專利名稱：基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物及制法的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種含有活性物質的基于多層液晶骨架的凝膠組合物及制法。
背景技術：
老年癡呆癥,又稱阿爾茨海默病(Alzheimer' s disease, AD)是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β -淀粉樣蛋白沉積，神經原纖維纏結，大量記憶性神經元數(shù)目減少，以及老年斑的形成。AD患者的日常生活能力下降，給自己和周圍的人帶來無盡的痛苦和煩惱。AD病人的平均生存期為
5.5年，AD繼心血管病、腦血管病和癌癥之后，成了老人健康的“第四大殺手”。在不久的將來，我國將進入老齡社會，同時伴隨著一個不可忽視的問題一AD的發(fā)病率在逐年增高，因此，人們越來越多地關注能有效治療和控制AD的藥物及其制劑。多奈哌齊(Don印ezil，E2020)是第二代治療AD的膽堿酯酶抑制劑，具有較強的乙酰膽堿酯酶抑制作用，能夠增加大腦乙酰膽堿含量，具有改善學習障礙、選擇性強、作用時間長、無肝臟毒性等特點，是治療早老型癡呆的有效藥物。由于AD患者群體的特殊性，大多記憶力減退，并伴隨行動不便、生活難以自理等困難，因此患者很難自行成功完成口服、注射等給藥，需要外界提供幫助進行。中國專利CN1608623A公開了一種鹽酸多奈哌齊腸溶片及制法，與普通片劑相比，對胃腸道刺激更??；中國專利CN1602867A公開了鹽酸多奈哌齊軟膠囊，能有效提高藥物穩(wěn)定性；中國專利CN1175813C授權了鹽酸多奈哌齊滴丸的制備方法，能適當減小劑量，提高生物利用度。但以上專利均需要每日服用、長期服用，不能解決AD患者依從性差、臨床脫失率高的缺點。中國專利CN101167697A公開了一種多奈哌齊化合物長效緩控釋組合物及其制備方法，但均為注射劑或口服制劑，同樣存在上述的缺陷。中國專利CN101460156B授權了一種以粘合劑為基質的含多奈哌齊的貼片狀透皮治療系統(tǒng)，但采用封閉的貼劑形式長時間用藥，貼劑面積大，皮膚耐受性較差，同時藥物容易在壓敏膠中析出。而采用傳統(tǒng)的經皮給藥的半固體組合物，如乳化膏體，其中的表面活性劑含量較低，骨架是由兩性分子組成，如《藥劑學》“乳化與微乳化技術”報導的制備方法與技術原理，通過剪切很容易使系統(tǒng)變形，此時制劑就表現(xiàn)出通過剪切的彈性觸變流體行為，且容易受溫度、離子等影響發(fā)生破乳、穩(wěn)定性較差。此外，傳統(tǒng)乳膏體或普通水凝膠的排列方式會在皮膚屏障造成孔狀結構，所以會傷害皮膚的皮脂屏障，使得經皮水流失速度加快，且造成皮膚容易受到外界攻擊。而多層水質液晶凝膠結構是由一層水，一層脂肪酸相互交錯疊加而成，與皮膚的角質層是層狀結構是類似的。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物及制法，本發(fā)明需要解決的技術問 題是公開一種基于多層液晶骨架的、含有鹽酸多奈哌齊及其堿基為活性物質的經皮吸收表面活性劑液晶凝膠組合物及其制法，以克服現(xiàn)有技術存在的上述缺陷。所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，包括如下重量百分比的組分其中，各個組分的百分比，均以所述的凝膠組合物的總重量為基準；
液晶凝膠表面活性劑0.1% 35%
透皮促滲劑0.2% 30%
液體石蠟0.5% 30%
凝膠基質材料0.1% 20%
水3% 90%
活性物質O. I 15%
乙醇溶液3% 90%優(yōu)選的還包括抗氧劑、抑菌劑和pH調節(jié)劑；優(yōu)選的，所述基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，包括如下重量百分比的組分
液晶凝膠表面活性劑0.1% 35%
透皮促滲劑0.2% 30%
液體石蠟0.5% 30%
凝膠基質材料0.1% 20%
水3% 90%
活性物質O. I 15%
乙醇溶液3% 90%
抗氧劑0.02% 10%
抑菌劑0.02% 10%
pH調節(jié)劑0.01 % 15%優(yōu)選為
液晶凝膠表面活性劑0.5% 20%
透皮促滲劑0.5% 15%液體石蠟0.5% 15%
凝膠基質材料0.1% 5%
水8% 27%
活性物質0.2% 10%
乙醇溶液22% 63%
抗氧劑0.06% 5%
抑菌劑0.02% 1%
