專利名稱：生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定丹參藥材的方法及其應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)丹參藥材的方法，并提供該丹參藥材在制備丹參提取物和丹參制劑中的應用。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科植物丹參(fehia mi It iorrhiza Bge.)的干燥根和根莖，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的作用，中醫(yī)臨床上廣泛用于胸壁心痛、腕腹脅痛、 月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)經(jīng)閉等癥。其活性成分主要為水溶性的丹酚酸類化合物和脂溶性的丹參酮類化合物。前者主要包括丹參素(danshensu)、原兒茶酸(protocatechuic acid)、原兒 HS (protocatechualdehyde)、助口__@| (caffeic acid) ^ ^ (rosmarinic acid) > 紫草酸(lithospermic acid)、丹酚酸 B (salvianolic acid B)、丹酚酸 A (salvianolic acid Α)、丹酚酸C (salvianolic acid C)等，其中以丹酚酸B為主要成分；后者主要包括二氫丹參酮 I (dihydrotanshinone I )、隱丹參酮(cryptotanshinone)、丹參酮 I (tanshinone I )、丹參酮II A (tanshinone II A)等，其中以丹參酮II A含量最高。目前以脂溶性丹參酮II A為主要成分的制劑如冠心丹參滴丸、復方丹參片，和以水溶性丹酚酸B為主要成分的制劑如復方丹參滴丸、丹參注射液、丹參凍干粉、丹參酚酸鹽等也已在臨床上廣泛應用。按照2010年版《中國藥典》，丹參藥材中丹酚酸B和丹參酮II A的含量分別不低于3.0%和0.洲。但目前市場上丹參藥材的質(zhì)量良莠不齊，成為影響丹參藥材和相關(guān)制劑的質(zhì)量和臨床療效的最重要原因。為獲得有效成分高，質(zhì)量穩(wěn)定的丹參藥材，目前要求按照中藥材GAP (Good Agricultural I^ractices)生產(chǎn)的規(guī)程，從生產(chǎn)基地、種子、栽培技術(shù)、田間管理和采收加工各方面進行全程監(jiān)控。由于影響丹參藥材質(zhì)量的因素多，關(guān)鍵環(huán)節(jié)不明， 藥材質(zhì)量迄今仍難以有效控制。此外，由于丹參酮類和丹酚酸類都是丹參的化學成分，在制劑過程中需要對其進行有效分離；丹酚酸類，尤其是其主要成分丹酚酸B，在存儲和制劑過程中均易發(fā)生水解，也為相關(guān)制劑的質(zhì)量控制造成了極大困難和解決成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種簡單方便、易于實際操作的提高丹參質(zhì)量的方法，即生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)丹參藥材的方法(GAP生產(chǎn)方法(Good Agricultural Practice))。本發(fā)明的再一個目的在于提供采用上述方法所獲得的優(yōu)質(zhì)丹參原料及其在制備各種丹參提取物和丹參制劑中的應用。長期以來，丹參藥材與其它大多數(shù)中藥材一樣，其采收后主要干燥方法為日曬，且以曬干程度即藥材中水份含量為唯一判別指標，中國藥典規(guī)定其標準為不高于13. 0%。