專利名稱：一種治療癌性疼痛藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，具體地說是一種以中草藥為原料治療癌性疼痛的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌性疼痛是引起晚期癌癥患者痛苦的主要原因之一，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。有效的止痛治療是目前針對晚期癌癥患者的治療重點。目前癌性疼痛的治療方案主要是三階梯藥物止痛，而三階梯藥物的不良反應(yīng)，以及阿片類藥物的成癮性是阻礙傳統(tǒng)止痛治療發(fā)揮作用的主要障礙。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種原材料豐富、制備簡單、醫(yī)療效果好的治療癌性疼痛的藥物，及其制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參2-15份、黃芪5-50份、川楝子3-20份、夏天無3-30份、元胡5_50份、郁金5_30份、白芷5_40份、蒲黃5-20份、五靈脂5-20份、三棱2-20份、莪術(shù)2_20份、三七1_20份、茯苓10-50份、白術(shù) 10-50份、川芎2-30份、麝香O. 01-5份。上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進(jìn)行增減，效果較好。優(yōu)選的，其由以下按重量份配比的原料組成人參8份、黃芪30份、川楝子10份、 夏天無20份、元胡25份、郁金20份、白芷25份、蒲黃15份、五靈脂15份、三棱15份、莪術(shù) 15份、三七6份、茯苓30份、白術(shù)20份、川彎20份、麝香O. 3份。優(yōu)選的，其由以下按重量份配比的原料組成人參12份、黃芪30份、川楝子6份、 夏天無6份、兀胡10份、郁金6份、白]E 10份、蒲黃5份、五靈脂5份、三棱5份、莪術(shù)5份、 二七3份、獲茶15份、白術(shù)10份、川彎9份、磨香O. I份。經(jīng)實際使用，效果最優(yōu)的實施例為優(yōu)選，一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參5份、 黃芪30份、川楝子6份、夏天無10份、元胡20份、郁金10份、白芷20份、蒲黃10份、五靈脂10份、二棱10份、莪術(shù)10份、二七3份、獲茶20份、白術(shù)10份、川彎10份、磨香O. 2份。制作方法一種治療癌性疼痛的藥物的制備方法如下所用中藥組合物是按照中藥常規(guī)制劑方法制備，包括散劑、膠囊劑。其中散劑是將各原料的中藥飲片漂洗干凈，然后干燥，紫外線消毒，粉碎機粉碎并包裝，得到散劑(每包3g)。膠囊劑是將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥，再用紫外線照射消毒，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進(jìn)行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒 O. 5g)。
用法用量以散劑為例，服用時溫水送服，每次I包，每日3-4次；以膠囊劑為例， 服用時溫水送服，每次4-8粒，每日3-4次。功能主治補氣、活血、止痛、消瘤、散積、增強體質(zhì)，用于治療癌性疼痛。本發(fā)明是根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗，創(chuàng)立的治療癌性疼痛的方劑，療效顯著。癌癥屬中醫(yī)學(xué)“積聚、癥瘕”等范疇，其病機的特點是本虛標(biāo)實，即正氣虧虛為本， 氣滯、血瘀、痰凝、濕熱或陰毒結(jié)聚為標(biāo)。癌痛多為疾病中后期的主要癥狀，病程較長，多為虛證或虛實夾雜證，正氣虧虛、瘀血內(nèi)阻及陰毒結(jié)聚是其主要病機。方中人參、黃苗為君藥。人參味甘、微苦，性微溫，歸肺脾心經(jīng)，功效大補兀氣、補益脾肺、安神益智等。人參作為一種能夠全面提升人體元氣及提高人體免疫力的藥物，它的使用已經(jīng)有數(shù)百年歷史，現(xiàn)代研究已經(jīng)表明人參及其活性組分具有明顯的抗癌功能。