專利名稱：抗氧化抗疲勞的絲氨酸肽·鉻螯合劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗氧化抗疲勞的新藥物----絲氨酸肽·鉻螯合劑，具體地說是以中草藥人參、丹參、決明子、葛根、酸棗仁、五味子、枸杞子、女貞子、黃精、鉻、硒等為原料用微生物發(fā)酵技術(shù)提取制備的磷脂酰絲氨酸、肽·鉻螯合物、含硒肽等類化合物制劑。
背景技術(shù)：
隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和廣大人民群眾生活水平的提高，而生存環(huán)境日益惡化、工作節(jié)奏加快、競爭更加激烈、生活工作壓力不斷增大，大量的中老年病和青少年的營養(yǎng)失調(diào)，導(dǎo)致了人類“現(xiàn)代文明病”——疲勞癥。研究表明，患者由于在持續(xù)較久或強(qiáng)度過大的腦體力勞動過程中，再加外部壓力，細(xì)胞代謝產(chǎn)生的自由基、乳酸等許多有害物質(zhì)大量淤積，阻塞 了大腦的營養(yǎng)通道，造成血氧含量降低，血液循環(huán)不暢，在腦部營養(yǎng)和能量極度消耗的同時又阻礙了營養(yǎng)物質(zhì)的有效吸收和利用，最終導(dǎo)致平衡關(guān)系遭到損害，細(xì)胞活力受到抑制，身體處于亞健康狀態(tài)，出現(xiàn)信息流的增大和紊亂、大量自由基淤積等造成的慢性疲勞綜合征，包括腦疲勞、心理疲勞、體力疲勞、視力疲勞、衰老等。疲勞可引發(fā)許多身心疾病，如支氣管炎、糖尿病、老年性癡呆、心臟病、失眠、性功能障礙、易衰老、腫瘤等，嚴(yán)重影響身體健康。嚴(yán)重的疲勞還會使人的心理承受能力下降，無法面對生活上的種種壓力，導(dǎo)致精神崩潰。在自由基淤積、疲勞狀態(tài)下，人會感到頭昏腦脹、反應(yīng)遲鈍、注意力分散、思維活動難以正常發(fā)揮，這不但影響學(xué)習(xí)效率和工作效率，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)失眠、焦慮、憂慮、遺忘、性功能障礙，甚至可引起精神分裂癥，也有人可因疲勞過度而死亡。中醫(yī)藥保健理論認(rèn)為主要由氣血虛弱、陰虛所致，屬于“濁陰”、“痰濕”、“濕熱”范疇，兩虛所致的血瘀可阻滯氣機(jī)，津液失于輸布，絡(luò)脈瘀阻(小血管、神經(jīng)病變)，所以出現(xiàn)疲勞癥，主要表現(xiàn)為心理緊張、睡眠障礙、記憶力減退等病癥。中醫(yī)認(rèn)為，“心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾藏意、腎藏智”，人的思維活動和五臟均有非常密切的關(guān)系。此外，“腦為元神之府”，腦髓盈滿，則耳目聰明，精力充沛；腦髓空虛，可出現(xiàn)記憶減退。目前國內(nèi)外對本病藥物治療，遇到了以下技術(shù)難題
①西藥類(如他汀類、安定等)有效果，但毒副作用大，久用損害肝臟、腎臟及血細(xì)胞，對并發(fā)癥無效。②中成藥、保健食品類功能因子單一，作用緩慢，效果不十分明顯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高效安全的抗氧化抗疲勞的絲氨酸肽 鉻螯合劑及其制備方法。