專利名稱：一種高穩(wěn)定性的維生素c片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高穩(wěn)定性的維生素C片及其制備工藝，屬于藥劑學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
維生素C片屬片劑，是一種常用藥品，屬于維生素類及礦物質(zhì)缺乏癥用藥，可用于防治壞血病，也可用于各種急慢性傳染性疾病及紫癜等輔助治療，亦可用于慢性鐵中毒的治療(維生素C促進(jìn)去鐵胺對(duì)鐵的絡(luò)合，使鐵排出加速)、用于特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥的治療，有時(shí)用于治療肝硬化、急性肝炎和砷、汞、鉛、苯等慢性中毒時(shí)肝臟的損害。由于維生素C分子中具有烯醇結(jié)構(gòu)，易被空氣氧化，特別是受到存放環(huán)境中水分、光線、溫度或是組成處方中其他輔料等的影響時(shí)，其顏色會(huì)逐漸變黃，影響了藥品的穩(wěn)定性及藥效的發(fā)揮。因此，領(lǐng)域內(nèi)的一些學(xué)者、生產(chǎn)廠家對(duì)影響維生素C片及其他含有維生素C成分的藥品穩(wěn)定性的輔料、生產(chǎn)工藝等因素進(jìn)行了研究并提出了解決的方法。研究表明，金屬離子、pH值、抗氧劑、橡膠、過高或過低溫度均可加速維生素C的分解速度(維生素C穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究.郝志耘，夏惠娟，牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997年，第18卷，第I期)；李苑新等人的研究則表明羧甲基淀粉鈉會(huì)加速維生素C的氧化變色，濕法制粒壓片，素片呈暗灰色，且短期變黃，處方中應(yīng)避免使用。國產(chǎn)糊精質(zhì)量不穩(wěn)定，常呈微黃色，含大量黃黑色雜物，會(huì)影響片外觀質(zhì)量，有加速維生素C變色的作用。硬脂酸鎂含鎂離子，能與維生素C發(fā)生化學(xué)吸附或反應(yīng)，使其穩(wěn)定性降低，不適宜作維生素C片潤滑齊U(各種輔料對(duì)維生素C片穩(wěn)定性影響的研究，廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，11 (D)0專利號(hào)為201010163807. 9，專利名稱“一種穩(wěn)定性高的維生素EC咀嚼片及其制備方法”的專利提出了一種在制備工藝中采用粉末包衣的技術(shù)，對(duì)維生素C進(jìn)行包衣，使制得的咀嚼片穩(wěn)定性高，安全性高，便于運(yùn)輸及貯存。專利號(hào)為200810073519. 7，專利名稱“提高維C銀翹片穩(wěn)定性的方法”的專利則提出將維生素C原料粉置于糖衣鍋中，用15-25%明膠漿潤濕后干燥、過篩、薄膜，反復(fù)進(jìn)行4-6層包膜，制得維生素C微粒，在制成維生素C微粒后，采用一步制粒法制粒以及使用干法壓片技術(shù)制備維C銀翹片，來使片中維生素C的含量穩(wěn)定性大為提聞。采用薄膜包衣片的方法可在一定程度上提高穩(wěn)定性，但現(xiàn)有的大部分維生素C片，仍存在保質(zhì)期較短、有的甚至在未到保質(zhì)期已經(jīng)出現(xiàn)薄膜包衣開裂、暴露藥片的現(xiàn)象。此外，在大多現(xiàn)有的維生素C片制備工藝中，硬脂酸鎂仍在作為潤滑劑使用，無法完全避免鎂離子對(duì)維生素C穩(wěn)定性的影響。一些廠家的配方中，還選用著色劑色素黃來掩蓋維生素C因分解而變黃的問題，這一做法使從外觀上無法判斷藥品的質(zhì)量，不但不能從本質(zhì)上提高 維生素C的穩(wěn)定性，還會(huì)使對(duì)藥品的判斷失準(zhǔn)或失實(shí)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于針對(duì)上述不足，提供一種高穩(wěn)定性的維生素C片及其制備工藝。為解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種高穩(wěn)定性的維生素C片，其處方由下列原料組分按重量百分比組成維生素C 60-80%、淀粉5-15%、糊精2. 5-5. 5%、枸櫞酸0. 5-1. 0%、依地酸二鈉0. 005-0. 2%、6%淀粉漿4_12%、滑石粉2. 2-6. 5%、可壓性淀粉
0.15-0. 6%、硬脂酸鎂 0. 8-1. 8%o一種高穩(wěn)定性的維生素C片的制備工藝包括如下步驟