黃芪味甘、性微溫，歸脾肺經(jīng)，功效補氣健脾、升陽舉陷、益衛(wèi)固表、利水消腫、托毒生肌等，現(xiàn)代藥理研究證實其能促進(jìn)機體代謝、抗疲勞、增強和調(diào)節(jié)機體免疫功能。人參與黃芪相配共同發(fā)揮益衛(wèi)固元、扶助正氣的作用。川楝子、夏天無、元胡、廣郁金、白芷、蒲黃、五靈脂為臣藥，川楝子性苦寒，入肝胃小腸經(jīng)，亦有認(rèn)為入心經(jīng)，抑或入“手足陽明，手足太陰經(jīng)”。具有舒肝，行氣止痛，驅(qū)蟲等作用。用于胸脅、脘腹脹痛、疝痛、蟲積腹痛等病癥的臨床治療?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云“主溫疾， 傷寒大熱煩狂，殺蟲疥瘍，利小便通道”，李東垣認(rèn)為“主下部腹痛，心暴痛”，諸代醫(yī)家均認(rèn)可其鎮(zhèn)痛作用。夏天無辛散溫通，走行于氣分、血分，促進(jìn)氣血運行。它不但有行氣之功，還有活血之效，現(xiàn)代藥理研究表明，夏天無植物中含有夏天無總堿，主要有效成分為原阿片堿和延胡索乙素等，其中含量最高的原阿片堿具有抗腎上腺素、解痙止痛之功效，延胡索乙素具有解痙、鎮(zhèn)痛、活血之功效。方中元胡，味辛苦性溫，既能活血又能行氣，具有良好的止痛效果，主要成分為元胡總堿，現(xiàn)代藥理研究證實元胡總堿的鎮(zhèn)痛效價約為嗎啡的40%，廣郁金，味辛苦性涼，也有活血鎮(zhèn)痛、行氣解郁的功能；和兀胡合用，一溫一寒，寒熱均宜。白 Ε， 其性溫，氣芳香，味辛、微苦，具有散風(fēng)除濕、通竅止痛、消腫排膿的作用，所含有效成分白芷揮發(fā)油和白芷總香豆素，其與元胡配伍顯著增加了延胡索乙素的吸收，大大增強其鎮(zhèn)痛作用。蒲黃性味甘、微辛、平，歸肝、心經(jīng)。主用止痛、止血、行血。五靈脂味甘性溫，功用活血散瘀止痛，《本草經(jīng)疏》謂之“血滯經(jīng)脈，氣不得行，攻刺疼痛等證，在所必用?！庇糜谛母褂傺魍?，痛經(jīng)，血瘀經(jīng)閉，產(chǎn)后淤血腹痛。蒲黃、五靈脂兩味藥組成的失笑散始載于《近效方》， 具有活血行瘀、散結(jié)止痛的功用。兩者相須而用，治血滯痛證，其效益彰。諸藥合用，同治血瘀氣滯，疼痛如刺者，益增化瘀行氣止痛之效。三棱、莪術(shù)、三七、茯苓、白術(shù)為佐藥。三棱、莪術(shù)均具破血祛瘀、行氣消積、止痛之功，但三棱長于破血中之氣，破血之力大于破氣；莪術(shù)善于破氣中之血，破氣之力大于破血。 正如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》所云“三棱氣味俱淡，微有辛意；莪術(shù)味微苦，氣微香，亦微有辛意，性皆微溫，為化瘀血之要藥。若細(xì)核二藥之區(qū)別，化血之力三棱優(yōu)于莪術(shù)，理氣之力莪術(shù)優(yōu)于三棱?！倍幣鋵Γ瑒t相須為用，破血祛瘀、行氣消積、止痛之力更雄。兩者雖然其藥用植物來源不同，但二者具有極為相似的藥理作用，故臨床上二者常作為對藥，相須為用?，F(xiàn)代藥理研究證實三棱、莪術(shù)都具有抗血栓形成、升高白細(xì)胞、抗腫瘤的作用。此外，莪術(shù)還有抑菌抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能。方中還輔以三七散瘀、消腫、止痛，三七中含有的人參二醇皂苷具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，三七總皂苷對組胺、19羥色胺、緩激肽引起的毛細(xì)血管通透性升高具有明顯抑制作用，從而產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛效應(yīng)。研究表明，活血化瘀藥具有增強纖維蛋白溶解和降低纖維蛋白穩(wěn)定性的作用，能防止或破壞腫瘤周圍及其癌灶纖維蛋白的凝集，通過改善腫瘤組織的微循環(huán)及增加血流量使抗癌藥物發(fā)揮抗癌作用，從而有助于治療腫瘤所引發(fā)的疼痛。因腫瘤病人均現(xiàn)胃納不佳甚至反胃、嘔吐之象，且活血化瘀諸藥均有礙胃之憂，故健脾胃不可或缺，茯苓、白術(shù)健脾益氣，固護(hù)胃氣，“得胃氣則生，失胃氣則死”，為持續(xù)進(jìn)行治療奠定基礎(chǔ)。川芎、麝香為使藥，川芎辛溫走竄，走而不守，能上行巔頂，下達(dá)血海，外徹皮毛，旁通四肢，為血中之氣藥，可使血活氣順；麝香活血通絡(luò)、消腫止痛，利用其極強的穿透之功， 引藥直達(dá)病所。兩藥并為引經(jīng)藥，可輔助藥物迅速準(zhǔn)確發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗腫瘤的作用。
