專利名稱：一種治療嬰幼兒血管瘤的外用藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，具體涉及一種治療嬰幼兒血管瘤的外用藥物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒時期最常見的良性腫瘤，兒童的發(fā)病率為1% 2%，女性發(fā)病率高于男性，比例為3 I。病變的病理過程有自發(fā)消退的特點(diǎn)，多在出生時或出生后 I個月內(nèi)出現(xiàn)，在開始6個月中，增長非常迅速，此后增長速度逐漸減慢，自患兒I歲左右，開始進(jìn)入消退期，7 8歲時大部分消退完成。盡管多數(shù)血管瘤表現(xiàn)為明顯的自發(fā)消退的病理過程，但早期生長迅速，且消退后常常遺留色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、纖維和脂肪組織沉積。 增生期血管瘤有可能發(fā)生各種并發(fā)癥，如潰瘍、出血、感染等，?？蓪?dǎo)致容貌損毀等后果，給患兒家長帶來極大恐懼，影響了家庭生活。目前，血管瘤的治療方法分為全身療法和局部治療。全身療法主要有口服普萘洛爾、激素等，局部治療包括局部注射糖皮質(zhì)激素、干擾素皮下注射、平陽霉素局部注射、硬化劑局部注射或?qū)Ч芙槿胫委?、放射性同位素注射或貼敷、抗腫瘤藥物局部注射、激光及手術(shù)治療等。目前臨床上采取的治療血管瘤方法均有一定副作用。如激素治療的總有效率不高，并且易使患兒產(chǎn)生類庫欣樣外觀變化、發(fā)育遲緩、胃腸道反應(yīng)、行為異常、病變潰瘍加重等，干擾素可引起一系列消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，抗癌藥物的神經(jīng)系統(tǒng)毒性、骨髓抑制和消化道反應(yīng)等，使其臨床應(yīng)用受到極大限制。患兒多為I歲以內(nèi)，對激光和手術(shù)的耐受性有一定限制。同位素或冷凍亦常導(dǎo)致患兒局部色素脫失、瘢痕形成，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致局部組織萎縮等。經(jīng)臨床觀察，口服普萘洛爾效果顯著，但有較多副作用，如血壓心率下降、 血糖改變、溢奶、腹瀉、精神癥狀等，需住院監(jiān)護(hù)下治療，給家庭生活帶來諸多不便，且因嬰幼兒對該藥的藥物副作用尚不明確，3月以內(nèi)的患兒不建議使用?？傊陨现委煼椒ň嬖诓煌潭鹊娜毕?，使其臨床應(yīng)用受到很大限制。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員多年來一直在尋求能夠研制開發(fā)出安全高效，使用方便的治療嬰幼兒血管瘤的外用藥物，以豐富臨床用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有的技術(shù)的不足，提供一種治療嬰幼兒血管瘤外用藥物普萘洛爾乳膏及其制備方法。它是將藥用活性成分普萘洛爾與一定比例的水溶性組分、油脂性組分和一定比例的透皮吸收促進(jìn)劑采用乳化方法制備合而成。該組合物經(jīng)皮膚外用給藥，用來治療嬰幼兒血管瘤，安全高效。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種治療嬰幼兒血管瘤的外用藥物，其組分及其質(zhì)量比為 普萘洛爾10-50份，硬脂酸50-220份，單硬脂酸甘油酯40-150份，白凡士林50-200份，月桂氮酮5-40份，油酸5-40份，吐溫-80 10-60份，甘油70-300份，去離子水500-1000份， 尼泊金乙酯1-10份。
