專利名稱：油酰乙醇胺作為降血脂、防治非酒精性脂肪肝藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及油酰乙醇胺，尤其是涉及一種油酰乙醇胺作為降血脂、防治非酒精性脂肪肝藥物的用途。
背景技術(shù)：
高脂血癥是誘發(fā)各種心血管疾病的主要病因，而心血管疾病是人類第一大殺手， 其發(fā)病率和死亡率都超過(guò)腫瘤性疾病而躍居第一。據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì),心血管疾病危害了近6千萬(wàn)美國(guó)人，花費(fèi)近2590億美元。近年來(lái)，高脂血癥引起的各種疾病在我國(guó)有明顯增加的趨勢(shì)，因此尋找療效好、副作用小的治療高血脂的藥物是急需解決的問(wèn)題。從高脂血癥的發(fā)病機(jī)制出發(fā)，尋找有效的治療蛋白是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體(peroxisome proliferator activatived receptors, PPAR)PPARα作為在高血脂形成和發(fā)展過(guò)程重均起到重要作用的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白，越來(lái)越受到人們的關(guān)注。貝特類藥物是激動(dòng)過(guò)氧化物酶增殖物激活受體 α的藥理性配基。PPARa激活后調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，誘導(dǎo)與脂質(zhì)代謝有關(guān)的酶，促進(jìn)脂肪酸的 β_氧化及ω-氧化，降低血清甘油三酯，發(fā)揮調(diào)血脂的作用。由于降血脂效果顯著，PPARa 的合成配體已成為治療高脂血癥的一線藥物，而對(duì)于半數(shù)有效濃度更低的PPARa的天然配體0ΕΑ，將會(huì)使治療高脂血癥藥物的開發(fā)具有深遠(yuǎn)意義。油酰乙醇胺(OEA)是一種天然的脂肪酸乙醇胺(FEAs)，屬于脂肪酸乙醇胺家 (FEA)，F(xiàn)EA是動(dòng)物體內(nèi)自然產(chǎn)生的油脂家族。已有的實(shí)驗(yàn)表明，OEA是PPARa的一個(gè)具有高親和性的天然配體，能夠抑制小鼠的食欲(I. Fu J, Gaetani S, Oveisi F, LoVerme J, Piomelli D. Oleylethanolamide regulates feeding and body weight through activation of PPAR-a . Nature 2003 ； 425 :90-93 ；2.Cluny NLiKeenan CM,Lutz BiPiomelli D,Sharkey KA. The identification of peroxisome proliferator-activated receptor alpha-independent effects of oleoylethanolamide on intestinal transit in mice.NeurogastroenterolMotil. 2009 ； 21 :420-429)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供油酰乙醇胺作為降血脂、防治非酒精性脂肪肝藥物的用途。所述油酰乙醇胺是一種天然PPAR α激動(dòng)劑。所述降血脂包括降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等。所述藥物可為口服藥。本發(fā)明通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)研究證明，油酰乙醇胺具有明顯的降血脂、保肝護(hù)肝的作用， 可用于多種原因引起的高血脂及非酒精性脂肪肝的預(yù)防和治療。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明采用喂飼高脂飼料的金黃地鼠高脂血癥模型，觀察油酰乙醇胺對(duì)高脂血癥模型金黃地鼠的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、體重、肝重、肝臟脂質(zhì)水平、肝臟MDA、肝臟GSH-PX的影響。本發(fā)明提供的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)具體方法步驟如下I)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和試劑金黃地鼠(golden hamster) 56只,雄性、均重100 120g,購(gòu)自上海市松江區(qū)松聯(lián)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物場(chǎng)；許可證號(hào)SCXK(滬)2007-0011。