對于干燥過程中丹參藥材中各種活性成分的動態(tài)變化規(guī)律，未見研究報道，由于曬干過程花費時間長，常導致丹參有效成分含量的嚴重下降甚至霉變。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，丹參藥材的主要水溶性活性成分丹酚酸B在新鮮藥材中僅含微量《O. 1%)，采用烘干或曬干方法干燥后其含量才大量增加(>3. 0%)(圖1)。事實上不僅是丹酚酸B，幾乎所有丹酚酸類水溶性成分都是在干燥過程中伴隨著丹酚酸B的產(chǎn)生而大量形成的(圖1)。無論是曬干，還是烘箱烘干，丹酚酸B的含量均隨干燥時間的延長而呈現(xiàn)先增加后下降趨勢(圖2，圖6)。在50 — 130°C范圍內(nèi)，丹酚酸B的含量隨烘干溫度的升高，增長幅度越大也越迅速；達到最高值后，其含量急劇下降(圖2，圖幻。進一步優(yōu)化發(fā)現(xiàn)采用130°C，干燥40分鐘丹酚酸B達到最大值(圖幻。在各溫度干燥過程中，均可發(fā)現(xiàn)一個丹酚酸B及總酚酸的最高值，并且出現(xiàn)該值時丹參樣品中水份的含量一般均未達到藥典標準(即通常高于13%)，換言之當水份含量達到藥典標準時，藥材中丹酚酸B及總丹酚酸的含量均已有較大幅度下降(圖3)。本發(fā)明研究同時發(fā)現(xiàn)，丹參藥材的脂溶性活性成分二氫丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA等，在采收后干燥過程中也呈現(xiàn)先升高后下降的趨勢(圖4，圖5)，其含量也隨干燥溫度的升高和干燥時間延長下降更顯著。與丹酚酸類不同的是，丹參酮類在新鮮材料中已有較大含量的積累，但在采后干燥過程中明顯增加一倍以上(圖4，圖5)?；谝陨涎芯浚景l(fā)明提供一種提高丹參質(zhì)量的方法，其步驟為將新鮮采集的丹參的根或根莖，通過烘箱快速烘干；或通過晾曬、陰干與冷凍干燥和烘箱快速烘干組合進行干燥。當采用烘箱快速烘干時，在100°C — 150°C溫度下將丹參整根或2-3mm薄片烘干 30-60分鐘；當采用晾曬、陰干與冷凍干燥或烘箱烘干的組合進行干燥時，先將丹參整根晾曬或陰干3-7天，然后再切片，用冷凍干燥和烘箱烘干繼續(xù)干燥至藥典標準。經(jīng)過本方法干燥處理的丹參藥材，原料中丹酚酸B的質(zhì)量含量> 3. 0% ；丹參酮IIA的質(zhì)量含量> 0. 2% ； 水份重量S 13%，并且質(zhì)量均勻、穩(wěn)定，是一種優(yōu)質(zhì)丹參藥材原料。即本發(fā)明實際上提供了優(yōu)質(zhì)丹參藥材的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明中，所述新鮮采集的丹參原料可為唇形科鼠尾草屬植物丹參徹Ivia miltiorrhiza Bge.)。本發(fā)明采用干燥的方法，并通過干燥過程的條件控制，促進丹酚酸B等酚酸類成分的形成和積累，大大提高了丹參的品質(zhì)。本發(fā)明還提供高含量、高產(chǎn)量丹參總酚酸提取物的制備方法，其步驟為將新鮮采集的丹參根或根莖，晾曬或陰干3-7天，當樣品水份含量(重量比計)約為30-15%時，切碎，用于提?。换?qū)⑶笆鼋?jīng)過干燥處理的獲得的優(yōu)質(zhì)丹參藥材原料切片，直接進行提取。所述提取的方法為將經(jīng)過處理的丹參用體積濃度為30_90%(與水體積比)溶劑(如丙酮、乙醇或甲醇)提取2-3次，合并提取液，回收溶劑，過濾，濾液用DlOl大孔吸附樹脂吸附，再用體積濃度為的20-50%(與水體積比)乙醇或甲醇洗脫，收集20-50%乙醇或甲醇洗脫液， 再經(jīng)濃縮、凍干，即得到高含量、高產(chǎn)量丹參總酚酸提取物。提取物中丹酚酸B的質(zhì)量含量