其制備方法為根據(jù)藥物組合物的性質(zhì)將其分為以下兩部分油脂性組分硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、月桂氮酮、油酸水溶性組分吐溫-80、甘油、去離子水、普萘洛爾、尼泊金乙酯先將一定配比的油脂性組分和一定配比的水溶性組分別準(zhǔn)確稱量，分別加熱并保持在75°C ±2°C ;而后將油脂性組分緩緩加入水溶性組分中，按同一方向不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物。本發(fā)明的有益效果是該外用藥物安全可靠；經(jīng)臨床實驗證明，將其均勻涂抹于瘤體表面，2-3個月，瘤體明顯消退，5-7月59 %的患兒可以治愈，33 %明顯消退，總有效率為92%。治療期間所有患兒均未出現(xiàn)口服普萘洛爾常見的并發(fā)癥如血壓下降、心率降低、血糖改變、溢奶、腹瀉、易激等，用藥處皮膚未見異常反應(yīng)。以下結(jié)合臨床應(yīng)用及典型病例來進(jìn)一步說明其有益效果。一、臨床應(yīng)用I、臨床資料于2009年7月-2012年I月對153例血管瘤患兒進(jìn)行臨床治療。其中女性患兒118例，男性患兒35例。初次用藥年齡I月到10月(平均4. I月)。瘤體的體表分布為頭頸部73例；軀干部41例；四肢29例；會陰部10例。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)專業(yè)臨床醫(yī)師根據(jù)病史及瘤體臨床特征，并結(jié)合彩超檢查，確定為淺表型增生期嬰幼兒血管瘤患者納入治療范圍。3、治療方法均勻涂抹于瘤體表面，每日3次，每次用藥前清洗瘤體表面。分別于外涂軟膏前、用藥后I周，以后每4-8周測量患兒心電圖、血壓、心率、血糖，以監(jiān)護(hù)藥物安全性。4、療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照Garzon評價標(biāo)準(zhǔn)從以下三個指標(biāo)進(jìn)行評分(I)瘤體大小 (即瘤體消退或生長受到抑制)；(2)瘤體表面變化(即瘤體表面皺縮或凸起的瘤體變平)；
(3)瘤體顏色變化(即瘤體的顏色由鮮紅色變或變深)。上述三個指標(biāo)中，每個指標(biāo)分為三個等級(I)瘤體大小繼續(xù)增生=0 ;生長抑制未再繼續(xù)增生=I ;消退=2。(2)瘤體表面變化表面張力大，瘤體硬=O ;表面張力小、有皺縮，瘤體變軟=I。(3)瘤體顏色鮮紅色=O ;變淡或變暗=I。評分時間分三個階段分別在用藥后4周、12周和24周。分值為0_12。> 8為臨床痊愈；> 3-8為部分有效；< 3分為無效。分期間因治療無效或其他原因終止治療者，評價為O分。治療不足24周(第三次評價)瘤體完全消退者評分12分。5、治療結(jié)果血管瘤完全治愈者89例，占59% ;瘤體明顯消退者51例，占33% ;無效者13例， 占8%?？傆行蔬_(dá)92%。治療期間所有患兒均未出現(xiàn)口服普萘洛爾常見的并發(fā)癥如血壓下降、心率降低、血糖改變、溢奶、腹瀉、易激等，用藥處皮膚未見異常反應(yīng)。二、典型病例；I.患兒馮XX，女，40天，左側(cè)鼻翼血管瘤，出生時大小如米粒，與周圍正常皮膚平齊，患兒I余月時瘤體增生迅速，擴(kuò)散至整個右鼻孔，且高出周圍正常皮膚(圖I中左側(cè)圖)，患兒家長擔(dān)心瘤體繼續(xù)增大，遂于患兒40天時就診。門診給予外涂本發(fā)明普萘洛爾軟膏，I周后患兒瘤體停止生長，3周時瘤體開始消退，外涂22周，瘤體基本完全消退(圖I中右側(cè)圖)。2.患兒昝XX，男，8月，上唇紅和鼻唇部血管瘤(圖2中左側(cè)圖)，門診就診后給予外涂本發(fā)明普萘洛爾軟膏，外涂期間因其母親擔(dān)心唇紅部外涂藥膏被患兒吞服，故僅涂于鼻唇部。治療18周后，鼻唇部涂藥區(qū)血管瘤基本消退(圖2中右側(cè)圖a處)，而未涂藥的唇紅處血管瘤繼續(xù)生長(圖2中右側(cè)圖b處)。3.患兒屈XX，女，36天，左手血管瘤(如圖3所示)，門診給予外涂本發(fā)明普萘洛爾軟膏，用藥13周，瘤體明顯消退(如圖4所示)。


圖I為病例I治療前后對比圖；其中左側(cè)圖為治療前，右側(cè)圖為治療后。圖2為病例2治療前后對比圖；其中左側(cè)圖為治療前，右側(cè)圖為治療后。圖3為病例3治療前的手部圖。圖4為病例3治療后的手部圖。
具體實施例方式實施例I配比普萘洛爾10份，硬脂酸50份，單硬脂酸甘油酯40份，白凡士林50份，月桂氮酮5份，油酸5份，吐溫-80 10份，甘油70份，去離子水500份，尼泊金乙酯I份。其制備方法為根據(jù)藥物組合物的溶解性質(zhì)將其分為以下兩部分油脂性組分硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、月桂氮酮、油酸水溶性組分吐溫-80、甘油、去離子水、普萘洛爾、尼泊金乙酯先將油脂性組分和水溶性組分別準(zhǔn)確稱量，分別加熱并保持在75°C ±2°C;而后將油脂性組分緩緩加入水溶性組分中，按同一方向不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物。質(zhì)量控制按《中國藥典》軟膏劑質(zhì)量要求分別進(jìn)行物理外觀、粘稠度、酸堿度、主藥含量、穩(wěn)定性實驗等檢查，符合要求。藥效學(xué)檢查分別進(jìn)行刺激性、過敏性、急性毒性、慢性毒性等動物實驗，證實該藥膏無刺激性、無過敏性和毒性，安全可靠。實施例2
