專利名稱：一種中藥制劑維c銀翹片的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥學領域，涉及ー種中藥片劑及其制備方法，具體涉及ー種中藥制劑維C銀翹片及其制備方法。
背景技術：
維C銀翹片是由金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、淡竹葉、牛蒡子、蘆根、桔梗、甘草、馬來酸氯苯那敏、對こ酰氨基酚、維生素C、薄荷油加適量輔料制成。維C銀翹片具有辛涼解 表，清熱解毒，用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽、ロ干、咽喉疼痛?，F(xiàn)有的維C銀翹片制備方法連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液；牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取二次，毎次4小吋，濾過，合并濾液，回收こ醇，加入石蠟使溶解，冷卻至石蠟浮于液面，除去石蠟層。合并上述藥液，濃縮至適量，噴霧干燥，干浸膏粉與適量的輔料、上述揮發(fā)油及薄荷油混勻，制成顆粒；對こ酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏和維生素C與適量的輔料混勻，制成顆粒，與上述顆粒壓制成1000片雙層片，包薄膜衣?；蚝喜⑸鲜鏊幰?，濃縮成稠膏，加入適量的輔料，干燥，粉碎，干浸膏粉與對こ酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏混勻，制成顆粒，加入上述揮發(fā)油及薄荷油，混勻，與維生素C壓制成1000片夾心片或多層片，包糖衣或薄膜衣；或干浸膏粉與對こ酰氨基酚和用輔料包膜制成的維生素C微?；靹颍瞥深w粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏，混勻，加入上述揮發(fā)油及薄荷油，壓制成1000片，包糖衣，即得?，F(xiàn)有方法制備得到的維C銀翹片穩(wěn)定性差，保質(zhì)期短，有效成分維生素C含量下降快，在有效期內(nèi)極易不合格，且易滲油，導致性狀不合格，從而影響療效。為了解決上述問題，提高藥品的質(zhì)量，發(fā)明人經(jīng)過大量的實驗，優(yōu)選得到一種新的中藥制劑維C銀翹片的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥制劑維C銀翹片的制備方法。通過本發(fā)明的方法能夠提高維生素C的穩(wěn)定性，解決滲油導致性狀不合格等問題，從而提高維C銀翹片的功效和質(zhì)量，保證患者用藥的安全性。本發(fā)明制備エ藝方便實用，且易于控制產(chǎn)品質(zhì)量，適量エ廠大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明所述的維C銀翹片的制備方法，包括以下步驟處方金銀花90-360g 連翹 90-360g荊芥 36_144g 淡豆豉 45_180g淡竹葉36-144g 牛蒡子 54-216g 蘆根 54_216g 桔梗 54_216g甘草45-180g 維生素C 24.8-99g馬來酸氯苯那敏0. 525-2. Ig對こ酰氨基酚52. 5-2IOg薄荷油0. 54-2. 16ml，制備方法(I)揮發(fā)油包裹物的制備取連翹、荊芥、金銀花分別提取得到揮發(fā)油，合并，混勻，另取3 -環(huán)糊精對揮發(fā)油混合液進行包合，得3環(huán)糊精包裹物；(2)干膏粉的制備取連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮1-4，每次1-4小時，濾過，合并濾液，得濾液I ;牛蒡子用30-95%こ醇加熱回流提取I-3次，每次2-6小時，濾過，合并濾液，回收こ醇，加入適量石蠟使溶解，冷卻至石蠟浮于液面，除去石蠟層，得濾液2，合并上述濾液I和2，濃縮，干燥，即得干浸膏粉；(3)片劑制備取干浸膏粉、對こ酰氨基酚和維生素C微?；靹?，制成顆粒，干燥， 加入馬來酸氯苯那敏和3環(huán)糊精包裹物，混勻，加入薄荷油，壓制成1000片，包隔離層，包糖衣，即得。其中，步驟(I)揮發(fā)油包裹物的制備取連翹、荊芥、金銀花分別進行提取得到揮發(fā)油，合井，混勻，得到揮發(fā)油混合液；另取P -環(huán)糊精與揮發(fā)油混合液按體積比1-10 : 1-10比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。優(yōu)選的，￠-環(huán)糊精與揮發(fā)油混合液按體積比2-5 1-2比例進行包合。所述￠-環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按比例進行包合。其中，步驟⑵干膏粉的制備取連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗和甘草混合加水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，得濾液I ;牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取2次，每次4小時，濾過，合并濾液，回收こ醇,加入石蠟使溶解,冷卻至石蠟浮于液面，除去石蠟層，得濾液2，合并上述濾液1、2，濃縮，噴霧干燥，即得干浸膏粉。其中，步驟(3)片劑制備取干浸膏粉、對こ酰氨基酚和維生素C微?；靹?，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和3環(huán)糊精包裹物，混勻，在加入薄荷油，壓制成1000片，采用5-50%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。優(yōu)選的采用5-20%玉米朊こ醇溶液包隔尚層。 其中，5-50 %玉米朊乙醇溶液中的百分比指重量體積比，可以理解為把5_50g玉米朊溶入IOOmlこ醇溶液中配置而成。優(yōu)選的，本發(fā)明的維C銀翹片的制備方法，包括以下步驟(I)揮發(fā)油包裹物的制備連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，合并，混勻，另取 環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按(1-10) : (1-10)比例進行包合，得P環(huán)糊