具體實施例方式下面通過具體實例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。本發(fā)明經(jīng)臨床和動物實驗驗證，對于癌性疼痛有顯著的治療作用。下面以優(yōu)選實施例膠囊劑進(jìn)行下面的臨床及實驗研究。實施例I一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參8份、黃芪30 份、川楝子10份、夏天無20份、元胡25份、郁金20份、白芷25份、蒲黃15份、五靈脂15份、 二棱15份、莪術(shù)15份、二七6份、獲茶30份、白術(shù)20份、川彎20份、磨香O. 3份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈，然后干燥，紫外線消毒，粉碎機粉碎，制得散劑。實施例2一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參12份、黃芪 30份、川楝子6份、夏天無6份、元胡10份、郁金6份、白芷10份、蒲黃5份、五靈脂5份、三棱5份、莪術(shù)5份、二七3份、獲茶15份、白術(shù)10份、川彎9份、磨香O. I份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈，然后干燥，紫外線消毒，粉碎機粉碎，制得散劑。實施例3 (最優(yōu)的實施例)一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參5份、黃芪30 份、川楝子6份、夏天無10份、元胡20份、郁金10份、白芷20份、蒲黃10份、五靈脂10份、 二棱10份、莪術(shù)10份、二七3份、獲茶20份、白術(shù)10份、川彎10份、磨香O. 2份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥，再用紫外線照射消毒，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進(jìn)行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒 O. 5g)。用法用量服用時溫水送服，每次4-8粒，每日3-4次。實施例4一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參10份、黃芪 10份、川楝子20份、夏天無30份、元胡35份、郁金15份、白芷40份、蒲黃10份、五靈脂20 份、二棱3份、莪術(shù)18份、二七20份、獲茶10份、白術(shù)30份、川彎5份、磨香3份。
制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥，再用紫外線照射消毒，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進(jìn)行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒
O.5g)。實施例5一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參15份、黃芪 40份、川楝子5份、夏天無15份、元胡45份、郁金10份、白芷30份、蒲黃20份、五靈脂5 份、二棱12份、莪術(shù)6份、二七12份、獲茶40份、白術(shù)15份、川彎10份、磨香I份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈，然后干燥，紫外線消毒，粉碎機粉碎，制得散劑。一.臨床研究I.臨床資料I. I 一般資料65例均為本科室住院患者。男40例，女25例；年齡45_82歲，平均65. 7歲；其中肝癌18例，肺癌16例，大腸癌10例，胃癌6例，乳腺癌6例，食管癌5例， 卵巢癌5例；臨床分期II期13例，III期15例，IV期37例；按WHO疼痛療效標(biāo)準(zhǔn)綜合NRS評分方法疼痛分級I級32例占49. 23%, II級16例占24. 