專利名稱：具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種氫溴酸右美沙芬制劑。
背景技術：
咳嗽是呼吸系統(tǒng)受刺激時所產(chǎn)生的一種防御性反射活動。輕 度咳嗽有利于排痰，一般不需用鎮(zhèn)咳藥，但嚴重的咳嗽，特別是劇烈無痰的干咳會影響休息與睡眠，或引起其它并發(fā)癥，需要使用鎮(zhèn)咳藥。右美沙芬(Dextromethorphan)為嗎啡類中樞神經(jīng)鎮(zhèn)咳藥，臨床上應用其氫溴酸鹽，是近年來在口服鎮(zhèn)咳藥市場異軍突起的一支重要力量。由羅氏公司于1954年開發(fā)上市，1988年在我國注冊。迄今已有片劑、膠囊、顆粒劑、干混懸劑、糖漿劑等多種劑型產(chǎn)品獲準生產(chǎn)、進口或進入新藥臨床階段。兒童和老年人身體抵抗力弱，易患感冒、咳嗽等疾病。右美沙芬的味道苦而麻，已有的品種對兒童和吞咽困難的老人來說，服用不便。急需開發(fā)和生產(chǎn)適合他們應用的使用方便、療效顯著、起效快、副作用小的右美沙芬制劑產(chǎn)品。膜劑不需水送服，尤其適合兒童和吞咽困難的老人；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出。與滴劑、糖漿劑等液體制劑相比，劑量準確；與口腔速崩片和凍干片相比，生產(chǎn)工藝簡單，成本較低。近年來，該劑型逐漸受到重視。藥膜制劑早在二十世紀七十年代即已有許多研究，如安定藥膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1976,12(19))，苯乙哌啶藥膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1976,12(22))，外用避孕藥膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1977，4-5 (45))，硝酸甘油藥膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1977，12 (5))，萬年青甙膜(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1980,4(18))，可樂定緩釋膜劑(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1981，3(141))等。中國藥典也把膜劑作為法定制劑加以收載(中華人民共和國藥典1995版、2000版、2005版、2010版)。在國內該劑型由于種種原因，至今未有快速的發(fā)展，也未見有新的藥膜獲準在國內生產(chǎn)，可能與缺少現(xiàn)代化的生產(chǎn)機器，缺少使用方便的美觀的包裝有關，為此，本發(fā)明人已申請了膜劑的生產(chǎn)機器、膜劑的包裝機器、膜劑的新的包裝形式的專利，以推動膜劑在國內的發(fā)展。相比之下，在國外膜劑在以迅猛之勢發(fā)展中，作為非處方藥的膜劑，美國FDA已批準了 9個產(chǎn)品并已上市，如口氣清新用膜劑，抗過敏的苯海拉明膜劑等。膜劑作為處方藥也因其制造方便、輔料少、攜帶方便、不需用水服、起效快、更為經(jīng)濟等眾多優(yōu)點正在取代口崩片、凍干片、分散片等口服制劑，并呈現(xiàn)許多專利，如黏貼在口腔粘膜上的粘附膜劑(us pat，6750，921)，可粘在口腔中再慢慢蝕溶的膜劑(USpat，5800，832)，也有雙層膜劑(US pat，5700，478)，也有非口腔粘附性、在口腔內會崩解的膜劑(TO2008040534(A2))。眾多膜劑用于止痛、睡眠障礙等，特別適合于吞噬困難的患者、兒童、易發(fā)生嘔吐的病人，美國FDA在2005年批準了法莫替丁膜，在2010年又批準了昂丹司瓊膜生產(chǎn)，標志處方用藥膜將會以較快的速度進入市場。氫溴酸右美沙芬的水溶性較差，需要均勻分散在高分子材料中；且其味苦，需要加入矯味劑和掩味劑；再加上造孔劑中不溶性微粉的加入，處方中的水不溶性成分的比例較大。