本發(fā)明是根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)對氧化、疲勞及其標(biāo)本兼治機(jī)理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成果及生物工程技術(shù)，從“藥食同源”的植物藥中篩選出益氣養(yǎng)陰滋補、活血通脈、能提高腦部血液微循環(huán)流量和免疫力的藥材，按中醫(yī)養(yǎng)生保健理論組方，用現(xiàn)代微生物技術(shù)制取磷脂酰絲氨酸、谷胱甘肽 鉻螯合物、酸棗仁環(huán)肽、含硒肽、皂苷、黃酮等，使其發(fā)揮整體調(diào)節(jié)與活血通脈、提高腦血流量和抗疲勞等諸法配合，直接提供能量、激發(fā)代謝活動產(chǎn)生能量，激素調(diào)控，有效降低自由基和乳酸等有害物，抗衰老，提高腦攝氧能力及血流量、緩解疲勞、改善睡眠、恢復(fù)記憶力，達(dá)到抗氧化抗疲勞功能協(xié)同增效而毒副作用不疊加的目的。本發(fā)明物品是由下述重量配比的原料制成的
人參2-25份丹參5-20份女貞子5-25份
枸杞子6_25份五味子 I. 5-10份葛根6-30份
決明子4-35份黃精7-30份酸棗仁3-25份
鉻 O. 0000033-0. 0000083 份硒 O. 00000083-0. 0000033 份。 本發(fā)明物品參照國家保健食品原料配方的有關(guān)規(guī)定，設(shè)定其配方最佳重量配比是
人參 2份丹參5份女貞子6份
枸杞子 9份五味子 I. 5份葛根9. 5份
決明子10份黃精10份酸棗仁 9份
鉻 O.0000033 份硒 O.000003
微量元素“硒”是人體和動物必不可少的一種，與保持機(jī)體持久健康有關(guān)。它是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，能將有毒的過氧化物還原為無害的物質(zhì)，能分解過氧化氫，對細(xì)胞和組織有保護(hù)作用，使之免受過氧化物的損害，對細(xì)胞膜和細(xì)胞器(線粒體、微粒體、溶酶體)膜具有特殊的保護(hù)作用。本發(fā)明活性肽結(jié)合硒離子，由小腸腸壁細(xì)胞吸收后再釋放進(jìn)入血液，從而避免了硒離子在小腸的中性和偏堿性環(huán)境中沉淀，提高抗氧化抗疲勞抗衰老的整體效果?！般t”在人體細(xì)胞內(nèi)參與形成葡萄糖的耐量因子。這個因子能促使胰島素發(fā)揮最大的生物效應(yīng)。疲勞的人易患糖尿病，常與食品中缺鉻有關(guān)。糖尿病人普遍存在缺鉻現(xiàn)象已被專家研究證實。補“鉻”可以降低血糖，改善癥狀、緩解并發(fā)癥。從本世紀(jì)40年代起科學(xué)家們就開始研究怎樣給病人補鉻，經(jīng)過反復(fù)實驗，人們發(fā)現(xiàn)鉻被人體吸收后，不能馬上被利用，而是在體內(nèi)還要與體內(nèi)的氨基酸進(jìn)行結(jié)合形成氨基酸鉻-葡萄糖耐量因子后才能被人體利用。本發(fā)明產(chǎn)生活性多肽及草酸齊墩果酸檸檬酸等螯合劑，與三價鉻螯合反應(yīng)，形成肽·鉻(III)螯合物，從而促進(jìn)鉻元素的轉(zhuǎn)運和吸收。將上述各組分組成本發(fā)明物品的生產(chǎn)方法是
(I)將人參、丹參、女貞子、枸杞子、五味子、葛根、決明子、黃精、酸棗仁按上述配方比例混合粉碎，用75%乙醇(5倍量)回流提取I. 2小時，重復(fù)提取一次，濾過醇提液備用，藥渣分別保存；(2)藥渣進(jìn)行水煎2次(8倍水)、每次I. 5小時處理，藥液過濾；(3)把醇提藥液、水提藥液混合后接入高產(chǎn)肽菌株，供壓縮空氣(供養(yǎng)氣)，在溫度25-28° C、pH6. 5—7條件下進(jìn)行液體深層發(fā)酵培養(yǎng)36-72小時，離心過濾純化(除去雜質(zhì))，加熱滅酶，將藥液濃縮到每人每天服用3次、每次20毫升的濃度(藥材水為1:1)，冷卻；(4)調(diào)pH值6-7，按上述配方比例加鉻粉混懸液，強(qiáng)力攪拌2小時，再按上述配方比例加硒粉混懸液，強(qiáng)力攪拌2小時，及時灌裝扎封，105° C流通蒸汽滅菌30分鐘，既得絲氨酸肽·鉻螯合劑。本發(fā)明主要功能成分含量及作用效果⑴、磷脂酰絲氨酸0. 5%—O. 8% ；
