10克，黃芪30克，白術(shù)15克，茯苓20克，車前子15克，大腹皮20克，枸杞子12克，淫羊藿10克，茵陳15克，柴胡6克，枳殼9克，大黃6克，白花蛇舌草30克；輔助方劑右脅痛明顯者加元胡12克，郁金 12克；病久虛損嚴(yán)重者加紅參6克，阿膠珠12克；衄血者加三七3克，紫珠草15克，仙鶴草 12克；寒肢冷者加制附子10克，肉桂3克。中國專利申請CN99109619. 3公開了ー種治療乙肝及類風(fēng)濕的藥物(方劑3)，由
4下述38種原料按常規(guī)制藥方法制備的黑螞蟻，鱉甲，三棱(酒制，酒制大黃，桃仁，鱉蟲，鼠婦，石葦，瞿麥，紫蔵，半夏，柴胡，黨參，黃芪，白花蛇舌草，板藍(lán)根，丹參，玄參，白芍，生地， 白木，虎杖，川楝子，黃連，夏枯草，當(dāng)歸，香附，山藥，桑計(jì)生，陳皮，雞內(nèi)金，赤芍，丹皮，紅花，郁金，莪術(shù)，牡蠣，人參。上述方劑藥味多，成本高，給患者増加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。且在療效或君臣佐使配伍方面均和本發(fā)明有較大差異。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療肝病的中藥組合物。本發(fā)明的另ー目的在于提供一種所述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的另ー目的在于提供一種所述中藥組合物的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明的另一目的在于提供所述的中藥組合物在制備治療肝病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的一種治療肝病的中藥組合物，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲 200-500份，赤芍350-650份，黃芪350-650份，白術(shù)100-400份，當(dāng)歸100-400份，丹參 350-650份和決明子40-300份。本發(fā)明所述的中藥組合物，優(yōu)選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲250-450 份，赤芍400-600份，黃芪400-600份，白術(shù)150-350份，當(dāng)歸150-350份，丹參400-600份和決明子90-260份。本發(fā)明所述的中藥組合物，更優(yōu)選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲 300-400份，赤芍450-550份，黃芪450-550份，白術(shù)200-300份，當(dāng)歸200-300份，丹參 450-550份和決明子120-200份。本發(fā)明所述的中藥組合物，最優(yōu)選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲333 份，赤芍500份，黃芪500份，白木250份，當(dāng)歸250份，丹參500份和決明子167份。本發(fā)明所述的中藥組合物，還包括夏枯草。其中，夏枯草的重量份為40-300份，優(yōu)選為90-260份，更優(yōu)選為120-200份，最優(yōu)選為167份。本發(fā)明所述的中藥組合物，優(yōu)選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲250-450 份，赤芍400-600份，黃芪400-600份，白術(shù)150-350份，當(dāng)歸150-350份，丹參400-600份， 決明子90-260份和夏枯草90-260份。本發(fā)明所述的中藥組合物，更優(yōu)選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲 300-400份，赤芍450-550份，黃芪450-550份，白術(shù)200-300份，當(dāng)歸200-300份，丹參 450-550份，決明子120-200份和夏枯草120-200份。本發(fā)明所述的中藥組合物，最優(yōu)選地，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲333 份，赤芍500份，黃芪500份，白木250份，當(dāng)歸250份，丹參500份，決明子167份和夏枯草 167 份。其中，所述鱉甲為炙鱉甲，決明子為炒決明子。
本發(fā)明所述的中藥組合物，還包括輔料。 其中，所述輔料選自溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐剤、著色劑、粘合剤、潤滑劑和基質(zhì)等中的ー種或幾種。
所述溶劑為純化水。所述崩解劑選自檸檬酸，碳酸氫鈉，乳糖，羥乙基纖維素，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na) 或交聯(lián)PVP (聚維酮)中的ー種或幾種。所述矯味劑為阿斯帕坦或甜蜜素。所述防腐劑為尼泊金類或苯甲酸鈉。所述粘合劑選自糊精(淀粉漿)，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的ー種或幾種。同時(shí)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮也可作為崩解劑。所述潤滑劑為微粉硅膠，硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鈉。所述基質(zhì)為聚乙ニ醇(PEG6000或PEG4000)。本發(fā)明所述輔料的用量為0. 2-600重量份。本發(fā)明所述的中藥組合物，其劑型為藥學(xué)上可接受的劑型顆粒劑、片劑、膠囊、ロ 服液或滴丸。其中，所述片劑可以使普通片劑、泡騰片或分散片。本發(fā)明提供的上述中藥組合物的制備方法，包括將所述中藥原料藥加水煎煮，煎液濾過，濾液減壓濃縮成稠膏。本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法，進(jìn)ー步地，包括以下步驟1)鱉甲先用水煎1-2小時(shí)；2)其余中藥原料藥加水煎煮1-3次，毎次0. 