專利名稱：：治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的營(yíng)養(yǎng)組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包含與某些干果固體組合的可溶，難消化的低聚糖的營(yíng)養(yǎng)組合物。該組合物可用于治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，包括逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)減少和預(yù)防骨質(zhì)疏松。
背景技術(shù)：
：百萬(wàn)人受到骨質(zhì)疏松癥的折磨，其是一種以低的或減少的骨礦物質(zhì)密度為特征的疾病或病癥，其經(jīng)常導(dǎo)致疼痛并且有時(shí)會(huì)導(dǎo)致危及生命的骨折。骨質(zhì)疏松癥可以分為原發(fā)性或繼發(fā)性。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與絕經(jīng)(正常的，早產(chǎn)的，或外科手術(shù))，衰老或與兩者均有關(guān)。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與醫(yī)學(xué)病癥有關(guān)，例如Paget's，慢性腎臟疾病，由于進(jìn)食障礙的閉經(jīng)，移植，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，甲狀旁腺病以及其他病癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥還可能與使用某些藥物有關(guān)，例如不同的癌癥化療，促性腺激素釋放激素拮抗劑，用于節(jié)育的medroxyprogesterine醋酸鹽,皮質(zhì)類固醇,抗驚厥劑,及其他藥物。許多不同的治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的方法是已知的或以其他方式在文獻(xiàn)中有記載，包括絕經(jīng)后婦女的雌激素治療，在適當(dāng)?shù)娜酥惺┯媒碘}素，甲狀旁腺激素，二碳磷酸鹽化合物，或其他類似藥物或治療。但是，許多這些藥物的使用經(jīng)常與其本身的固有風(fēng)險(xiǎn)和副作用曲線有關(guān)，最顯著的也許是在絕經(jīng)后婦女中使用雌激素并且最近證明了與這類使用相關(guān)的擔(dān)憂。治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的其他的方法包括多種涉及使用不同營(yíng)養(yǎng)物或其他天然材料的飲食治療方法。這些飲食方法中最顯著的是使用鈣和維生素D以在有發(fā)生骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)的人們中矯正或預(yù)防它們各自的不足。通常推薦的是所有成年人至少接受1200mg/天的鈣和400-800IU/天的維生素D。其他治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的飲食方法包括使用多種不同的營(yíng)養(yǎng)物或其他的天然材料，包括那些描述在美國(guó)專利第6，638，540號(hào)(使用洋蔥，歐芹，卷心菜，小葉芝麻菜(arrugula),芝麻菜(roquette)的植物提取物)；美國(guó)專利第6，391，309號(hào)(使用植物化學(xué)物例如異黃酮，木酚素，皂甙，皂苷元，兒茶酸和酚酸，優(yōu)選的來(lái)源包括大豆，小麥，車前草，米，燕麥，紅三葉草，野葛，紫花苜蓿，亞麻，和可可)；美國(guó)專利第6，340，703號(hào)(使用大豆異黃酮芒柄花黃素)；美國(guó)專利第5，830，887號(hào)(使用天然的植物雌激素，包括染料木黃酮，二聯(lián)體玉米素(diadzein)、，芒柄花黃素，和雞豆黃素，可由大豆獲得)；美國(guó)專利第6，436，446B1號(hào)(使用鈣，有機(jī)酸，和異黃酮和菊糖或低聚糖以減少骨密度損失的危險(xiǎn)；公開(kāi)了大豆是異黃酮可能的來(lái)源；低聚糖(ogliosaccharides)包括FOS和葡萄糖低聚糖)；以及W002/074308(使用大豆或其他的異黃酮例如二聯(lián)體玉米素，大豆黃素和染料木黃酮與多不飽和酸組合以預(yù)防骨質(zhì)疏松癥)。在美國(guó)專利第5，612，074中描述的其他還可用于治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的飲食方法公開(kāi)了含有食物纖維，非動(dòng)物性蛋白質(zhì)，單糖，復(fù)合糖，糖，抗氧化劑和卵磷脂的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食物棒，其可提供多不飽和亞油酸，過(guò)不飽和(superunsaturated)α-亞麻酸，氨基酸，鎂，chloropolyll和吡哆醇并包括鈉和鉀，但是沒(méi)有膽固醇，人工香料或顏料并具有最少量的飽和脂肪。