專利名稱：一種龍柴方微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治乙型肝炎的龍柴方微丸制劑及其制備方法，屬于中藥制劑制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乙型 肝炎在全世界流行，世界衛(wèi)生組織(WTO)估計，全世界30億人感染上HBV，其中3億人成為乙型肝炎病毒攜帶者(ASC)。10-15年之后，這些人中有25%最終發(fā)生肝硬化和肝癌。世界人口 3/4居住在感染高發(fā)區(qū)內(nèi)。亞洲西太平洋地區(qū)有I. 68億，占78%，我國約有I. 2億人左右。ASC者是乙肝隱蔽的傳染源，同時對自身肝臟呈慢性損害，使肝炎反復(fù)發(fā)作，最終發(fā)生肝硬化和肝癌，而且HBV感染和肝癌呈正相關(guān)。另外乙肝病毒是一個嗜泛性病毒，損傷肝外其他器官和組織，引起腎小球腎炎、心肌炎、關(guān)節(jié)炎、丘疹性皮炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎等等，有些成為臨床難治性疾病。本病目前中西醫(yī)都缺乏特效療法，而在中醫(yī)藥防治乙型肝炎研究領(lǐng)域，現(xiàn)今臨床針對乙肝使用的中藥，多以復(fù)方為主。金實教授根據(jù)中醫(yī)理論及臨床實踐經(jīng)驗，針對ASC患者，肝腎兩虧、脾失健運、陰濕毒邪深入營血的病機特點，采用補腎養(yǎng)肝，健脾化濕，濕化陰毒法，在小柴胡湯的基礎(chǔ)上，研制出有效方藥——龍柴方，該方已在臨床使用了數(shù)十年，療效確切并初步闡明方藥的作用機理。本方是由柴胡、黃芩、山桅、龍葵、白花蛇舌草、垂盆草、女貞子、甘草構(gòu)成，具有清熱解毒、清熱燥濕、清肝瀉火、疏肝理氣解郁、益氣補中、健脾化濕、補腎養(yǎng)肝之功效，具有良好的臨床療效。但是目前該方一直是以湯劑在應(yīng)用，對于患者藥用帶來很大的不便；而且藥材的提取工藝也沒有進行優(yōu)化，在傳統(tǒng)的提取過程一直以合煎為主，其中的有效成分無法完全提取，含量較低，從而降低藥效?，F(xiàn)代研究表明黃芩、垂盆草中的主要活性成分主要是黃酮類成分，如黃芩苷、黃芩素等；柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子中的主要活性成分主要是皂苷類、萜類成分，如柴胡皂苷、熊果酸、甘草酸等；而龍葵中起關(guān)鍵作用的化學成分主要為生物堿，其次為多糖，通過現(xiàn)代提取分離技術(shù)可以將各不同有效成分充分提取，提高其含量，從而提聞藥效。微丸是直徑在O. 5 I. 5mm之間，一般不超過2. 5mm的球形或類球形制劑，與普通制劑相比，其具有生產(chǎn)工藝簡潔、載藥量大、穩(wěn)定性強、易與保存和攜帶、服用劑量少、生物利用度高等優(yōu)點，逐漸成為目前中藥制劑的研究熱點之一。目前已有多種中藥微丸申請了專利，如復(fù)方丹參微丸的制備方法(申請?zhí)?3135829. 2)，一種小金微丸及其制備方法(申請?zhí)?200510021192. 5)，六味地黃丸的制備方法(申請?zhí)?03124453. X)，小柴胡微丸的制備方法(申請?zhí)?200510101443. 5)等等?；谝陨显?，將龍柴方開發(fā)成一種新的劑型-龍柴方微丸，不僅簡便可行、成本較低，還能提高藥物的穩(wěn)定性、改善藥效，同時滿足了廣大患者的要求，具有廣闊的市場前
旦
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決上述龍柴方湯劑存在的問題和不足，提供一種龍柴方微丸制劑及其制備方法。本發(fā)明的特點是在原方的基礎(chǔ)上，根據(jù)處方功能主治和方中各藥物所含主要活性成分的理化性質(zhì)將處方中的藥物分成三類，采用現(xiàn)代分離精制技術(shù)進行提取純化，分別獲得總黃酮、總生物堿、總皂苷有效部位含量較高的三種提取物，將三種提取物，配以一定比例的輔料和潤濕劑，經(jīng)擠出滾圓制丸 法制得微丸。本發(fā)明較目前現(xiàn)有的方法，按有效部位不同，將原方中的藥材分類，采用現(xiàn)代分離技術(shù)，進行了提取純化工藝的優(yōu)化，提高了各有效部位的得率和純度，進而改善藥效。本發(fā)明制成的藥品為棕黃色或棕褐色微丸，圓整度較好，外形美觀，既具有龍柴方湯劑的所有功效，又具有現(xiàn)代藥劑的優(yōu)點，質(zhì)量穩(wěn)定可控，滿足廣大患者的需求。本發(fā)明提供的一種龍柴方微丸制劑的制備方法簡便易行，成本較低，質(zhì)量可控，成品收率高。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)一種龍柴方微丸制劑，由主藥、輔料和潤濕劑配制而成，制得的微丸直徑小于
