專利名稱：一種超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取中草藥有效成分的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中草藥提純技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取中草藥有效成分的方法。
背景技術(shù)：
中草藥作為一種純天然植物藥，含有許多的藥效成分，能治療許多種疾病，為實(shí)現(xiàn)對(duì)中草藥的有效利用需將這些藥效成分從植物組織中提取出來(lái)，再經(jīng)進(jìn)一步的分離精制， 制成中成藥和各種制劑，這些中草藥制劑因純天然，毒副作用少，倍受人們的喜愛(ài)。
在中草藥有效成分利用過(guò)程中，提取技術(shù)是關(guān)鍵。傳統(tǒng)的提取方法是采用有機(jī)溶劑浸提法，如熱回流法和索氏提取法，這些方法存在著有機(jī)溶劑消耗量大，耗時(shí)較長(zhǎng)，高溫導(dǎo)致熱敏性成分因降解而損失等缺陷。為解決這些問(wèn)題，近年來(lái)人們開(kāi)發(fā)出了一些新的萃取方法如超臨界流體萃取法、微波輔助萃取法和超聲波輔助萃取法，這些新的萃取技術(shù)在克服傳統(tǒng)技術(shù)的的缺陷方面均取得了很好的效果。
CN 102283888A公開(kāi)了一種超聲波輔助萃取決明子中總黃酮的方法，是將決明子原料干燥、粉碎后用石油醚脫脂，然后通過(guò)超聲波輔助乙醇浸提，浸提液離心后留取上清液，將上清液減壓濃縮至漿狀并干燥粉碎后即得決明子總黃酮提取物。
CN 1256142A涉及中藥丹參中活性成分超臨界二氧化碳萃取工藝方法，將丹參根莖切粒后進(jìn)行超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃取和分離，以獲取具有醫(yī)用療效的活性物質(zhì)在萃取過(guò)程中，先以第一夾帶劑進(jìn)行萃取，以獲取以丹參酮類為主的活性物質(zhì)，待丹參酮類物質(zhì)基本萃畢后改用第二夾帶劑繼續(xù)萃取和分離操作，以獲得以丹參素和原兒茶醛為主的活性物質(zhì)。
超聲波輔助萃取法的作用原理是利用超聲波增大物質(zhì)分子運(yùn)動(dòng)頻率和速度，增強(qiáng)溶劑穿透力，提高藥物溶出速率和溶出次數(shù)，從而加快提取速率，也就是所謂的空化效應(yīng)，同時(shí)也附帶有機(jī)械的擾動(dòng)作用。根據(jù)這一原理，從相際總傳質(zhì)速率方程N(yùn)a = K?！?AC的可以推出，超聲波作用的實(shí)質(zhì)是提高了中草藥有效成分的總傳質(zhì)系數(shù)K。。而根據(jù)該傳質(zhì)速率方程，本申請(qǐng)人已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)出了利用磁性吸附劑的吸附作用造成提取液和基質(zhì)間的一個(gè)較大濃差，從而大大強(qiáng)化萃取率和萃取速率的磁性吸附劑輔助萃取技術(shù)。
基于此，如果將超聲波技術(shù)和磁性吸附劑輔助萃取技術(shù)結(jié)合起來(lái)，依據(jù)總傳質(zhì)速率方程，該技術(shù)將從傳質(zhì)系數(shù)和濃差兩方面對(duì)萃取傳質(zhì)過(guò)程進(jìn)行強(qiáng)化，利用其協(xié)同作用，有望能提供一種全新的高效萃取技術(shù)。因此超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取技術(shù)結(jié)合兩種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，具有工藝簡(jiǎn)單、提取速率快、提取率高、提取溫度低(室溫)、選擇性高、溶劑可循環(huán)利用、提取產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，非常適合于中藥產(chǎn)品中熱敏性成分的快速、高選擇性、高效提取。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型高效的中草藥有效成分的超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取方法，克服現(xiàn)有萃取方法的缺陷。該方法具有操作簡(jiǎn)單、萃取速度快、萃取率高、 室溫下進(jìn)行、溶劑可循環(huán)利用等優(yōu)點(diǎn)，非常適合于中草藥中有效成分的提取。
為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案
一種超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取中草藥有效成分的方法，首先將中草藥、磁性吸附劑與提取溶劑混合，置于超聲波提取器中進(jìn)行超聲提??；然后磁分離回收磁性吸附劑，并解吸得解吸液即為提取液。