pH調節(jié)劑0.01% 2%以上各個組分的百分比之和為100%。 所述液晶凝膠表面活性劑，選自非離子型兩性表面活性劑，優(yōu)選OW 340B (十六烷基/十八烷基醇和聚氧乙烯脂肪醇的組合物)、甘油脂肪酸酯、蔗糖的C12 C30的脂肪酸酯(鹿糖酯)、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物(Pluronic)或Arlatone LC(失水山梨醇硬脂酸酯和山梨醇月桂酸酯以任意比例的組合物)，優(yōu)選Arlatone LC、Off 340B或聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物(Pluronic)；所述透皮促滲劑選自萜烯類、月桂氮卓酮、脂肪酸或脂肪酸酯，所述萜烯類包括桉樹腦，檸檬烯或橙花樹醇；所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯、肉豆蘧酸異丙酯、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯、甘油三醋酸酯；所述透皮促滲劑優(yōu)選氮酮、月桂醇乳酸酯、肉豆蘧酸異丙酯或甘油三醋酸酯中的一種以上；所述凝膠材料選自親水性高分子材料中的一種或幾種；所述親水性高分子材料如天然的或合成的高分子化合物，天然高分子材料包括明膠、桃膠、阿拉伯膠、海藻酸(鈉)、甲殼胺、瓊脂、淀粉、糊精；合成的高分子材料包括羧基乙烯共聚物(卡波普910、934、934P、941,940或1342)、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物；纖維素衍生物如甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素(鈉)、醋酸纖維素、聚維酮、聚丙烯酸鈉、PEO (非離子型聚氧乙烯聚合物，分子量100，000 7，000, 000道爾頓)、E-INSPIRE 343(丙烯酸鹽和丙烯酸醋共聚物)。優(yōu)選聚羧乙烯(卡波姆)、E-INSPIRE343 (丙烯酸鹽和丙烯酸醋共聚物)、羥丙基纖維素或PEO ；所述乙醇溶液為無水乙醇，或者是體積濃度為1% 95%的乙醇水溶液，優(yōu)選40% 80% ；所述抗氧劑包括亞硫酸鹽、硫代化合物、有機酸類或胺類中的一種以上，所述亞硫酸鹽選自亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或甲醛合次硫酸氫鈉；所述硫代化合物包括硫丙三醇、硫脲或2-硫基乙醇中的一種以上；所述有機酸類選自富馬酸、馬來酸、L-酒石酸或焦性沒食子酸；所述胺類包括鹽酸吡哆胺；抗氧劑優(yōu)選亞硫酸鹽、胺類，以及上述物質任意比例的混合物。所述抑菌劑為苯酚、甲酚、尼泊金酯類如甲酯、乙酯、丙酯、三氯叔丁醇或苯甲醇、苯扎氯銨；優(yōu)選尼泊金酯類；本發(fā)明所述pH調節(jié)劑為重量濃度O. I 50%的氫氧化鈉溶液或三乙醇胺；所述活性物質，包括鹽酸多奈哌齊、鹽酸卡巴拉汀或其堿基形式，優(yōu)選鹽酸多奈哌齊或其喊基；所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物的制備方法，包括如下 步驟(I)將液晶凝膠表面活性劑、透皮促滲劑和液體石蠟于50 80°C加熱熔融獲得A相；(2)將凝膠基質材料在水中溶脹4 48小時，獲得透明均勻的水凝膠基質，為B相；(3)將所述活性物質溶解于乙醇水溶液中，獲得溶解的藥液，為C相；其中，當藥物為鹽酸鹽時，所述乙醇水溶液的體積百分比濃度為I % 90%，優(yōu)選40% 80% ；當藥物為堿基形式時，所述乙醇溶液的體積濃度為95%或者是無水乙醇；(4)將抗氧劑、抑菌劑和pH調節(jié)劑混合，獲得D相；(5)在20 35°C下，將C相加入B相，混合分散，獲得含藥水凝膠；(6)待溫度降至20 35°C，將A相加入步驟(5)的含藥水凝膠，20 60rpm攪拌
O.5 I小時，乳化形成液晶凝膠；(6)在20 35°C下，將D相加入所述的液晶凝膠，20 60rpm攪拌10 30分鐘，得到所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，pH為6. 5 8 ;本發(fā)明的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，使用時，可將其涂抹于完整皮膚上，劑量為每天I次，每次O. 5 lg，以涂抹面積為10 50cm2的為適宜。本發(fā)明的具有多層液晶骨架的表面活性劑凝膠，由于采用了在室溫即可形成液向性液晶的兩性表面活性劑，且濃度高，其層列型液晶微結構不僅可以更好地增溶大量藥物和水分等，且在整個制劑中以網絡交聯(lián)的“網格”骨架分布，具有更高的穩(wěn)定性。所述液晶凝膠制劑與皮膚有很好的相容性，能夠修復皮脂屏障的完整性，從而提高制劑的保濕效果。