公開(kāi)了膳食纖維的不同來(lái)源，包括燕麥片，玉米粉，小麥胚芽，大麥，黑麥，車前草皮，蘋(píng)果果膠，斯佩耳特小麥粉，kamut粉,和干燥的unsulphured率,無(wú)花果,番木瓜,葡萄干，杏，菠蘿，香蕉，桑樹(shù)，櫻桃，洋李，蘇丹葡萄，和菠蘿。非動(dòng)物性蛋白質(zhì)來(lái)源包括大豆，小麥胚芽，明膠，醇母，杏仁，去殼的芝麻籽，向日葵籽，亞麻子，燕麥片和乳清。W001/97633公開(kāi)含有維生素，礦物質(zhì)，大豆蛋白質(zhì)，可溶性纖維和鈣的食物產(chǎn)品。該產(chǎn)品包含至少一種微粒成分，營(yíng)養(yǎng)物粉末和粘合劑。微粒成分可以提供大量營(yíng)養(yǎng)物例如大豆蛋白質(zhì)，纖維，鈣，脂質(zhì)及其他蛋白質(zhì)源。適宜的微粒成分可以來(lái)源于谷物片，大豆粉，大豆蛋白質(zhì)，大豆蛋白質(zhì)分離物，花生粉，燕麥麩，瓜爾膠，車前草，果糖低聚糖(例如菊塘)和/或不溶性纖維例如由麩獲得的纖維或羧甲基纖維素。微粒成分可以包括堅(jiān)果或堅(jiān)果片，或干果片。適宜的干果的實(shí)施例包括葡萄干，洋李，櫻桃，菠蘿，西瓜，羅馬甜瓜，無(wú)花果，香蕉，椰棗，無(wú)核小葡萄干，杏，干酸果蔓的果實(shí)，及其混合物。其它治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的方法還涉及果糖低聚糖(FOS)的飲食的用途，其實(shí)例在美國(guó)專利第5，900，255號(hào)中有記載，其公開(kāi)了用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的材料，包含礦物質(zhì)和可消化的低聚糖例如F0S。其它的飲食方法包括使用李子或洋李以影響骨礦物質(zhì)密度。例如，根據(jù)一項(xiàng)研究，立即給切除卵巢的大鼠飼喂不同水平(5%和25%)的李干45天。食用高劑量李干的大鼠的第4腰椎的骨量密度(BMD)與偽手術(shù)組的BMD相似(Arjmandietal.，"Prune=ItsEfficacyinPreventionofOvarianHormoneDeficiency-InducedBoneLoss,"J.B.M.R.1999；14:S515)。在日糧中含有5，15，或25%的李干還能夠在另一項(xiàng)大鼠卵巢激素不足的研究中以劑量依賴方式逆轉(zhuǎn)已存在的骨損失。該研究還表明與對(duì)照組相比飼喂任何濃度李干的大鼠的骨強(qiáng)度更強(qiáng)(Deyhim,F.,etal.,"PruneDose-DependentlyReversesBoneLossinOvarianDeficientRats,"J.Bone&MineralResearchl999；14S394)。Muhlbauer等人研究了不同食物，包括洋李對(duì)雄性大鼠的影響并發(fā)現(xiàn)給大鼠飼喂干茴香，塊根芹菜，橙，洋李，菜豆和蘑菇以及由紅葡萄酒獲得的凍干殘留物可抑制骨吸收(Muhlbauer,RomanC,etla.,"VariousSelectedVegetables,Fruits,MushroomsandRedWineResidueInhibitBoneResorptioninRats,"J.Nutr.2003；1333592-3597.)。在另一研究中，讓絕經(jīng)后的婦女食用100克的李干3個(gè)月(Arimandi，B.M.，etal.,"DriedPlumsImproveIndicesofBoneFormationinPostmenopausalWomen,"J.Women'sHealth&GenderBasedMedicine2002;11:61-68)。膜島素樣生長(zhǎng)因子和骨特異性堿性磷酸酶的血清水平顯著地增加。雖然這些標(biāo)志物與骨形成的更大速率有關(guān)，但是骨吸收的生物標(biāo)志物不受影響。該研究的結(jié)果提示李干對(duì)絕經(jīng)后婦女的骨骼發(fā)揮積極的作用但是可能不是通過(guò)減少在絕經(jīng)后婦女中加速的骨再建的速率來(lái)發(fā)揮作用。雖然已知李干可有效改善骨形成的某些指標(biāo)，但是許多人不喜歡李干或是其他原因不愿意每天吃足夠的李干以影響骨形成，即每天100克或大約10克李干。對(duì)于這些人，需要將李干配制成產(chǎn)品形式例如飲料或點(diǎn)心或膳食棒(mealbar)。然而由于需要如此大量的李干，將其配制成具有足夠影響骨形成的李干固體的適宜產(chǎn)品形式例如飲料或膳食棒是成問(wèn)題的?