專利名稱：一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑、膠囊劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑、膠囊劑的制備方法。
背景技術(shù)：
中醫(yī)認(rèn)為腎在人的生命過程中是極為重要的器官，人的許多疾病，如性功能方面的障礙等都與腎的功能密切相關(guān)。金樓子為薔薇科植物Rosa laeuigata Michx的干燥成熟果實(shí)，10 11月果實(shí)成熟變紅時(shí)采收，干燥，除去毛刺和果核。金櫻子中含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，富含維生素C、B1, B2,胡蘿卜素、氨基酸，無機(jī)鹽，微量元素及留體，萜類，鞣質(zhì)，皂苷，碳水化合物等多種成分， 其主要活性成分是金櫻子多糖。金櫻子多糖由葡萄糖、甘露糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、 木糖組成，能補(bǔ)足精、氣、神，是激發(fā)人體澎湃的動(dòng)力，精乃生命之門，氣乃生命之能，神乃生命之光。生命基礎(chǔ)源于精，生命活動(dòng)有賴于氣，生命現(xiàn)象表現(xiàn)為神。精滿、氣足、神旺才是真正健康的表現(xiàn)，三位一體，不可分離，存則俱存，亡則俱亡。精力充沛，才會(huì)產(chǎn)生巨大的沖擊力；氣吞萬里，才會(huì)持久不泄，持續(xù)給力；神充則身強(qiáng)，才可將人體的機(jī)能調(diào)理到最佳狀態(tài)， 讓你始終保持在一種巔峰狀態(tài)，隨心所欲。淫羊藿為小檗科植物淫羊藿(Epimedium brevicornu Maxim)的干燥葉。夏秋季葉茂盛時(shí)采收，曬干或陰干。化學(xué)成分目前報(bào)道74種，主要為黃酮類，其次為多糖、木脂素類、酚苷類、紫羅酮類、倍半萜類、苯乙醇苷類、生物堿類。另外還發(fā)現(xiàn)了胡蘿卜苷、對(duì)羥基苯甲酸、2，4_ 二羥基苯甲酸、異甘草素、甘草酸、黃芪苷、山奈素、2-羥基_3，4，6，7-四甲氧基-9，10- 二氫菲、木樨草素、大黃素、3-羥基-2-甲基-吡喃酮，以及揮發(fā)油、蠟醇三十一烷、植物留醇、棕櫚酸、硬脂酸、亞麻酸、銀杏醇、葡萄糖和果糖等。淫羊藿中的有效成分淫羊藿苷(C33H4tlO15)能激活人體性腺激素的分泌，導(dǎo)致人體自身睪丸酮激素增加，引起男性的性功能增強(qiáng)；通過提高睪丸酮激素在人體內(nèi)的濃度，使陰莖的血流量不斷加大，擴(kuò)張陰莖的海綿體和毛細(xì)血管，更多的血液推入陰莖的空室，從而激發(fā)陰莖直徑和長度的再度生長發(fā)育。 淫羊藿苷的另外作用就是能擴(kuò)張陰莖海綿體平滑肌，陰莖的海綿體主要由特異性海綿體平滑肌組成，在一般情況下，受體興奮去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的支配而維持松弛狀態(tài)。性興奮通常是從會(huì)陰神經(jīng)叢的非腎上腺及非乙酰膽堿能的神經(jīng)傳遞開始，性交刺激陰莖海綿體血管內(nèi)皮系統(tǒng)釋放NO，在淫羊藿苷的作用下，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣水平降低；鈣離子降低則引起陰莖海綿體的平滑肌舒張，則血流大大增加，陰莖勃起強(qiáng)度增大，時(shí)間延長。山茱萸為茱萸科植物山茱萸(Cornus officinalis Sieb. et Zucc)的干燥成熟果肉。秋末冬初果實(shí)變紅時(shí)采收果實(shí)，用文火烘或置沸水中略燙后，及時(shí)除去果核，干燥。果實(shí)中的油經(jīng)氣相層分析證明其中有9種單萜烴、6種倍半萜烴、7種單萜醇、6種脂肪醇、4 種單萜醛及酮、3種脂肪醛及酮、4種酸、8種脂和15種芳香族化合物。果肉中含有熊果酸、
2α -羥基熊果酸、齊墩果酸，沒食子酸、蘋果酸、酒石酸、原兒茶酸和3，5-二羥基苯甲酸和維生素Α，還含有5-羥甲基糖醛、5，5_ 二甲基糠醛醚和β-谷留醇。苷類成分除山茱萸苷 (comin)、馬鞭草苷(verbenalin)外,還分得8種單體,含量最高的是馬錢苷(C17H26Oltl)和莫諾苷(morroniside)。馬錢苷具有明顯的固精縮尿和抗衰老作用，對(duì)于早泄、遺精，遺尿、尿頻有奇效，能明顯增強(qiáng)體力和抗疲勞能力，提高人的體力和腦力，使人精力充沛，永葆青春活力，進(jìn)一步增強(qiáng)人的性生活能力。在中藥原料中，金櫻子多糖含量占金櫻子的42. 5% ;淫羊藿苷含量占淫羊藿的