優(yōu)選地，在超聲提取過(guò)程中用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫，以避免因高溫導(dǎo)致熱敏性成分降解損失，使本方法更適用于中草藥中熱敏性的有效成分的高選擇性的萃取。另外可以將磁分離后過(guò)濾萃取混合液產(chǎn)生的濾液與解吸液一同作為提取液。當(dāng)磁性吸附劑足夠時(shí)，可以忽略濾液量，解吸液即為提取液。
本發(fā)明所述中草藥為單味藥或多味藥，優(yōu)選為丹參、木香、干姜、陳皮、炒白術(shù)或至少兩種的混合物。形態(tài)優(yōu)選為粉末狀或顆粒狀，能夠增加中草藥的比表面積，增大與提取溶劑的接觸面積，從而有利于提高提取率。
本發(fā)明所述的磁性吸附劑為具有超順磁性的微球，表面功能化修飾能親和吸附藥效成分的配基；其平均粒徑為IOnm 500 μ m,例如可選擇12nm，50nm, IOOnm, 900nm, 2 μ m, 80 μ m, 220 μ m, 300 μ m, 450 μ m, 490 μ m 等用于本發(fā)明，優(yōu)選 30nm 2 μ m，進(jìn)一步優(yōu)選 Iym ； 每克中草藥中加入5 IOOOmg磁性吸附劑，例如每克中草藥中加入磁性吸附劑20mg， IOOmg, 250mg, 380mg, 500mg, 760mg, 880mg, 980mg 等。
本發(fā)明所述的配基包括分子印跡聚合物配基、氫鍵型配基、絡(luò)合型配基、靜電型配基、混合型配基均可用于實(shí)施本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和實(shí)際情況進(jìn)行合理選擇。
所述的分子印跡聚合物配基是以中草藥的活性成分或其類似物為模板和合適的單體進(jìn)行制備的；所述的模板優(yōu)選黃酮、多酚、留體、生物堿。分子印跡聚合物配基的制備以及合適單體的選擇可以根據(jù)技術(shù)人員的行業(yè)知識(shí)進(jìn)行。所述的模板即為要提取的中草藥中的活性成分或其類似物，技術(shù)人員可以進(jìn)行靈活選擇。
本發(fā)明所述提取溶劑為水、甲醇、乙醇、正己烷、丙酮、氯仿或至少兩種的混合物， 優(yōu)選水和/或乙醇。常用的中藥提取溶劑有水、親水性的有機(jī)溶劑、親脂性的有機(jī)溶劑。 水是一種強(qiáng)的極性溶劑，中草藥中親水性的成分，如無(wú)機(jī)鹽、糖類、分子不太大的多糖類、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)、有機(jī)酸鹽、生物堿鹽及甙類等都能被水溶出。親水性的有機(jī)溶劑也就是一般所說(shuō)的與水能混溶的有機(jī)溶劑，如乙醇、甲醇、丙酮等，以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比較好，對(duì)中草藥細(xì)胞的穿透能力較強(qiáng)。甲醇的性質(zhì)和乙醇相似，沸點(diǎn)較低(64°C)，但有毒性，使用時(shí)應(yīng)注意。親脂性的有機(jī)溶劑就是一般所說(shuō)的與水不能混溶的有機(jī)溶劑，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。
提取溶劑的用量為中草藥量的5 30倍，例如每g中草藥使用提取溶劑5. 5g，7g， 10g，llg, 13. 8g，20g, 24. 2g，28g 等，優(yōu)選 5 15 倍，進(jìn)一步優(yōu)選 10 倍。
所述超聲提取時(shí)間為1 180min，例如技術(shù)人員可選擇1. 2min, 3min, 8min, 20min，85min，IOOmin, 135min, 160min, 178min 等時(shí)間用于本發(fā)明，優(yōu)選 1 40min，進(jìn)一步優(yōu)選 20min。超聲波功率為 50 500W,例如 52W, 85W, 135W, 180W, 220W, 300W, 400W, 490W 等，優(yōu)選100 300W，進(jìn)一步優(yōu)選200W。
在超聲提取過(guò)程中可以同時(shí)進(jìn)行攪拌，以利于提取過(guò)程的高效進(jìn)行。所述攪拌方式可為攪拌槳攪拌或整體置于搖床中振蕩。其他能夠使吸附提取過(guò)程較徹底進(jìn)行的攪拌或振蕩方式均可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)實(shí)際情況選擇，速度為50 2000rpm，例如60rpm， 120rpm，187rpm，280rpm，450rpm，800rpm，1250rpm，1600rpm，1980rpm 等，優(yōu)選為 50 600rpm，進(jìn)一步優(yōu)選 200rpm。
本發(fā)明所述磁分離過(guò)程所用磁鐵為具有強(qiáng)磁性的電磁鐵或永磁鐵。