2.5mm;其中主藥與輔料的質(zhì)量配比為I : I 3，潤濕劑的用量為以潤濕劑的體積與主藥加輔料質(zhì)量之和的比計為I : O. 5 2(mL/g)。所述的主藥由下列重量份數(shù)的原料組成黃芩和垂盆草提取物，45. 5份 33. 3份；龍葵提取物，4. 5份 16. 7份；柴胡、蛇舌草、山桅、甘草和女貞子提取物，50份。其中黃芩、垂盆草提取物中總黃酮有效部位占提取物總量的質(zhì)量百分含量彡 50%,其中龍葵提取物中總生物堿有效部位占提取物總量的質(zhì)量百分含量> 50%,柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物中總皂苷有效部位占提取物總量的質(zhì)量百分含量彡50% ；所述的輔料為微粉硅膠、微晶纖維素、乙基纖維素、乳糖、糊精、淀粉中的其中一種或它的任意質(zhì)量比的混合物；所述的潤濕劑為水、乙醇溶液、羧甲基纖維素鈉溶液、羥丙基纖維素溶液中的其中一種或它們的任意體積比的混合物；其中乙醇溶液質(zhì)量百分比為10% 90%。本發(fā)明的一種龍柴方微丸制劑的制備方法，按照下述步驟進行(I)黃芩、垂盆草提取物的制備稱取黃芩、垂盆草藥材粗粉I份，其中黃芩和垂盆草質(zhì)量比為3 8，加5 25倍(質(zhì)量比)生藥量乙醇溶液回流提取兩次，乙醇溶液的質(zhì)量百分比為40% 80%，每次60 180min，過濾，取濾液；濾液進一步濃縮至無醇味；濃縮液用大孔樹脂進行吸附，用50% 90% (質(zhì)量百分比)乙醇為洗脫溶劑洗脫；洗脫液濃縮，冷凍干燥，得黃芩、垂盆草提取物(總黃酮有效部位)，備用；(2)龍葵提取物的制備稱取龍葵藥材粗粉I份，加5 25倍(質(zhì)量比)生藥量乙醇溶液回流提取兩次，乙醇溶液的質(zhì)量百分比為50% 90%，每次60 180min，過濾，取濾；濾液進一步濃縮至無醇味；濃縮液用大孔樹脂進行吸附，用50% 90% (質(zhì)量百分比)乙醇為洗脫溶劑洗脫，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得龍葵提取物(生物堿有效部位)，備用；
(3)柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物的制備稱取柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子藥材粗粉一份，其各藥材質(zhì)量比為5 15 2 I 6，加8 16倍(質(zhì)量比)生藥量乙醇溶液回流提取兩次，乙醇溶液的重量百分比為50 90%，每次60 180min，過濾，取濾液；濾液進一步濃縮至無醇味；濃縮液用大孔樹脂進行吸附，用50% 90% (質(zhì)量百分比)乙醇為洗脫溶劑洗脫；洗脫液濃縮，冷凍干燥，得柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物(總皂苷有效部位)，備用；(4)混合將步驟(I)中黃芩、垂盆草提取物，步驟(2)中龍葵提取物，步驟(3)中柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物，按照配比混合得主藥，備用；(5)制丸取步驟(4)制得的主藥及輔料，分別過40 120目篩后，按重量比配比混勻；加潤濕劑，潤濕劑的體積與主藥加輔料質(zhì)量之和的比為I : O. 5 2，不斷捏合，制成軟材料，經(jīng)孔徑O. 8mm的擠出機篩板擠成直徑相同、光滑致密的條狀物；打開滾圓機，進行滾圓，直至顆粒滾制成丸；取出微丸，40°C常壓干燥、篩分，獲得直徑小于2. 5mm的微粒，即得龍柴方微丸制劑。 本發(fā)明的制備方法中步所述的大孔樹脂為AB-8或X-5或NKA-9大孔樹脂。本發(fā)明的優(yōu)點本發(fā)明可提供一種有效成分含量高、性能質(zhì)量穩(wěn)定、療效良好的防治乙型肝炎的龍柴方微丸制劑及其制備方法，且該制備方法簡便易行，成本較低，產(chǎn)品療效好，質(zhì)量可控，攜帶、服用方便。
具體實施例方式以下通過具體的實施實例進一步說明本發(fā)明的工藝過程，但本發(fā)明并不僅限于這些實例項。實施例I :I.黃芩、垂盆草提取物的制備稱取黃芩150g，垂盆草400g，加入40%乙醇2750ml回流提取兩次，每次60min，過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用AB-8大孔吸附樹脂分離純化，50%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總黃酮有效部位，備用；2.龍葵提取物的制備稱取龍葵150g，加入50%乙醇750ml回流提取兩次，每次60min,過濾，濾液進一步濃縮至無醇味，濃縮液用NKA-9大孔吸附樹脂分離純化，50%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得生物堿有效部位，備用；3.柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物的制備稱取柴胡100g，蛇舌草300g，山桅IOOg,甘草50g,女貞子120g加入50%乙醇5360ml回流提取兩次,每次60min,過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用X-5大孔吸附樹脂分離純化，50%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總皂苷有效部位，備用；4.混合稱取步驟I中黃芩、垂盆草提取物，步驟2中龍葵提取物，步驟3中柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物，按照I : 1.1 : O. I重量比混合得主藥，備用；5.制丸取步驟4制得的主藥及微晶纖維素，分別過40目篩后，按重量比I : I混勻；加50%乙醇32ml，不斷捏合，制成軟材料，經(jīng)擠出機篩板(孔徑O. 8mm)擠成直徑相同、光滑致密的條狀物；打開滾圓機，進行滾圓，直至顆粒滾制成丸；取出微丸，40°C常壓干燥、篩分，獲得直徑小于2. 5mm的微粒，即得本發(fā)明的龍柴方微丸制劑。實施例2