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當膜處方中水不溶性成分的比例較大時，膜較脆，易碎。不利于生產(chǎn)、運輸、保存和使用。通常的做法是加入足夠量的增塑劑，但是增大增塑劑比例的同時，高分子材料的比例相對減少，不利于膜的成型。若要在高分子比例較小時，保證膜的強度，就要使用較高分子量、粘度較大的材料，這樣，膜的溶解就會減慢，達不到迅速起效的作用。而當采用發(fā)明人在先申請的專利公開的技術制備氫溴酸右美沙芬膜劑時，試驗發(fā)現(xiàn)，還存在膜較脆、在分切和包裝過程中易碎的缺陷，需要加以改進。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的之一是提供一種具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術存在的缺陷，滿足臨床的需要。本發(fā)明所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其組分包括氫溴酸右美 沙芬、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉；以膜的總重量計，氫溴酸右美沙芬的重量含量為I 40%，優(yōu)選的為7 30% ；所述水溶性高分子材料為HPMC、PVA、HPC、CMC-Na, PVP、海藻酸鈉或PEO中的任意兩種，且其中，一種為較低分子量水溶性聞分子材料，其分子量為10，000 200，000道爾頓，另一種為較高分子量水溶性高分子材料，其分子量為200，000 10，000, 000道爾頓；HPMC的化學名稱為羥丙甲纖維素，PVA的化學名稱為聚乙烯醇，HPC的化學名稱為羥丙基纖維素，CMC-Na的化學名稱為羧甲基纖維素鈉，PVP的化學名稱為聚乙烯吡咯烷酮，PEO的化學名稱為聚氧乙烯；重量比為較低分子量水溶性高分子材料較高分子量水溶性高分子材料=I : 4 4 : I;優(yōu)選的，所述水溶性聞分子材料為分子量為130，000道爾頓的PVA和分子量為600，000道爾頓的HPC的混合物，重量比為4:1;或者為分子量為20，000道爾頓的HPMC和分子量為7，000，000道爾頓的PEO的混合物，重量比為1:4;或者為分子量為32，000道爾頓的海藻酸鈉與分子量為700，000道爾頓的混合物，重量比為 I : 2 ;或者為分子量為100，000道爾頓的PEO與分子量為360，000道爾頓的PVP混合物，重量比為1:1;或者為分子量為10，000道爾頓的PVP與分子量為1，000，000道爾頓的HPC的混合物，重量比為2 I。所述水不溶性微粉優(yōu)選為微晶纖維素微粉、淀粉、二氧化硅微粉、CaC03微粉、聚苯乙烯磺酸鈉微粉、CMC微粉或脫乙酰甲殼素微粉，微粉的粒徑為0. I lOOiim，優(yōu)選I 50 u m ；
水溶性高分子材料與水不溶性微粉的重量比為水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. 05 I. 5 ;優(yōu)選的水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. I I. 25 ;所述微孔的孔徑為10 IOOnm,薄膜的厚度為0. 01 0. 2mm ；進一步，所述的膜劑中，還包括其他輔料，所述的其他輔料為抗氧劑、矯味劑、增塑劑或色素中的一種以上，以膜劑的總重量計，其他輔料的重量含量為0. 01 30% ；所述抗氧劑為維生素C、BHA, BHT、維生素E、EDTA、富馬酸、馬來酸、酒石酸、賴氨酸、精氨酸、亞硫酸氫鈉或亞硫酸鈉等；所述矯味劑包括甜味劑、酸味劑、芳香劑、樹膠高分子材料、卵磷脂、腦磷脂或磷脂酸等中的一種以上；所述甜味劑如木糖醇、葉甘素、甘草酯苷、甜葉菊苷、糖精鈉、阿斯巴坦、三氯蔗糖、安賽蜜或甜蜜素等；所述酸味劑如檸檬酸、蘋果酸、抗壞血酸或甘氨酸等；所述芳香劑如桉樹油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、L-薄荷醇或香蘭素等；所述樹膠高分子材料如黃原膠、瓜爾膠、西黃蓍膠、蓋它膠、槐豆膠或阿拉伯樹膠等;所述增塑劑選自聚乙二醇(PEG)、丙三醇、三醋酸甘油酯、檸檬酸三乙酯或吐溫80中的一種以上；所述色素為二氧化鈦、蟲膠色素、胭脂蟲紅、甜菜紅、紅花色素、姜黃素、P -胡蘿卜素、葉綠素、日落黃、檸檬黃、亮綠或堅牢綠等。