所述解吸用吸收劑為以甲醇或乙醇與醋酸配制而成；其體積比為3 1 12 1， 例如 3.5 1,5 1,6. 8 1,8 1,10.4 1,11 1,11.8 1 等，優(yōu)選 6 1 10 1， 進(jìn)一步優(yōu)選9 1。
本發(fā)明的磁分離過(guò)程是為了將磁性吸附劑與中草藥基質(zhì)和萃取液的混合液分離， 具體操作為將磁鐵放入一玻璃試管中，將該玻璃試管在萃取后的混合液中往復(fù)移動(dòng)以充分捕獲磁性吸附劑，然后去除磁鐵，用少量吸收劑淋洗試管外表面，將磁性吸附劑脫落下來(lái)，進(jìn)行下一步的解吸。
本發(fā)明提供了一種超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取中草藥有效成分的方法，具體操作如下首先將中藥材、磁性吸附劑與提取溶劑混合，置于超聲波提取器中進(jìn)行超聲提取，用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行不斷攪拌或放入恒溫振蕩器中振蕩； 然后磁分離回收磁性吸附劑，具體操作如上所述。過(guò)濾掉中草藥基質(zhì)得濾液，將磁性吸附劑于甲醇或乙醇與醋酸的混合液中解吸得解吸液，合并濾液和解吸液得提取液，用液相色譜進(jìn)行檢測(cè)。
本發(fā)明的解吸過(guò)程中解吸率的多少直接關(guān)系著萃取率的大小，因此需對(duì)所采用的解吸用吸收劑進(jìn)行優(yōu)化，盡可能解吸完全。
基于磁性吸附劑能提供較大的濃差和超聲波能提供大的傳質(zhì)系數(shù)，依據(jù)總傳質(zhì)速率方程N(yùn)a = Kc · AC，本發(fā)明提出了超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取中草藥有效成分的新的萃取技術(shù)。超聲波的空化效應(yīng)和機(jī)械擾動(dòng)作用能大大提高傳質(zhì)系數(shù)從而強(qiáng)化萃取速率； 磁性吸附劑能選擇性地吸附有效成分從而造成有效成分的濃差，從而達(dá)到高選擇性的強(qiáng)化萃取的目的，另外由于萃取溶液中有效成分的濃度始終維持很低的濃度，相當(dāng)于始終用新鮮溶劑對(duì)中草藥基質(zhì)進(jìn)行萃取，故可獲得很高的萃取率；由于所采用的萃取溶劑只相當(dāng)于傳質(zhì)媒介，故可以循環(huán)利用。
因此本發(fā)明所采用的萃取方法具有工藝簡(jiǎn)單、提取速率很快、提取率高、提取溫度低(室溫)、選擇性高、溶劑可循環(huán)利用、提取產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，非常適合于中藥產(chǎn)品中熱敏性成分的快速、高選擇性、高效提取。


圖1是5min時(shí)各類萃取方法萃取效果比較柱狀圖。
圖2是IOmin時(shí)各類萃取方法萃取效果比較柱狀圖。
下面對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。但下述的實(shí)例僅僅是本發(fā)明的簡(jiǎn)易例子，并不代表或限制本發(fā)明的權(quán)利保護(hù)范圍，本發(fā)明的權(quán)利范圍以權(quán)利要求書(shū)為準(zhǔn)。
具體實(shí)施方式
為更好地說(shuō)明本發(fā)明，便于理解本發(fā)明的技術(shù)方案，本發(fā)明的典型但非限制性的實(shí)施例如下
實(shí)施例1
萃取方法3g丹參粉末中加入30ml正己烷，再加入平均粒徑為200nm的磁性分子印跡微球lOOmg，然后將容器整體置于超聲波提取器中，用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫，無(wú)攪拌作用下，超聲提取5min，對(duì)試樣磁分離，過(guò)濾掉中草藥基質(zhì)得濾液，將磁性分子印跡微球于甲醇醋酸(9 l,v/v)混合溶液中解吸得解吸液，合并濾液和解吸液得提取液， 三種有效成分的含量用高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè)。
結(jié)果超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取方法對(duì)丹參中三種有效成分隱丹參酮、丹參酮1和丹參酮2a的含量分別為:0. 206mg/g、0. 136mg/g和0. 461mg/g。
對(duì)比實(shí)施例為進(jìn)一步證明超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取的效果，將其萃取效果與室溫振蕩萃取和磁性吸附劑輔助萃取的效果進(jìn)行對(duì)比，萃取條件分別為室溫振蕩萃取條件3g丹參粉中加入30ml正己烷，于室溫、200rpm下振蕩5min ；磁性吸附劑輔助萃取條件lg丹參粉中加入IOml正己烷，加入IOOmg磁性吸附劑，于200rpm振蕩下振蕩5min。
