專利名稱：中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部pm2.5沉積的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
PM2. 5 (particular matter 2· 5)是指空氣動力學(xué)< 2· 5 μ m的細(xì)顆粒物,在大氣顆粒物中占有相當(dāng)大的比重，約為70%。國務(wù)院總理溫家寶2012年2月29日主持召開國務(wù)院常務(wù)會議，同意發(fā)布新修訂的《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，PM2. 5指數(shù)成為我國一個重要的測控空氣污染程度的指數(shù)，寫入“國標(biāo)”，納入各省市強(qiáng)制監(jiān)測范疇。諸多醫(yī)學(xué)專家在臨床上發(fā)現(xiàn)，由細(xì)顆粒物造成的陰霾天氣對人體健康的危害巨大。當(dāng)顆粒物粒徑> 10 μ m時,會被擋在人的鼻子外面；粒徑2. 5 μ m_10 μ m時,能夠進(jìn)入上呼吸道，但部分可通過痰液等排出體外，另外也會被鼻腔內(nèi)部的絨毛阻擋，對人體健康危害相對較??；而粒徑< 2. 5 μ m的細(xì)顆粒物，直徑相當(dāng)于人類頭發(fā)的1/10大小，不易被阻擋，被吸入人體后會直接進(jìn)入支氣管，造成肺部PM2. 5沉積。由于細(xì)顆粒物表面吸附著大量的有毒有害物質(zhì)，并可通過呼吸沉積在肺泡，最終造成呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的損害，引發(fā)包括哮喘、急慢性支氣管炎等疾病，臨床上主要表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、氣喘、痰多等癥狀。而且PM2.5還可成為病毒和細(xì)菌的載體，為呼吸道傳染病的傳播推波助瀾。PM2. 5引發(fā)的肺部以及次生疾病已經(jīng)嚴(yán)重影響到每個人的健康和生活質(zhì)量。明·趙獻(xiàn)可《醫(yī)貫·內(nèi)經(jīng)十二官 形影圖說》曰“喉下為肺，兩葉白瑩，謂之華蓋，以覆諸臟，虛如蜂巢，下無透竅，故吸之則滿，呼之則虛?！敝嗅t(yī)認(rèn)為，肺臟是質(zhì)地疏松的分葉狀臟器。由于肺葉嬌嫩，且與自然環(huán)境息息相通，易被外邪侵害又不耐寒熱，故有“肺乃嬌臟”之說。中醫(yī)的病因?qū)W說包括外感六淫和內(nèi)傷七情，PM2. 5屬中醫(yī)“外邪”范疇，由口鼻而入客于肺絡(luò)則消灼肺津，以至津氣失濡，氣陰兩虧，痰濁阻肺，氣機(jī)升降失常，實為外來之燥邪。現(xiàn)代病理學(xué)研究表明，PM2. 5可能通過氧化、炎癥刺激及對遺傳物質(zhì)的作用對機(jī)體造成損傷，如產(chǎn)生細(xì)胞毒性，肺功能障礙等惡性后果。然而，PM2. 5的病因和治病機(jī)理尚缺乏突破性的進(jìn)展。針對預(yù)防PM2. 5的方法，主要集中在改善和治理環(huán)境，如增加綠化、減少工業(yè)和汽車污染排放等，或者采取減少外出等消極應(yīng)對方法。目前，尚未出現(xiàn)預(yù)防和改善PM2. 5致肺部沉積的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供以一種中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應(yīng)用。實現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下一種中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應(yīng)用，制成該中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為動物膽汁O. 5-2份，平貝母6-9份，杏仁水2-4份，薄荷腦O. 1-0. 5份。在其中一個實施例中，所述中藥組合物制備的藥物是膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑、口服液或注射劑。在其中一個實施例中，所述動物膽汁為蛇膽汁。本發(fā)明是在研究現(xiàn)代中醫(yī)改善肺部PM2. 5沉積的理論基礎(chǔ)上，在臨床醫(yī)生觀察本產(chǎn)品涉及PM2. 5肺部沉積引發(fā)的疾病有確切療效的情況下，進(jìn)行了大量的藥效學(xué)試驗，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段研究其作用機(jī)理而發(fā)明的。為了達(dá)到本發(fā)明的目的，現(xiàn)將本發(fā)明的思路、發(fā)明過程和方案做如下說明 從中醫(yī)理論研究方向分析，PM2. 5屬中醫(yī)病因?qū)W說中的“燥邪”范疇，又肺為嬌臟，喜清肅滋潤而惡燥，肺主呼吸，開竅于鼻，直接與自然界的大氣相通，外合皮毛，燥邪傷人，多從口鼻入，故燥邪最易傷肺。燥邪犯肺，使肺津受損，清肅失職，從而出現(xiàn)干咳少痰、喘息胸搏等癥狀。針對肺部PM2. 5沉積，中醫(yī)藥以清肺潤燥為治療的基本原則。本發(fā)明所述的中藥組成物正是具有清肺潤燥的功能的方劑，用于改善辨證施治為肺部PM2. 5 “燥邪”沉積引發(fā)的肺部疾病，實為“對癥下藥”，完全符合理法方藥中醫(yī)理論。本發(fā)明所述的中藥組合物藥物具有清肺潤燥的功能，為改善肺部PM2. 5沉積引發(fā)肺功能下降，呼吸系統(tǒng)免疫受損等癥狀提供一個療效確切、毒副作用小的中劑量中成藥。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，所述中藥組合物可以顯著改善肺部PM2. 5沉積導(dǎo)致的肺功能下降，呼吸系統(tǒng)免疫損傷，其作用機(jī)理在于全身性的調(diào)節(jié)作用和局部多靶位直接作用的綜合。主要表現(xiàn)在(I)本發(fā)明物可以顯著提高用力肺活量(FVC)、第O. 3秒用力呼氣容積(FEV0. 3)、用力中期呼氣流速(FEF25-75)、最大呼氣中期流速(MMF)、用力最大呼氣流速(PEF)等肺功能，并且改善動脈氣血。(2)本發(fā)明物通過降低促炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素-I (IL-I)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL_8)，升高抗炎因子白細(xì)胞介素-4 (IL-4)、白細(xì)胞介素-10 (IL-10)、白細(xì)胞介素-13 (IL-13)水平起到雙向免疫調(diào)節(jié)作用。