精包裹物。(2)干膏粉的制備連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，毎次2小吋，濾過，合并濾液；牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取二次，毎次4小時,濾過,合并濾液,回收こ醇,加入石蠟使溶解,冷卻至石蠟浮于液面,除去石蠟層。合并上述藥液，濃縮至I. 10，噴霧干燥，即得干浸膏粉。(3)干浸膏粉、對こ酰氨基酚和維生素C微?；靹?，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和揮發(fā)油包裹物，混勻，加入上述薄荷油，壓制成1000片，采用5-50%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。本發(fā)明其他優(yōu)選的制備方法在實施例中。本發(fā)明還提供了ー種維C銀翹片，由上述方法制備得到。本發(fā)明相對于現(xiàn)有的維C銀翹片的制備方法而言，本發(fā)明揮發(fā)油采用P -環(huán)糊包合技術包裹，而非直接采用揮發(fā)油加入制成素片，另外，本發(fā)明優(yōu)選采用疏水性5-50%玉米朊こ醇液包隔離層，而非采用常用的明膠漿。
本發(fā)明的制備方法是根據(jù)藥物活性成的特點經(jīng)過大量的實驗篩選意外得到的，通過本發(fā)明的方法制得的維C銀翹片留樣觀察24個月未見滲油現(xiàn)象，且維生素C含量穩(wěn)定，延長了保質(zhì)期，保證了藥品的質(zhì)量和安全性。
具體實施例方式通過以下具體實施例對本發(fā)明進行進一步的說明，但不作為對本發(fā)明的限定。實施例I:維C銀翹片處方
金銀花180g 連翹180g 荊芥72g 淡豆豉90g 淡竹葉72g牛蒡子108g 蘆根108g 桔梗108g 甘草90g 維生素C 49. 5g馬來酸氯苯那敏L 05g 對こ酰氨基酹105g薄荷油I. 08ml制法(I)揮發(fā)油包裹物的制備連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，合并，混勻，另取 環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按2 I比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。(2)干膏粉的制備連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，毎次2小吋，濾過，合并濾液；牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取二次，毎次4小時,濾過,合并濾液,回收こ醇,加入石蠟使溶解,冷卻至石蠟浮于液面,除去石蠟層。合并上述藥液，濃縮至I. 10，噴霧干燥，即得干浸膏粉。(3)干浸膏粉與對こ酰氨基酚和用輔料包膜制成的維生素C微?；靹颍瞥深w粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和揮發(fā)油包裹物，混勻，加入上述薄荷油，壓制成1000片，采用10%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。實施例2 :維C銀翹片處方金銀花180g 連翹180g 荊芥72g 淡豆豉90g淡竹葉72g牛蒡子108g 蘆根108g 桔梗108g 甘草90g 維生素C 49. 5g馬來酸氯苯那敏I. 05g對こ酰氨基酹105g薄荷油I. 08ml制法(I)揮發(fā)油包裹物的制備連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，合并，混勻，另取 環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按5 2比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。(2)干膏粉的制備連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，毎次2小吋，濾過，合并濾液；牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取二次，毎次4小時,濾過,合并濾液,回收こ醇,加入石蠟使溶解,冷卻至石蠟浮于液面,除去石蠟層。合并上述藥液，濃縮至I. 10，噴霧干燥，即得干浸膏粉(3)干浸膏粉與對こ酰氨基酚和用輔料包膜制成的維生素C微?；靹颍瞥深w粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和揮發(fā)油包裹物，混勻，加入上述薄荷油，壓制成1000片，采用15%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。實施例3:維C銀翹片處方金銀花180g 連翹180g 荊芥72g 淡豆豉90g 淡竹葉72g