≥80%ο本發(fā)明還提供高含量、高產(chǎn)量丹參總酮提取物的制備方法，其步驟為將新鮮采集的丹參根或根莖，晾曬或陰干3-7天，當樣品水份含量(重量比計)約為30-15%時，切碎，用于提取；或?qū)⑶笆鼋?jīng)過干燥處理的獲得的優(yōu)質(zhì)丹參藥材原料切片，直接進行提取。所述提取的方法為將經(jīng)過處理的丹參用體積濃度為30-90%(與水體積比)的溶劑(如丙酮、 乙醇或甲醇)提取2-3次，合并提取液，回收溶劑，過濾，濾液用DlOl大孔吸附樹脂吸附， 再用體積濃度為的20-50%(與水體積比)乙醇或甲醇洗脫，收集20-50%乙醇或甲醇洗脫液，獲得總酚酸提取物；柱床再用體積濃度為40-95% (與水體積比)乙醇或甲醇洗脫，收集40-95%乙醇或甲醇洗脫部分，濃縮、凍干，即得高含量、高產(chǎn)量丹參總酮提取物。提取物中二氫丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮II A四種丹參酮的含量總和不低于70%。本發(fā)明還提供高效、穩(wěn)定和高質(zhì)量丹參制劑的制備方法，其步驟為將經(jīng)過前述干燥處理的優(yōu)質(zhì)丹參原料，經(jīng)提取等步驟得到提取物，經(jīng)純化、濃縮等步驟，制成片劑、丸齊U、滴丸、口服液、針劑或粉針劑等各種丹參制劑，用于預防和治療冠心病、心絞痛、動脈硬化等多種心腦血管疾病。
本發(fā)明的一個重要意義在于，發(fā)現(xiàn)丹參藥材中以丹酚酸B為主的水溶性丹酚酸類活性成分，并不是該植物生長期內(nèi)至采挖前期形成和積累的，而是在丹參根采收后干燥過程中大量形成和產(chǎn)生的，因此可以通過優(yōu)化和控制采收后干燥過程的工藝條件，獲得高含量、高穩(wěn)定性的丹參藥材原料。利用該原料生產(chǎn)制備丹參總酚酸提取物，丹酚酸B和其他丹酚酸活性中間體，以及用于生產(chǎn)制備以水溶性丹酚酸類為主要活性成分的各種丹參制劑，可以大大提高相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量、質(zhì)量、穩(wěn)定性和經(jīng)濟效益。本發(fā)明的另一個重要意義在于，發(fā)現(xiàn)丹參藥材中的脂溶性丹參酮類活性成分，也可以通過優(yōu)化和控制采收后干燥過程的工藝條件，提高相關(guān)成分的含量和穩(wěn)定性，從獲得高含量、高穩(wěn)定性的丹參藥材原料。利用該原料生產(chǎn)和制備丹參總酮提取物，丹參酮IIA和其它活性中間體，以及用于生產(chǎn)制備以脂溶性丹參酮類為主要活性成分的各種丹參制劑， 可以大大提高相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量、質(zhì)量、穩(wěn)定性和經(jīng)濟效益。依據(jù)本發(fā)明，可以通過丹參采挖后干燥過程環(huán)節(jié)的嚴格控制，達到提高和穩(wěn)定丹參藥材質(zhì)量尤其是丹酚酸B含量的目的，而無需像以往所要求的那樣，必須從丹參種質(zhì)、栽培環(huán)境、栽培技術(shù)等各個方面，嚴格依照丹參栽培的SOP (Standard Operation Procedure, 標準操作規(guī)程)進行全程監(jiān)控，以其獲得優(yōu)質(zhì)的丹參藥材。事實上這樣的規(guī)范和要求即費時(至少約一年半)，也費大量人力物力，實際上也是難以實施的。本發(fā)明為丹參藥材的 GAP (Good Agricultural I^ractices，優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)規(guī)范)生產(chǎn)，提供了一種高效、簡便、易于實施的關(guān)鍵技術(shù)。