磷脂酰絲氨酸(PS)可影響腦內(nèi)化學(xué)訊息的傳遞，并幫助腦細(xì)胞儲存和讀取資料，是維持大腦正常記憶力、反應(yīng)和健康情緒的重要營養(yǎng)元素。其功能作用如下
①提高大腦機(jī)能，改善老年癡呆癥隨年齡增長，磷脂酰絲氨酸和其它重要的腦內(nèi)化學(xué)物質(zhì)會逐漸減少，從而導(dǎo)致記憶力、認(rèn)知力減弱。補充磷脂酰絲胺酸能增加腦突刺數(shù)目、腦細(xì)胞膜的流動性及促進(jìn)腦細(xì)胞中葡萄糖代謝，從而使腦細(xì)胞更活躍。意大利、斯堪的納維亞半島和其他歐洲國家都廣泛應(yīng)用磷脂酰絲氨酸補充劑來治療衰老引發(fā)的癡呆癥及老年記憶損失。②幫助修復(fù)大腦損傷，磷脂酰絲氨酸是腦部神經(jīng)的主要成分之一，具有營養(yǎng)和活化腦中各種酶的活性，可延緩神經(jīng)遞質(zhì)的減少進(jìn)程，有助于修復(fù)、更新大腦受損細(xì)胞和清除 有害物質(zhì)。③緩解壓力，促進(jìn)用腦疲勞的恢復(fù)、平衡情緒多項研究表明，磷脂酰絲氨酸能顯著降低工作緊張者體內(nèi)過多的應(yīng)激激素的水平，減輕壓力，緩解腦部疲勞，還可以促進(jìn)注意力集中、提高警覺性和記憶力，緩解不良情緒。⑵、谷胱甘肽·鉻螯合物1%— I. 7% ；
機(jī)體代謝產(chǎn)生的過多自由基會損傷生物膜，侵襲生命大分子，促進(jìn)機(jī)體衰老，并誘發(fā)腦疲勞。谷胱甘肽的主要生理功能是抗自由基，抗衰老，抗氧化。臨床研究證實，鉻制劑有助于消除腦疲勞和防止用腦過度引起的頭暈、困倦等生理現(xiàn)象。本產(chǎn)品所產(chǎn)生的谷胱甘肽在草酸齊墩果酸檸檬酸等螯合劑作用下，與三價鉻螯合反應(yīng)，形成肽--鉻(III)螯合物，可有效消除腦部自由基及乳酸，還可以提高人體免疫力。⑶、總皂苷蘭O. 7% ;
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，天然抗氧劑能清除掉腦組織代謝過程中產(chǎn)生的游離基，具有減輕腦疲勞和間接提高腦力的作用。人參皂苷是DNA，RNA的合成促進(jìn)作用物，對腦中樞調(diào)節(jié)具有抑制中樞神經(jīng)、降低細(xì)胞內(nèi)鈣、抗氧化、清除體內(nèi)自由基和改善心肌缺血再灌注損傷等作用；催眠作用，鎮(zhèn)痛、安神、解熱、促進(jìn)血清蛋白質(zhì)合成作用。(4)、總黃酮蘭 O. 7%。所含黃酮類化合物具有很強(qiáng)的抗氧化能力，能軟化血管、降低血管脆性，改善微循環(huán)，可以降低過高的血脂，防治血管硬化。本產(chǎn)品的特點是(一)、氨基酸、肽、鉻硒與中草藥結(jié)合(以中草藥為基原制備氨基酸和肽)，抗氧化抗疲勞功能協(xié)同，但是毒、副作用不疊加；(二)、抗衰老、提高記憶力功能。為表明絲氨酸肽·鉻螯合劑的功能效果，進(jìn)行了如下實驗
(1).觀察絲氨酸肽 鉻螯合劑對實驗性糖尿病小鼠糖代謝和抗氧化作用的影響。方法:選取健康雄性昆明種小鼠，按200mg/kg劑量左下腹腔內(nèi)I次性注射四氧嘧啶，制成糖尿病小鼠模型，分別按每天80和40 μ g/kg灌服亞硒酸鈉和絲氨酸肽·鉻螯合劑(20毫升/支)，同時設(shè)正常對照組和模型對照組。記錄各組每天飲水與食量，隔天稱量體重I次，觀察4周后禁食24h，眼眶采血，測定血糖及肝組織超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力及總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)水平。結(jié)果與模型對照組比較，絲氨酸肽 鉻螯合劑干預(yù)組的血糖水平均明顯降低(p〈0. 