專利名稱：一種治療口腔潰瘍的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物及其制備方法，特別是涉及一種治療口腔潰瘍的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔潰瘍是一種常見的多發(fā)病，具有口腔黏膜病的共同表征，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、口瘡是最常見的口腔潰瘍，在人群中的發(fā)病率約為20%?？谇粷兛砂l(fā)生于任何年齡，女性患此病的比例較高，一年四季均能發(fā)生，其特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作、灼痛難忍，影響病人正常飲食，同時(shí)還能引起多種并發(fā)癥。多數(shù)患者能夠自愈，但是病情重者持續(xù)時(shí)間較長，且因其具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，給病人帶來很大的痛苦?？谇粷兊牟∫虿幻鳎糠只颊甙l(fā)病原因同緊張、外傷、戒煙、月經(jīng)、食物過敏有關(guān)。從某種程度上說，很難通過藥物治療來完全避免口腔潰瘍的發(fā)生，因此減輕口腔潰瘍發(fā)作時(shí)的疼痛，促進(jìn)盡快愈合已成為口腔潰瘍治療的方向。用于緩解疼痛，促進(jìn)愈合的多為局部藥物治療，劑型多為散劑、粉劑、含漱液、噴霧、膜劑等，類別有藥物、器械、消字號產(chǎn)品及日化產(chǎn)品等，還有各種民間偏方，但并沒有一種特別有效的產(chǎn)品能獲得患者的一致認(rèn)可。目前，含有抗菌劑、抗炎劑等成分的用于治療口腔潰瘍的制劑尚未在市場上出現(xiàn)。中國知識產(chǎn)權(quán)局公布于2009年6月3日的《治療口腔潰瘍的藥物》 (CN101444527A)中公開了一種用于治療口腔潰瘍的膜劑，該制劑中的組成成分均為大分子物質(zhì)，不含抗菌劑、抗炎劑等，沒有抗菌、抗炎作用，療效不佳。中國知識產(chǎn)權(quán)局公布于2008年12月10日的《口腔潰瘍含片》(CN101317917A)中公開了一種用于治療口腔潰瘍的含片，該藥物的主要成分為中藥和激素，不含抗菌劑、抗炎劑等，療效不佳，并且長期使用激素類藥品易產(chǎn)生耐藥性與依賴性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效較好的治療口腔潰瘍的藥物。本發(fā)明所提供的治療口腔潰瘍的藥物，其活性成分包括抗菌劑、抗炎成分和蜂產(chǎn)品。所述抗菌劑為能有效殺死致病菌的物質(zhì)，包括銀離子、納米銀和/或季銨鹽，優(yōu)選為銀離子和/或納米銀；所述抗炎成分為具有抗炎作用的物質(zhì)，包括維生素C、維生素E、葡萄籽提取物、茶葉提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物，優(yōu)選為含原花青素的葡萄籽提取物、 含蘋果多酚的蘋果提取物和/或含多酚的石榴提取物；所述蜂產(chǎn)品為與蜜蜂的生產(chǎn)加工有關(guān)的物質(zhì)，包括蜂膠、蜂蜜和/或蜂王漿，優(yōu)選為蜂膠和/或蜂蜜。所述各種植物提取物中的有效成分及含量要求為葡萄籽提取物，其原花青素含量應(yīng)不小于80% ;茶葉提取物中的茶多酚含量應(yīng)不小于30% ;蘋果提取物中的蘋果多酚含量應(yīng)不小于30% ;石槽提取物中的多酹含量應(yīng)不小于10%。上述百分含量如無特別說明均為質(zhì)量百分含量。上述抗炎成分中用到的提取物均可在市場上購買。葡萄籽提取物、茶葉提取物、蘋果提取物、石榴提取物均購自天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司。所述的藥物活性成分含量為抗菌劑0. 01-150重量份,抗炎成分0. 1-300重量份， 蜂產(chǎn)品0. 1-300重量份。所述藥物的劑型為凝膠劑、溶液劑、膜劑、噴霧劑或片劑，為制備各種適合劑型，還可以在上述活性成分基礎(chǔ)上選擇性增加基質(zhì)、助溶劑和/或保濕劑；所述基質(zhì)包括卡波姆、 羧甲基纖維素鈉、羧甲基殼聚糖和/或淀粉，用量為1-1000重量份；所述助溶劑為丙二醇， 用量為30重量份；所述保濕劑為丙三醇，用量為30重量份。由于本發(fā)明的藥物適宜口服，因此可在制劑制備時(shí)增加矯味劑以調(diào)整口感，可選用的矯味劑包括薄荷油、糖精鈉、阿斯巴甜和/或木糖醇，適量加入(一般不超過藥物產(chǎn)品總重量的0. 1% )，本發(fā)明對加入量不做限制。具體的，本發(fā)明治療口腔潰瘍的藥物包括以下重量份數(shù)比的組分基質(zhì)1-1000 份，基質(zhì)可選用卡波姆、羧甲基殼聚糖、羧甲基纖維素鈉和/或淀粉；抗菌劑0. 