0.6% ;馬錢苷含量占山茱萸的O. 85%。目前國內(nèi)中成藥對(duì)以上三種有效成分的提取轉(zhuǎn)移率較低，均在20% 30%左右。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑、膠囊劑的制備方法。該方法使藥物活性成分金櫻子多糖的轉(zhuǎn)移率達(dá)到98. 6%，淫羊藿苷的轉(zhuǎn)移率達(dá)到96. 7%，馬錢苷的轉(zhuǎn)移率達(dá)到95. 8%。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟步驟一、取按重量份計(jì)的金櫻子150-250份，蛤蚧30-100份，淫羊藿500-600份， 韭菜子30-100份，山茱萸200-300份；步驟二、取步驟一中所述蛤蚧和韭菜子各52. 5份，粉碎成細(xì)粉后混合，備用；將剩余的蛤蚧和韭菜子粉碎成粗粉，備用；所述細(xì)粉按《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，指能全部通過五號(hào)篩(篩孔內(nèi)徑平均值180 μ m±7. 6 μ m)，并含能通過六號(hào)篩(篩孔內(nèi)徑平均值 150 μ m±6. 6 μ m)不少于95%的粉末；所述粗粉按《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，指能全部通過二號(hào)篩(篩孔內(nèi)徑平均值850μπι±29μπι)，但混有能通過四號(hào)篩(篩孔內(nèi)徑平均值250 μ m±9.9 μ m)不超過40%的粉末；步驟三、將步驟二中所述粗粉與步驟一中稱取的金櫻子、淫羊藿和山茱萸一同加水煎煮兩次，第一次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的15 25倍，第二次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的8 12倍，第一次煎煮時(shí)間為2 4小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為I 3小時(shí)，濾過后合并濾液，濃縮至60°C測(cè)得相對(duì)密度為I. 30 I. 35的稠膏；步驟四、將步驟二中所述細(xì)粉加入步驟三中所述稠膏中，攪拌均勻后干燥，粉碎， 制粒，干燥，加輔料，混勻，壓片，包糖衣，得到補(bǔ)腎壯陽中藥片劑。上述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，步驟一中所述各味藥材按重量份計(jì)為金櫻子200份，蛤蚧60份，淫羊藿555份，韭菜子60份，山茱萸250份。上述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，步驟三中所述第一次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的20倍，第二次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的10倍。上述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，步驟三中所述第一次煎煮之前先將需煎煮的藥材浸泡2小時(shí),所述第一次煎煮時(shí)間和第二次煎煮時(shí)間均為2小時(shí)。上述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，步驟四中所述輔料為滑石粉、淀粉、硬脂酸鎂、糊精、蔗糖、環(huán)糊精和苯甲酸鈉中的一種或幾種。上述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，步驟四中所述輔料的加入量為干燥后顆粒質(zhì)量的0.5%。本發(fā)明還提供了一種補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟
步驟一、取按重量份計(jì)的金櫻子150-250份，蛤蚧30-100份，淫羊藿500-600份， 韭菜子30-100份，山茱萸200-300份；步驟二、取步驟一中所述蛤蚧和韭菜子各52. 5份，粉碎成細(xì)粉后混合，備用；將剩余的蛤蚧和韭菜子粉碎成粗粉，備用；所述細(xì)粉按《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，指能全部通過五號(hào)篩(篩孔內(nèi)徑平均值180 μ m±7. 6 μ m)，并含能通過六號(hào)篩(篩孔內(nèi)徑平均值 150 μ m±6. 6 μ m)不少于95%的粉末；所述粗粉按《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，指能全部通過二號(hào)篩(篩孔內(nèi)徑平均值850μπι±29μπι)，但混有能通過四號(hào)篩(篩孔內(nèi)徑平均值250 μ m±9.9 μ m)不超過40%的粉末；步驟三、將步驟二中所述粗粉與步驟一中稱取的金櫻子、淫羊藿和山茱萸一同加水煎煮兩次，第一次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的15 25倍，第二次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的8 12倍，第一次煎煮時(shí)間為2 4小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為I
3小時(shí)，濾過后合并濾液，濃縮至60°C測(cè)得相對(duì)密度為I. 30 I. 35的稠膏；步驟四、將步驟二中所述細(xì)粉加入步驟三中所述稠膏中，攪拌均勻后干燥，粉碎， 過65目篩，裝膠囊，得到補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑。上述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑的制備方法，步驟一中所述各味藥材按重量份計(jì)為金櫻子200份，蛤蚧60份，淫羊藿555份，韭菜子60份，山茱萸250份。上述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑的制備方法，步驟三中所述第一次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的20倍，第二次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的10倍。上述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑的制備方法，步驟三中所述第一次煎煮之前先將需煎煮的藥材浸泡2小時(shí),所述第一次煎煮時(shí)間和第二次煎煮時(shí)間均為2小時(shí)。所述重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計(jì)量單位。腎為先天之本，腎陽為一身陽氣之根本。若腎病日久傷陽，或他臟陽虛累及于腎， 或高年腎虛，房勞過度等均可導(dǎo)致腎陽不足。本發(fā)明配方所治諸證皆因腎陽不足，精關(guān)不固所致。腎藏精氣，為生殖之本，內(nèi)寓命門之火，為作強(qiáng)之官，所謂“陽動(dòng)則舉，無陽則靜”。高齡陽衰或縱欲損陽，命門弱焰，不能溫煦陽物挺舉，故致性欲減退、陽痿不舉；腎位腰部，腎陽虛衰，經(jīng)脈失養(yǎng)，則腰脊膝脛酸痛乏力；腎主封藏，虛則封藏失職，精關(guān)不固，故遺精滑泄； 腎與膀胱相表里，腎陽虛餒，膀胱失于約束，則小便余浙，入夜陽消陰長，故夜尿尤頻；帶脈橫生，通于任脈，腎虛損及任脈，帶脈失約，故白帶過多；舌淡而胖，脈虛弱，尺部沉細(xì)，皆為腎陽不足之征。治宜補(bǔ)腎壯陽，澀精止遺之法。本發(fā)明配方中金櫻子酸澀入腎，具有固精、縮尿、止帶之功，《本草求真》謂其“澀可止脫，甘可補(bǔ)中，酸可收陰，故能善理夢(mèng)遺崩帶遺尿”;蛤蚧成平入腎，質(zhì)潤不燥，補(bǔ)腎助腎兼能益精養(yǎng)血，《本草綱目》謂其“助陽道”、“益精血”。兩藥相合，補(bǔ)腎壯陽以治本，澀精止遺以治標(biāo)，共為君藥。淫羊藿辛甘而溫，入腎肝經(jīng)，長于補(bǔ)腎壯陽，治腎虛陽痿遺精，《日華子本草》謂其“治一切冷風(fēng)勞氣，補(bǔ)腰膝，強(qiáng)心力，丈夫絕陽不起”;韭菜子辛甘而溫，入腎肝經(jīng)，補(bǔ)腎助陽，兼有收澀之性而能固精止遺，縮尿止帶，長于治療腎陽虛衰，下元虛冷之陽痿不舉、遺精遺尿、白帶白淫，二藥合用，助君藥補(bǔ)腎壯陽，固精止遺，共為臣藥。山茱萸酸微溫質(zhì)潤，補(bǔ)而不峻，既能補(bǔ)腎益精，又能固精縮尿，于補(bǔ)益之中又具封藏之功，為固精止遺之要
藥，《藥性論》謂其“補(bǔ)腎氣，興陽道，添精髓，......止老人尿不節(jié)”，用以配合君、臣藥補(bǔ)腎
益精，固精縮尿，用為佐藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎壯陽，固精縮尿之功。