5-2小吋，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35 (45-650Cil )的稠膏；3)減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，制成相應(yīng)制劑。上述方法中所述步驟1)用水煎鱉甲吋，水的用量是鱉甲的6-8倍。所述步驟2、加水煎煮吋，水的用量是所述其余全部中藥原料藥的6-8倍。本發(fā)明提供的上述中藥組合物的質(zhì)量檢測方法，包括如下鑒別方法中的一種或幾種(1)取上述中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇30ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸干， 殘?jiān)铀甀Oml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，毎次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，毎次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖?ml，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典 2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上， 以40 5 10 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。系上述中藥組合物中赤芍的鑒別。(2)取上述中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇20ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸干， 殘?jiān)铀甀Oml使溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合并乙醚液， 蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶酸、原兒茶醛對照品，加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4 :3:6:1的三氯甲烷-乙酸乙酷-苯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液， 熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。系上述中藥組合物中丹參的鑒別。(3)取上述中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流1小吋，放冷， 濾過，取濾液30ml，蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确翴ml使溶解作為供試品溶液；另取大黃素甲醚、大黃酚對照品，加甲醇制成Iml含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15 5 1的石油謎-甲酸乙酷-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；所述石油醚為30_60°C。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。系上述中藥組合物中決明子的鑒別。(4)取所述中藥組合物10g，加甲醇20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液加于 100-120目，5g，內(nèi)徑10-15mm的中性氧化鋁柱上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，毎次20ml，合并正丁醇液；用水洗滌2次，毎次20ml ；棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?. 5ml使溶解，作為供試品溶液； 另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法 (中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照品溶液2 μ 1，供試品溶液和陰性樣品溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以20 40 22 10的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點(diǎn)，365nm紫外光燈下顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。系上述中藥組合物中黃芪的鑒別。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備治療肝病藥物中的應(yīng)用。尤其是在制備治療慢性肝炎、肝硬化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的中藥組合物中鱉甲成，微寒，歸肝、腎經(jīng)。滋陰潛陽，軟堅(jiān)散結(jié)，退熱除蒸。用于陰虛發(fā)熱，勞熱骨蒸，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，經(jīng)閉，癥瘕，久瘧瘧母。赤芍酸、苦，涼。赤芍中含芍藥苷(Paeoniflorin)。清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。黃芪甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。含黃芪甲苷。有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難饋，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。白木苦、甘，溫，歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安當(dāng)歸性溫，味甘、辛。歸肝、心、脾經(jīng)。補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。丹參苦，微寒；歸心、肝經(jīng)。根含原兒茶醛(protocatechuic aldehyde)和原兒茶酸。活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