01-150份， 抗菌劑可選用銀離子和/或納米銀；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分可選用葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；助溶劑丙二醇30份；保濕劑丙三醇30份；蜂產(chǎn)品 0. 1-300份，蜂產(chǎn)品可選用蜂膠和/或蜂蜜。其中，治療口腔潰瘍的藥物為任一包含以重量份數(shù)比的組分的制劑凝膠劑型包含基質(zhì)20-60份，基質(zhì)為卡波姆和/或羧甲基纖維素鈉；抗菌劑 0. 01-150份，抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物和/或蘋果提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品0. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑薄荷油適量；產(chǎn)品定量至1000份余量的水；溶液劑型(漱口液)基質(zhì)2-6份，基質(zhì)為卡波姆和/或羧甲基纖維素鈉；抗菌劑 0.01-150份，抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品0. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑糖精鈉適量；產(chǎn)品定量至1000份余量的水；膜劑型基質(zhì)80-100份，基質(zhì)為羧甲基殼聚糖和/或羧甲基纖維素鈉；抗菌劑
0.01-150份，抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品0. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑阿斯巴甜適量；產(chǎn)品定量至1000份余量的水；噴霧劑型基質(zhì)I份，基質(zhì)為卡波姆和/或羧甲基纖維素鈉；抗菌劑0. 01-150份， 抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品0. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑木糖醇適量；產(chǎn)品定量至1000份余量的水；片劑型基質(zhì)50-1000份，基質(zhì)為卡波姆、羧甲基纖維素鈉和/或淀粉；抗菌劑
0.01-150份，抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品0. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑糖精鈉適量。本發(fā)明另一目的是提供一種上述治療口腔潰瘍藥物的制備方法。其中制備所述凝膠劑型、溶液劑型和噴霧劑型的治療口腔潰瘍藥物的方法，包括以下步驟I)將基質(zhì)溶于水中使其充分溶脹，然后調(diào)節(jié)pH值至中性；2)將抗菌劑溶于適量水中，攪拌，再加入抗炎成分，攪拌使溶解為溶液；3)將步驟2)的溶液加入到步驟I)中溶脹好的基質(zhì)中，邊加入邊攪拌成混合物；4)將丙二醇加入到蜂產(chǎn)品中使其溶解，溶解后加入到步驟3)中的混合物中，邊加入邊攪拌使混勻，再將丙三醇加入到混合物中，加入矯味劑，最后加入純化水定量至IOOOg, 充分?jǐn)嚢杌靹蚝蟀匆?guī)格分裝得到治療口腔潰瘍藥物。制備所述膜劑型的治療口腔潰瘍藥物的方法，包括以下步驟I)將基質(zhì)溶于水中使充分溶脹，然后調(diào)節(jié)pH值至中性；2)將抗菌劑溶于適量水中，攪拌，加入抗炎成分，攪拌使溶解得到溶液；3)將步驟2)的溶液加入到步驟I)溶脹好的基質(zhì)中，邊加入邊攪拌成混合物；4)將丙二醇加入到蜂產(chǎn)品中使其溶解，溶解后加入到步驟3)中的混合物中，邊加入邊攪拌使混勻，再將丙三醇加入到混合物中，加入矯味劑，加入純化水定量至IOOOg,充分?jǐn)嚢杌靹蚝箪o置以除氣泡，得到中間品；5)將步驟4)得到中間品傾倒于光滑玻璃板上，將該玻璃板置于烘箱中，干燥成膜后取出，將膜從玻璃板上取下，裁剪成所需大小，按照規(guī)格分裝，得到膜劑型的治療口腔潰瘍的藥物。制備所述片劑型的治療口腔潰瘍藥物的方法，包括以下步驟I)將丙二醇加入到蜂產(chǎn)品中使其溶解；2)將各組分混合，按常規(guī)制片工藝壓片，按照規(guī)格進(jìn)行分裝，得到片劑型的治療口腔潰瘍的藥物。采用以上技術(shù)方案，本發(fā)明得到了治療口腔潰瘍的藥物。該藥物的主要成分包括抗菌劑、抗炎成分和蜂產(chǎn)品等，其中抑菌劑能抑制口腔內(nèi)細(xì)菌的黏附和生長，并能殺滅口腔內(nèi)多種致病菌，能有效促進(jìn)口腔潰瘍的愈合，且本發(fā)明中采用的抗菌劑不會產(chǎn)生耐藥性； 抗炎成分可減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍面愈合，蜂產(chǎn)品能強(qiáng)化免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，能促進(jìn)組織再生，有效的促進(jìn)潰瘍面的愈合。