依據(jù)本發(fā)明，可以通過優(yōu)化和控制采挖后丹參根的干燥條件和干燥過程，獲得適當濕度的、具有較高含量丹酚酸B等水溶性活性成分的丹參藥材原料，用于生產(chǎn)以丹酚酸B 為主活性成分的總酚酸提取物、丹酚酸B和其它活性中間體，以及相關(guān)制劑，從而最大限度地提高相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量、質(zhì)量、穩(wěn)定性和經(jīng)濟效益。依據(jù)本發(fā)明，也可以通過優(yōu)化和控制采挖后丹參根的干燥條件和干燥過程，獲得適當濕度的、具有較高含量丹參酮IIA等脂溶性活性成分的丹參藥材原料，用于生產(chǎn)丹參總酮提取物、丹參酮IIA或隱丹參酮等活性中間體，以及相關(guān)制劑，從而最大限度地提高相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量、質(zhì)量、穩(wěn)定性和經(jīng)濟效益。


圖1為丹參鮮藥材130°C烘干過程中丹酚酸B及其它成分變化色譜圖。圖2為不同溫度烘干過程中丹酚酸B的含量變化趨勢圖。圖3為不同干燥溫度丹酚酸B最高值和水分達標時的標準值。圖4為干燥過程中丹酚酸B和丹參酮類成分變化色譜圖。圖5為干燥過程中丹參酮類成分變化趨勢圖。
圖6為新鮮丹參根晾曬過程中丹酚酸B等13種活性成分的動態(tài)變化。圖7為新鮮和采用優(yōu)化工藝曬干的丹參藥材中丹酚酸B的含量。
具體實施例方式以下以具體實施實例更具體地說明本

發(fā)明內(nèi)容
實施例1.顯著提高丹酚酸B和丹參酮類活性成分含量的優(yōu)質(zhì)丹參藥材的快速烘干方
法
材料與方法新鮮丹參藥材2008年11月份采于山東臨朐。采集的新鮮藥材于兩天內(nèi)帶回實驗室，除去泥沙后切成1 2mm的薄片，混合均勻，放入-20°C冰箱保存，分批取出用于烘干工藝優(yōu)化研究。樣品中水分含量測定按照《中國藥典》(一部)附錄IX H第一法(烘干法)進行測定；樣品中丹酚酸B、二氫丹參酮I ；隱丹參酮；丹參酮I和丹參酮IIA 5種主要有效成分的含量測定采用HPLC方法。實驗結(jié)果如圖1，圖2所示，新鮮丹參根丹酚酸類和丹參酮類在不同溫度烘干過程中均有較大幅度增加，其中最顯著的是丹酚酸B，其含量由新鮮藥材中的不足0. 1%增加至最高3.9%，增長近40倍。在設(shè)定實驗條件下，其最佳烘干條件為130°C烘干40分鐘，此時樣品水分含量達到藥典標準，丹酚酸B含量達最大值，丹參酮IIA等成分含量也達較高水平(圖4，圖5)。但這一優(yōu)化烘干條件可隨烘箱體積、丹參樣品量及丹參切片厚薄的不同而有所變化，在實際應用中需作適當調(diào)整。實施例2.顯著提高丹酚酸B和丹參酮類活性成分的優(yōu)質(zhì)丹參藥材的組合干燥工藝
材料與方法新鮮丹參藥材2010年10月中旬采于山東臨朐縣。采集的新鮮藥材于兩天內(nèi)帶回實驗室，除去泥沙后，整體置于-20°C冰箱保存。預實驗取約Ig整體樣品置于水泥地面上晾曬，每天下午五點左右收集約100g，立即切片、粉碎，分別測定樣品中水分含量和丹酚酸B等13種有效成分含量。然后依據(jù)測定結(jié)果，制定最優(yōu)丹參藥材干燥工藝組合。 樣品中水分含量測定按照《中國藥典》(一部)附錄IX H第一法(烘干法)進行測定；樣品中丹酚酸B等13種主要有效成分的含量測定采用HPLC方法。實驗結(jié)果預實驗如圖6所示，新鮮丹參整根在晾曬3-6天時樣品中丹酚酸B等活性成分的含量中均有較大幅度增加，其中最顯著的是丹酚酸B，其含量由新鮮藥材中的不足0.1%增加至最高6.5%，增長近65倍。