決明子，也叫草決明?？?，微寒。種子含蒽醌類化合物，主要為大黃素甲醚、大黃酚。 清熱明目，潤腸通便。用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)。歸肝、腎、 大腸經(jīng)。有減肥之功效。治風(fēng)熱赤眼，青盲，雀目，高血壓，肝炎，肝硬化腹水，習(xí)慣性便秘。夏枯草苦、辛，寒。清火明目治目赤腫痛、頭痛；清肝火、降血壓；散結(jié)消腫治瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛。本發(fā)明所述的中藥組合物，以鱉甲為君。鱉甲成平，滋陰軟堅(jiān)散結(jié)，與活血化瘀藥同用，以消除腫塊。赤芍、黃芪均為臣。赤芍為活血化瘀之品，與君藥配伍可起到益氣活血之功效。黃芪甘溫益氣，以治其本。白木、當(dāng)歸、丹參、決明子為佐。其中白木苦甘溫、入脾胃經(jīng)，補(bǔ)脾益氣，以助生化之原。丹參養(yǎng)血活血，與君藥配伍，可增強(qiáng)本方益氣養(yǎng)血活血之功能。肝臟體陰用陽，肝病日久，易耗傷肝血，故用當(dāng)歸養(yǎng)血活血，以養(yǎng)肝柔肝。尤以決明子苦寒、以清瀉肝熱。進(jìn)ー步地，夏枯草入肝經(jīng)，又能消瘀散結(jié)，故為本方之使。本發(fā)明中藥組合物諸藥合用，共奏益氣活血，軟堅(jiān)散結(jié)之功效。功能主治益氣活血，軟堅(jiān)散結(jié)。用于慢性肝炎、早期肝硬化之氣虛血瘀證，癥見脅下腫塊，脅部刺痛，倦怠乏力，面色晦暗，紅斑赤縷，舌暗或有瘀斑，脈沉細(xì)。經(jīng)過多年臨床經(jīng)驗(yàn)，最終確定了本發(fā)明，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明提供中藥組合物可用于治療肝病，尤其是對于慢性肝炎、肝硬化效果甚佳，見效快，療效確切，治愈率高，服用方便，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，無不良反應(yīng)。且藥味少，成本低。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明所使用的原料和輔料，均可以在市場上購買得到。實(shí)施例1 顆粒劑1、中藥組合物組成鱉甲333g，赤芍500g，黃芪500g，白術(shù)250g，當(dāng)歸250g，丹參 500g和決明子167g。2、制備方法1)鱉甲先用水煎1. 5小吋，水的用量是鱉甲的7倍；2)其余中藥原料藥加水煎煮3次，毎次1小時(shí)(毎次煎煮水的用量是所述其余全部中藥原料藥的7倍)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(60°C測) 的稠膏；3)減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，加入糊精500g，制成顆粒劑。實(shí)施例2 顆粒劑1、中藥組合物組成鱉甲333g，赤芍500g，黃芪500g，白術(shù)250g，當(dāng)歸250g，丹參 500g，決明子167g和夏枯草167g。2、制備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其余中藥原料藥加水煎煮兩次，毎次1小時(shí)(毎次煎煮水的用量是所述其余全部中藥原料藥的8倍)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(50°C測) 的稠膏；
3)減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，加入糊精520g，用乙醇制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。實(shí)施例3 普通片劑1、中藥組合物組成鱉甲300g，赤芍550g，黃芪450g，白術(shù)200g，當(dāng)歸200g，丹參 450g，決明子120g和夏枯草120g。2、制備方法1)鱉甲先用水煎2小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其余中藥原料藥加水煎煮2次，毎次1小時(shí)(毎次煎煮水的用量是所述其余全部中藥原料藥的8倍)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(50°C測) 的稠膏；3)減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，加入硬脂酸鎂10g，壓成10萬片，即得。實(shí)施例4 膠囊劑1、中藥組合物組成鱉甲400g，赤芍450g，黃芪450g，白術(shù)300g，當(dāng)歸200g，丹參 550g，決明子200g和夏枯草120g。2、制備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的6倍；2)其余中藥原料藥加水煎煮2次，毎次1小時(shí)(毎次煎煮水的用量是所述其余全部中藥原料藥的6倍)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(50°C測) 的稠膏；3)減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，加入糊精20g，混合，裝入膠囊10萬粒，即得。實(shí)施例5 滴丸1、中藥組合物組成鱉甲250g，赤芍400g，黃芪600g，白術(shù)150g，當(dāng)歸150g，丹參 600g,決明子90g和夏枯草90g。2、制備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其余中藥原料藥加水煎煮2次，毎次1小時(shí)(毎次煎煮水的用量是所述其余全部中藥原料藥的6. 