所述的氫溴酸右美沙芬膜劑的制備方法，包括如下步驟(I)將造孔劑和活性成分氫溴酸右美沙芬加入所述水溶性高分子材料的水料漿，水溶性高分子材料的水料漿的重量濃度為10 30% ;所述造孔劑的組分包括所述的水不溶性微粉和吸附在其上的溶劑，水不溶性微粉的重量份數(shù)與溶劑的重量份為水不溶性微粉100份溶劑100 900份所述溶劑選自乙醇或丙酮中的一種以上，優(yōu)選乙醇；造孔劑的加入重量，以干基水溶性高分子材料和水不溶性微粉的重量計，水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. 05 I. 5 ;優(yōu)選的水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. I I. 25 ;(2)然后涂布制膜,獲得載藥薄膜；所述的涂布制膜為本領域常規(guī)的方法，如硝酸甘油膜的研究(中國醫(yī)藥工業(yè)雜 志，1977，12 (5))文獻報道的方法，本發(fā)明不再贅述；(3)將步驟(2)獲得的載藥薄膜在高于溶劑揮發(fā)的溫度下干燥，獲得所述的微孔海綿狀藥膜制劑，溶劑從水不溶性微粉中揮發(fā)釋出，并在每顆水不溶性微粉處留下一個微孔，并且由于水不溶性微粉毛細管作用，溶劑釋出是慢慢的，有利于保持均勻的氣泡生成，由于水不溶性微粉分布在高分子漿液中，因而就能形成較為均勻的氣泡，水不溶性微粉的粒徑和乙醇量的多少又決定了微孔的孔徑，微孔的量的多少；優(yōu)選的，在步驟⑴中，將造孔劑、活性成分氫溴酸右美沙芬和其他輔料加入所述水溶性高分子材料的水料漿，然后再涂布制膜，獲得載藥薄膜；本發(fā)明采用高分子材料構成網(wǎng)狀結構，藥物混合于材料中，再將溶劑用水不溶性的微粉吸附后加入到高分子材料的水溶液中，通過造孔劑形成大量微孔。但是，氫溴酸右美沙芬的水溶性較差，且味苦，需要加入矯味劑和掩味劑，再加上 造孔劑中的不溶性微粉，處方中的水不溶性成分的比例較大。采用通常的做法制膜，膜脆，易碎，無法正常生產(chǎn)、運輸、保存和使用。若加大增塑劑的用量，高分子成膜材料的比例進一步減少，很難成膜。若要在高分子比例較小時，保證膜的強度，就要使用較高分子量、粘度較大的材料，這樣，膜的溶解就會減慢，起效慢。發(fā)明人通過大量的實驗發(fā)現(xiàn)，如果將兩種或兩種以上的高分子材料配合使用，其中至少一種聞分子材料的分子量為10，000 200，000道爾頓,至少一種聞分子材料的分子量為200，000 10，000，000道爾頓，兩種材料的比例為I 4 4 1，就能很好的解決上述問題。該發(fā)明的效果是非常顯著的，通過較低分子量的高分子材料使膜較快溶解，通過較高分子量的高分子材料保證膜的物理強度和韌性，既達到速釋的目的，又保證了膜的強度。


圖I為溶出度試驗數(shù)據(jù)。
具體實施例方式實施例I將80g分子量為130，000道爾頓的PVA和20g分子量為600，000道爾頓的HPC溶解于500g水中，配成水料漿。將IOOg造孔劑、IOg氫溴酸右美沙芬、2g阿斯巴甜、5g甘油和3g 二氧化鈦加入上述水料漿中，充分攪拌、混合均勻。所述造孔劑的組分包括粒徑為0. 5 的脫乙酰甲殼素和吸附在其上的丙酮，脫乙酰甲殼素的重量份數(shù)與溶劑的重量份為脫乙酰甲殼素100份丙酮400份(2)然后采用硝酸甘油膜的研究(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1977，12(5))文獻報道的方法，涂布制膜，獲得薄膜前驅體；(3)將步驟(2)獲得的薄膜前驅體于80°C干燥，獲得所述的用于藥膜制劑的薄膜，厚度為0. 07mm。(4)照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄V D)測定含量，切割成每片含氫溴酸右美沙芬3. 75mg、7. 5mg或15mg的規(guī)格。各個組分的重量比低分子量水溶性高分子材料高分子量水溶性高分子材料=4:1;水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. 2 ；
