專利名稱：一種防治前列腺疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于救必應藥物組合物的醫(yī)藥新用途，具體的說是救必應藥物組合物在制備前列腺疾病藥物中的應用，也涉及該藥物的藥物制劑，本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
前列腺疾病是由于機體抵抗力低下，細菌或其他病原體感染前列腺并迅速大量生長繁殖而引起，多為血液循環(huán)感染或經(jīng)尿道逆行感染，從而誘發(fā)前列腺炎。腺體間質(zhì)有輕度增生組織，結(jié)構(gòu)以增生的結(jié)締組織和平滑肌為主，并有增大的腺囊、增生腺管上皮呈乳頭狀向囊腔內(nèi)突出，形成間質(zhì)腺樣組織的混合性結(jié)節(jié)，從而形成了前列腺增生。前列腺增生，是男性老年病人的常見疾病之一。隨著年齡的增加，男性或多或少都有前列腺增生的現(xiàn)象發(fā)生。前列腺增生的主要癥狀有排尿困難，輕者夜里起床小便次數(shù)增多，有尿不凈或尿完后還有少量排出的現(xiàn)象；嚴重者出現(xiàn)尿流變細，或排不出的現(xiàn)象；同時常伴有腰酸腰痛、四肢無力、遺精等癥狀。前列腺增生嚴重者必須手術(shù)摘除，一般保守療法，包括手部按摩，效果都不太滿意。前列腺炎分急性和慢性兩種。急性前列腺炎以膀胱刺激癥狀和終末血尿、會陰部疼痛為主要癥狀，但臨床較少見。慢性前列腺炎以排尿延遲、尿后滴尿，或滴出白色前列腺液，或引起遺精、陽痿、早泄等為主要癥狀。慢性前列腺炎是一種常見和多發(fā)的泌尿科疾患。 本病原因復雜，癥狀繁多，病程遷延，頑固難愈，嚴重影響成年男性的身心健康。目前臨床上沒有一種抗菌藥物能對前列腺疾病產(chǎn)生良好的治療效果。一是由于前列腺解剖位置特殊， 有利于尿道中的細菌進入腺體，不利于腺體引流，致使炎性分泌物易潴留而不易排出；二是前列腺組織結(jié)構(gòu)特殊，前列腺上皮有脂膜存在，抗菌藥物不易自血漿彌散入前列腺腺泡，且受前列腺液PH值的影響，要達到腺體內(nèi)有效的殺菌、抑菌濃度，需具有一定的脂溶性、離解常數(shù)高、與血漿蛋白結(jié)合率低、毒性低，且能較長時間服用的藥物，而目前臨床上運用的抗菌藥尚不具備這些特點。前列腺本身的病理改變，病灶周圍易纖維化，又常影響抗菌藥物向病灶擴散。因此，一個安全有效的治療前列腺藥物，正是慢性前列腺患者所需要的。我們的實驗研究證明救必應藥物組合物對前列腺疾病有很好的預防和治療作用。救必應(Ilicis rotundae cortex)來源于冬青科植物鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的干燥樹皮。主要分布于廣東、廣西、福建、臺灣、云南、江蘇、浙江、安徽、江西、湖南等省區(qū)。味苦、性寒，有清熱解毒、消腫止痛、利濕、祛風解暑等功效，收載于《嶺南采藥錄》。 民間常用于清熱解毒，消腫止痛。用于暑濕發(fā)熱，咽喉腫痛，濕熱瀉痢，脘腹脹痛，風濕痹痛， 濕疹，瘡癤，跌打損傷(2010版中國藥典一部，293頁)。目前已有用救必應或和其他藥材一起，加水提取或水提酒沉，制成治療胃腸炎，消化不良等的藥物，如救必應胃痛片，復方救必應膠囊，腹可安片，腸胃適膠囊等。另有藥理研究方面，救必應主要顯示其有體外抗菌作用， 抗炎作用和心血管藥理方面的作用。張榕文等報道正丁醇提取部位對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、白色念珠菌有較小的抑制作用；救必應乙醇提取部位和蒸餾水提取部位對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌有較強的抑制作用；同時實驗研究表明救必應乙醇提取部位能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹、棉球誘導大鼠肉芽腫，且效果良好。周寧等研究結(jié)果表明救必應干品及新鮮品水浸提液有明顯抑菌作用，對大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌抑菌效果明顯。陳小夏等研究表明救必應正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌缺血作用。何冰等報道，救必應醇提物及水提物均能降低離體大鼠冠脈流量，并呈劑量一效應關(guān)系。董艷芬等報道，救必應正丁醇提取物股靜脈注射對正常大鼠有降壓作用。劉國樵發(fā)明專利(CN201110008326)報道了救必應藥材的乙醇或水的提取物，經(jīng)過有機試劑處理得到含有每克含紫丁香苷O. 50 O. 85g的提取物，具有清熱瀉火、解熱鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。沒有單一的具棲冬青苷或紫丁香苷或救必應酸具有治療前列腺的報道。通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，我們提取的救必應的組合物具有新的用途，為該藥材的藥理研究開辟新思路。我們實驗研究證明，由具棲冬青苷(Pedunculoside) 30-70%、紫丁香苷(Syringin)6-25%、 救必應酸(rotundic acid) 1_5%組成的組合物，是從天然存在的中藥材救必應中提取而得，具有防治前列腺疾病的作用。并且我們出乎意料的發(fā)現(xiàn)救必應藥物組合物較單一成分具棲冬青苷、紫丁香苷具有更強的藥理活性，這正符合中醫(yī)的復方理論和多成分的復合協(xié)調(diào)作用，本發(fā)明與以往救必應的研究具有很大的進步及創(chuàng)新性。為救必應藥材提供一種新的用途，并為前列腺疾病的治療提供一種新的藥物組合物。已經(jīng)有報道的可以治療前列腺疾病的主要為中藥復方制劑以及化學藥品。其化學藥品中抗生素是最常用的，用藥時間長，慢性前列腺炎停用后易復發(fā)，目前臨床上多用抗生素與局部治療想結(jié)合的辦法，有一定的療效，但是不能根治，并且毒副作用大；中藥復方治療前列腺疾病主要有前列腺丸、腎氣丸、野菊花栓、前列回春膠囊和前列康片等。