5倍)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35 (500C 測)的稠膏；3)減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，加入PEG4000 IOOg ；PEG6000 500g，制成滴丸，制成lOOOg，即得。實(shí)施例6: ロ服液1、中藥組合物組成鱉甲450g，赤芍600g，黃芪400g，白術(shù)350g，當(dāng)歸350g，丹參 400g，決明子^Og和夏枯草^0g。2、制備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的6倍；2)其余中藥原料藥加水煎煮1次，2小時(shí)(煎煮水的用量是所述其余全部中藥原料藥的8倍)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1.30-1. 35 (50°C測)的稠膏；
3)稠膏加苯甲酸鈉2g，加純化水調(diào)整總量至1000體積份，即得。實(shí)施例7 泡騰片1、中藥組合物組成鱉甲200g，赤芍650g，黃芪350g，白術(shù)100g，當(dāng)歸100g，丹參 650g,決明子40g和夏枯草40g。2、制備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其余中藥原料藥加水煎煮2次，毎次0.5小時(shí)(毎次煎煮水的用量是所述其余全部中藥原料藥的7. 5倍)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為 1. 30-1. (50°C 測)的稠膏；3)減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，將浸膏粉與300g的泡騰崩解劑(檸檬酸/ 碳酸氫鈉=1 0. 9)、200g的乳糖、20g的羥乙基纖維素，混合后用無水乙醇制粒，加入IOg 的微粉硅膠調(diào)節(jié)顆粒的流動(dòng)性，壓片，制得10000片泡騰片，即得。實(shí)施例8:分散片1、中藥組合物組成鱉甲500g，赤芍350g，黃芪650g，白術(shù)400g，當(dāng)歸400g，丹參 350g，決明子300g和夏枯草300g。2、制備方法1)鱉甲先用水煎1小吋，水的用量是鱉甲的8倍；2)其余中藥原料藥加水煎煮2次，毎次1小時(shí)(毎次煎煮水的用量是所述其余全部中藥原料藥的8倍)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得到相對密度為1. 30-1. 35(50°C測) 的稠膏；3)減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮200g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉100g、微晶纖維素30g、低取代羥丙基纖維素100g、混合均勻；用干壓法制粒、16 目整粒，加入硬脂酸鎂10g，混合均勻，壓成10000片即得。試驗(yàn)例1:鑒別方法(1)取實(shí)施例2中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇30ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，毎次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，毎次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖?ml，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典 2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上， 以40 5 10 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。系上述中藥組合物中赤芍的鑒別。(2)取實(shí)施例2中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇20ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶酸、原兒茶醛對照品， 加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010 年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以 4:3:6: 1的三氯甲烷-乙酸乙酷-苯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，
10顯相同顏色的斑點(diǎn)。系上述中藥組合物中丹參的鑒別。(3)取實(shí)施例2中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流1小吋，放冷，濾過，取濾液30ml，蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘， 立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确翴ml使溶解作為供試品溶液；另取大黃素甲醚、大黃酚對照品，加甲醇制成Iml含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5ul， 分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15 5 1的石油謎-甲酸乙酷-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；所述石油醚為30_60°C。供試品色譜中， 在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視， 斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。系上述中藥組合物中決明子的鑒別。