所述微孔的孔徑為30nm。性能評價外觀均勻、光潔。膜的強度和韌性均較好。實施例2將16g分子量為20，000道爾頓的HPMC和64g分子量為7，000, 000道爾頓的PEO溶解于500g水中，配成水料漿。將200g造孔劑、50g氫溴酸右美沙芬、5g三氯蔗糖和0. Ig日落黃色素加入上述水料漿中，充分攪拌、混合均勻。所述造孔劑的組分包括粒徑為IOym的聚苯乙烯磺酸鈉和吸附在其上的乙醇，聚苯乙烯磺酸鈉的重量份數(shù)與溶劑的重量份為聚苯乙烯磺酸鈉100份 乙醇100份其他同實施例I。各個組分的重量比低分子量水溶性高分子材料高分子量水溶性高分子材料=1:4;水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 1.25 ；所述微孔的孔徑為10nm。性能評價外觀均勻、光潔。膜的強度和韌性均較好。實施例3將60g分子量為32，OOO道爾頓的海藻酸鈉和120g分子量為700，OOO道爾頓的CMC-Na溶解于700g水中，配成水料漿。將90g造孔劑、50g氫溴酸右美沙芬、5g甜蜜素、5g PEG400和3g 二氧化鈦加入上述水料漿中，充分攪拌、混合均勻。所述造孔劑的組分包括粒徑為I U m的CaC03和吸附在其上的乙醇，CaC03的重量份數(shù)與溶劑的重量份為CaC03100 份乙醇100份其他同實施例I。各個組分的重量比低分子量水溶性高分子材料高分子量水溶性高分子材料=1:2;水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. 25 ；所述微孔的孔徑為10nm。性能評價外觀均勻、光潔。膜的強度較好，韌性滿足要求。實施例4將60g分子量為100，OOO道爾頓的PEO和60g分子量為360，OOO道爾頓的PVP溶解于600g水中，配成水料漿。將72g造孔劑、60g氫溴酸右美沙芬、3g安賽蜜和0. Ig檸檬黃色素加入上述水料漿中，充分攪拌、混合均勻。所述造孔劑的組分包括粒徑為20i!m的微晶纖維素和吸附在其上的乙醇，微晶纖維素的重量份數(shù)與溶劑的重量份為
微晶纖維素100份乙醇300份其他同實施例I。各個組分的重量比低分子量水溶性高分子材料高分子量水溶性高分子材料=1:1;水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. 5 ； 所述微孔的孔徑為20nm。性能評價外觀均勻、光潔。膜的韌性較好，強度可以滿足要求。實施例5將60g分子量為10，000道爾頓的PVP和30g分子量為1，000，000道爾頓的HPC溶解于400g水中，配成水料漿。將90g造孔劑、20g氫溴酸右美沙芬、5g阿斯巴甜和5g 二氧化鈦加入上述水料漿中，充分攪拌、混合均勻。所述造孔劑的組分包括粒徑為50 的二氧化硅微粉和吸附在其上的丙酮，二氧化硅微粉的重量份數(shù)與溶劑的重量份為二氧化硅微粉100份丙酮900份其他同實施例I。各個組分的重量比低分子量水溶性高分子材料高分子量水溶性高分子材料=2:1;水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. I ；所述微孔的孔徑為50nm。性能評價外觀均勻、光潔。膜的強度和韌性均能滿足要求。實施例6取實施例I 5的膜(規(guī)格7. 5mg)各6片，照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄X C第一法)，以0. lmol/L氯化鉀溶液500ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經(jīng)0. 5、I、2、3、5、10、15min時，各取溶液Iml濾過，精密量取續(xù)濾液20ul，照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄VD)測定；計算出不同時間的溶出量。溶出曲線見圖