結(jié)果如圖1所示，可知超聲波協(xié)同磁性吸附劑輔助萃取技術(shù)在丹參中三種有效成分的提取率均比相應(yīng)的室溫振蕩萃取和磁性吸附劑輔助萃取要高。表明表明超聲波與磁性吸附劑確實(shí)具有協(xié)同作用，能大大強(qiáng)化萃取過(guò)程。
實(shí)施例2
萃取方法3g丹參粉末中加入30ml正己烷，加入平均粒徑為200nm的磁性分子印跡微球lOOmg，然后將容器整體置于超聲波提取器中，用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫， 無(wú)攪拌作用下，提取lOmin，對(duì)試樣磁分離回收磁性微球，過(guò)濾掉中草藥基質(zhì)得濾液，將磁性分子印跡微球于甲醇醋酸(9 1，ν/ν)混合溶液中解吸得解吸液，合并濾液和解吸液得提取液，三種有效成分的含量用高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè)。
結(jié)果超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取方法對(duì)丹參中三種有效成分隱丹參酮、丹參酮1和丹參酮2a的含量分別為:0. 249mg/g、0. 157mg/g和0. 475mg/g。
對(duì)比實(shí)施例為更進(jìn)一步證明超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取的效果，將其萃取效果與室溫振蕩萃取和磁性吸附劑輔助萃取的效果進(jìn)行對(duì)比，萃取條件分別為室溫振蕩萃取條件3g丹參粉中加入30ml正己烷，于室溫、200rpm下振蕩IOmin ；磁性吸附劑輔助萃取條件lg丹參粉中加入IOml正己烷，加入IOOmg磁性吸附劑，于200rpm振蕩下振蕩 IOmin0
結(jié)果如圖2所示，可知超聲波協(xié)同磁性吸附劑輔助萃取技術(shù)在丹參中三種有效成分的提取率均比相應(yīng)的室溫振蕩萃取和磁性吸附劑輔助萃取要高。此結(jié)果更進(jìn)一步地表明超聲波與磁性吸附劑確實(shí)具有協(xié)同作用，能大大強(qiáng)化中草藥有效成分的萃取過(guò)程。
實(shí)施例3
首先將Ig木香粉末、5mg平均粒徑為IOnm的磁性分子印跡聚合物微球與5g乙醇混合，置于超聲波提取器中進(jìn)行超聲提取lmin，超聲功率為500W，用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫，對(duì)其進(jìn)行不斷攪拌，攪拌速度為2000rpm，進(jìn)行吸附提??；然后磁分離回收磁性吸附劑，過(guò)濾掉中草藥基質(zhì)得濾液，將磁性分子印跡聚合物微球于乙醇醋酸(3 l，v/65/5頁(yè)ν)中解吸得解吸液，合并濾液和解吸液得提取液，用高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè)。
實(shí)施例4
首先將Ig干姜粉末、IOOOmg平均粒徑為500 μ m的磁性分子印跡聚合物微球與 30g甲醇混合，置于超聲波提取器中進(jìn)行超聲提取180min，超聲功率為50W，用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫，對(duì)其進(jìn)行不斷攪拌，攪拌速度為50rpm，進(jìn)行吸附提取；然后磁分離回收磁性吸附劑，過(guò)濾掉中草藥基質(zhì)得濾液，將磁性分子印跡聚合物微球于甲醇醋酸 (12 l,v/v)中解吸得解吸液，合并濾液和解吸液得提取液，用高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè)。
實(shí)施例5
首先將Ig炒白術(shù)粉末、600mg平均粒徑為2μπι的磁性分子印跡聚合物微球與 15g丙酮混合，置于超聲波提取器中進(jìn)行超聲提取40min，超聲功率為300W，用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫，對(duì)其進(jìn)行不斷攪拌，攪拌速度為600rpm，進(jìn)行吸附提?。蝗缓蟠欧蛛x回收磁性吸附劑，過(guò)濾掉中草藥基質(zhì)得濾液，將磁性分子印跡聚合物微球于乙醇醋酸 (10 l,v/v)中解吸得解吸液，合并濾液和解吸液得提取液，用高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè)。
實(shí)施例6
首先將Ig木香粉末、400mg平均粒徑為1 μ m的磁性分子印跡聚合物微球與IOg正己烷混合，置于超聲波提取器中進(jìn)行超聲提取20min，超聲功率為200W，用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫，對(duì)其進(jìn)行不斷攪拌，攪拌速度為200rpm，進(jìn)行吸附提取；然后磁分離回收磁性吸附劑，過(guò)濾掉中草藥基質(zhì)得濾液，將磁性分子印跡聚合物微球于乙醇醋酸(9 1， ν/ν)中解吸得解吸液，合并濾液和解吸液得提取液，用高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè)。