，F(xiàn)在令人驚奇地發(fā)現(xiàn)如本文定義的干果固體和可溶難消化低聚糖的組合治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥比單獨(dú)使用任一成分都更有效。特別地，發(fā)現(xiàn)果糖低聚糖和李干的組合對(duì)于改變雌激素不足，切除卵巢，誘發(fā)的骨質(zhì)減少的雌性大鼠的骨礦物質(zhì)密度比單獨(dú)使用任一成分都更為有效。由于發(fā)現(xiàn)了某些干果固體與可溶難消化低聚糖之間的這種關(guān)系，現(xiàn)在可以配制包括減少濃度的李干和其它的果類固體的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，條件是將干果固體與本文定義的可溶解難消化低聚糖組合使用。發(fā)明概述本發(fā)明涉及營(yíng)養(yǎng)組合物和使用該組合物治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的方法。該營(yíng)養(yǎng)組合物包括(A)本身包含falconoid，羥基肉桂酸，和大約20%重量為可溶纖維的纖維成分的干果固體，(B)除干果纖維外的可溶難消化低聚糖。具有上述特征的這些干果固體還可選自李干，葡萄干，無(wú)花果干，棗干，或其組合。已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)如本文定義的干果固體和可溶難消化低聚糖的組合增加骨礦物質(zhì)密度比單獨(dú)使用任一成分均更為有效。因此，可以配制具有減少濃度的干果固體的本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物，同時(shí)保持其影響骨礦物質(zhì)密度的能力，條件是將干果固體與本文所述的可溶難消化低聚糖成分組合使用。本發(fā)明基于兩項(xiàng)單獨(dú)的動(dòng)物研究，在下文對(duì)兩項(xiàng)研究進(jìn)行了總結(jié)，其中可溶解難消化低聚糖(例如，果糖低聚糖)和干果固體(例如，李干固體)的組合使所研究的動(dòng)物模型的骨礦物質(zhì)密度產(chǎn)生顯著的改善發(fā)明詳述本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物，以及相應(yīng)的使用那些組合物的方法，包括作為必要成分或限定成分的如本文定義的可溶難消化低聚糖和干果固體。以下對(duì)本發(fā)明組合物和方法的這些及其他必要或任選成分或限定成分進(jìn)行詳細(xì)描述。除非另作說(shuō)明，如本文所用術(shù)語(yǔ)“骨質(zhì)疏松癥”指?jìng)€(gè)體骨礦物質(zhì)密度的任何降低或減少，包括世界衛(wèi)生組織(WHO)所定義的骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)減少。WHO將在正常值一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差內(nèi)或相應(yīng)的T分?jǐn)?shù)小于-I的骨礦物質(zhì)密度定義為可接受的骨礦物質(zhì)密度。WHO將骨礦物質(zhì)密度在正常值的I至2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差內(nèi)或相應(yīng)的T分?jǐn)?shù)為-I至-2.5定義為骨質(zhì)減少，WHO將骨質(zhì)疏松癥的特征描述為更為嚴(yán)重形式的骨質(zhì)減少，并將骨礦物質(zhì)密度與正常值的標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2.5或相應(yīng)的T分?jǐn)?shù)小于-2.5定義為骨質(zhì)疏松癥。除非另作說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“治療”和“治療和預(yù)防”在本文可相互使用，指涉及受骨質(zhì)疏松癥折磨或以其他方式有發(fā)生骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)的個(gè)體的方法，并且指任何影響個(gè)體骨礦物質(zhì)密度或結(jié)構(gòu)的方法，包括使受骨質(zhì)疏松癥折磨的個(gè)體增加骨礦物質(zhì)密度，延緩骨礦物質(zhì)密度減少的速率或發(fā)生，保持正常的骨礦物質(zhì)密度，或逆轉(zhuǎn)某些或全部的骨礦物質(zhì)密度減少或不足。除非另作說(shuō)明，如本文所用術(shù)語(yǔ)“脂質(zhì)”指脂肪，油，和其組合。除非另作說(shuō)明，如本文所用所有百分?jǐn)?shù)，分?jǐn)?shù)和比率均按組合物的重量計(jì)算。