Io由圖I可見，按照實施例I 5的處方和工藝制備的氫溴酸右美沙芬膜，3min內均溶解80%以上，5min均溶解完全，顯示了速釋的效果。實施例7除不加主藥氫溴酸右美沙芬外，按照實施例I 5的處方和工藝，制備空白膜，找10名志愿者，將膜劑放入口中開始計時，每半分鐘舔一下，確定膜劑是否還在口中。若感覺不到明顯的膜劑碎片，即認為膜劑已溶出。記錄膜劑的溶解時間。試驗結果實施例I :溶出時間為4. 7±0. 3min，實施例2:溶出時間為4. 6±0. 5min，實施例3 :溶出時間為4. 2 ±0. 4min,實施例4 :溶出時間為5. 0 ±0. 2min,實施例5 :溶出時間為
3.9±0. 6min。
實施例8穩(wěn)定性研究取實施例I 5的膜(規(guī)格7. 5mg)，進行高溫、高濕和光照試驗，考察樣品的穩(wěn)定性。高溫試驗將膜置培養(yǎng)皿中，在60°C條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測膜中氫溴酸右美沙芬的含量、有關物質和溶出度。高濕試驗將膜置培養(yǎng)皿中，在25°C于相對濕度75%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測膜中氫溴酸右美沙芬的含量、有關物質和溶出度。光照試驗將膜置培養(yǎng)皿中，在照度為4500Lx±500Lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測膜中氫溴酸右美沙芬的含量、有關物質和溶出度。 檢測結果見表I 表5。表I實施例I穩(wěn)定性樣品質量檢驗結果高溫試驗(60°C )樣品質量檢驗結果
. 檢測項目MIO^
有關物質(％)0 120.130.15
3min 溶出度(％)85.688.784.2
含量(％)100.399.9100.5高濕試驗(25°C，75% RH)樣品質量檢驗結果
檢測項目IO^
有關物質(％)0 12 0.12 0.16
3min 溶出度(％)85.6 86.2 83.8
含量(％)100.3 100.1 100.6光照試驗(4500Lx)樣品質量檢驗結果
檢測項目Iol
有關物質(％)0 12 0.15 0.17
3min 溶出度(％)85.6 88.9 87.2
含量(％)100.3 101.1 99.6由表I可知，該處方和工藝制備的氫溴酸右美沙芬膜在高溫、高濕和光照條件下均穩(wěn)定。表2實施例2穩(wěn)定性樣品質量檢驗結果高溫試驗(60°C )樣品質量檢驗結果
權利要求
1.具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，其組分包括氫溴酸右美沙芬、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉； 所述水溶性高分子材料為HPMC、PVA、HPC、CMC-Na、PVP、海藻酸鈉或PEO中的任意兩種，且其中，一種為較低分子量水溶性高分子材料，其分子量為10，000 200，000道爾頓，另一種為較高分子量水溶性高分子材料，其分子量為200，000 10，000, 000道爾頓。
2.根據(jù)權利要求I所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，以膜劑的總重量計，氫溴酸右美沙芬的重量含量為I 40%。
3.根據(jù)權利要求I所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，以膜劑的總重量計，氫溴酸右美沙芬的重量含量為7 30%。
4.根據(jù)權利要求I所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，所述較低分子量水溶性高分子材料與所述較高分子量水溶性高分子材料的重量比為 較低分子量水溶性高分子材料較高分子量水溶性高分子材料=I 4 4 I。