本發(fā)明的組合物，通過試驗研究，將活性物質、凝膠材料和液晶乳化劑通過特定組方優(yōu)化，在特定溫度下形成具有多層液晶骨架結構的凝膠，兼具乳劑和凝膠的雙重特性。同時，由于處方中含新型水相液晶表面活性劑，幫助處方在室溫即形成多層水質液晶凝膠，工藝簡單、可控，操作溫度低、使藥物儲存在水相層，不僅提高藥物穩(wěn)定性，而且增加皮膚保濕性，皮膚舒適感優(yōu)越；水質液晶凝膠含水量較豐富，且可以承載較多乙醇，幫助充分溶解藥物不致結晶，進一步提高制劑穩(wěn)定性；采用透皮促滲劑在乙醇得協(xié)同作用下，顯著提高透皮轉運，給藥面積有效減小。同時液晶凝膠制劑為非封閉型，大大減小了皮膚刺激，外用舒適度較好。本發(fā)明的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，與皮膚之間具有很好的相容性，相對于貼劑的封閉形態(tài)，凝膠制劑為半封閉形式，不影響皮膚的日常呼吸；多層液晶骨架的結構類似“網格”，因此層狀結構中間所能容納的水量很高，當涂抹在皮膚表面時，網格形的液晶結構便會破裂，水分就會即刻釋放出來，形成疏水膜，使得皮膚外觀有發(fā)亮的感覺，同時在皮膚上形成一層長效膜，產生天鵝絨般的既絲滑又柔軟的膚感。同時液晶凝膠具有保濕功能，能夠一定程度上滋潤皮膚，因此對皮膚無刺激、無過敏，適宜長期反復使用?！熬W格”結構同時又能儲存的藥物，一方面使藥物與另相界面隔離，起到抗氧化、穩(wěn)定的作用；另一方面，“網格”儲存的骨架形式又能有效控制藥物釋放，起到長效緩釋的藥效。
本發(fā)明的于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，為一種透皮制劑，凝膠材料乙醇為溶劑，能夠促進皮膚上凝膠基質的水分蒸發(fā)，使用后I 3分鐘內迅速干燥，形成緊貼于皮膚透明的含藥薄膜，并不影響衣物穿戴，也不易從皮膚上脫落。本發(fā)明的于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，藥物通過凝膠基質控制釋放，通過透皮促滲劑提高透皮轉運效果，以及藥物通過皮膚控釋吸收，能夠維持藥物在基質中長時間持續(xù)透皮的高活度和動力，因此具有穩(wěn)定的血藥濃度。本發(fā)明的于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，不僅具有的更好效能性，而且能減少服藥頻率，增加使用者的順應性；同時透皮途徑避免了藥物口服經胃腸道及肝的首過效應，具有更高的生物利用度。


圖I為實施例I 4制劑中的藥物在24h內的累積體外透皮速率圖。圖2為液晶凝膠電子顯微照片。
具體實施例方式實施例I處方(重量百分比)聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物(Pluronic) 20%
甘油三醋酸酯8%
液體石蠟0.59%
PEO分子量為500，000道爾頓0.1%
水8%
鹽酸多奈哌齊0.2%
體積濃度為50%的乙醇水溶液63%
鹽酸吡哆胺0.06%
尼泊金甲酯0.02%
重量濃度為0.5%的氫氧化鈉溶液0.03%制備方法(I)將聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物、甘油三醋酸酯、液體石蠟于75°C加熱熔融，獲得A相；(2)將PEO在水中溶脹24小時，獲得B相；(3)將鹽酸多奈哌齊溶解于乙醇水溶液中，混合，獲得C相；(4)鹽酸吡哆胺、尼泊金甲酯和氫氧化鈉溶液混合，獲得D相；25°C下，將C相加入B相，5000rpm攪拌2小時，混合分散，獲得含藥水凝膠；溫度降至35°C，將A相加入上述的含藥水凝膠，20rpm攪拌I小時，乳化形成液晶凝膠；然后加入D相，20rpm攪拌30分鐘，得到基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物。實施例2處方(重量百分比)OW 340B5%
月桂醇乳酸酯5%
液體石蠟10%);
聚羧乙烯(卡波姆934) 0.5%
水22.78%
鹽酸多奈哌齊I %
體積濃度為90%的乙醇水溶液 55%
焦亞硫酸鈉0.2%
尼泊金乙酯0.02%