(1)按處方中的重量百分比準(zhǔn)確稱取以下原料維生素C60-80%、淀粉5-15%、糊精2.5-5. 5%、枸櫞酸 0. 5-1. 0%、依地酸二鈉 0. 005-0. 2%、6% 淀粉漿 4_12%、滑石粉 2. 2-6. 5%、可壓性淀粉0. 15-0. 6%、硬脂酸鎂0. 8-1. 8% ；
(2)含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿的制備按處方稱取淀粉漿處方重量6%的淀粉，加純化水至淀粉漿處方重量，攪拌溶解均勻，制得6%淀粉漿，然后向其中加入處方量的枸櫞酸和依地酸二鈉，攪拌溶解均勻；
(3)將維生素C、淀粉、糊精混合均勻，加入步驟(2)制備好的含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿中，制成軟材，14目篩制粒后，于55-65°C下干燥，再過14目篩進(jìn)行整粒，最后加入滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂混勻，制得半成品，測(cè)半成品合格后經(jīng)壓片，包裝，即得。本發(fā)明藥物用于治療維生素C缺乏的病癥，用于預(yù)防壞血病，也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果是本發(fā)明配方中用枸櫞酸、依地酸二鈉代替?zhèn)鹘y(tǒng)的維生素C類產(chǎn)品制備工藝中的聚乙烯醇、羥丙甲纖維素二種輔料，并增加可壓性淀粉，聚乙烯醇、羥丙甲纖維素作為黏合劑，具有以下優(yōu)點(diǎn)
(1)聚乙烯醇具有良好的黏著性和適當(dāng)?shù)奈鼭裥?，但干燥受熱水溶性變差，其吸濕性和水溶性變化不利于藥品質(zhì)量的穩(wěn)定，而枸櫞酸呈酸性，便于維生素C的穩(wěn)定，依地酸二鈉為金屬絡(luò)合劑，能夠與堿金屬以外的絕大多數(shù)金屬等離子生成穩(wěn)固的螯合物以免除金屬離子對(duì)藥物的催化氧化，從而提高藥物制劑穩(wěn)定性，淀粉漿已能滿足制粒的粘合作用，可壓性淀粉增強(qiáng)壓片的良性；
(2)枸櫞酸、依地酸二鈉為注射劑常用輔料，本發(fā)明的工藝創(chuàng)造性地將注射劑輔料應(yīng)用于口服固體制劑中，顯著改變了維生素C片的特性，大幅度提高了維生素C片的穩(wěn)定性，同時(shí)保持了產(chǎn)品的療效；由于維生素C片顏色極易變黃，很多同類生產(chǎn)廠家將其有效期縮短為18個(gè)月，而采用本發(fā)明工藝能夠有效確保維生素C片產(chǎn)品質(zhì)量在24個(gè)月內(nèi)的穩(wěn)定，同時(shí)保證了患者用藥的安全性。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，這些實(shí)施例僅用來說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I使用下列原輔料及其重量百分比，按本發(fā)明所述制備方法，按下列具體步驟制備本發(fā)明產(chǎn)品
(1)按處方中的重量百分比準(zhǔn)確稱取以下原料維生素C71. 25%、淀粉9. 16%、糊精
4.99%、枸櫞酸0. 71%、依地酸二鈉0. 014%、6%淀粉漿7. 69%、滑石粉4. 42%、可壓性淀粉
0.44%、硬脂酸鎂I. 33% ；
(2)含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿的制備按處方稱取淀粉漿處方重量6%的淀粉，加純化水至淀粉漿處方重量，攪拌溶解均勻，制得6%淀粉漿，然后向其中加入處方量的枸櫞酸和依地酸二鈉，攪拌溶解均勻；
(3)將維生素C、淀粉、糊精混合均勻，加入步驟(2)制備好的含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿中，制成軟材，14目篩制粒后，于65°C下干燥，再過14目篩進(jìn)行整粒，最后加入滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂混勻，制得半成品，測(cè)半成品合格后經(jīng)壓片，包裝，即得。實(shí)施例2使用下列原輔料及其重量百分比，按本發(fā)明所述制備方法，按下列具體步驟制備本發(fā)明產(chǎn)品 (1)按處方中的重量百分比準(zhǔn)確稱取以下原料維生素C60%、淀粉15%、糊精3. 55%、枸櫞酸0. 84%、依地酸二鈉0. 02%,6%淀粉漿12%、滑石粉6. 21%、可壓性淀粉0. 58%、硬脂酸鎂
1.8% ；
(2)含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿的制備按處方稱取淀粉漿處方重量6%的淀粉，加純化水至淀粉漿處方重量，攪拌溶解均勻，制得6%淀粉漿，然后向其中加入處方量的枸櫞酸和依地酸二鈉，攪拌溶解均勻；