依據(jù)本預實驗結(jié)果，確定生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)丹參藥材最佳組合干燥工藝為先將新鮮丹參藥材在通風處晾曬3-7天，當?shù)⒅兴莺堪粗亓勘扔嫗?0-15%時，再切片，采用凍干法或快速烘干法將藥材充分干燥。按照此優(yōu)化工藝獲得的丹參藥材產(chǎn)品丹酚酸B的含量如圖7。但這一優(yōu)化組合干燥條件可隨丹參樣品量、通風及陽光條件，及丹參切片厚薄等不同而有所變化，在實際應用中需作適當調(diào)整。實施例3.有效提高丹酚酸B含量和得率、顯著降低生產(chǎn)成本的丹參總酚酸提取物的制備方法
材料與方法新鮮丹參藥材2010年10月中旬采于山東臨朐縣。采集的新鮮藥材于兩天內(nèi)帶回實驗室。取約2Kg整體樣品置于水泥地面上晾曬3天后，將藥材切成2 3mm薄片，得620g濕度約20-15%的丹參藥材原料。將該原料切成2 3mm薄片，分別用70%丙酮6. OKg提取二次，過濾，合并提取液，回收丙酮。濃縮的水提取液加3倍原體積的去離子水進行稀釋，過濾，澄清濾液通過內(nèi)裝l.OKg DlOl大孔吸附樹脂的樹脂柱進行吸附。待全部吸附完成后，采用4倍柱床體積的去離子水沖洗一次，然后再用4倍柱體積30%的乙醇進行洗脫。合并30%乙醇洗脫液，減壓濃縮至無醇味，凍干，即的丹參總酚酸提取物。實驗結(jié)果獲得丹參總酚酸提取物41. 5g,折合成干藥材得率為6. 7%。HPLC法測得提取物中丹酚酸B含量為87%，其它含少量迷迭香酸、紫草酸等。實施例4.有效提高丹參酮IIA含量和得率、顯著降低生產(chǎn)成本的丹參總酮提取物的制備方法
材料與方法新鮮丹參藥材2010年10月中旬采于山東臨朐縣。采集的新鮮藥材于兩天內(nèi)帶回實驗室。取約2Kg整體樣品置于水泥地面上晾曬3天后，將藥材切成2 3mm薄片，得620g濕度約15-20%的丹參藥材原料。將該切片分別用70%丙酮6. OKg提取二次，過濾，合并提取液，回收丙酮。濃縮的水提取液加3倍原體積的去離子水進行稀釋，過濾，澄清濾液通過內(nèi)裝l.OKg DlOl大孔吸附樹脂的樹脂柱進行吸附。待全部吸附完成后， 采用4倍柱床體積的去離子水沖洗一次，然后再用4倍柱體積30%的乙醇進行洗脫。合并 30%乙醇洗脫液得丹酚酸部分。最后再采用4倍柱體積70%乙醇進行洗脫，合并70%乙醇洗脫液，減壓濃縮至無醇味，凍干，即得丹參總酮提取物。實驗結(jié)果獲得丹參總酮提取物4.8g，得率為0.77%。HPLC法測得提取物中丹參酮IIA含量為40. 2% ；隱丹參酮含量為32. 0% ；二氫丹參酮I含量為2. 8% ；丹參酮I含量為
6. 2%ο實施例5.顯著提高有效成分含量、穩(wěn)定性和得率的丹參注射液的生產(chǎn)和制備方法
新鮮丹參藥材2010年10月中旬采于山東臨朐縣。采集的新鮮藥材除去泥沙后，按實施例2所述組合干燥方法，先在通風處晾曬6天，然后再切片，采用凍干法將藥材充分干燥， 得優(yōu)質(zhì)丹參藥材原料。取該原料lKg，加水煎煮三次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 3 (50-55°C )，加入2倍量95%乙醇，充分攪拌，靜置M小時后，濾過，濾液回收乙醇后，濃縮至相對密度為1. 3 (50-550C )，加入注射用去離子水1. 8L，Na0H調(diào)pH至10. 0，煎煮 2小時，放冷，低溫靜置過液，過濾；濾液再加HCL調(diào)pH至3. 0，充分攪拌，低溫靜置過夜，過濾。濾液再加NaOH調(diào)至pH7. 0，加注射用去離子水調(diào)至2. 0L,靜濾，分裝成20mL，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定丹參藥材的方法，其特征在于具體步驟為將新鮮采集的丹參的根或根莖進行干燥處理，干燥處理的方式為通過烘箱快速烘干，或通過晾曬、陰干與冷凍干燥和烘箱快速烘干組合進行干燥；當采用烘箱快速烘干時，在100°C—150°C溫度下將丹參整根或2-3mm薄片烘干30—60分鐘；當采用晾曬、陰干與冷凍干燥或烘箱烘干的組合進行干燥時，先將丹參整根晾曬或陰干3-7天，當?shù)⒅兴莺堪粗亓勘扔嫗?0-15% 時，再切片，用冷凍干燥和烘箱烘干繼續(xù)干燥至藥典標準。