三乙醇胺O. 5%制備方法(I)將OW 340B、月桂醇乳酸酯、液體石蠟于75°C加熱熔融，獲得A相；(2)將聚羧乙烯在水中溶脹10小時，獲得B相；(3)將鹽酸多奈哌齊溶解于乙醇水溶液中，混合，獲得C相；(4)焦亞硫酸鈉、尼泊金乙酯和三乙醇胺混合，獲得D相；35°C下，將C相加入B相，500rpm攪拌O. 5小時，混合分散，獲得含藥水凝膠；溫度降至20°C，將A相加入上述的含藥水凝膠，60rpm攪拌O. 5小時，乳化形成液晶凝膠；然后加入D相，60rpm攪拌10，得到基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物。實施例3處方(重量百分比)Arlatone LC 15%、肉豆蘧酸異丙酯 O. 5%、液體石蠟 15%、E_INSPIRE 343(丙烯酸鹽和丙烯酸醋共聚物)I. 5%、水27%、鹽酸多奈哌齊10%、無水乙醇27%、焦亞硫酸鈉1%、尼泊金乙酯1%、2%氫氧化鈉溶液2%。制備方法同實施例I。實施例4處方(重量百分比)聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物(Pluronic)O. 5%、氮酮15%、液體石蠟1%、羥丙基纖維素5%、水50%、多奈哌齊O. 5%、無水乙醇22. 94%、鹽酸吡哆胺5%、尼泊金甲酯
O.05%、重量濃度為O. 5%的氫氧化鈉溶液O. 01% ;制備方法同實施例2。實施例5根據(jù)《經皮給藥新劑型》(鄭俊民主編，人民衛(wèi)生出版社出版)中提供的方法，選取實施例I 8的樣品，采用Franz擴散池進行體外透皮試驗。實驗用的皮膚為剛處死的裸鼠皮膚。皮膚經除去皮下脂肪層后，用生理鹽水洗凈，并用濾紙吸干表面水分，置于醫(yī)用隔離膜中-30°C冷藏備用。采用Franz透皮擴散池進行透皮試驗,水浴溫度32°C,攪拌速度200rpm,透皮面積
3.14cm2,接收池體積7. Omlo選用實施例I 4制劑向離體皮膚角質層涂膜凝膠(O. 5g),將上述皮膚角質層固定于接收池上，于考察時間點取出O. 2ml接收液，并補充32°C恒溫的空白接收液。吸取供試品溶液20 μ 1，進行HPLC測定。色譜條件為十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-磷酸-三乙胺(50 50 0.2 O. 35，體積比)為流動相，檢測 波長為217nm，流速lml/min，理論塔板數(shù)按E2020峰計算，應不低于2000。測定實施例I 4的制劑在離體裸鼠皮膚的滲透速率見表I表I實施例I 4的制劑在離體裸鼠皮膚的滲透速率表
權利要求
1.基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，包括如下重量百分比的組分其中，各個組分的百分比，均以所述的凝膠組合物的總重量為基準；液晶凝膠表面活性劑0.1% 35%透皮促滲劑0.2% 30%液體石蠟0.5% 30%凝膠基質材料0.1% 20%水3% 90%活性物質O. I 15%乙醇溶液3% 90%。
2.根據(jù)權利要求I所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，還包括抗氧劑、抑菌劑和pH調節(jié)劑。
3.基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，包括如下重量百分比的組分液晶凝膠表面活性劑0.1% 35%透皮促滲劑0.2% 30%液體石蠟0.5% 30%凝膠基質材料0.1% 20%水3% 90%活性物質O. I 15%乙醇溶液3% 90%抗氧劑0.02% 10%抑菌劑0.02% 10%pH調節(jié)劑0.01 % 15%。
4.根據(jù)權利要求3所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，包括如下重量百分比的組分液晶凝膠表面活性劑0.5% 20%透皮促滲劑 0.5% 15%液體石蠟0.5% 15%凝膠基質材料0.1% 5%水8% 27%活性物質0.2% 10%乙醇溶液22% 63%抗氧劑0.06% 5%抑菌劑0.02% 1%pH調節(jié)劑0.01% 2% 以上各個組分的百分比之和為100%。
5.根據(jù)權利要求I 4任一項所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，所述液晶凝膠表面活性劑，選自十六烷基/十八烷基醇和聚氧乙烯脂肪醇的組合物、甘油脂肪酸酯、蔗糖的C12 C30的脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物或失水山梨醇硬脂酸酯和山梨醇月桂酸酯以任意比例的組合物。
6.根據(jù)權利要求5所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，所述透皮促滲劑選自萜烯類、月桂氮卓酮、脂肪酸或脂肪酸酯，所述萜烯類包括桉樹腦，檸檬烯或橙花樹醇；所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯、肉豆蘧酸異丙酯、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯、甘油三醋酸酯；所述透皮促滲劑優(yōu)選氮酮、月桂醇乳酸酯、肉豆蘧酸異丙酯或甘油三醋酸酯中的一種以上。
