專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含有依折麥布和辛伐他汀的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體是一種含有依折麥布和辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，通過(guò)加入抗氧化劑保證該藥物組合物的穩(wěn)定性。
背景技術(shù)：
高血脂是導(dǎo)致冠心病和中風(fēng)的主要原因之一，隨著我國(guó)人口老齡化和生活水平的提高，高血脂病人也在增多。臨床研究表明總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白(Apo) B (LDL的主要組成成分)水平的升高能導(dǎo)致人體動(dòng)脈粥樣硬化。另外，高密度脂蛋白(HDL)水平的降低也會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。流行病學(xué)研究表明心血管疾病發(fā)病率和死亡率和總膽固醇和LDL的水平成正比，而與HDL的水平成反比。并且甘油三脂富集的脂蛋白，極低密度脂蛋白(VLDL)，中間密度脂蛋白(IDL)及其殘留物也都能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。血漿膽固醇主要來(lái)源于腸道吸收或是內(nèi)源性合成。依折麥布和辛伐他汀這兩種降脂組合物形成的是一種互補(bǔ)機(jī)制，能夠減少富集的總膽固醇、LDL、ApoB, TG和非HDL水平， 并通過(guò)雙重抑制膽固醇的吸收合成增加HDL的水平。依折麥布的吸收位置在和作用位置位于小腸刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，能減少腸道膽固醇向肝的運(yùn)輸，這樣可以減少膽固醇在肝臟的儲(chǔ)存，增加膽固醇從血液的排空速率，這樣獨(dú)特的機(jī)制是對(duì)HMG-COA (羥甲基戊二酰輔酶A)還原酶抑制劑的補(bǔ)充。辛伐他汀屬HMG-CoA還原酶抑制劑，能在早期抑制膽固醇的生物合成。另外，它還能降低VLDL和TG，增加HDL的水平。該藥療效高，副作用小，已成為全球最常用的一類(lèi)降血脂藥。但同時(shí)辛伐他汀對(duì)光、濕、熱、氧均不穩(wěn)定，稍微劇烈的條件就可能導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)，產(chǎn)品質(zhì)量下降。.
CN101428008公開(kāi)了 “一種辛伐他汀煙酸緩釋膠囊及其制備方法”，先做成一定量的空白微丸，然后按劑量先后噴上帶藥的緩釋液和速釋液，最后測(cè)定各自的含量按比例混裝入膠囊制成復(fù)方膠囊制劑。這樣的制備方法比較復(fù)雜，而活性成分辛伐他汀的性質(zhì)不穩(wěn)定，這樣的工藝會(huì)導(dǎo)致活性成分性質(zhì)的變化和增加活性成分的損失率。本發(fā)明為復(fù)方制劑，活性成分為辛伐他汀和依折麥布，兩者在防治高血脂癥及動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)能夠起到協(xié)同作用。本發(fā)明在實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)氧化反應(yīng)是活性成分分解失效、有關(guān)物質(zhì)增加的主要因素。延緩活性成分氧化分解的方法有除去氧氣、加入抗氧化劑和調(diào)節(jié)PH值等這些方法。本發(fā)明主要通過(guò)添加抗氧化劑這種簡(jiǎn)單的方法保護(hù)活性成分的穩(wěn)定性。在加入抗氧化劑后， 活性成分的穩(wěn)定性得到了明顯的提高。為了減少制備工藝中影響活性成分穩(wěn)定性的因素，本發(fā)明所采用的制備工藝簡(jiǎn)單，能夠很好的保證活性成分的穩(wěn)定性，制備過(guò)程主要是將兩種活性成分、崩解劑和部分填充劑、抗氧劑混合均勻，制粒，加入潤(rùn)滑劑和其余的填充劑和抗氧劑，壓片或灌裝于膠囊殼中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)大量處方篩選得到了本專(zhuān)利中的簡(jiǎn)單制備エ藝處方，完全符合國(guó)內(nèi)エ業(yè)化生產(chǎn)要求。本發(fā)明提供的藥物組合物，是ー種辛伐他汀和依折麥布的復(fù)方制劑。本發(fā)明提供的藥物組合物，作為適合本發(fā)明的各成分重量配比如下
原輔料重量比例
依折麥布4% 6%
辛伐他汀4% 35%
填充劑40% 80%
崩解劑10% 70%
抗氧化劑0. 01% 2%
粘合劑3% 5%
潤(rùn)滑劑0. I 2%