5.根據(jù)權利要求4所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，所述水溶性高分子材料為分子量為130，000道爾頓的PVA 分子量為600，000道爾頓的HPC= 4:1; 或者為 分子量為20，000道爾頓的HPMC 分子量為7，000, 000道爾頓的PEO = I 4 ； 或者為 分子量為32，000道爾頓的海藻酸鈉分子量為700，000道爾頓的CMC-Na =1:2; 或者為 分子量為100，000道爾頓的PEO 分子量為360，000道爾頓的PVP = I I ； 或者為 分子量為10，000道爾頓的PVP :分子量為1，000，000道爾頓的HPC = 2 I。
6.根據(jù)權利要求I 5任一項所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，所述水不溶性微粉為微晶纖維素微粉、淀粉、二氧化硅微粉、CaC03微粉、聚苯乙烯磺酸鈉微粉、CMC微粉或脫乙酰甲殼素微粉，微粉的粒徑為0. I 100 m。
7.根據(jù)權利要求6所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于， 水溶性高分子材料與水不溶性微粉的重量比為水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. 05 I. 5。
8.根據(jù)權利要求7述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，水溶性高分子材料與水不溶性微粉的重量比為水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. I I. 25。
9.根據(jù)權利要求7述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，孔的孔徑為10 IOOnm,薄膜的厚度為0. 01 0. 2mm。
10.根據(jù)權利要求7述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于，還包括其他輔料，所述的其他輔料為抗氧劑、吐溫-80、矯味劑、增塑劑或色素中的一種以上，以膜劑的總重量計，其他輔料的重量含量為0. 01 30%。
11.制備權利要求I 10任一項所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑的方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將造孔劑和活性成分氫溴酸右美沙芬加入所述水溶性高分子材料的水料漿，水溶性高分子材料的水料漿的重量濃度為10 30% ; 所述造孔劑的組分包括所述的水不溶性微粉和吸附在其上的溶劑，水不溶性微粉的重量份數(shù)與溶劑的重量份為 水不溶性微粉 100份 溶劑100 900份 所述溶劑選自乙醇或丙酮中的一種以上； 造孔劑的加入重量，以干基水溶性高分子材料和水不溶性微粉的重量計，水溶性高分子材料水不溶性微粉=I 0. 05 I. 5 ; (2)然后涂布制膜，獲得載藥薄膜； (3)將步驟(2)獲得的載藥薄膜在高于溶劑揮發(fā)的溫度下干燥，獲得所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法，其組分包括氫溴酸右美沙芬、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉；所述水溶性高分子材料為HPMC、PVA、HPC、CMC-Na、PVP、海藻酸鈉或PEO中的任意兩種，且其中，一種為較低分子量水溶性高分子材料，其分子量為10,000～200,000道爾頓，另一種為較高分子量水溶性高分子材料，其分子量為200,000～10,000,000道爾頓。本發(fā)明效果是非常顯著的，通過較低分子量的高分子材料使膜較快溶解，通過較高分子量的高分子材料保證膜的物理強度和韌性，既達到速釋的目的，又保證了膜的強度。
文檔編號A61K47/38GK102641258SQ201210122530
公開日2012年8月22日 申請日期2012年4月24日 優(yōu)先權日2012年4月24日
發(fā)明者侯惠民, 凌日金, 張樺, 洪麗萍, 王穩(wěn)奇, 陳芳 申請人:上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司, 海南康芝藥業(yè)股份有限公司