(3)將維生素C、淀粉、糊精混合均勻，加入步驟(2)制備好的含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿中，制成軟材，14目篩制粒后，于60°C下干燥，再過14目篩進(jìn)行整粒，最后加入滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂混勻，制得半成品，測(cè)半成品合格后經(jīng)壓片，包裝，即得。實(shí)施例3使用下列原輔料及其重量百分比，按本發(fā)明所述制備方法，按下列具體步驟制備本發(fā)明產(chǎn)品
(1)按處方中的重量百分比準(zhǔn)確稱取以下原料維生素C69. 25%、淀粉11. 16%、糊精
2.5%、枸櫞酸I. 0%、依地酸二鈉0. 005%,6%淀粉漿7. 75%、滑石粉6. 5%、可壓性淀粉0. 6%、硬脂酸鎂I. 235% ；
(2)含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿的制備按處方稱取淀粉漿處方重量6%的淀粉，加純化水至淀粉漿處方重量，攪拌溶解均勻，制得6%淀粉漿，然后向其中加入處方量的枸櫞酸和依地酸二鈉，攪拌溶解均勻；
(3)將維生素C、淀粉、糊精混合均勻，加入步驟(2)制備好的含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿中，制成軟材，14目篩制粒后，于55°C下干燥，再過14目篩進(jìn)行整粒，最后加入滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂混勻，制得半成品，測(cè)半成品合格后經(jīng)壓片，包裝，即得。實(shí)施例4使用下列原輔料及其重量百分比，按本發(fā)明所述制備方法，按下列具體步驟制備本發(fā)明產(chǎn)品
(1)按處方中的重量百分比準(zhǔn)確稱取以下原料維生素C77. 5%、淀粉5%、糊精5. 5%、枸櫞酸0. 5%、依地酸二鈉0. 018%, 6%淀粉漿6. 35%、滑石粉4. 022%、可壓性淀粉0. 15%、硬脂酸鎂 0. 96% ；
(2)含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿的制備按處方稱取淀粉漿處方重量6%的淀粉，加純化水至淀粉漿處方重量，攪拌溶解均勻，制得6%淀粉漿，然后向其中加入處方量的枸櫞酸和依地酸二鈉，攪拌溶解均勻；
(3)將維生素C、淀粉、糊精混合均勻，加入步驟(2)制備好的含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿中，制成軟材，14目篩制粒后，于65°C下干燥，再過14目篩進(jìn)行整粒，最后加入滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂混勻，制得半成品，測(cè)半成品合格后經(jīng)壓片，包裝，即得。實(shí)施例5使用下列原輔料及其重量百分比，按本發(fā)明所述制備方法，按下列具體步驟制備本發(fā)明產(chǎn)品(1)按處方中的重量百分比準(zhǔn)確稱取以下原料維生素C75. 3%、淀粉10. 16%、糊精
5.13%、枸櫞酸0. 88%、依地酸二鈉0. 08%,6%淀粉漿4. 0%、滑石粉2. 2%、可壓性淀粉0. 55%、硬脂酸鎂I. 70% ；
(2)含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿的制備按處方稱取淀粉漿處方重量6%的淀粉，加純化水至淀粉漿處方重量，攪拌溶解均勻，制得6%淀粉漿，然后向其中加入處方量的枸櫞酸和依地酸二鈉，攪拌溶解均勻；
(3)將維生素C、淀粉、糊精混合均勻，加入步驟(2)制備好的含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿中，制成軟材，14目篩制粒后，于62°C下干燥，再過14目篩進(jìn)行整粒，最后加入滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂混勻，制得半成品，測(cè)半成品合格后經(jīng)壓片，包裝，即得。實(shí)施例6使用下列原輔料及其重量百分比，按本發(fā)明所述制備方法，按下列具體步驟制備本發(fā)明產(chǎn)品
(1)按處方中的重量百分比準(zhǔn)確稱取以下原料維生素C80.0%、淀粉7. 05%、糊精
3.02%、枸櫞酸0. 62%、依地酸二鈉0. 01%、6%淀粉漿4. 64%、滑石粉3. 48%、可壓性淀粉
0.38%、硬脂酸鎂0. 8% ；