牛蒡子108g 蘆根108g 桔梗108g 甘草90g 維生素C 49. 5g馬來酸氯苯那敏L 05g 對こ酰氨基酹105g薄荷油I. 08ml制法(I)揮發(fā)油包裹物的制備連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，合并，混勻，另取 環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按I : 10比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。(2)干膏粉的制備連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，毎次2小吋，濾過，合并濾液；牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取二次，毎次4小時,濾過,合并濾液,回收こ醇,加入石蠟使溶解,冷卻至石蠟浮于液面,除去石蠟層。合并上述藥液，濃縮至I. 10，噴霧干燥，即得干浸膏粉。(3)干浸膏粉與對こ酰氨基酚和用輔料包膜制成的維生素C微粒混勻，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和揮發(fā)油包裹物，混勻，加入上述薄荷油，壓制成1000片，采用5 %玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。實施例4 :維C銀翹片處方金銀花180g 連翹180g 荊芥72g 淡豆豉90g 淡竹葉72g牛蒡子108g 蘆根108g 桔梗108g 甘草90g 維生素C 49. 5g馬來酸氯苯那敏L 05g 對こ酰氨基酹105g薄荷油I. 08ml制法(I)揮發(fā)油包裹物的制備連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，合并，混勻，另取 環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按10 I比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。(2)干膏粉的制備連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，毎次2小吋，濾過，合并濾液；牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取二次，毎次4小時,濾過,合并濾液,回收こ醇,加入石蠟使溶解,冷卻至石蠟浮于液面,除去石蠟層。合并上述藥液，濃縮至I. 10，噴霧干燥，即得干浸膏粉。(3)干浸膏粉與對こ酰氨基酚和用輔料包膜制成的維生素C微?；靹?，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和揮發(fā)油包裹物，混勻，加入上述薄荷油，壓制成1000片，采用50 %玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。
實施例5 :維C銀翹片處方金銀花180g 連翹180g 荊芥72g 淡豆豉90g 淡竹葉72g牛蒡子108g 蘆根108g 桔梗108g 甘草90g 維生素C 49. 5g馬來酸氯苯那敏I. 05g 對こ酰氨基酹105g薄荷油I. 08ml制法(I)揮發(fā)油包裹物的制備連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，合并，混勻，另取 環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按4 I比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。(2)干膏粉的制備連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，毎次2小吋，濾過，合并濾液；牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取二次，毎次4小時,濾過,合并濾液,回收こ醇,加入石蠟使溶解,冷卻至石蠟浮于液面,除去石蠟層。合并上述藥液，濃縮至I. 10，噴霧干燥，即得干浸膏粉。
(3)干浸膏粉與對こ酰氨基酚和用輔料包膜制成的維生素C微粒混勻，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和揮發(fā)油包裹物，混勻，加入上述薄荷油，壓制成1000片，采用
25%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。其中，用輔料包膜制成的維生素C微粒屬于現(xiàn)有技術，可以在市場購買到。實施例6、穩(wěn)定性實驗批號100201
權利要求
1.一種中藥制劑維C銀翹片的制備方法，由以下成分加工制成 金銀花90-360g 連翹90-360g荊芥36_144g 淡豆豉45_180g 淡竹葉36-144g 牛蒡子54-216g 蘆根54_216g 桔梗54_216g 甘草45-180g 維生素C 24. 8-99g馬來酸氯苯那敏0. 525-2. Ig 對こ酰氨基酚52. 5-210g薄荷油0. 54-2. 16ml， (1)揮發(fā)油包裹物的制備取連翹、荊芥、金銀花分別提取得到揮發(fā)油，合并，混勻，另取￠-環(huán)糊精對揮發(fā)油混合液進行包合，得3環(huán)糊精包裹物； (2)干膏粉的制備取連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮1-4，毎次1-4小時，濾過，合并濾液，得濾液I ;牛蒡子用30-95%こ醇加熱回流提取1-3次,每次2-6小時，濾過，合并濾液，回收こ醇,加入適量石蠟使溶解,冷卻至石蠟浮于液面，除去石蠟層，得濾液2，合并上述濾液I和2，濃縮，干燥，即得干浸膏粉； (3)片劑制備取干浸膏粉、對こ酰氨基酚和維生素C微粒混勻，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和3環(huán)糊精包裹物，混勻，加入薄荷油，壓制成1000片，包隔離層，包糖衣，即得。
2.根據(jù)權利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟⑴揮發(fā)油包裹物的制備取連翹、荊芥、金銀花分別進行提取得到揮發(fā)油，合并，混勻，得到揮發(fā)油混合液；另取￠-環(huán)糊精與揮發(fā)油混合液按體積比1-10 1-10比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。
3.根據(jù)權利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟⑴揮發(fā)油包裹物的制備取連翹、荊芥、金銀花分別進行提取得到揮發(fā)油，合并，混勻，得到揮發(fā)油混合液；另取￠-環(huán)糊精與揮發(fā)油混合液按體積比2-5 1-2比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。