本發(fā)明的中藥片劑和膠囊劑的配伍特點(diǎn)是補(bǔ)腎壯陽起痿為主，固腎澀精止遺為輔，補(bǔ)中有固，標(biāo)本兼顧，溫潤不燥，性質(zhì)平和。本發(fā)明制備的補(bǔ)腎壯陽中藥片劑為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色；味苦、甘、微澀， 規(guī)格為每素片重O. 3g ;制備的補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑為硬膠囊，內(nèi)容物為棕褐色粉末，味苦、 甘、微澀，規(guī)格為O. 3g/粒。采用本發(fā)明的方法制備的補(bǔ)腎壯陽中藥片劑和膠囊劑可用于治療性欲減退、陽痿、遺精、早泄、夜尿、小便余浙、白帶過多、腰膝酸軟。本發(fā)明采用正交試驗(yàn)對(duì)金櫻子、蛤蚧、淫羊藿、韭菜子、山茱萸五味需要煎煮的藥物在進(jìn)行兩次煎煮的過程中加水量為所煎煮中藥材總量的倍數(shù)進(jìn)行優(yōu)選，并對(duì)兩次煎煮時(shí)間進(jìn)行優(yōu)選。經(jīng)大量資料查詢，金櫻子治療本病的有效成分為金櫻子多糖；淫羊藿治療本病的有效成分為淫羊藿苷；山茱萸治療本病的有效成分為馬錢苷，故將這三種有效成分作為設(shè)計(jì)權(quán)重系數(shù)的依據(jù)。以第二次煎煮的加水量和兩次煎煮的時(shí)間為考察因素，進(jìn)行三因素三水平L9 (34) 正交試驗(yàn)，由于上述三種成分為治療本病的有效成分，故將其作為設(shè)計(jì)權(quán)重系數(shù)的依據(jù)，以煎煮出的上述三種有效成分分別在各味藥材中所占的質(zhì)量百分含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，由于在這三種有效成分中，淫羊藿苷對(duì)治療本病所起的作用最大，且在各原料重量份數(shù)中所占的比例最大，故將其權(quán)重系數(shù)定為O. 4，其余兩種有效成分的權(quán)重系數(shù)皆定為O. 3，并以綜合評(píng)分作為提取效果的衡量指標(biāo)，篩選出每次煎煮的最佳加水量。實(shí)驗(yàn)方法稱取金櫻子200g，蛤蚧7. 5g，淫羊藿555g，韭菜子7. 5g，山茱萸250g， 設(shè)定第一次加水量為需煎煮藥材總重量的20倍，浸泡2小時(shí)后煎煮，第二次加不同倍數(shù)的水煎煮，每次煎煮不同時(shí)間，按正交試驗(yàn)條件進(jìn)行水煎提取，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.30 1.35(60°C)的稠膏，烘干，粉碎過100目篩，得干膏細(xì)粉，精密稱定干膏細(xì)粉總量，分別測(cè)定上述三種有效成分的含量，計(jì)算出該有效成分分別在本藥材中的質(zhì)量百分含量。正交試驗(yàn)條件見表I，試驗(yàn)結(jié)果見表2。表I補(bǔ)腎壯陽中藥水煎提取正交試驗(yàn)因素水平表
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟步驟一、取按重量份計(jì)的金櫻子150-250份，蛤蚧30-100份，淫羊藿500-600份，韭菜子30-100份，山茱萸200-300份；步驟二、取步驟一中所述蛤蚧和韭菜子各52. 5份，粉碎成細(xì)粉后混合，備用；將剩余的蛤蚧和韭菜子粉碎成粗粉，備用；步驟三、將步驟二中所述粗粉與步驟一中稱取的金櫻子、淫羊藿和山茱萸一同加水煎煮兩次,第一次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的15 25倍，第二次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的8 12倍，第一次煎煮時(shí)間為2 4小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為I 3小時(shí)，濾過后合并濾液，濃縮至60°C測(cè)得相對(duì)密度為I. 30 I. 35的稠膏；步驟四、將步驟二中所述細(xì)粉加入步驟三中所述稠膏中，攪拌均勻后干燥，粉碎，制粒， 