所以并未見從救必應提取的以具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸組成的組合物用于治療前列腺疾病的報道。本組合物具有消炎殺菌、消腫鎮(zhèn)痛、促進血液、淋巴液的循環(huán)；實驗證明本組合物可有效縮小增生、肥大的前列腺組織，提高腎機能、改善血管的通透性、減輕前列腺組織的充血和腫脹、激活細胞活性、提高腺體免疫力，肅清病灶。從而達到治療前列腺的作用。本發(fā)明的組合物與以往的救必應提取物具有實質(zhì)性的不同，劉國樵發(fā)明的專利 (CN101342205)，是救必應藥材，加乙醇提取，濾過，濃縮，回收乙醇，加水攪勻后，濾取沉淀物，用水洗沉淀物，沉淀物干燥得提取物，I g提取物干品中含有具棲冬青苷和救必應酸總量為O. 50 O. 80g。李超聲發(fā)明的專利(CN101099753A)，也是將救必應藥材，加乙醇提取，濾過，濃縮，加水攪勻后，濾取沉淀物，干燥得提取物。由于紫丁香苷是多羥基苷元并與糖結(jié)合的苷類化合物，水溶性極強，救必應藥材經(jīng)過乙醇提取以后，濃縮，加水過濾以后，紫丁香苷在水溶液中，濾餅中不含紫丁香苷，濾餅中主要含救必應酸和具棲冬青苷，本發(fā)明的專利與上述兩專利的明顯區(qū)別在于，我們將以往被丟棄的紫丁香苷利用大孔樹脂柱從水溶液中進行了富集和純化，得到了以具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸組成的全新的組合物，并將紫丁香苷和具棲冬青苷與救必應酸的組合物分別進行了相關(guān)藥效學的比較試驗，同時也證明了單獨的紫丁香苷，救必應酸和具棲冬青苷組合物的藥理活性不如本發(fā)明的組合物。也進一步的證明了三種成分的藥理活性具有協(xié)調(diào)作用。本發(fā)明完成前未發(fā)現(xiàn)從救必應中提取的以具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸組成的組合物作為防治前列腺疾病藥物的報道，也未發(fā)現(xiàn)以具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸組成的組合物用于防治前列腺疾病的臨床方面應用
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的特點在于以具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸組成的組合物是從中藥救必應(Ilicis rotundae cortex)中經(jīng)提取、精制而獲得,其生產(chǎn)工藝在發(fā)明專利(專利號申請?zhí)?01010607538.0)中涉及到，需要指出的是，本專利所指的以具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸組成的組合物可以是采用上述專利工藝得到的產(chǎn)品，也可以是在此基礎上進一步運用吸附、解吸、柱層析、重結(jié)晶等技術(shù)及其組合方法精制得到的制品。具棲冬青苷(Pedunculoside)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.救必應的藥物組合物在制備前列腺疾病防治的藥物中的應用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物在制備前列腺疾病防治的藥物中的應用，其特征在于組合物由具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于按重量百分比計具棲冬青苷占 30-70 %，紫丁香苷占6-25 %，救必應酸占1-5 %。
4.一種口服藥物制劑，其特征在于含有權(quán)利要求I和權(quán)利要求3所述的治療有效劑量的救必應藥物組合物和一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于所說的制劑選自于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸劑，膏劑、栓劑直腸給藥制劑中的任何一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用賦形劑包括填充劑、崩解劑等，填充劑選自淀粉、乳糖、 微晶纖維素、糊精、磷酸鈣等；崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮；也可選加黏合劑、潤濕劑和潤滑劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的救必應藥物的組合物在制備前列腺疾病防治藥物中的應用， 其特征在于所說的前列腺疾病包括前列腺炎和前列腺增生。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有防治前列腺炎和列腺增生等疾病的救必應藥物組合物，該組合物是從冬青科植物鐵冬青(llex rotunda Thunb.)的樹皮中經(jīng)提取、精制而獲得，該組合物特征在于是由具棲冬青苷、紫丁香苷和救必應酸等物質(zhì)所組成。經(jīng)藥理試驗證明具有防治前列腺炎和前列腺增生等作用。該組合物具有在制備防治前列腺疾病的藥物中的新用途。并闡述了組合物的藥物制劑，可以是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸劑、軟膏劑、栓劑直腸給藥制劑中的任何一種。
文檔編號A61K31/56GK102579517SQ201210058799
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月8日
發(fā)明者南敏倫, 王蓮萍, 赫玉芳, 趙全成, 趙昱瑋 申請人:吉林省中醫(yī)藥科學院