非諾貝特,購(gòu)自sigma公司。油酰乙醇胺，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院合成。2)動(dòng)物處理方法金黃地鼠，溫度23土1°C，濕度40% 60%，自然光照，自由飲水，自由進(jìn)食普通飼料I周，隨機(jī)分為6組，每組8只，分別記為正常對(duì)照組、高脂血癥模型組、非諾貝特組、油酰乙醇胺低劑量組(記為0EA1)、油酰乙醇胺中劑量組(記為0EA2)、油酰乙醇胺高劑量組 (記為 0EA3)。除正常對(duì)照組給予普通飼料外，其余組均給予高脂飼料。高脂飼料配方為普通飼料88%，豬油10%，膽固醇2%。喂養(yǎng)4周。按照下述方法給藥正常對(duì)照組和高脂血癥組每日于下午14時(shí)給予飼料前給予生理鹽水，方式灌
田
冃 非諾貝特組每日于下午14時(shí)給予飼料前給藥一次，劑量20mg/kg，方式灌胃。OEAl組每日于下午14時(shí)給予飼料前給藥一次，劑量15mg/kg，方式灌胃。0EA2組每日于下午14時(shí)給予飼料前給藥一次，劑量30mg/kg，方式灌胃。0EA3組每日于下午14時(shí)給予飼料前給藥一次,劑量60mg/kg,方式灌胃。按照上述方法連續(xù)給藥4周后，所有動(dòng)物心臟取血，摘取肝臟組織，測(cè)定血清總膽固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白膽固醇LDL-C，高密度脂蛋白膽固醇HDL-C，肝臟脂質(zhì)，肝臟丙二醛MDA，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶GSH-PX。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)米用Graphpad Prism 5 軟件(GraphPad Software Inc, USA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較用單因素方差分析，當(dāng)方差分析差異有顯著性時(shí)，進(jìn)一步用q檢驗(yàn)作兩兩比較。2、結(jié)果與分析I)油酰乙醇胺對(duì)飲食性高脂血癥金黃地鼠血脂水平的影響連續(xù)給藥4周后，檢測(cè)血脂變化(TC、TG、HDL-C/TC、LDL-C)結(jié)果如表I和表2所示。該結(jié)果表明①高脂模型組動(dòng)物TC、TG、LDL-C分別比正常對(duì)照組升高437%、631%、485%，與正常組相比均有顯著性差異，說(shuō)明造模成功。②非諾貝特組與高脂模型組相比，TC、TG、LDL-C分別下降52. 50 %、68. 52%、 54. 90%, HDL-C/TC上升138. 5%，均具有顯著性差異，說(shuō)明陽(yáng)性對(duì)照藥非諾貝特對(duì)于飲食性高脂血癥金黃地鼠模型降脂效果顯著。
③OEA各組與高脂模型組相比，TC、TG、LDL-C均有一定程度的下降，HDL-C/TC有一定程度上升，但以0EA3組的變化最為明顯，且結(jié)果具有顯著性差異。表I油酰乙醇胺對(duì)飲食性高脂血癥金黃地鼠TC及TG的影響
權(quán)利要求
1.油酰乙醇胺作為降血脂藥物的用途。
2.如權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述降血脂包括降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。
3.如權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述藥物為口服藥。
4.油酰乙醇胺作為防治非酒精性脂肪肝藥物的用途。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述藥物為口服藥。
全文摘要
油酰乙醇胺作為降血脂、防治非酒精性脂肪肝藥物的用途，涉及油酰乙醇胺。提供油酰乙醇胺作為降血脂、防治非酒精性脂肪肝藥物的用途。所述油酰乙醇胺是一種天然PPARα激動(dòng)劑。所述降血脂包括降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等。所述藥物可為口服藥。通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)研究證明，油酰乙醇胺具有明顯的降血脂、保肝護(hù)肝的作用，可用于多種原因引起的高血脂及非酒精性脂肪肝的預(yù)防和治療。
文檔編號(hào)A61K31/164GK102579414SQ20121002062
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月29日
發(fā)明者盧偉, 沈燕慧, 趙云, 金鑫, 陳博, 韓大雄 申請(qǐng)人:廈門大學(xué)