配比普萘洛爾50份，硬脂酸220份，單硬脂酸甘油酯150份，白凡士林200份， 月桂氮酮40份，油酸40份，吐溫-80 60份，甘油300份，去離子水1000份，尼泊金乙酯10份。其制備方法為根據(jù)藥物組合物的性質(zhì)將其分為以下兩部分油脂性組分硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、月桂氮酮、油酸水溶性組分吐溫-80、甘油、去離子水、普萘洛爾、尼泊金乙酯先將油脂性組分和水溶性組分別準(zhǔn)確稱量，分別加熱并保持在75°C ±2°C;而后將油脂性組分緩緩加入水溶性組分中，按同一方向不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物。
實施例3配比普萘洛爾20份，硬脂酸100份，單硬脂酸甘油酯80份，白凡士林100份，月桂氮酮15份，油酸15份，吐溫-80 30份，甘油120份，去離子水700份，尼泊金乙酯3份。其制備方法為根據(jù)藥物組合物的性質(zhì)將其分為以下兩部分油脂性組分硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、月桂氮酮、油酸水溶性組分吐溫-80、甘油、去離子水、普萘洛爾、尼泊金乙酯先將油脂性組分和水溶性組分別準(zhǔn)確稱量，分別加熱并保持在75°C ±2°C;而后將油脂性組分緩緩加入水溶性組分中，按同一方向不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物。
權(quán)利要求
1.一種治療嬰幼兒血管瘤的外用藥物，其特征是，其組分及其質(zhì)量比為普萘洛爾 10-50份，硬脂酸50-220份，單硬脂酸甘油酯40-150份，白凡士林50-200份，月桂氮酮5_40 份，油酸5-40份，吐溫-80 10-60份，甘油70-300份，去離子水500-1000份，尼泊金乙酯 1-10 份。
2.一種制備權(quán)利要求I所述外用藥物的方法，其特征是，先將油脂性組分和水溶性組分別準(zhǔn)確稱量，分別加熱并保持在75°C ±2°C ;而后將油脂性組分緩緩加入水溶性組分中， 按同一方向不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物；所述油脂性組分為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、月桂氮酮和油酸，所述水溶性組分為吐溫-80、甘油、去離子水、普萘洛爾和尼泊金乙酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療嬰幼兒血管瘤的外用藥物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其組分為普萘洛爾、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、月桂氮酮、油酸、吐溫-80、甘油、去離子水和尼泊金乙酯，先將一定配比的油脂性組分和一定配比的水溶性組分別準(zhǔn)確稱量，分別加熱并保持在75℃±2℃；而后將油脂性組分緩緩加入水溶性組分中，按同一方向不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物。該外用藥物安全可靠，經(jīng)臨床實驗證明，將其均勻涂抹于瘤體表面，2-3個月，瘤體明顯消退，5-7月59％的患兒可以治愈，33％明顯消退，總有效率為92％。
文檔編號A61P35/00GK102579412SQ20121003475
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月16日
發(fā)明者傅洪濱, 呂仁榮, 徐廣琪, 牛靜靜, 王愛武, 薛文君, 霍然 申請人:山東省立醫(yī)院