2.由權(quán)利要求1所述方法得到的丹參藥材，其特征在于丹參藥材中丹酚酸B的含量彡3. 0% ；丹參酮IIA的含量彡0. 2% ；水份含13%。
3.一種丹參總酚酸提取物的制備方法，其特征在于具體步驟為將新鮮采集的丹參根或根莖，晾曬或陰干3-7天，當?shù)⒅兴莺堪粗亓勘扔嫗?0-15%時，切碎，用于提取；或?qū)⑷鐧?quán)利要求2所述丹參藥材原料切片，直接進行提?。凰鎏崛〉姆椒閷⒔?jīng)過處理的丹參用體積濃度為30-90%溶劑提取2-3次，合并提取液，回收溶劑，所述溶劑為丙酮、乙醇或甲醇；過濾，濾液用DlOl大孔吸附樹脂吸附，再用體積濃度為的20-50%乙醇或甲醇洗脫，收集20-50%乙醇或甲醇洗脫液，再經(jīng)濃縮、凍干，即得到高含量、高產(chǎn)量丹參總酚酸提取物。
4.由權(quán)利要求3所述制備方法得到的丹參總酚酸提取物，其特征在于提取物中丹酚酸B的含量> 80%。
5.一種丹參總酮提取物的制備方法，其特征在于具體步驟為將新鮮采集的丹參根或根莖，晾曬或陰干3-7天，當?shù)⒅兴莺堪粗亓勘扔嫗?0-15%時，切碎，用于提?。?或?qū)⑷鐧?quán)利要求2所述丹參藥材原料切片，直接進行提?。凰鎏崛〉姆椒閷⒔?jīng)過處理的丹參用體積濃度為30-90%的溶劑提取2-3次，合并提取液，回收溶劑，所述溶劑為丙酮、 乙醇或甲醇；過濾，濾液用DlOl大孔吸附樹脂吸附，再用體積濃度為的20-50%乙醇或甲醇洗脫，收集20-50%乙醇或甲醇洗脫液，獲得總酚酸提取物；柱床再用體積濃度為40-95% 乙醇或甲醇洗脫，收集40-95%乙醇或甲醇洗脫部分，濃縮、凍干，即得高含量、高產(chǎn)量丹參總酮提取物。
6.由權(quán)利要求5所述制備方法得到的丹參總酮提取物，其特征在于提取物中二氫丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮II A四種丹參酮的含量總和不低于70%。
7.由權(quán)利要求2所述的優(yōu)質(zhì)丹參藥材、由權(quán)利要求4所述的丹參總酚酸提取物、由權(quán)利要求6所述的丹參總酮提取物在制備各種丹參制劑中的應用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)丹參藥材的方法，并提供該藥材在制備丹參提取物和丹參制劑中的應用。本發(fā)明采用快速烘干干燥或晾曬、陰干與凍干、快速烘干組合干燥的方法，促進丹酚酸B和丹參酮IIA等活性成分的形成與提高，從而獲得有效成分含量高、質(zhì)量穩(wěn)定可控的優(yōu)質(zhì)丹參藥材，并且利用該方法所獲得的優(yōu)質(zhì)丹參原料，用于制備丹參總酚酸提取物、丹參總酮提取物，丹酚酸B和丹參酮IIA等活性醫(yī)藥中間體，及其各種丹參制劑。本發(fā)明可以大幅提高丹參藥材及相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，提高資源利用率和經(jīng)濟效益。
文檔編號A61K36/537GK102526190SQ20121003945
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月21日
發(fā)明者周國軍, 周銅水, 李小兵, 王偉, 謝小梅 申請人:復旦大學