申請(qǐng)人聲明，本發(fā)明通過(guò)上述實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的萃取方法，但本發(fā)明并不局限于上述萃取步驟，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述萃取步驟才能實(shí)施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對(duì)本發(fā)明的任何改進(jìn)，對(duì)本發(fā)明所選用原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開(kāi)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求
1.一種超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取中草藥有效成分的方法，首先將中草藥、磁性吸附劑與提取溶劑混合，置于超聲波提取器中進(jìn)行超聲提取；然后磁分離回收磁性吸附劑， 并解吸得解吸液即為提取液。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在超聲提取過(guò)程中用循環(huán)冷卻水維持提取溫度為室溫。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，將磁分離后過(guò)濾萃取混合液產(chǎn)生的濾液與解吸液一同作為提取液。
4.如權(quán)利要求1-3之一所述的方法，其特征在于，所述中草藥為單味藥或多味藥，優(yōu)選為丹參、木香、干姜、陳皮、炒白術(shù)或至少兩種的混合物；形態(tài)優(yōu)選為粉末狀或顆粒狀。
5.如權(quán)利要求1-4之一所述的方法，其特征在于，所述的磁性吸附劑為具有超順磁性的微球，表面功能化修飾能親和吸附藥效成分的配基；其平均粒徑為IOnm 500 μ m，優(yōu)選 30nm 2 μ m，進(jìn)一步優(yōu)選1 μ m ；每克中草藥中加入5 IOOOmg磁性吸附劑；所述的配基包括分子印跡聚合物配基、氫鍵型配基、絡(luò)合型配基、靜電型配基、混合型配基；所述的分子印跡聚合物配基是以中草藥的活性成分或其類似物為模板進(jìn)行制備的；所述的模板優(yōu)選黃酮、多酚、留體、生物堿。
6.如權(quán)利要求1-5之一所述的方法，其特征在于，所述提取溶劑為水、甲醇、乙醇、正己烷、丙酮、氯仿或至少兩種的混合物，優(yōu)選水和/或乙醇；其用量為中草藥重量的5 30倍， 優(yōu)選5 15倍，進(jìn)一步優(yōu)選10倍。
7.如權(quán)利要求1-6之一所述的方法，其特征在于，所述超聲提取時(shí)間為1 180min，優(yōu)選1 40min，進(jìn)一步優(yōu)選20min ；所述超聲波功率為50 500W，優(yōu)選100 300W，進(jìn)一步優(yōu)選200W ；在超聲提取過(guò)程中進(jìn)行攪拌；所述攪拌方式可為攪拌槳攪拌或整體置于振蕩器中振蕩，其速度為50 2000rpm，優(yōu)選為50 600rpm，進(jìn)一步優(yōu)選200rpm。
8.如權(quán)利要求1-7之一所述的方法，其特征在于，所述磁分離用磁鐵為具有強(qiáng)磁性的電磁鐵或永磁鐵；所述解吸用吸收劑由甲醇或乙醇與醋酸配制而成；其體積比為3 1 12 1，優(yōu)選 6 1 10 1，進(jìn)一步優(yōu)選9 1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種超聲波協(xié)同磁性吸附劑強(qiáng)化萃取中草藥有效成分的方法。所述方法首先將中草藥、磁性吸附劑與提取溶劑混合，于室溫下置于超聲波提取器中進(jìn)行超聲提取；然后磁分離回收磁性吸附劑，過(guò)濾得濾液，解吸磁性吸附劑得解吸液，合并濾液與解吸液得提取液，當(dāng)磁性吸附劑足夠時(shí)，可以忽略濾液，解吸液即為提取液。本方法具有工藝簡(jiǎn)單、提取速率快、提取率高、提取條件溫和(室溫)、選擇性高、溶劑可循環(huán)利用、提取產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，非常適合于中藥產(chǎn)品中熱敏性成分的快速、高選擇性、高效提取。
文檔編號(hào)A61K36/537GK102553294SQ201210025000
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月6日
發(fā)明者劉會(huì)洲, 李文松, 楊良嶸, 王福春, 邢慧芳, 黃寅斌 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所