所有這樣的重量均以它們所列成分的活性水平為基準(zhǔn)，因此沒(méi)有包括可能在商購(gòu)獲得的材料中包括的溶劑或副產(chǎn)品，除非另作說(shuō)明。如本文所用，數(shù)值范圍意欲包括在該范圍包含的每一個(gè)數(shù)值和子集，不論其是否詳細(xì)公開(kāi)。進(jìn)一步地，這些數(shù)值范圍應(yīng)該理解為對(duì)涉及該范圍的任何數(shù)值或子集的權(quán)利要求提供支持。例如公開(kāi)了I至10應(yīng)該理解為支持2至8，3至7，5，6，I至9，3.6至4.6，3.5至9.9的范圍等。任何與本發(fā)明單數(shù)特征或限制有關(guān)的參照應(yīng)該包括相應(yīng)的復(fù)數(shù)特征或限制,反之亦然，除非另作說(shuō)明或通過(guò)上下文對(duì)該參照做出明確地相反地暗示。如本文所用任何方法或過(guò)程步驟的組合可按任何次序進(jìn)行，除非另作說(shuō)明或通過(guò)上下文對(duì)參照組合做出明確相反地暗示。本發(fā)明的組合物和方法可基本上不含有本文所述的任何特殊成分，條件是剩余的組合物包括如本文所述的全部限定成分。在本文中，術(shù)語(yǔ)“基本不含有“指組合物通常包括小于大約2%，包括小于大約O.5%，還包括小于大約O.I%，以及包括零百分?jǐn)?shù)的確定成分。本發(fā)明的組合物和方法可包括，包含，或主要包含本文所述的本發(fā)明的必要成分或限定成分，以及任何本文所述的另外的或任選的成分，組分，或限定成分或以其他方式用于營(yíng)養(yǎng)或藥物應(yīng)用的成分。產(chǎn)品形式可以以任何已知或其他適宜的口服產(chǎn)品形式來(lái)配制和施用本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物。任何固體，液體，或粉末形式，包括其組合或變型均適合在本文使用，條件是這樣的形式可安全和有效的給個(gè)體遞送本文定義的必要成分。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物包括任何包含本文所述必要成分的產(chǎn)品形式，并可安全和有效的經(jīng)口服施用。可以配制僅僅包含本文所述必要成分的營(yíng)養(yǎng)組合物，或用任選的成分對(duì)其進(jìn)行修改以形成眾多不同的產(chǎn)品形式。優(yōu)選地將本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物配制成食用產(chǎn)品形式，這些產(chǎn)品形式在本文被定義為那些在產(chǎn)品形式中包括本發(fā)明必要成分的實(shí)施方案，其含有脂肪，蛋白質(zhì)，和糖，優(yōu)選地還包含維生素，礦物質(zhì)，或其組合。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物因此可包含多種不同的產(chǎn)品形式，包括大多數(shù)任何常規(guī)或者其它已知的食物產(chǎn)品形式，某些非限制性的實(shí)施例包括糖果產(chǎn)品，谷物食品，食物調(diào)味品(例如，涂味品，粉末，沙司，果醬，凍膠，非乳制白油或甜味劑)，意大利面制品(pasta)，烘焙或烹飪材料(例如，面粉，脂肪或油，黃油或人造黃油，滾面包屑或烘焙混合物)，含鹽或調(diào)味(seasoned)點(diǎn)心(例如，擠出，烘焙，油炸食物)，飲料(例如，咖啡，果汁，碳酸飲料，非碳酸飲料，茶，冰淇淋基飲料)，點(diǎn)心或代餐棒(mealreplacementbars)(Slimfast棒，Ensure棒，ZonePerfect棒,Glucerna棒)，水果羹(smoothies)，早餐谷物食品(breakfastcereals),奶酪,膠質(zhì)(gummie)產(chǎn)品，含鹽或無(wú)鹽的松脆點(diǎn)心(例如，油炸土豆片(chips),薄脆餅干(crackers),椒鹽卷餅)，燒汁(dips),焙烤食品(例如小甜餅,蛋糕，餡餅，面粉糕餅，面包，百吉餅，油煎碎面包片，調(diào)味品，干混合料(drymixes)(例如，用于松餅，小甜餅，華夫餅干，薄烤餅，飲料的混合料)，冷凍甜食(例如，冰淇淋，冰棒，軟糖棒(fudgebars),碎冰,冷凍酸奶酪)，意大利面制品，經(jīng)預(yù)處理的肉(例如，玉米熱狗，漢堡包，熱狗，香腸，辣味香腸)，比薩餅,布丁,flavored或unfavored明膠,冷凍面團(tuán)(例如,小甜餅，面包，核仁巧克力餅)，奶基或大豆基水果羹，酸奶酪或酸奶酪基飲料，冷凍酸奶酪，豆?jié){，湯，蔬菜基碎肉夾餅，爆米花基點(diǎn)心。還可以例如膠囊，片劑，丸劑，囊片，凝膠，液體(例如，混懸液，溶液，乳液)，粉末或其他微粒等的產(chǎn)品形式來(lái)配制本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物。