專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸奧扎格雷的新制劑，具體涉及鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體及其固體制劑和制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，腦血栓、心肌梗死、周?chē)鷦?dòng)脈血栓、深靜脈血栓、肺栓塞等一系列血栓栓塞疾病嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其導(dǎo)致的死亡已達(dá)全球總死亡人數(shù)的51%。因此，血栓，這個(gè)血管中的幽靈，為專(zhuān)科醫(yī)生共同的對(duì)手，已成為人類(lèi)健康最大的敵人。血栓栓塞性疾病的表現(xiàn)從頭到足都有。腦血管血栓可使患者出現(xiàn)一側(cè)肢體功能障礙，即偏癱、失語(yǔ)、視覺(jué)和感覺(jué)障礙、昏迷，可致殘、致死。心臟血管的血栓形成，即冠狀動(dòng)脈血栓形成，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心絞痛，甚至心肌梗死，每個(gè)血栓病人都需要進(jìn)行抗血栓治療治療，抗血栓藥物市場(chǎng)巨大。鹽酸奧扎格雷(Ozagrel)由日本小野藥品公司和奇塞藥品公司開(kāi)發(fā)和上市的，它的化學(xué)名稱(chēng)為反式-3-[4_(lH-咪唑-I-甲基)苯基]-2_丙烯酸鹽酸鹽，分子式C13H12N2O2 HCl，分子量264. 71，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的原料成分制成鹽酸奧扎格雷I份氫化蛋黃卵嶙脂0. 8-4份二油醜嶙脂酰乙醇胺0. 4-2份膽固醇琥珀酸酯0.6-2份司盤(pán) 200.1-0. 5 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的原料成分制成鹽酸奧扎格雷I份氫化蛋黃卵嶙脂I. 2-1. 6份二油醜嶙脂酰乙醇胺0. 6-0. 8份膽固醇玻軸酸酉旨0. 9-1. 2份司盤(pán) 200.2-0. 4 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體，其特征在于優(yōu)選所述氫化蛋黃卵磷脂與二油酰磷脂酰乙醇胺的重量比為2 1，氫化蛋黃卵磷脂和二油酰磷脂酰乙醇胺的重量和與膽固醇琥珀酸酯的重量比為2 I。
4.一種鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將鹽酸奧扎格雷、氫化蛋黃卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、膽固醇琥珀酸酯、司盤(pán) 20溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌使其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴減壓除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續(xù)在45°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45 微孔濾膜過(guò)濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過(guò)夜，然后取出融化，反復(fù)凍融三次，噴霧干燥制得鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體粉末。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為2I的甲醇和叔丁醇的混合溶劑；步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液。
6.一種鹽酸奧 扎格雷脂質(zhì)體固體制劑，其由根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成，其中基于I重量份的鹽酸奧扎格雷而言，其他藥用輔料的量為1-10份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體固體制劑，其為片劑。
8.—種鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟(1)鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體的制備將鹽酸奧扎格雷、氫化蛋黃卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、膽固醇琥珀酸酯和司盤(pán)20 —起制備成脂質(zhì)體粉末；(2)鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體固體制劑的制備將脂質(zhì)體粉末和其他藥用輔料混合制備鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體固體制劑，其包括基于I重量份的鹽酸奧扎格雷而言，稀釋劑1-5份、崩解劑0. 5-1份、粘合劑0. 1-1份、潤(rùn)滑劑0. 05-0. I份、適量潤(rùn)濕劑及其組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中步驟(I)鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體的制備包括以下子步驟 (a)將鹽酸奧扎格雷、氫化蛋黃卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、膽固醇琥珀酸酯、司盤(pán)20溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌使其溶解； (b)將上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴減壓除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜； (c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續(xù)在45°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合； (d)將上述溶液用0.45微孔濾膜過(guò)濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過(guò)夜，然后取出融 化，反復(fù)凍融三次，噴霧干燥制得鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體粉末； 其中，子步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為2 I的為甲醇和叔丁醇的混合溶劑； 子步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，步驟(2)鹽酸奧扎格雷質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟 (e)將鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體粉末和稀釋劑、崩解劑和粘合劑混合，過(guò)篩混合均勻，加入潤(rùn)濕劑制備軟材，過(guò)篩制粒，干燥； (f)將干顆粒和潤(rùn)滑劑混合均勻，過(guò)篩整粒； (g)壓片，制得鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸奧扎格雷脂質(zhì)體固體制劑及其制法，通過(guò)將活性成分鹽酸奧扎格雷和特定組合的氫化蛋黃卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、膽固醇琥珀酸酯、司盤(pán)20制備成脂質(zhì)體，極大提高了藥物的穩(wěn)定性、溶出度和生物利用度，而且作用平穩(wěn)持久，療效顯著。本發(fā)明制劑提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號(hào)A61K47/28GK102626388SQ201210118240
公開(kāi)日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月19日
發(fā)明者曹麗梅, 王明 申請(qǐng)人:海南永田藥物研究院有限公司