專利名稱：一種抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是一種代謝性骨病，它是以骨量減少和骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，導(dǎo)致骨的脆性增加以致于易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)后婦女的高發(fā)病癥，國外有統(tǒng)計資料表明在60歲以上婦女發(fā)生的危險率為58%。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥與卵巢合成的激素水平降低有關(guān)，由此造成骨痛、骨折，嚴重地影響了婦女的生活質(zhì)量，增加了婦女的殘疾率和死亡率。目前，雌激素替代療法(HRT)—直是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選方法，但它在誘發(fā)生殖系統(tǒng)的癌癥、引起深靜脈血栓等方面的副作用，使HRT的應(yīng)用有了廣泛爭議。因此，急需一種能夠替代雌激素療法的藥物來治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。中藥是我國的一大資源寶庫，許多疑難雜癥都能夠從中藥中找到治療藥方，因此，從中藥中尋找治療骨質(zhì)疏松癥的藥方是一種行之有效的方法。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑，該制劑可以有效的治療骨質(zhì)疏松癥，尤其是絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥。
本發(fā)明的另一目的是提供該抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑的制備方法，該方法有效提取藥物有效成分，操作方便，易于實施。
本發(fā)明是通過以下措施實現(xiàn)的一種抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑，其特征是，由以下重量份的原料藥制成淫羊藿4 6份， 葛根4 6份，續(xù)斷4-6份，鹿角膠1-3份，牡蠣0. 1-0. 2份。
本發(fā)明制劑可以加入輔料制成不同的劑型，例如顆粒劑、片劑、膠囊劑等，所用的輔料為一般藥學上可接受的輔料，例如淀粉、環(huán)糊精等。
本發(fā)明制劑以淫羊藿、葛根、續(xù)斷、鹿角膠、牡蠣為藥物原料，淫羊藿和葛根中含有總黃酮藥物有效成分，在上述藥物配比范圍內(nèi)，所得制劑總黃酮含量大于20%。
本發(fā)明還提供了抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟(1)取淫羊藿、葛根和續(xù)斷，用乙醇溶液回流提取兩次，合并提取液；(2)將提取液離心，取上清液過大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液；(3)將洗脫液回收乙醇，然后噴霧干燥得提取物；或者將洗脫液回收乙醇，濃縮成稠膏， 然后對稠膏真空減壓干燥、粉碎，得提取物；(4)將鹿角膠、牡蠣粉碎，過100目篩，得細粉；(5)將提取物和細粉混合，加入藥用輔料，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
上述步驟(1)中，每次回流提取所用乙醇溶液的量為淫羊藿、葛根和續(xù)斷總質(zhì)量的5-6倍，每次提取2 汕。
上述步驟(1)和(2)中，乙醇溶液的體積濃度均為50-70%。
上述制備方法中，稠膏在60°C的相對密度為1. 11-1.26。
上述制備方法中，噴霧干燥的進口溫度為100-130°C，真空減壓干燥的溫度為 40-65 "C。
上述制備方法中，所用的大孔吸附樹脂可以為各種適合黃酮類物質(zhì)應(yīng)用的大孔吸附樹脂，其中D312型和HPD100型樹脂效果較好，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在現(xiàn)有技術(shù)中進行選擇。
本發(fā)明中藥制劑使用簡便，一次l_2g，每天2-3次，30天一個療程。
本組方的將傳統(tǒng)的補腎壯骨法與現(xiàn)代的植物異黃酮治療骨質(zhì)疏松法進行有機結(jié)合，各藥物成分的功效如下淫羊藿——味性辛、甘，溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕的功效，主治陽痿遺精、筋骨痿軟、風濕痹痛、麻木拘攣、更年期高血壓。