這些產(chǎn)品形式優(yōu)選地僅僅包含如本文所述的必要成分，任選地與其它活性成分，加工助劑或其他劑型賦形劑組合。當(dāng)配制成食用產(chǎn)品形式時(shí)，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可以潛在地給個(gè)體提供唯一的或補(bǔ)充的營(yíng)養(yǎng)源。在上下文中唯一的營(yíng)養(yǎng)源是可每天施用一次或多次以給個(gè)體潛在地提供每天或預(yù)定的施用期間所需的全部或基本上全部的其脂肪，蛋白質(zhì)，糖，礦物質(zhì)，和維生素的營(yíng)養(yǎng)源。在本文，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)源定義為不是給個(gè)體提供潛在地唯一營(yíng)養(yǎng)源的飲食來(lái)源。優(yōu)選地可將本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物配制成奶基液體，大豆基液體，低pH液體，可復(fù)水的粉末，營(yíng)養(yǎng)片(nutritionalbites)(例如,單個(gè)包裝中的多個(gè)小食用產(chǎn)品劑量形式)，或營(yíng)養(yǎng)棒(點(diǎn)心或膳食替代)?？扇茈y消化的低聚糖本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物必須包括可溶難消化的低聚糖。已知在許多營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和產(chǎn)品應(yīng)用中可使用這樣的材料，所有這樣的材料也適合在本發(fā)明的組合物和方法中使用，條件是這樣的材料適于口服施用并且與組合物中其他必要成分和選擇成分相容。本發(fā)明的可溶難消化的低聚糖成分應(yīng)與任何為下文所述干果成分的固有部分的相似的低聚糖成分分開(kāi)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)由本發(fā)明選定的干果成分和可溶難消化的低聚糖成分的組合獲得的協(xié)同效果由將各成分分別加入配方中獲得。換句話說(shuō)，雖然干果可以含有相似的低聚糖材料，但是這樣的材料必須另外提供并與本發(fā)明的低聚糖成分分開(kāi)。在化學(xué)和營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域通常將本發(fā)明組合物和方法使用的可溶難消化的低聚糖分類到可溶性纖維。在上下文中，術(shù)語(yǔ)“可溶”指低聚糖成分和其在規(guī)定PH根據(jù)AmericanAssociationofCerealChemists(AACC)Method32-07在緩沖液中被溶液化的能力，該方法在營(yíng)養(yǎng)和化學(xué)領(lǐng)域是已知的。例如，如果按照AACCMethod32-07測(cè)定食物纖維中至少60%為可溶性纖維，則認(rèn)為低聚糖或含有低聚糖的纖維源是可溶的。在本發(fā)明組合物和方法中使用的可溶難消化的低聚糖必須還是難消化的，這意味著低聚糖可耐受人上消化道的內(nèi)源性消化。難消化的低聚糖通常是聚合度為2至20，優(yōu)選地6至18,包括8至14或分子量小于3，600的那些,或兩者都是。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選地包括足量的可溶，難消化的低聚糖以給個(gè)體每天提供大約Ig至大約50g,優(yōu)選地大約3g至大約30g,包括大約5g至大約20g,還包括大約8g至大約15g的可溶，難消化的低聚糖?？扇埽y消化的低聚糖優(yōu)選地為營(yíng)養(yǎng)組合物中糖的大約1%至大約50%，更典型地為大約10%至大約40%，包括大約20%至大約30%重量。對(duì)于固體，本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物的實(shí)施方案包括固體營(yíng)養(yǎng)棒，固體實(shí)施方案優(yōu)選地包括的可溶，難消化低聚糖的量的范圍為固體營(yíng)養(yǎng)組合物的大約1%至大約50%，包括大約3%至大約30%,還包括大約5%至大約20%,還包括8%至大約15%重量。對(duì)于液體，本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物的實(shí)施方案包括由重建粉末獲得的液體，液體實(shí)施方案優(yōu)選地包括的可溶，難消化的低聚糖的量的范圍優(yōu)選地為液體營(yíng)養(yǎng)組合物的大約1%至大約30%,更優(yōu)選地大約3%至大約25%,包括大約5%大約20%,還包括7.5%至大約15%重量。