(4)取實(shí)施例2中藥組合物10g，加甲醇20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液加于 100-120目，5g，內(nèi)徑10-15mm的中性氧化鋁柱上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，毎次20ml，合并正丁醇液；用水洗滌2次，毎次20ml ；棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?. 5ml使溶解，作為供試品溶液； 另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法 (中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對照品溶液2 μ 1，供試品溶液和陰性樣品溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以20 40 22 10的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點(diǎn)，365nm紫外光燈下顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。系上述中藥組合物中黃芪的鑒別。對其他實(shí)施例的組合物進(jìn)行相應(yīng)鑒別檢測，同樣符合規(guī)定。試驗(yàn)例2照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IC顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定，對實(shí)施例2中藥組合物進(jìn)行檢查。結(jié)果如下1、粒度除另有規(guī)定外，照粒度測定法(附錄XI B第二法，雙篩分法)測定，不能通過一號與能通過五號篩的總和，不得過15%。檢查結(jié)果符合規(guī)定。2、水分照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IX H水分測定法操作，對實(shí)施例2 中藥組合物進(jìn)行檢查。標(biāo)準(zhǔn)定為水分不得過6.0%。檢查結(jié)果符合規(guī)定。3、裝量差異照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IC顆粒劑中裝量差異檢查項(xiàng)下操作，對實(shí)施例2中藥組合物的裝量差異進(jìn)行檢查。檢查結(jié)果符合規(guī)定。4、溶化性照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IC顆粒劑中溶化性檢查項(xiàng)下操作，對實(shí)施例2中藥組合物的溶化性(崩解時(shí)限)進(jìn)行檢查。檢查結(jié)果符合規(guī)定。5、取實(shí)施例2中藥組合物適量，照微生物限度檢查法(《中國藥典》2010年版一部附錄XIII C)檢查。結(jié)果微生物限度符合《中國藥典》規(guī)定。測定結(jié)果1)菌液組菌落計(jì)數(shù)(Cfu)金黃色葡萄球菌81 ；枯草芽孢桿菌76 ；大腸埃希菌64 ；黑曲霉67 ；白色念珠菌82 ；2)供試品對照組菌落計(jì)數(shù)(Cfu)
細(xì)菌數(shù)(1 10) 0 ；霉菌和酵母菌數(shù)(1 10) 0。3)試驗(yàn)組菌落計(jì)數(shù)(cfu)金黃色葡萄球菌66-72 ；枯草芽孢桿菌64_69 ；大腸埃希菌力4_59 ；黑曲霉 54-59 ；白色念珠菌69-74。4)驗(yàn)組回收率測定結(jié)果(回收率％ )金黃色葡萄球菌81-89;枯草芽孢桿菌84-91;大腸埃希菌84_92;黑曲霉 81-88 ；白色念珠菌84-90。6、正丁醇浸出物取實(shí)施例2中藥組合物，研細(xì)，取4g，精密稱定，照水溶性浸出物測定法項(xiàng)下的熱浸法(中國藥典2010年版一部附錄XA)測定，用水飽和正丁醇作溶剤，本品按干燥品計(jì)算，含正丁醇浸出物不得少于8%。對其他實(shí)施例的組合物進(jìn)行相應(yīng)檢測，同樣符合規(guī)定。試驗(yàn)例3 對藥理活性影響試驗(yàn)本試驗(yàn)所用護(hù)肝片的成分如下柴胡250g，茵陳250g，板藍(lán)根250g，五味子300g， 豬膽粉20g和緑豆128g。1、降低四氯化碳損害大鼠肝臟引起的ALT上升Wister大鼠體重148. 0士31. Ogo雌雄不拘，隨機(jī)分組，分為不做任何處理的為空白對照組，CCl4組，護(hù)肝片組，本發(fā)明實(shí)施例1-8的中藥組合物對應(yīng)本發(fā)明組1-8 ；其中本發(fā)明組2又分為本發(fā)明組2-1、本發(fā)明組2-2和本發(fā)明組2-3，分別對應(yīng)實(shí)施例2中藥組合物的低、中和高劑量組。CCl4組，護(hù)肝片組，本發(fā)明組1-8于實(shí)驗(yàn)第1、4、7天分別ih四氯化碳5ml/kg。本發(fā)明組1-8分別在第1天ig受試本發(fā)明實(shí)施例1-8的中藥組合物在表1中所列出的劑量， 連續(xù)9天，第10天斷頭取血。用UV-256FW分光光度計(jì)測定ALT。結(jié)果見表1。表1本發(fā)明對肝損害的大鼠ALT的影響
權(quán)利要求