4.根據(jù)權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述3-環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按體積比1-10 1-10的比例進行包合，得P環(huán)糊精包裹物。
5.根據(jù)權利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)干膏粉的制備取連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗和甘草混合加水煎煮2次，毎次2小吋，濾過，合并濾液，得濾液I ;牛蒡子用60%こ醇加熱回流提取2次，每次4小時，濾過，合并濾液，回收こ醇，加入石蠟使溶解，冷卻至石蠟浮于液面，除去石蠟層，得濾液2，合并上述濾液1、2，濃縮，噴霧干燥，即得干浸膏粉。
6.根據(jù)權利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)片劑制備取干浸膏粉、對こ酰氨基酚和維生素C微?；靹?，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和3環(huán)糊精包裹物，混勻，在加入薄荷油，壓制成1000片，采用5-50%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，SP得。
7.根據(jù)權利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)片劑制備取干浸膏粉、對こ酰氨基酚和維生素C微粒混勻，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和3環(huán)糊精包裹物，混勻，在加入薄荷油，壓制成1000片，采用5-20%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，SP得。
8.根據(jù)權利要求I所述的制備方法，其特征在于，由以下成分經(jīng)過加工制成 金銀花180g連翹180g荊芥72g 淡豆豉90g淡竹葉72g 牛蒡子108g蘆根108g桔梗108g 甘草90g 維生素C 49. 5g 馬來酸氯苯那敏I. 05g 對こ酰氨基酚105g薄荷油I. 08ml制法 (1)揮發(fā)油包裹物的制備連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，合并，混勻，另取￠-環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按2 I比例進行包合，得3環(huán)糊精包裹物； (2)干膏粉的制備連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，毎次2小吋，濾過，合并濾液；牛蒡子用60 %こ醇加熱回流提取二次，毎次4小吋，濾過，合并濾液，回收こ醇，加入石蠟使溶解，冷卻至石蠟浮于液面，除去石蠟層。合并上述藥液，濃縮至I. 10，噴霧干燥，即得干浸膏粉； (3)取干浸膏粉、對こ酰氨基酚和用輔料包膜制成的維生素C微粒混勻，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和3環(huán)糊精包裹物，混勻，加入薄荷油，壓制成1000片，采用10%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。
9.根據(jù)權利要求I所述的制備方法，其特征在于，由以下成分經(jīng)過加工制成 金銀花180g連翹180g荊芥72g淡豆豉90g淡竹葉72g 牛蒡子108g 蘆根108g桔梗108g 甘草90g維生素C 49. 5g 馬來酸氯苯那敏I. 05g 對こ酰氨基酚105g 薄荷油I. 08ml 制法 (1)揮發(fā)油包裹物的制備連翹、荊芥、金銀花分別提取揮發(fā)油，合并，混勻，另取￠-環(huán)糊精采用飽和溶液法與揮發(fā)油混合液按5 2比例進行包合，得3環(huán)糊精包裹物； (2)干膏粉的制備連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮二次，毎次2小吋，濾過，合并濾液；牛蒡子用60 %こ醇加熱回流提取二次，毎次4小吋，濾過，合并濾液，回收こ醇，加入石蠟使溶解，冷卻至石蠟浮于液面，除去石蠟層；合并上述藥液，濃縮至I. 10，噴霧干燥，即得干浸膏粉； (3)將干浸膏粉、對こ酰氨基酚和用輔料包膜制成的維生素C微?；靹?，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和3環(huán)糊精包裹物，混勻，加入薄荷油，壓制成1000片，采用15%玉米朊こ醇溶液包隔離層，包糖衣，即得。
10.一種中藥制劑維C銀翹片，由權利要求1-9任一方法制備得到。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥學領域，涉及一種中藥片劑及其制備方法，具體涉及一種中藥制劑維C銀翹片及其制備方法。本發(fā)明所述的維C銀翹片的制備方法包括以下步驟(1)揮發(fā)油包裹物的制備取連翹、荊芥、金銀花分別提取得到揮發(fā)油，合并，混勻，另取β-環(huán)糊精對揮發(fā)油混合液進行包合，得β環(huán)糊精包裹物；(2)干膏粉的制備取連翹、荊芥、金銀花藥渣與淡竹葉、淡豆豉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮；牛蒡子用乙醇提取，濃縮，干燥，即得干浸膏粉；(3)片劑制備取干浸膏粉、對乙酰氨基酚和維生素C微粒混勻，制成顆粒，干燥，加入馬來酸氯苯那敏和β環(huán)糊精包裹物，混勻，加入薄荷油，壓制成片，包隔離層，包糖衣，即得。
文檔編號A61K31/375GK102614400SQ201210085458
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月28日 優(yōu)先權日2012年3月28日
發(fā)明者鄒武斌 申請人:江西濟民可信藥業(yè)有限公司, 江西濟民可信金水寶制藥有限公司