干燥，加輔料，混勻，壓片，包糖衣，得到補(bǔ)腎壯陽中藥片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，其特征在于，步驟一中所述各味藥材按重量份計(jì)為金櫻子200份，蛤蚧60份，淫羊藿555份，韭菜子60份，山茱萸250份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，其特征在于，步驟三中所述第一次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的20倍，第二次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的10倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，其特征在于，步驟三中所述第一次煎煮之前先將需煎煮的藥材浸泡2小時(shí)，所述第一次煎煮時(shí)間和第二次煎煮時(shí)間均為2小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，其特征在于，步驟四中所述輔料為滑石粉、淀粉、硬脂酸鎂、糊精、蔗糖、環(huán)糊精和苯甲酸鈉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑的制備方法，其特征在于，步驟四中所述輔料的加入量為干燥后顆粒質(zhì)量的O. 5%。
7.一種補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟步驟一、取按重量份計(jì)的金櫻子150-250份，蛤蚧30-100份，淫羊藿500-600份，韭菜子30-100份，山茱萸200-300份；步驟二、取步驟一中所述蛤蚧和韭菜子各52. 5份，粉碎成細(xì)粉后混合，備用；將剩余的蛤蚧和韭菜子粉碎成粗粉，備用；步驟三、將步驟二中所述粗粉與步驟一中稱取的金櫻子、淫羊藿和山茱萸一同加水煎煮兩次,第一次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的15 25倍，第二次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的8 12倍，第一次煎煮時(shí)間為2 4小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為I 3小時(shí)，濾過后合并濾液，濃縮至60°C測(cè)得相對(duì)密度為I. 30 I. 35的稠膏；步驟四、將步驟二中所述細(xì)粉加入步驟三中所述稠膏中，攪拌均勻后干燥，粉碎，過65 目篩，裝膠囊，得到補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟一中所述各味藥材按重量份計(jì)為金櫻子200份，蛤蚧60份，淫羊藿555份，韭菜子60份，山茱萸250份。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟三中所述第一次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的20倍，第二次煎煮的加水量為需煎煮藥材總重量的10倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種補(bǔ)腎壯陽中藥膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟三中所述第一次煎煮之前先將需煎煮的藥材浸泡2小時(shí)，所述第一次煎煮時(shí)間和第二次煎煮時(shí)間均為2小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種補(bǔ)腎壯陽中藥片劑、膠囊劑的制備方法，該方法為一、取金櫻子150-250份，蛤蚧30-100份，淫羊藿500-600份，韭菜子30-100份，山茱萸200-300份；二、取蛤蚧和韭菜子各52.5份，粉碎成細(xì)粉；將剩余的蛤蚧和韭菜子粉碎成粗粉；三、將粗粉與金櫻子、淫羊藿和山茱萸煎煮兩次，濾過后合并濾液，濃縮至稠膏；四、將細(xì)粉加入稠膏中，制成補(bǔ)腎壯陽中藥片劑或膠囊劑。本發(fā)明的制備方法使藥物活性成分金櫻子多糖的轉(zhuǎn)移率達(dá)到98.6％，淫羊藿苷的轉(zhuǎn)移率達(dá)到96.7％，馬錢苷的轉(zhuǎn)移率達(dá)到95.8％，顯著高于目前國內(nèi)現(xiàn)有方法的轉(zhuǎn)移率，同時(shí)減少了無效成分的浸出，提高了藥效，降低了成本。
文檔編號(hào)A61K36/8962GK102579773SQ20121004914
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年2月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月29日
發(fā)明者尹子郡 申請(qǐng)人:楊凌無為制藥集團(tuán)有限公司