專(zhuān)利名稱(chēng)：一種齊墩果酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及齊墩果酸衍生物及其制備領(lǐng)域，具體涉及一種齊墩果酸衍生物及其制備方法和在制備治療腫瘤的抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
齊墩果酸(OA)，異名土當(dāng)歸酸，英文名Oleanic acid,化學(xué)名 3 β -hydroxy-olea-12-en-28-oic acid，分子量 456. 71，CAS 號(hào)為 508-02-1，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種齊墩果酸衍生物，其特征在于，由齊墩果酸至少和短鏈胺共價(jià)結(jié)合而成，所述的短鏈胺的分子量為20 200。
2.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齊墩果酸觀位上的羧基和短鏈胺上的氨基通過(guò)酰胺鍵鍵合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的齊墩果酸衍生物，其特征在于，所述的短鏈胺為
4.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齊墩果酸的3位羥基與乙酸酐、二碳酸二叔丁酯、三氟乙酸中的一種通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合。
5.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齊墩果酸衍生物為式I結(jié)構(gòu)的化合物
6.如權(quán)利要求5所述的齊墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齊墩果酸衍生物為式c結(jié)構(gòu)的化合物
7.如權(quán)利要求5所述的齊墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齊墩果酸衍生物為式d結(jié)構(gòu)的化合物
8.—種如權(quán)利要求6所述的齊墩果酸衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將齊墩果酸溶于吡啶中，得到齊墩果酸的吡啶溶液，將齊墩果酸的吡啶溶液置于冰浴中，向齊墩果酸的吡啶溶液中滴加乙酸酐，滴加完畢撤除冰浴，在15°C 35°C的條件下反應(yīng)4h 他，反應(yīng)后過(guò)濾掉沉淀，將所得的濾液濃縮，先用水沉淀，然后再用甲醇沉淀，得到3-0-乙酰基齊墩果酸；(2)將步驟(1)中得到的3-0-乙?；R墩果酸溶于二氯甲烷中，得到3-0-乙?；R墩果酸的二氯甲烷溶液，將草酰氯溶于二氯甲烷中得到草酰氯的二氯甲烷溶液，再將草酰氯的二氯甲烷溶液滴加到3-0-乙?；R墩果酸的二氯甲烷溶液中，滴加完畢后在15°C 35°C下反應(yīng)18 30小時(shí)，反應(yīng)后旋干溶劑，得到3-0-乙?；R墩果烯_28_酰氯；(3)將步驟( 中的3-0-乙?；R墩果烯-28-酰氯溶于四氫呋喃后形成溶液，將溶液滴加到二乙烯三胺中，在15°C 35°C下反應(yīng)18 30小時(shí)，反應(yīng)后濃縮，用水沉淀，得到式 c結(jié)構(gòu)的齊墩果酸衍生物。
9.一種如權(quán)利要求7所述的齊墩果酸衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將齊墩果酸溶于吡啶中，得到齊墩果酸的吡啶溶液，將齊墩果酸的吡啶溶液置于冰浴中，向齊墩果酸的吡啶溶液中滴加乙酸酐，滴加完畢撤除冰浴，在15°C 35°C的條件下反應(yīng)4 他，反應(yīng)后過(guò)濾掉沉淀，將所得的濾液濃縮，先用水沉淀，然后再用甲醇沉淀，得到 3-0-乙?；R墩果酸；(2)將步驟(1)中得到的3-0-乙?；R墩果酸溶于二氯甲烷中，得到3-0-乙?；R墩果酸的二氯甲烷溶液，將草酰氯溶于二氯甲烷中得到草酰氯的二氯甲烷溶液，再將草酰氯的二氯甲烷溶液滴加到3-0-乙酰基齊墩果酸的二氯甲烷溶液中，滴加完畢后在15°C 35°C下反應(yīng)18 30小時(shí)，反應(yīng)后旋干溶劑，得到3-0-乙?；R墩果烯_28_酰氯；(3)將步驟( 中的3-0-乙?；R墩果烯-28-酰氯溶于四氫呋喃后形成溶液，將溶液滴加到乙二胺中，在15°C 35°C下反應(yīng)18 30小時(shí)，反應(yīng)后濃縮，用水沉淀，得到式d結(jié)構(gòu)的齊墩果酸衍生物。
10.一種如權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的齊墩果酸衍生物在制備治療腫瘤的抗癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種齊墩果酸衍生物，由齊墩果酸至少和短鏈胺共價(jià)結(jié)合而成，所述的短鏈胺的分子量為20～200。進(jìn)一步，所述的齊墩果酸28位上的羧基和短鏈胺上的氨基通過(guò)酰胺鍵鍵合。該齊墩果酸衍生物能夠提高抗腫瘤活性并對(duì)正常細(xì)胞毒性很小，特別適合制備治療腫瘤的抗癌藥物，相比原料藥齊墩果酸在對(duì)腫瘤的細(xì)胞的毒性大大得到提高。本發(fā)明還公開(kāi)了一種齊墩果酸衍生物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單易行、反應(yīng)條件溫和、副產(chǎn)物少。
文檔編號(hào)A61K31/56GK102532246SQ20121004542
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月27日
發(fā)明者史得發(fā), 唐建斌, 申有青, 隋梅花 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)