7.根據(jù)權利要求5所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，所述凝膠材料選自親水性高分子材料中的一種或幾種； 所述親水性高分子材料選自天然的或合成的高分子化合物； 所述天然高分子材料選自明膠、桃膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、甲殼胺、瓊脂、淀粉、糊精； 所述合成的高分子材料選自羧基乙烯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物；纖維素衍生物如甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、聚維酮、聚丙烯酸鈉、非離子型聚氧乙烯聚合物、丙烯酸鹽和丙烯酸醋共聚物。
8.根據(jù)權利要求5所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，所述抗氧劑包括亞硫酸鹽、硫代化合物、有機酸類或胺類中的一種以上，所述亞硫酸鹽選自亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或甲醛合次硫酸氫鈉；所述硫代化合物包括硫丙三醇、硫脲或2-硫基乙醇中的一種以上；所述有機酸類選自富馬酸、馬來酸、L-酒石酸或焦性沒食子酸；所述胺類包括鹽酸吡哆胺；抗氧劑選自亞硫酸鹽、胺類，以 及上述物質任意比例的混合物。
所述抑菌劑為苯酚、甲酚、尼泊金酯類如甲酯、乙酯、丙酯、三氯叔丁醇或苯甲醇、苯扎氯銨，所述pH調節(jié)劑為重量濃度O. I 50%的氫氧化鈉溶液或三乙醇胺。
9.根據(jù)權利要求5所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，所述活性物質，包括鹽酸多奈哌齊、鹽酸卡巴拉汀或其堿基形式。
10.根據(jù)權利要求6所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，所述活性物質，包括鹽酸多奈哌齊、鹽酸卡巴拉汀或其堿基形式。
11.根據(jù)權利要求7所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，其特征在于，所述活性物質，包括鹽酸多奈哌齊、鹽酸卡巴拉汀或其堿基形式。
12.制備權利要求I 11任一項所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物的方法，包括如下步驟 (1)將液晶凝膠表面活性劑、透皮促滲劑和液體石蠟于50 80°C加熱熔融獲得A相； (2)將凝膠基質材料在水中溶脹4 48小時，獲得透明均勻的水凝膠基質，為B相； (3)將所述活性物質溶解于乙醇水溶液中，獲得溶解的藥液，為C相； 其中，當藥物為鹽酸鹽時，所述乙醇水溶液的體積百分比濃度為I % 90%，優(yōu)選40% 80% ； 當藥物為堿基形式時，所述乙醇溶液的體積濃度為95%或者是無水乙醇； (4)將抗氧劑、抑菌劑和pH調節(jié)劑混合，獲得D相； (5)在20 35°C下，將C相加入B相，混合分散，獲得含藥水凝膠； (6)待溫度降至20 35°C，將A相加入步驟(5)的含藥水凝膠，20 60rpm攪拌O.5 I小時，乳化形成液晶凝膠； (6)在20 35°C下，將D相加入所述的液晶凝膠，20 60rpm攪拌10 30分鐘，得到所述的基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，pH為6. 5 8。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種基于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物及制法，凝膠組合物包括如下重量百分比的組分液晶凝膠表面活性劑0.1％～35％，透皮促滲劑0.2％～30％，液體石蠟0.5％～30％，凝膠基質材料0.1％～20％，水3％～90％，活性物質0.1～15％，乙醇溶液3％～90％。本發(fā)明的于多層液晶骨架的、含有活性物質的凝膠組合物，不僅具有的更好效能性，而且能減少服藥頻率，增加使用者的順應性；同時透皮途徑避免了藥物口服經胃腸道及肝的首過效應，具有更高的生物利用度。
文檔編號A61K31/445GK102614109SQ20121011116
公開日2012年8月1日 申請日期2012年4月16日 優(yōu)先權日2012年4月16日
發(fā)明者侯惠民, 朱壯志, 武余波, 王浩, 羅華菲, 陳純, 馬建芳 申請人:上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司