本發(fā)明在實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)氧化反應(yīng)是活性成分分解失效、有關(guān)物質(zhì)増加的主要因素。 本發(fā)明主要通過(guò)添加抗氧化劑這種簡(jiǎn)單的方法保護(hù)活性成分的穩(wěn)定性。在加入抗氧化劑后，活性成分的穩(wěn)定性得到了明顯的提高。本發(fā)明提供的藥物組合物，作為適合本發(fā)明的抗氧化劑選自檸檬酸、丁羥茴醚、沒(méi)食子酸丙酯、焦亞硫酸鈉、棕櫚酸維生素C酷、抗壞血酸鈉中的ー種或幾種。本發(fā)明提供的藥物組合物，作為適合本發(fā)明的填充劑可選用乳糖、淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠中的ー種或幾種。本發(fā)明提供的藥物組合物，作為適合本發(fā)明的崩解劑可選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮中的ー種或幾種。本發(fā)明提供的藥物組合物，作為適合本發(fā)明的粘合劑可選用聚維酮、羥丙纖維素、 羥丙甲基纖維素、淀粉中的ー種或幾種。本發(fā)明提供的藥物組合物，作為適合本發(fā)明的潤(rùn)滑劑可選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉中的ー種或幾種。本發(fā)明提供的藥物組合物，作為適合本發(fā)明的制劑形式可以為片劑或膠囊劑。本發(fā)明提供的藥物組合物，作為適合本發(fā)明的制備エ藝為將兩種活性成分、崩解劑和部分填充劑、抗氧劑混合均勻，制粒，加入潤(rùn)滑劑和其余的填充劑和抗氧劑，壓片或灌裝于膠囊殼中。本發(fā)明提供的制備ェ藝簡(jiǎn)單，能夠減少制備ェ藝中影響活性成分穩(wěn)定性的因素， 很好地保證了活性成分的穩(wěn)定性，減少氧化反應(yīng)的發(fā)生和有關(guān)物質(zhì)的增長(zhǎng)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)ー步詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。對(duì)比實(shí)施例
組分重量百分比(％)辛伐他汀10. 0依折麥布5. 0乳糖63. 2微晶纖維素15. O羥丙甲基纖維素O. 5交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3. O檸檬酸O. 25沒(méi)食子酸丙酯O. 005丁羥茴醚O. 02硬脂酸鎂I. 5乙醇適量純化水適量
制備方法將BHA和沒(méi)食子酸丙酯溶解于乙醇溶液中得到溶液I。將辛伐他汀、依折麥布、乳糖、羥丙甲基纖維素、1/2微晶纖維素和1/2交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻后加入溶液I制粒。干燥，加入檸檬酸、硬脂酸鎂和其余的微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。壓片。實(shí)施例I
權(quán)利要求
1.ー種含有活性成分依折麥布和辛伐他汀的藥物組合物，通過(guò)加入抗氧化劑保證該組合物的穩(wěn)定性。
2.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物,重量配比如下原輔料重量比例依折麥布4% 6%辛伐他汀4% 35%填充劑40%"80%崩解劑10%"70%抗氧化劑0.01%"2%粘合劑3% 5%潤(rùn)滑劑0. I 2%其特征在于通過(guò)加入抗氧化劑保證該藥物組合物的穩(wěn)定性。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的抗氧化劑選自檸檬酸、丁羥茴醚、沒(méi)食子酸丙酯、焦亞硫酸鈉、棕櫚酸維生素C酷、維生素C、抗壞血酸鈉中的ー種或幾種。
4.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于制備ェ藝為將兩種活性成分、崩解劑和部分填充劑、抗氧劑混合均勻，制粒，加入潤(rùn)滑劑和其余的填充劑和抗氧劑，壓片或灌裝于膠囊殼中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有依折麥布和辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，通過(guò)加入抗氧化劑保證該藥物組合物的穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61K47/10GK102600131SQ201210071938
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月19日
發(fā)明者宋雪梅, 徐燁, 郭夏 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司