葛根——薔薇目、豆科、葛屬的多年生草質(zhì)藤本植物野葛的塊根，性味甘、辛，涼， 歸脾、胃經(jīng)，具有解肌退熱、生津、透疹、升陽止瀉的功效。葛根主要含碳水化合物，植物蛋白，多種維生素和礦物質(zhì)，此外還含有黃酮類物質(zhì)大豆素、大豆甙、大豆素-4，7-二葡萄糖甙、葛根素、葛根素-7-木糖甙、葛根醇、葛根藤、異黃酮甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙及β -谷甾醇等。異黃酮類化合物又稱為“植物源雌激素”，具有與雌激素相類似的作用，因此發(fā)明人推測葛根異黃酮可能有改善骨質(zhì)疏松癥的生物學活性。
續(xù)斷——味苦、辛、性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、調(diào)血脈、續(xù)折傷、止崩漏的功效，主治腰背酸痛、肢節(jié)痿痹、跌撲創(chuàng)傷、損筋折骨、胎動漏紅、血崩、遺精、帶下、癰疽瘡腫。
鹿角膠——雄鹿已骨化的鹿角經(jīng)水煮熬、濃縮制成的固體膠，呈黃棕色或紅棕色， 半透明，上部有黃白色泡沫層。鹿角膠性味甘咸、溫，入肝、腎經(jīng)，具有滋補肝腎、添精止血的功效，可用于治療虛勞羸弱、腰膝酸痛、夜夢遺精、崩漏帶下等癥。
牡蠣--性味咸、微寒，歸肝、膽、腎經(jīng)，含80% 95%的碳酸鈣、磷酸鈣及硫酸鈣，并含鎂、鋁、硅及氧化鐵等，牡蠣原動物含糖原(Glycogen)、牛磺酸(Taurine)、10種必需的氨基酸、谷胱甘肽(Glutathione)、維生素A、Bi、B2、D、無機質(zhì)如銅、鋅、錳、鋇、磷及鈣等，具有補鈣、重鎮(zhèn)安神、潛陽補陰、軟堅散結(jié)、收斂固澀的功效。
本發(fā)明按照傳統(tǒng)的補腎壯骨理論及現(xiàn)代的植物異黃酮理論得到治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的配方，在現(xiàn)有技術(shù)中沒有利用本配方治療骨質(zhì)疏松的相關(guān)報道。配方中各藥物成分協(xié)同起效，即滋補肝腎、強筋壯骨，又利用植物異黃酮代替體內(nèi)缺少的雌性激素，雙管齊下，對骨質(zhì)疏松具有很好的防治作用。
本發(fā)明制備方法易于操作，充分提取了藥物中的有效成分，加強了所得制劑的治療作用。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例和實驗對本發(fā)明作進一步的說明，應(yīng)該明白的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進行限定。如無特別說明，所用乙醇水溶液的濃度為體4積濃度。
實施例1制備抗骨質(zhì)疏松癥的制劑，方法如下(1)取淫羊藿4kg，葛根4kg，續(xù)斷4 kg，加它們總質(zhì)量5倍量的70%的乙醇溶液，回流提取兩次，每次2小時，濾過，合并提取液，將提取液離心，取上清液過D312型大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用70%的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液回收乙醇并濃縮至適量，進行噴霧干燥(進口溫度100°C)，即得提取物2. 1 kg；(2)取鹿角膠1kg，牡蠣0.1 kg，超微粉碎過100目篩，得細粉Ikg;(3)將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料(淀粉、環(huán)糊精等)，制成片劑、顆粒劑或膠囊劑。
實施例2制備抗骨質(zhì)疏松癥的顆粒劑，方法如下(1)取淫羊藿Wcg，葛根6kg,續(xù)斷mcg，加6倍量的50 %乙醇溶液，回流提取兩次，每次 3小時，濾過，合并提取液，將提取液離心，取上清液過HPD100型大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用50%的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液回收乙醇并濃縮至適量，進行噴霧干燥(進口溫度IO(TC),即得提取物；(2)取鹿角膠3kg，牡蠣0.2 kg，超微粉碎過100目篩，得細粉；(3)將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料，制成片劑、顆粒劑或膠囊劑。
實施例3制備抗骨質(zhì)疏松癥的膠囊劑，方法如下(1)取淫羊藿證8，葛根5kg，續(xù)斷5 kg，加5倍量的60%乙醇溶液，回流提取兩次，每次2小時，濾過，合并提取液，將提取液離心，取上清液過大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用60%的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液回收乙醇并濃縮至適量，進行噴霧干燥(進口溫度120°C)，即得提取物；(2)取鹿角膠2kg，牡蠣0.1 kg;超微粉碎過100目篩，得細粉；(3)將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料，制成膠囊劑。