62%，III級10例占15. 38%，IV級 7 例占 10. 77%。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)所有入選患者經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的中、晚期惡性腫瘤患者，并伴有中、重度疼痛，需藥物治療者；排除其他非癌性疼痛因素；語言表達(dá)能力正常，對自身疼痛及一般狀況有判斷能力，且能合作評價疼痛及生活質(zhì)量內(nèi)容等；預(yù)計生存期> 3個月； Ka mofsky評分> 60分；入組前4h內(nèi)未用過鎮(zhèn)痛藥或鎮(zhèn)靜劑，12h內(nèi)未用過緩釋鎮(zhèn)痛藥； 心、肝、腎功能無嚴(yán)重障礙；無藥物濫用史；受試者充分了解參加試驗的好處和風(fēng)險、均為自愿，治療配合。I. 3排除標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；伴有呼吸抑制、呼吸道阻塞、缺氧、高熱者；有明顯的心、腦、肝、腎功能障礙者，或有出血及明顯出血傾向者；對藥物過敏者；妊娠、哺乳期婦女；極度衰竭狀態(tài)，預(yù)計生存期小于I個月者；有藥物濫用史者；伴有精神、意識障礙， 不能合作評價者。2.研究方法口服本發(fā)明藥物，方劑組成人參5份、黃芪30份、川楝子6份、夏天無10份、元胡20份、郁金10份、白芷20份、蒲黃10份、五靈脂10份、三棱10份、莪術(shù)10 份、三七3份、茯苓20份、白術(shù)10份、川芎10份、麝香O. 2份。按前述方法制成膠囊劑，每次6粒，每日3次，連續(xù)服用2周，服藥期間停用其它止痛藥物。連續(xù)觀察2周，同時根據(jù)癌痛患者原發(fā)疾病采用腫瘤科常規(guī)抗癌治療。3.觀察指標(biāo)觀察治療前后疼痛的情況、生活質(zhì)量、免疫學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)、安全性觀測等。4.療效標(biāo)準(zhǔn)4. I疼痛療效評價。按WHO的4級分類標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合NRS評分法。從O到10共11個數(shù)字，表示從無痛到最劇烈疼痛，由患者自己圈出I個數(shù)字，表明其疼痛程度。其中O級表示無痛；輕度疼痛1-3級，疼痛輕微、能正常生活、不影響睡眠；中度疼痛4-6級，表現(xiàn)為持續(xù)劇痛、睡眠受干擾、需用鎮(zhèn)痛劑；重度疼痛7-9級，強烈持續(xù)性劇痛，可伴有強迫體位及自主神經(jīng)功能紊亂、睡眠嚴(yán)重受干擾。疼痛緩解百分?jǐn)?shù)=(治療前疼痛強度-治療后疼痛強度)/治療前疼痛強度X 100%。完全緩解治療后疼痛減少91%-100% ;部分緩解治療后疼痛減少61% -90. 9% ;輕度緩解治療后疼痛減少21. 0% -60. 9% ;無效治療后疼痛減少< 20. 9%。4. 2生活質(zhì)量評價參照Karnofsky評分?jǐn)M定。改善治療后較治療前增加> 10分； 下降治療后較治療前減少> 10分；穩(wěn)定治療前后變化< 10分。4. 3免疫學(xué)指標(biāo)的變化評價。治療前及治療后I周各監(jiān)測I次外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平。4.4不良反應(yīng)。不良反應(yīng)主要觀察①胃腸道反應(yīng)胃不適、燒灼感、返酸、納差、 惡心、潰瘍、出血等；②神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)頭痛、眩暈、嗜睡、興奮等；③肝、腎功能損害