具體實施例方式應(yīng)用傳統(tǒng)和先進(jìn)的制造方法，分別制成膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑、口服液、注射劑等。以下實施例中所用到的本發(fā)明物為蛇膽川貝液，其有效成分的原料重量份組成為蛇膽汁O. 5-2份，平貝母6-9份，杏仁水2-4份，薄荷腦O. 1-0. 5份，所述動物膽汁為蛇膽汁。按照現(xiàn)有方法制備成口服液。實施例I :改善肺部PM2. 5沉積致肺功能下降在廣州工業(yè)區(qū)和交通要道，用大流量采樣器聚四氟乙烯濾膜采樣PM2. 5連續(xù)2周，將載有顆粒物的濾膜浸入去離子蒸餾水中，超聲振蕩3次，每次40min，洗脫顆粒物。振蕩液經(jīng)紗布過濾，濾液4°C、12000r/min離心30min，收集下層懸液冷凍真空干燥，低溫冰箱保存?zhèn)溆?。用生理鹽水配成所需濃度后超聲振蕩15min混合，4°C保存，臨用前振蕩使顆粒物充分混勻。
選用SPF級健康Wistar雄性大鼠，60只，體重220_250g，隨機(jī)分為5組，每組12只，分別為空白對照組、模型組、低劑量組(本發(fā)明物1.5g/kg/ml，生理鹽水配制)、中劑量組(本發(fā)明物3g/kg/ml，生理鹽水配制)、高劑量組(本發(fā)明物6g/kg/ml，生理鹽水配制)?？瞻讓φ战M灌服生理鹽水19d ;模型組灌服同體積生理鹽水12d后，采用氣管滴注法染毒PM2. 5混懸液8mg/kg/ml，連續(xù)染毒7d，每天染毒2h ;低劑量組、中劑量組和高劑量組以不同劑量分別連續(xù)給藥12d，每天I次，再同模型組方法造模。禁食12h后檢測相關(guān)指標(biāo)。將大鼠用 O. 7%的戊巴比妥鈉(5ml/kg)腹腔麻醉后，仰臥位置于小動物肺功能測定儀的密閉體描箱內(nèi)，分離氣管，在第三第四氣管環(huán)中間正中切開倒T型切口。插入連接有三通開關(guān)的氣管插管，氣管插管一端與動物呼吸機(jī)連接。用實驗小動物肺功能測定儀測定肺功能的各項指標(biāo)，包括用力肺活量(FVC)、第O. 3秒用力呼氣容積(FEV0. 3)、用力中期呼氣流速(FEF25-75)、最大呼氣中期流速(MMF)、用力最大呼氣流速(PEF)。肺功能測畢后，迅速打開腹腔，自腹主動脈抽取0.5ml動脈血迅速進(jìn)行血氣分析。測定酸堿度(pH)、氧分壓(Pa02)、二氧化碳分壓(PaCQ2)、氧飽和度(SaO2)。實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(i ± S )表示，以SPSS13. O統(tǒng)計軟件分析，組間采用t檢驗進(jìn)行比較。實驗結(jié)果顯示模型組大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25_75、MMF、PEF較空白組均顯著降低(P < O. 01)，提示PM2. 5導(dǎo)致氣道阻力增加，氣流受阻，肺通氣功能障礙。本發(fā)明物給藥中劑量和高劑量組大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25-75、MMF, PEF較模型組顯著升高(P < O. 05或P
<O. 01)，提示本發(fā)明物在一定劑量作用下，具有改善肺部PM2. 5沉積致肺功能障礙。模型組大鼠pH、PaQ2、SaO2較空白組顯著降低(P < O. 05)，Para2顯著升高(P < O. 01)，本發(fā)明物給藥中劑量和高劑量組大鼠PlPat^SaO2較模型組顯著升高(P < O. 05或P < O. O I), Pac02顯著降低，提示本發(fā)明物在一定劑量下，可以改善肺部PM2. 5沉積致動脈血氣。實現(xiàn)結(jié)果見表 I，2。表I本發(fā)明物對PM2. 5致肺功能的影響(η = 12，f 士 S )
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應(yīng)用，制成該中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為動物膽汁O. 5-2份，平貝母6-9份，杏仁水2-4份，薄荷腦O. 1-0. 5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述動物膽汁為蛇膽汁。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物制備的藥物是膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑、口服液或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部PM2.5沉積的藥物中的應(yīng)用，制成該中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為動物膽汁0.5-2份，平貝母6-9份，杏仁水2-4份，薄荷腦0.1-0.5份。本發(fā)明所述的一種中藥組合物可以顯著改善肺部PM2.5沉積導(dǎo)致的肺功能下降和呼吸系統(tǒng)免疫損傷，是一種療效確切、毒副作用小的中劑量中成藥。
文檔編號A61P11/00GK102614366SQ201210115128
公開日2012年8月1日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者劉薇, 盧其福, 周立, 隨晶晶, 魏大華, 黃喜梅 申請人:廣州潘高壽藥業(yè)股份有限公司