01)，SOD,GSH-Px活性及T-AOC水平均明顯升高(P〈0. 05或P〈0. 01)，MDA水平明顯降低(P〈0. 05或P〈0. 01)。結(jié)論絲氨酸肽·鉻螯合劑具有降低實驗性糖尿病小鼠血糖，增強(qiáng)其抗氧化能力的作用。(2).為表明本產(chǎn)品對緩解疲勞及催眠、提高記憶力的作用效果，參考國家《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》(2003版)，成人服用量按本產(chǎn)品20ml/次，每日2次，30天為一療程。經(jīng)系統(tǒng)實驗觀察，結(jié)果如下
(一)合劑“抗疲勞”功能動物實驗結(jié)果如下。①對小鼠負(fù)重游泳時間的影響
表1-1對小鼠負(fù)重游泳時IU的影晌
權(quán)利要求
1.一種抗氧化、抗疲勞的絲氨酸肽 鉻螯合劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料和方法制成的 人參2-25份丹參5-20份女貞子5-25份 枸杞子6_25份五味子 I. 5-10份葛根6_30份 決明子4-35份黃精7-30份酸棗仁3-25份 鉻 0. 0000033-0. 0000083 份硒 0. 00000083-0. 0000033 份 (I)將人參、丹參、女貞子、枸杞子、五味子、葛根、決明子、黃精、酸棗仁按上述配方比例混合粉碎，用乙醇回流提取，濾過醇提液備用，藥渣分別保存；(2)藥渣進(jìn)行水煎，藥液過濾；(3)把醇提藥液、水提藥液混合后接入高產(chǎn)肽菌株培養(yǎng)，離心過濾純化，加熱滅酶，將藥液濃縮，冷卻；(4)按上述配方比例加鉻粉，強(qiáng)力攪拌，再按上述配方比例加硒粉，強(qiáng)力攪拌，及時灌裝扎封滅菌，既得絲氨酸肽 鉻螯合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合劑的制備方法，其特征在于步驟(3)的高產(chǎn)肽菌株是谷胱甘肽。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的合劑的制備方法，其特征在于步驟(3)的培養(yǎng)條件是供壓縮空氣(供養(yǎng)氣)，在溫度25-28° C、pH6. 5—7條件下進(jìn)行液體深層發(fā)酵培養(yǎng)36-72小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、或3所述的合劑，其特征在于所說的制劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合劑，其特征在于所說的合劑可加工成保健食品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗氧化、抗疲勞的絲氨酸肽·鉻螯合劑藥物，配方包括人參、丹參、女貞子、枸杞子、五味子、葛根、決明子、黃精、酸棗仁、鉻、硒等。將上述藥物混合粉碎浸水，用醇水提法和微生物發(fā)酵培養(yǎng)生成磷脂酰絲氨酸、肽·鉻螯合物、含硒肽及皂苷黃酮等合劑，主要功能抗氧化、抗疲勞、改善睡眠、提高記憶力，可用于防治癡呆、心腦血管病、糖尿病、腫瘤等。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有抗氧化抗疲勞功能協(xié)同，毒副作用不疊加的特點；達(dá)到速效、高效、穩(wěn)效、安全、無毒副作用的目的。
文檔編號A61K36/8969GK102755523SQ20121002247
公開日2012年10月31日 申請日期2012年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月1日
發(fā)明者楊京潤, 楊吉星 申請人:北京港生藥業(yè)科技有限公司