過敏反應(yīng)；⑤其他不良反應(yīng)。4.5安全性觀測。治療前及治療后分別如下檢查①一般體格檢查；②血、尿、糞便常規(guī)化驗；③心、肝、腎功能檢查。5.統(tǒng)計學(xué)分析統(tǒng)計學(xué)方法。采用t檢驗及X 2檢驗。P < O. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。6 結(jié)果6. I疼痛療效治療前疼痛強度為(7.64±0.24)，治療后為(2.57±0.32)，差異有顯著性意義< 0.05)。I級32例完全緩解，有效率100%。II級16例完全緩解5例，部分緩解4例，輕度緩解4例，無效3例，總有效率81. 25%。III級10例完全緩解2例，部分緩解2例，輕度緩解3例，無效3例，總有效率70%，IV級7例完全緩解O例，部分緩解I例，輕度緩解3例，總有效率57. 14%。6. 2 Karnofsky 評分比較治療前為(61. 24±8· 43)分，治療后為(78. 58±9· 42) 分，差異有非常顯著性意義(P < 0.01)。6. 3免疫學(xué)指標(biāo)比較結(jié)果見表1，治療后⑶3+、⑶4+和⑶4+/⑶8+顯著升高，與治療前比較，⑶3+、⑶4+、⑶4+/⑶8+差異均有非常顯著性意義(P < O. 01)。而⑶3+、⑶4+、 CD8+是T細(xì)胞亞群的重要指標(biāo)，提示該中藥制劑能明顯提高機體的免疫功能，促進(jìn)對腫瘤的細(xì)胞免疫，從而殺傷瘤細(xì)胞對腫瘤起到治療作用。表I各組T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果(％，x±s)
權(quán)利要求
1.一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參2-15份、黃芪 5-50份、川楝子3-20份、夏天無3-30份、元胡5-50份、郁金5-30份、白芷5-40份、蒲黃5-20 份、五靈脂5-20份、三棱2-20份、莪術(shù)2-20份、三七1_20份、茯苓10-50份、白術(shù)10-50份、 川芎2-30份、麝香0.01-5份。
2.如權(quán)利要求I所述的治療癌性疼痛的藥物，其特征是，由以下按重量份配比的原料組成人參8份、黃芪30份、川楝子10份、夏天無20份、元胡25份、郁金20份、白芷25份、 蒲黃15份、五靈脂15份、三棱15份、莪術(shù)15份、三七6份、茯苓30份、白術(shù)20份、川芎20 份、麝香0. 3份。
3.如權(quán)利要求I所述的治療癌性疼痛的藥物，其特征是，由以下按重量份配比的原料組成人參12份、黃芪30份、川楝子6份、夏天無6份、元胡10份、郁金6份、白芷10份、蒲黃5份、五靈脂5份、二棱5份、莪術(shù)5份、二七3份、獲茶15份、白術(shù)10份、川彎9份、磨香0.I 份。
4.如權(quán)利要求I所述的治療癌性疼痛的藥物，其特征是，由以下按重量份配比的原料組成 人參5份、黃芪30份、川楝子6份、夏天無10份、元胡20份、郁金10份、白芷20份、 蒲黃10份、五靈脂10份、二棱10份、莪術(shù)10份、二七3份、獲茶20份、白術(shù)10份、川彎10 份、麝香0.2份。
5.如權(quán)利要求1-4任一項所述的治療癌性疼痛的藥物，其特征是，它的劑型為膠囊劑或散劑。
6.權(quán)利要求1-5任一項所述的治療癌性疼痛的藥物的制備方法，方法如下散劑將各原料的中藥飲片漂洗干凈，然后干燥后混合，紫外線消毒，粉碎機粉碎；或，膠囊劑將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥后混合，再用紫外線照射消毒，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進(jìn)行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療癌性疼痛藥物及其制備方法，其由以下按重量份配比的原料組成人參2-15份、黃芪5-50份、川楝子3-20份、夏天無3-30份、元胡5-50份、郁金5-30份、白芷5-40份、蒲黃5-20份、五靈脂5-20份、三棱2-20份、莪術(shù)2-20份、三七1-20份、茯苓10-50份、白術(shù)10-50份、川芎2-30份、麝香0.01-5份。其制備方法如下所用中藥組合物是按照中藥常規(guī)制劑方法制備，包括散劑、膠囊劑。功能主治補氣、活血、止痛、消瘤、散積、增強體質(zhì)，用于治療癌性疼痛。本發(fā)明是根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗，創(chuàng)立的治療癌性疼痛的方劑，療效顯著。
文檔編號A61K35/00GK102580000SQ201210076479
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月21日
發(fā)明者趙飛 申請人:山東省千佛山醫(yī)院