實(shí)驗(yàn)證明，在使用本發(fā)明含有抗菌劑、抗炎成分與蜂產(chǎn)品的藥物之后具有短時(shí)間內(nèi)有效緩解口腔潰瘍癥狀、疼痛、快速促進(jìn)口腔潰瘍愈合的作用，可制備成凝膠劑、溶液劑、膜劑、噴霧劑和片劑等多種劑型，用于治療及減輕口腔潰瘍的癥狀，緩解口腔潰瘍引起的疼痛感，促進(jìn)潰瘍面愈合，還可緩解其它口腔疾病的癥狀，如牙齦出血、牙周炎、牙齦炎等的癥狀及控制病情發(fā)展。本發(fā)明將在口腔潰瘍的治療中發(fā)揮重要作用，應(yīng)用前景廣闊。下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。下述實(shí)施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法。實(shí)施例1-3、制備凝膠劑型的治療口腔潰瘍藥物實(shí)施例1-3凝膠劑型的治療口腔潰瘍藥物的配方如表I所示
表I凝膠劑型的治療口腔潰瘍藥物的配方
權(quán)利要求
1.一種治療口腔潰瘍的藥物，其活性成分包括抗菌劑、抗炎成分和蜂產(chǎn)品，所述抗菌劑為能有效殺死致病菌的物質(zhì)，包括銀離子、納米銀和/或季銨鹽，優(yōu)選為銀離子和/或納米銀；所述抗炎成分為具有抗炎作用的物質(zhì)，包括維生素C、維生素E、葡萄籽提取物、茶葉提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物，優(yōu)選為含原花青素的葡萄籽提取物、含蘋果多酚的蘋果提取物和/或含多酚的石榴提取物；所述蜂產(chǎn)品為與蜜蜂的生產(chǎn)加工有關(guān)的物質(zhì)，包括蜂膠、蜂蜜和/或蜂王漿，優(yōu)選為蜂膠和/或蜂蜜。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其特征在于所述提取物中的有效成分及含量(按質(zhì)量)要求為葡萄籽提取物中的原花青素含量不小于80% ;茶葉提取物中的茶多酚含量不小于30% ;蘋果提取物中的蘋果多酚含量不小于30% ;石榴提取物中的多酚含量不小于 10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物，其特征在于其活性成分含量為抗菌劑O.01-150 重量份，抗炎成分O. 1-300重量份，蜂產(chǎn)品O. 1-300重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述的藥物，其特征在于所述藥物的劑型為凝膠劑、溶液劑、膜劑、噴霧劑或片劑，其中還添加有制備劑型所需的基質(zhì)、助溶劑和/或保濕劑；所述基質(zhì)包括卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羧甲基殼聚糖和/或淀粉，用量為1-1000重量份；所述助溶劑為丙二醇，用量為30重量份；所述保濕劑為丙三醇，用量為30重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于還含有矯味劑，所述矯味劑包括薄荷油、 糖精鈉、阿斯巴甜和/或木糖醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于所述治療口腔潰瘍的藥物包括以下重量份數(shù)比的組分基質(zhì)1-1000份，基質(zhì)可選用卡波姆、羧甲基殼聚糖、羧甲基纖維素鈉和/或淀粉； 抗菌劑0. 01-150份，抗菌劑可選用銀離子和/或納米銀；抗炎成分0. 1-300份，抗炎成分可選用葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；助溶劑丙二醇30份；保濕劑丙三醇30份；蜂產(chǎn)品0. 1-300份,蜂產(chǎn)品可選用蜂膠和/或蜂蜜。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于為任一包含以重量份數(shù)比的組分的制劑凝膠劑型包含基質(zhì)20-60份，基質(zhì)為卡波姆和/或羧甲基纖維素鈉；抗菌劑O. 01-150 份，抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物和/或蘋果提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品O. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑薄荷油適量；產(chǎn)品定量至1000份余量的水；溶液劑型(漱口液)基質(zhì)2-6份，基質(zhì)為卡波姆和/或羧甲基纖維素鈉；抗菌劑 O. 01-150份，抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品O. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑糖精鈉適量；產(chǎn)品定量至1000份余量的水；膜劑型基質(zhì)80-100份，基質(zhì)為羧甲基殼聚糖和/或羧甲基纖維素鈉；抗菌劑O.01-150份，抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品O. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑阿斯巴甜適量；產(chǎn)品定量至1000份余量的水；噴霧劑型基質(zhì)I份，基質(zhì)為卡波姆和/或羧甲基纖維素鈉；抗菌劑O. 01-150份,抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物、蘋果提取物和 /或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品O. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑木糖醇適量；產(chǎn)品定量至1000份余量的水；片劑型基質(zhì)50-1000份，基質(zhì)為卡波姆、羧甲基纖維素鈉和/或淀粉；抗菌劑O.01-150份，抗菌劑為銀離子和/或納米銀；抗炎成分O. 1-300份，抗炎成分為葡萄籽提取物、蘋果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂產(chǎn)品O. 1-300份，蜂產(chǎn)品為蜂膠和/或蜂蜜；矯味劑糖精鈉適量。
8.一種制備權(quán)利要求7所述凝膠劑型、溶液劑型和噴霧劑型的治療口腔潰瘍藥物的方法，包括以下步驟1)將基質(zhì)溶于水中使其充分溶脹，然后調(diào)節(jié)pH值至中性；2)將抗菌劑溶于適量水中,攪拌,再加入抗炎成分,攪拌使溶解為溶液；3)將步驟2)的溶液加入到步驟I)中溶脹好的基質(zhì)中，邊加入邊攪拌成混合物；4)將丙二醇加入到蜂產(chǎn)品中使其溶解，溶解后加入到步驟3)中的混合物中，邊加入邊攪拌使混勻，再將丙三醇加入到混合物中，加入矯味劑，最后加入純化水定量至lOOOg，充分?jǐn)嚢杌靹蚝蟀匆?guī)格分裝得到治療口腔潰瘍藥物。
9.一種制備權(quán)利要求7所述膜劑型的治療口腔潰瘍藥物的方法，包括以下步驟1)將基質(zhì)溶于水中使充分溶脹，然后調(diào)節(jié)PH值至中性；2)將抗菌劑溶于適量水中，攪拌，加入抗炎成分，攪拌使溶解得到溶液；3)將步驟2)的溶液加入到步驟I)溶脹好的基質(zhì)中，邊加入邊攪拌成混合物；4)將丙二醇加入到蜂產(chǎn)品中使其溶解，溶解后加入到步驟3)中的混合物中，邊加入邊攪拌使混勻，再將丙三醇加入到混合物中，加入矯味劑，加入純化水定量至lOOOg，充分?jǐn)嚢杌靹蚝箪o置以除氣泡，得到中間品；5)將步驟4)得到中間品傾倒于光滑玻璃板上，將該玻璃板置于烘箱中，干燥成膜后取出，將膜從玻璃板上取下，裁剪成所需大小，按照規(guī)格分裝，得到膜劑型的治療口腔潰瘍的藥物。
10.一種制備權(quán)利要求7所述片劑型的治療口腔潰瘍藥物的方法，包括以下步驟1)將丙二醇加入到蜂產(chǎn)品中使其溶解；2)將各組分混合，按常規(guī)制片工藝壓片，按照規(guī)格進(jìn)行分裝，得到片劑型的治療口腔潰瘍的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療口腔潰瘍的藥物及其制備方法。該藥物的活性成分包括抗菌劑、抗炎成分和蜂產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)證明，在使用本發(fā)明含有抗菌劑、抗炎成分與蜂產(chǎn)品的藥物之后具有短時(shí)間內(nèi)有效緩解口腔潰瘍癥狀、疼痛、快速促進(jìn)口腔潰瘍愈合的作用，可制備成凝膠劑、溶液劑、膜劑、噴霧劑和片劑等多種劑型，用于治療及減輕口腔潰瘍的癥狀，緩解口腔潰瘍引起的疼痛感，促進(jìn)潰瘍面愈合，還可緩解其它口腔疾病的癥狀，如牙齦出血、牙周炎、牙齦炎等的癥狀及控制病情發(fā)展。本發(fā)明將在口腔潰瘍的治療中發(fā)揮重要作用，應(yīng)用前景廣闊。
文檔編號A61K9/12GK102579702SQ201210066269
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月14日
發(fā)明者宋翠翠, 薛會群, 謝松梅 申請人:山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司