本文使用的適宜難消化低聚糖的非限制性實(shí)例包括果糖低聚糖(FOS)，果聚糖，低聚木糖(XOS),α半乳糖寡糖(GOS),transfalactosyl低聚糖(T0S),大豆低聚糖，Iactosugar,水解菊糖,聚糊精,及其組合。對(duì)于大多數(shù)應(yīng)用優(yōu)選F0S。但是對(duì)于大多數(shù)低pH配方，例如pH小于約6.2，則優(yōu)選GOS0可溶，難消化的低聚糖的來(lái)源在營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域是已知的并且對(duì)于在本發(fā)明組合物和方法中使用是可得的。例如，F(xiàn)OS可由GoldenTechnologies公司(Golden,Colorado)獲得，XOS可由SuntoryLimitedofOsaka,Japan獲得。GOS可由Solabia,PantinCedex,France獲得。TOS可由YakultHonshaCo.,Tokyo,Japan獲得。大豆低聚糖可通過(guò)AjinomotoU.S.A.Inc.,TeaneckN.J銷售由CalpisCorporation獲得。水解菊糖可由Rhone-Poulenc,Inc,Cranbury,NJ獲得，而聚糊精可由A.Ε·StaleyinDecatur111獲得。干果固體本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物必須包括干果固體，其中優(yōu)選地將干果固體定義為被鑒定的那些并且包括黃酮，羥基肉桂酸和纖維成分，纖維成分的至少20%是可溶性纖維。在本發(fā)明組合物中使用的干果固體優(yōu)選定義為被鑒定的那些并且包括黃酮(例如，櫟精，蘆丁，大豆甙，染料木苷，表兒茶素，7-甲氧基香豆素)和羥基肉桂酸(例如，P-香豆酸，咖啡酸，阿魏酸，綠原酸，新綠原酸)的組合，其中干果固體還具有可溶性纖維，其含量為干果固體中總食物纖維的至少大約20%，優(yōu)選大約30%至大約70%，包括大約30%至大約50%重量。優(yōu)選干果固體總食物纖維的含量為至少每IOOg干果固體大約4g食物纖維，更優(yōu)選大約5g至大約15g,包括大約5g至大約13g,還包括大約6g至大約llg。除非另作說(shuō)明，如本文所用術(shù)語(yǔ)“干果”指經(jīng)過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)干燥過(guò)程，包括被動(dòng)的或主動(dòng)曬干法而使大部分水分從相應(yīng)成熟，未干燥的果實(shí)蒸發(fā)的果實(shí)。因此，如本文所用術(shù)語(yǔ)“干果”排除了任何沒(méi)有經(jīng)過(guò)這樣干燥過(guò)程的成熟果實(shí)，或被扭曲或壓榨而不是被干燥的果實(shí)，當(dāng)然除非被扭曲或壓榨的果實(shí)還經(jīng)過(guò)足夠的干燥過(guò)程。認(rèn)為只有如本文定義的干果當(dāng)與本文所述可溶，難消化的低聚糖成分組合使用時(shí)才能夠提供需要的產(chǎn)品性能。除非另作說(shuō)明，如本文所用術(shù)語(yǔ)“干果固體”指本發(fā)明的水分更少的干果成分，并以這樣的方式對(duì)其進(jìn)行表征以確定在本發(fā)明不同的營(yíng)養(yǎng)實(shí)施方案中使用的干果組分的存在并在某些情況下確定其數(shù)量。但是應(yīng)該理解大多數(shù)情況下總是將具有某些固有水分的干果固體配制入本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物或以其他方式加到本發(fā)明的干果組分中。例如，本文使用的李干固體可以是含有小于大約5%重量水的李干粉末的形式或者甚至是含有大約25%重量水的李子果泥。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選地包括足量的干果固體以每天給個(gè)體提供大約Ig至大約100g，優(yōu)選地大約20g至大約80g,包括大約25g至大約70g,還包括大約30g至大約50g的干果固體，其中干果固體的數(shù)量實(shí)際指水分更少的干果固體的數(shù)量，通過(guò)單劑量或分劑量的組合物提供。優(yōu)選地在兩個(gè)獨(dú)立的產(chǎn)品形式中含有每天總的干果固體，例如每天兩個(gè)餐棒或點(diǎn)心棒。對(duì)于本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物的固體實(shí)施方案，固體實(shí)施方案優(yōu)選地包括的干果固體的量的范圍為固體營(yíng)養(yǎng)組合物的大約1%至大約90%，優(yōu)選大約15%至大約60%，包括大約20%至大約40%，還包括大約25%至大約35%重量。