(2)含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿的制備按處方稱取淀粉漿處方重量6%的淀粉，加純化水至淀粉漿處方重量，攪拌溶解均勻，制得6%淀粉漿，然后向其中加入處方量的枸櫞酸和依地酸二鈉，攪拌溶解均勻；
(3)將維生素C、淀粉、糊精混合均勻，加入步驟(2)制備好的含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿中，制成軟材，14目篩制粒后，于58°C下干燥，再過14目篩進(jìn)行整粒，最后加入滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂混勻，制得半成品，測(cè)半成品合格后經(jīng)壓片，包裝，即得。實(shí)驗(yàn)例以下通過質(zhì)量穩(wěn)定性考察試驗(yàn)來進(jìn)一步說明本發(fā)明(以按照實(shí)施例I制得的產(chǎn)品為例)。一、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)
1、方法按《中國藥典》2010年版二部項(xiàng)下維生素C的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國藥典》2010年版二部附錄XIX C物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則藥物制劑項(xiàng)下規(guī)定的條件和方法，在溫度400C ±2°C，相對(duì)濕度75%±5%的條件下按片劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目，分別于第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣檢驗(yàn)，對(duì)其性狀、溶液的顏色、崩解時(shí)限、含量測(cè)定等項(xiàng)目進(jìn)行考察。2、結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果如下表所示。
權(quán)利要求
1.一種高穩(wěn)定性的維生素C片，其特征在于其處方由下列原料組分按重量百分比組成維生素C 60-80%、淀粉5-15%、糊精2. 5-5. 5%、枸櫞酸0. 5-1. 0%、依地酸二鈉0. 005-0. 2%、6%淀粉漿4-12%、滑石粉2. 2-6. 5%、可壓性淀粉0. 15-0. 6%、硬脂酸鎂0.8-1. 8%。
2.如權(quán)利要求I所述的高穩(wěn)定性的維生素C片，其特征在于其制備工藝包括如下步驟 (1)按處方中的重量百分比準(zhǔn)確稱取以下原料維生素C60-80%、淀粉5-15%、糊精2.5-5. 5%、枸櫞酸 0. 5-1. 0%、依地酸二鈉 0. 005-0. 2%、6% 淀粉漿 4_12%、滑石粉 2. 2-6. 5%、可壓性淀粉0. 15-0. 6%、硬脂酸鎂0. 8-1. 8% ； (2)含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿的制備按處方稱取淀粉漿處方重量6%的淀粉，加純化水至淀粉漿處方重量，攪拌溶解均勻，制得6%淀粉漿，然后向其中加入處方量的枸櫞酸和依地酸二鈉，攪拌溶解均勻； (3)將維生素C、淀粉、糊精混合均勻，加入步驟(2)制備好的含枸櫞酸和依地酸二鈉的6%的淀粉漿中，制成軟材，14目篩制粒后，于55-65°C下干燥，再過14目篩進(jìn)行整粒，最后加入滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂混勻，制得半成品，測(cè)半成品合格后經(jīng)壓片，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高穩(wěn)定性的維生素C片及其制備工藝，屬于藥劑學(xué)領(lǐng)域。本發(fā)明的高穩(wěn)定性的維生素C片是由維生素C、淀粉、糊精、枸櫞酸、依地酸二鈉、6%淀粉漿、滑石粉、可壓性淀粉、硬脂酸鎂按重量百分比組成。本發(fā)明的配方中用枸櫞酸、依地酸二鈉代替?zhèn)鹘y(tǒng)的維生素C片配方中的聚乙烯醇、羥丙甲纖維素二種輔料，并增加可壓性淀粉，聚乙烯醇、羥丙甲纖維素作為黏合劑，相較于傳統(tǒng)配方，采用本發(fā)明配方和工藝制備得到的維生素C片在放置過程中穩(wěn)定性高，有效保證了藥品質(zhì)量和患者用藥的安全性。
文檔編號(hào)A61P3/02GK102614143SQ201210111449
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者龐華興 申請(qǐng)人:廣東南國藥業(yè)有限公司