1.一種治療肝病的中藥組合物，其特征在干，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲 200-500份，赤芍350-650份，黃芪350-650份，白術(shù)100-400份，當(dāng)歸100-400份，丹參 350-650份和決明子40-300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在干，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲250-450份，赤芍400-600份，黃芪400-600份，白術(shù)150-350份，當(dāng)歸150-350份，丹參 400-600份和決明子90-260份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在干，包括以下重量份的中藥原料藥鱉甲300-400份，赤芍450-550份，黃芪450-550份，白術(shù)200-300份，當(dāng)歸200-300份， 丹參450-550份和決明子120-200份；優(yōu)選為鱉甲333份，赤芍500份，黃芪500份，白術(shù) 250份，當(dāng)歸250份，丹參500份和決明子167份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在干，所述中藥組合物還包括夏枯草。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在干，所述夏枯草的重量份為40-300份， 優(yōu)選為90-260份，更優(yōu)選為120-200份，最優(yōu)選為167份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在干，所述中藥組合物還包括輔料。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在干，其劑型為藥學(xué)上可接受的劑型顆粒劑、片劑、膠囊、ロ服液或滴丸。
8.權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在干，包括將所述中藥原料藥加水煎煮，煎液濾過，濾液減壓濃縮成稠膏。
9.權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的質(zhì)量檢測方法，其特征在干，包括如下鑒別方法中的ー種或幾種(1)取上述中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇30ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，毎次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2 次，毎次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖?ml，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40 5 10 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；(2)取上述中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇20ml，加熱回流提取lh，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合并乙醚液， 蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶酸、原兒茶醛對照品，加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各 2μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4 :3:6: 1的三氯甲烷-乙酸乙酷-苯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；(3)取上述中藥組合物10g，研細(xì)，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流1小吋，放冷，濾過， 取濾液30ml，蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻， 用乙醚振搖提取2次，毎次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确翴ml使溶解作為供試品溶液；另取大黃素甲醚、大黃酚對照品，加甲醇制成Iml含Img的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15 :5:1 的石油醚-甲酸乙酷-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；所述石油醚為30-60°C ；(4)取所述中藥組合物10g，加甲醇20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液加于100-120目， 5g，內(nèi)徑10-15mm的中性氧化鋁柱上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，毎次20ml，合并正丁醇液；用水洗滌2次，每次20ml ；棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對照品溶液2 μ 1，供試品溶液和陰性樣品溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以 20 40 22 10的三氯甲烷-乙酸乙酷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。
10.權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備治療肝病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝病的中藥組合物、其制備方法和質(zhì)量檢測方法及應(yīng)用。該中藥組合物含有以下中藥原料藥鱉甲200-500份，赤芍350-650份，黃芪350-650份，白術(shù)100-400份，當(dāng)歸100-400份，丹參350-650份和決明子40-300份，還可以含有夏枯草。本發(fā)明提供的中藥組合物可用于治療肝病，尤其是對于慢性肝炎、肝硬化效果甚佳，見效快，療效確切，治愈率高，服用方便，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
文檔編號A61P1/16GK102526230SQ20121002010
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月21日
發(fā)明者付建家, 付立家, 趙敏姿, 馬云 申請人:北京亞東生物制藥有限公司