實施例4制備抗骨質(zhì)疏松癥的膠囊劑，方法如下(1)取淫羊藿4kg，葛根4kg，續(xù)斷4 kg，加5倍量的70%乙醇溶液，回流提取兩次，每次2小時，濾過，合并提取液，將提取液離心，取上清液過大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用70%的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫回收乙醇并濃縮成60°C下相對密度為1. 11-1. 26的稠膏，真空減壓干燥(40-65°C)、粉碎，得提取物；(2)取鹿角膠1kg，牡蠣0.1 kg;超微粉碎過100目篩，得細粉Ikg;(3)將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料，制成片劑、顆粒劑或膠囊劑。
本發(fā)明的中藥制劑，經(jīng)動物試驗(以去卵巢大鼠模型來模擬絕經(jīng)后0P，觀察制劑對由雌激素缺乏引起OP的作用)證明，對骨質(zhì)疏松癥具有治療作用。
動物試驗 1、材料1.1藥物受試品為實施例1的片劑(將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料，制成片劑。片劑含總黃酮> 20%。三個劑量組分別定為600mg/kg、300mg/kg、150mg/kg，使用前分別配制成6%、3%、1. 5%的水混懸液，以10ml/kg灌胃給藥，每日一次。
對照品為尼爾雌醇片2mg/片，上海醫(yī)藥集團有限公司華聯(lián)制藥廠產(chǎn)品。以 1. 5mg/kg劑量給藥，給藥前配制成0. 015%的水溶液以10ml/kg灌胃，每周兩次(每周一、 四)。
1. 2 動物Wistar雌性大鼠，250-300g，山東大學實驗動物中心提供，動物合格證號SCXK (魯) 20030004，合格證編號0001387。
1.3環(huán)境、飼料環(huán)境山東省中醫(yī)藥研究院藥理實驗中心，許可證號SYXK (魯)20050052。
飼料全價營養(yǎng)鼠飼料，山東省實驗動物管理中心提供，合格證號SCXK (魯) 20040014。
1. 4 儀器梅特勒一托利多GB-303電子天平，梅特勒中國公司； DDL-5低速冷凍離心機，上海安亭科學儀器廠； KNOE PRO型全自動生化分析儀，芬蘭康藝儀器公司；YB-6LF生物組織石蠟包埋機、YT-7F型生物組織攤烤片機、ZT-12P生物組織自動脫水機，湖北孝感亞光醫(yī)用電子技術(shù)有限公司；LEICA-RM2135 切片機、LEICA -DM/LS 顯微鏡，德國 LEICA 公司； SX-5-12箱式電阻爐、KSW電爐溫度控制器，北京永光明醫(yī)療儀器廠； PV-9100X射線能譜儀，日本飛利浦； S-520掃描電鏡，日本日立；GMJ型全自動放射免疫γ計數(shù)器，江蘇醫(yī)療電子研究所；YLS-7A足趾容積測量儀、YLS-16A小動物骨骼強度測定儀，山東省醫(yī)學科學院設(shè)備站
1. 5 試齊[J碘[1251]骨鈣素放射免疫分析藥盒，北京市普爾偉業(yè)生物科技有限公司產(chǎn)品，批號 20070804，20070824 ；碘[1251]雌二醇放射免疫分析藥盒，北京科美東雅生物技術(shù)有限公司，批號 20070925 ；堿性磷酸酶(ALP)試劑盒，批號070251，磷(P)試劑盒，批號070061，鈣(Ca)試劑盒， 批號070113，北京中生北控生物技術(shù)股份有限公司產(chǎn)品。
、方法 2. 1造模雌性wistar大鼠，80只，10%硫化鈉水溶液下腹部正中脫毛約1. 5cm2左右，40mg/kg戊巴比妥鈉腹腔麻醉后仰位固定，分層剝離，暴露兩側(cè)卵巢，結(jié)扎后完整切除兩側(cè)卵巢，止血后分層縫合。假手術(shù)組(10只)做相同的手術(shù)操作，但不切除卵巢。術(shù)后連續(xù)3天硫酸慶大霉素抗感染，自由飲水、攝食。
2. 2分組與給藥手術(shù)3日后剔除狀態(tài)較差大鼠，按照體重隨機分為6組假手術(shù)組，去卵巢模型組，陽性對照組，制劑200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg組。分組后各給藥組給與相應(yīng)藥物，假手術(shù)組和模型組給以同體積涼開水，尼爾雌醇組每周給藥兩次(1. 5mg/kg，周一、四給藥)，連續(xù)灌胃6 個月。每周稱取體重，并按新體重調(diào)整灌胃劑量。各組大鼠自由飲水、攝食。