對(duì)于包括由重建粉末獲得的液體的本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物的液體實(shí)施方案，液體實(shí)施方案優(yōu)選地包括的干果固體量的范圍為液體營(yíng)養(yǎng)組合物的大約1%至大約50%，優(yōu)選地大約3%至大約35%，包括大約5%大約30%，還包括7.5%至大約25%重量。優(yōu)選的在本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物中使用的干果固體包括李干,率干(drieddates),葡萄干，無(wú)花果干，及其組合。特別優(yōu)選的是屬于Picuscarcica,ffazeri,Sultani,或Kudata品種的無(wú)花果；屬于Vitusvinifera,Thompson品種的葡萄；屬于Prunusdomestica,d'Agen,California或French品種的李子；或?qū)儆赑hoenixdaetylifera,Medjool,DegletNoor,或Arecaceae品種的率。李干是最優(yōu)選的。在替換物中還可將適合在本發(fā)明的組合物中使用的干果固體定義為由全干果獲得的那些干果固體或另外為全干果形式，所述全干果每克所具有的總酚含量為至少5mg，優(yōu)選至少大約9mg,更優(yōu)選大約IOmg至大約30mg,包括大約Ilmg至大約25mg,測(cè)定的為每克全干果五倍子酸等價(jià)物的mg數(shù)。在上下文中，全干果指在消耗性產(chǎn)品形式中的那些干果固體，例如洋李(ll_13mg),葡萄干(9-12mg),無(wú)花果(9-lOmg),率(5_6mg),等等。使用定義的干果固體的替換物，可將這樣的固體配制入組合物，即使當(dāng)以粉末或其它高度加工的原料形式，條件是由這樣的原料獲得的全干果形式具有如本文所述的必要的總酚含量。在本發(fā)明的組合物中使用的干果固體在干燥過(guò)程中優(yōu)選地并且大多數(shù)通常會(huì)經(jīng)歷褐變反應(yīng)(MaillardBrowningReaction),因此干果固體優(yōu)選含有一種或多種在該反應(yīng)過(guò)程中程中產(chǎn)生的化合物，這樣的化合物包括5-羥甲基糖醛((HMF);2_呋喃甲酰甲基-丙氨酸，2-呋喃甲酰甲基-精氨酸；2_呋喃甲酰甲基-脯氨酸；2_呋喃甲酰甲基-Y-氨基丁酸；苯甲醒；肉桂酸乙酯；2_呋喃甲醒(furanearboxaldehyde);糠氨酸(furosine);和原兒茶酸。適合在本發(fā)明組合物和方法中使用的干果固體含有至少I(mǎi)種，更優(yōu)選2-5種，包括3-4中特定的褐變反應(yīng)化合物。人們相信在干燥過(guò)程中經(jīng)歷這類反應(yīng)的干果固體在提供本文所述的關(guān)于提高骨骼健康的性能益處方面更為有效。在本發(fā)明的組合物和方法中優(yōu)選使用李干固體。李干固體或其來(lái)源的非限制性實(shí)施例包括洋李(李干)，李干粉末，洋李/李子汁(plumjuice)(包括李干/洋李汁(prunejuice)和李干/洋李汁(prunejuice))李子或洋李糊,李干糊,全李干固體,李干塊,李干黃油，新鮮李子果泥，李干果泥，洋李/李子汁濃縮物，及其組合。對(duì)于營(yíng)養(yǎng)和配制領(lǐng)域的從業(yè)人員來(lái)說(shuō)，李干固體的商購(gòu)來(lái)源或此類固體的來(lái)源可容易地獲得并且是已知的。例如，李干，李干/洋李汁，李干/洋李濃縮物(PlumJuicy300),新鮮李子濃縮物(PlumJuicy600),全李干固體,李干果泥，PlumJuicy/USDA李干果泥(PlumJuiey100)，低水分李干果泥(PlumJuicy400)，李干黃油(PlumJuiey700),新鮮李子果泥,李干果泥丁和李干塊可由CaliforniaDriedPlumBoard(以前稱作CaliforniaPruneBoard),Pleasanton,CA獲得。李干固體的不同的形式和來(lái)源還可由SunsweetGrowers,Inc.,Pleasanton,CA.獲得。其他的適宜的干果固體，包括那些由葡萄，無(wú)花果，或棗獲得的干果固體的來(lái)源在營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域同樣是已知的，因此可在本發(fā)明的組合物和方法中使用。干果固體和可溶，難消化低聚糖的組合優(yōu)選地至少為營(yíng)養(yǎng)組合物中糖的20%重量，更優(yōu)選為組合物中糖的至少大約30%,包括大約30%至100%,還包括大約50%至大約95%,還包括大約60%至大約80%重量。組合物中干果固體與可溶,難消化低聚糖的重量比優(yōu)選為大約8I至大約I:8，更優(yōu)選大約5I至大約I:5，包括大約3I至大約I:3，還包括大約2I至大約I:2。本文使用的干果固體通常包含的大多數(shù)為糖，如果有的話，也僅有微量的蛋白質(zhì)和脂肪。常量營(yíng)養(yǎng)物除本文所述的必要成分外本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可進(jìn)一步包括一種或多種任選的常量營(yíng)養(yǎng)物。任選的常量營(yíng)養(yǎng)物包括蛋白質(zhì)，脂質(zhì)，糖，及其組合。優(yōu)選地將營(yíng)養(yǎng)組合物配制成含有全部三種常量營(yíng)養(yǎng)物的食用產(chǎn)品。適合在本文使用的常量營(yíng)養(yǎng)物包括任何的蛋白質(zhì)，脂質(zhì)，或糖，或其來(lái)源是已知的，或適合在口服營(yíng)養(yǎng)組合物中使用的其它常量營(yíng)養(yǎng)物，條件是任選的常量營(yíng)養(yǎng)物對(duì)于口服施用是安全和有效的并且在其它方面與本發(fā)明的必要成分以及其它選擇成分相容。任選的脂質(zhì)，糖，和蛋白質(zhì)在營(yíng)養(yǎng)組合物中的濃度或數(shù)量變化相當(dāng)大，這取決于特定產(chǎn)品形式(例如，棒或其他的固體劑量形式，奶基或大豆基液體或其他飲料，可復(fù)水的粉末)和不同的其他配方和目標(biāo)飲食的需要。這些任選的常量營(yíng)養(yǎng)物大多數(shù)通常按下表所述的任何具體范圍進(jìn)行配制。常量營(yíng)養(yǎng)物I權(quán)利要求1.營(yíng)養(yǎng)組合物，包括(A)20%-40%重量的包含黃酮、羥基肉桂酸和至少20%重量為可溶纖維的纖維成分的干果固體，其中所述干果固體選自李干、葡萄干、無(wú)花果干、棗干、及其組合，和(B)除干果固體纖維成分外的可溶、難消化的低聚糖，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物為固體營(yíng)養(yǎng)組合物，并且組合物中干果固體與可溶、難消化低聚糖的重量比為8:I至I:8。2.根據(jù)權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物包含25-35%重量的干果固體。3.根據(jù)權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中干果固體包括李干固體。4.根據(jù)權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中干果固體和可溶、難消化的低聚糖一起為營(yíng)養(yǎng)組合物中總糖的50%至100%重量。5.根據(jù)權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中干果固體具有的可溶纖維含量為干果固體中總食物纖維的30%至50%重量。6.根據(jù)權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中干果固體包括李干并且可溶、難消化低聚糖包括果糖低聚糖。7.根據(jù)權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中營(yíng)養(yǎng)組合物為包括20%至40%重量的干果固體和5%至20%重量的可溶、難消化低聚糖的固體棒。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物包括脂肪、蛋白質(zhì)、糖、維生素和礦物質(zhì)。9.根據(jù)權(quán)利要求8的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中該組合物進(jìn)一步包括大豆蛋白質(zhì)。全文摘要公開(kāi)了營(yíng)養(yǎng)組合物和使用該組合物治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的方法。該組合物包括(A)本身黃酮，羥基肉桂酸，和至少20％重量為可溶纖維的纖維成分的那些固體，和B)除干果固體固有的任何可溶性纖維外的可溶，難消化的低聚糖。具有上述特征的這些干果固體還可選自李干，葡萄干，棗干，或無(wú)花果干。已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)干果固體(例如李干固體)和可溶難消化低聚糖(例如果糖低聚糖)的組合影響骨礦物質(zhì)密度比單獨(dú)使用任一成分均更為有效，因此使得此類營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品形式中的此類成分的濃度減少。文檔編號(hào)A61K31/702GK102614325SQ20121005796公開(kāi)日2012年8月1日申請(qǐng)日期2005年7月25日優(yōu)先權(quán)日2004年7月28日發(fā)明者C·D·約翰遜申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司