2. 3測定指標血生化指標給藥6個月后，仰臥位固定大鼠，頸外靜脈采血，3000r/min離心15min，分離血清，分別測定血清鈣、磷、堿性磷酸酶含量及血清雌二醇、骨鈣素、降鈣素含量。
骨骼標本采血后脫頸處死大鼠，完整分離大鼠的左右兩側(cè)股骨，剔除所有附著的肌肉和結(jié)締組織，一只以10%甲醛溶液固定，行病理學檢查；一只用生理鹽水浸泡的濕紗布包裹，密封-20°c保存，分別測定股骨的濕重、體積，生物力學性能。
臟器標本充分暴露并剝離取出子宮，電子天平稱重，計算子宮的臟器指數(shù)。
臟器指數(shù)=(子宮+體重)X 100%2.4數(shù)據(jù)分析所有實驗數(shù)據(jù)以平均數(shù)士標準差表示，用SPSS 11. 0進行t檢驗分析。
、結(jié)果3.1對去卵巢大鼠體重及臟器系數(shù)的影響連續(xù)給藥六個月后，分別觀察各組大鼠體重，結(jié)果提示本發(fā)明的中藥制劑(以下簡稱制劑)對造模引起的大鼠體重增加具有明顯的降低作用，其中高劑量組與模型組比較具有非常顯著的統(tǒng)計學差異，中、低劑量作用也較明顯；對子宮系數(shù)的影響三個劑量均具有明顯的統(tǒng)計學查異，其中高劑量組影響最為明顯，三個劑量呈現(xiàn)較好的量效關(guān)系趨勢，但作用總體而言較尼爾雌醇組較差，如表1所示。
權(quán)利要求
1.一種抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑，其特征是，由以下重量份的原料藥制成淫羊藿4 6 份，葛根4 6份，續(xù)斷4-6份，鹿角膠1-3份，牡蠣0. 1-0. 2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征是劑型為顆粒劑、片劑或膠囊劑。
3.—種權(quán)利要求1或2所述的抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑的制備方法，其特征是，包括以下步驟(1)取淫羊藿、葛根和續(xù)斷，用乙醇溶液回流提取兩次，合并提取液；(2)將提取液離心，取上清液過大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用乙醇溶液洗脫，收集洗脫液；(3)將洗脫液回收乙醇，然后噴霧干燥得提取物；或者將洗脫液回收乙醇，濃縮成稠膏， 然后對稠膏真空減壓干燥、粉碎，得提取物；(4)將鹿角膠、牡蠣粉碎，過100目篩，得細粉；(5)將提取物和細粉混合，加入藥用輔料，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是步驟(1)和(2)中乙醇溶液的體積濃度均為 50-70%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是步驟(1)中，每次回流提取所用乙醇溶液的量為淫羊藿、葛根和續(xù)斷總質(zhì)量的5-6倍，每次提取2 池。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是稠膏在60°C的相對密度為1.11-1. 26。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是噴霧干燥的進口溫度為100-130°C，真空減壓干燥的溫度為40-65°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗骨質(zhì)疏松的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成淫羊藿4～6份，葛根4～6份，續(xù)斷4-6份，鹿角膠1-3份，牡蠣0.1-0.2份。本發(fā)明還公開了其制備方法，該方法操作簡單，易于實施。本發(fā)明按照傳統(tǒng)的補腎壯骨理論及現(xiàn)代的植物異黃酮理論得到治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的配方，在現(xiàn)有技術(shù)中沒有利用本配方治療骨質(zhì)疏松的相關(guān)報道。配方中各藥物成分協(xié)同起效，即滋補肝腎、強筋壯骨，又利用植物異黃酮代替體內(nèi)缺少的雌性激素，雙管齊下，對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松具有很好的防治作用。
文檔編號A61K36/488GK102552386SQ20121003228
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月14日
發(fā)明者吳曉文, 孫付軍, 李貴海, 陸永輝 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院