I.黃芩、垂盆草提取物的制備稱取黃芩150g，垂盆草400g，加入50%乙醇5500ml回流提取兩次，每次90min，過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用AB-8大孔吸附樹脂分離純化，60%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總黃酮有效部位，備用；2.龍葵提取物的制備稱取龍葵150g，加入60%乙醇1500ml回流提取兩次，每次90min,過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用NKA-9大孔吸附樹脂分離純化，60%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得生物堿有效部位，備用；3.柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物的制備稱取柴胡100g，蛇舌草300g，山桅IOOg,甘草50g,女貞子120g加入60%乙醇6700ml回流提取兩次,每次120min,過濾， 濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用X-5大孔吸附樹脂分離純化，60%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總皂苷有效部位，備用；4.混勻稱取步驟I中黃芩、垂盆草提取物，步驟2中龍葵提取物，步驟3中柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物，按照I : 1.2 O. 2重量比混合得主藥，備用；，5.制丸取步驟4制得的主藥及微晶纖維素、乳糖，分別過40目篩后，按重量比I 2.6 O. 4混勻；加入純水28ml，不斷捏合，制成軟材料，經(jīng)擠出機篩板(孔徑O. 8mm)擠成直徑相同、光滑致密的條狀物；打開滾圓機，進行滾圓，直至顆粒滾制成丸；取出微丸，40°C常壓干燥、篩分，獲得直徑小于2. 5mm的微粒，即得本發(fā)明的龍柴方微丸制劑。實施例3 I.黃芩、垂盆草提取物的制備稱取黃芩150g，垂盆草400g，加入60%乙醇8250ml回流提取兩次，每次120min，過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用AB-8大孔吸附樹脂分離純化，60%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總黃酮有效部位，備用；2.龍葵提取物的制備稱取龍葵150g，加入70%乙醇2250ml回流提取兩次，每次120min,過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用NKA-9大孔吸附樹脂分離純化，70%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得生物堿有效部位，備用；3.柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物的制備稱取柴胡100g，蛇舌草300g，山桅IOOg,甘草50g,女貞子120g加入70%乙醇8040ml回流提取兩次,每次120min,過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用X-5大孔吸附樹脂分離純化，70%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總皂苷有效部位，備用；4.混勻稱取步驟I中黃芩、垂盆草提取物，步驟2中龍葵提取物，步驟3中柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物，按照I : 1.3 O. 3重量比混合得主藥，備用；5.制丸取步驟4制得的主藥及微晶纖維素、微粉硅膠，分別過40目篩后，按重量比I : 2.6 O. 4混勻；加入O. 5%羧甲基纖維素鈉溶液27ml，不斷捏合，制成軟材料，經(jīng)擠出機篩板(孔徑O. 8mm)擠成直徑相同、光滑致密的條狀物；打開滾圓機，進行滾圓，直至顆粒滾制成丸；取出微丸，40°C常壓干燥、篩分，獲得直徑小于2. 5mm的微粒，即得本發(fā)明的龍柴方微丸制劑。實施例4 I.黃芩、垂盆草提取物的制備稱取黃芩150g，垂盆草400g，加入70%乙醇IlOOOml回流提取兩次，每次150min，過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用AB-8大孔吸附樹脂分離純化，80%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總黃酮有效部位，備用；2.龍葵提取物的制備稱取龍葵150g，加入80%乙醇3000ml回流提取兩次，每次150min,過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用NKA-9大孔吸附樹脂分離純化，80 %乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得生物堿有效部位，備用；3.柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物的制備稱取柴胡100g，蛇舌草300g，山桅IOOg,甘草50g,女貞子120g加入80%乙醇9380ml回流提取兩次,每次150min,過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用X-5大孔吸附樹脂分離純化，80%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總皂苷有效部位，備用；4.混勻稱取步驟I中黃芩、垂盆草提取物，步驟2中龍葵提取物的制備，步驟3中柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物，按照I : 1.4 O. 4重量比混合得主藥，備用；5.制丸取步驟4制得的主藥及微晶纖維素、糊精，分別過40目篩后，按重量比I : 2.6 : O. 4混勻；加入O. 5%羥丙基纖維素鈉溶液27ml，不斷捏合，制成軟材料，經(jīng)擠出機篩板(孔徑O. 8mm)擠成直徑相同、光滑致密的條狀物；打開滾圓機，進行滾圓，直至顆粒滾制成丸；取出微丸，40°C常壓干燥、篩分，獲得直徑小于2. 5mm的微粒，即得本發(fā)明的龍柴方微丸制劑。實施例5 I.黃芩、垂盆草提取物的制備稱取黃芩150g，垂盆草400g，加入80%乙醇13750ml回流提取兩次，每次180min，過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用AB-8大孔吸附樹脂分離純化，90%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總黃酮有效部位，備用；2.龍葵提取物的制備稱取龍葵150g，加入90%乙醇3750ml回流提取兩次，每次180min,過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用NKA-9大孔吸附樹脂分離純化，90 %乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得生物堿有效部位，備用；3.柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物的制備稱取柴胡100g，蛇舌草300g，山桅IOOg,甘草50g,女貞子120g加入90%乙醇10720ml回流提取兩次,每次180min,過濾，濾液濃縮得濃縮液，濃縮液用X-5大孔吸附樹脂分離純化，90%乙醇為洗脫溶劑，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得總皂苷有效部位，備用；4.混勻稱取步驟I中黃芩、垂盆草提取物，步驟2中龍葵提取物，步驟3中柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物，按照I : 1.5 O. 5重量比混合得主藥，備用；5.制丸取步驟4制得的主藥及微晶纖維素、淀粉，分別過40目篩后，按重量比I : 2. 6 : O. 4混勻；加入30%乙醇30ml，不斷捏合，制成軟材料，經(jīng)擠出機篩板(孔徑
O.8mm)擠成直徑相同、光滑致密的條狀物；打開滾圓機，進行滾圓，直至顆粒滾制成丸；取出微丸，40°C常壓干燥、篩分，獲得直徑小于2. 5mm的微粒，即得本發(fā)明的龍柴方微丸制劑。實驗例龍柴發(fā)微丸制劑對CCL4誘導(dǎo)肝細胞損傷保護作用的研究細胞正常人肝L-02細胞，中科院上海細胞庫提供。試劑及藥品DMEM培養(yǎng)基、胎牛血清(FBS) (Gibco公司)；四甲基偶氮唑藍(MTT)、胰蛋白酶、DMSO(Sigma公司)；CCL4 (分析純)；龍柴方微丸制劑，江蘇大學藥學院實驗室自制。儀器 MK3型酶標儀(Thermo Labsystems公司);Nikon TS100型倒置顯微鏡(Nikon公司);Ti-2000熒光倒置顯微鏡(Nikon公司);超凈工作臺(蘇州凈化設(shè)備廠);INC02/108型C02培養(yǎng)箱(德國MEMMERT公司);Sigma高速離心機，美國Sigma公司。方法MTT法取對數(shù)生長期正常人肝L-02細胞移入96孔培養(yǎng)板，細胞密度為I X 105/mL,每孔加入200 μ L。將培養(yǎng)板移入細胞培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)12h，吸棄孔內(nèi)原培養(yǎng)液，隨機分組，每組五孔，分別為CCL4模型組(加入濃度為25mmol/L的CCL4IO μ L)、龍柴方微丸不同濃度藥液組(7組，加入CCL4后同步分別加不同濃度龍柴方稀釋液10 μ L)，正常對照組不添加任何液體，置于細胞培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)12h。分別培養(yǎng)12h后，每孔加入5mg -Iiir1MTT溶液20 μ L，繼續(xù)培養(yǎng)4h后終止培養(yǎng)，小心吸棄孔內(nèi)上清液，每孔加入DMSO 200 μ L，使結(jié)晶充分溶解，用酶標儀測定每孔吸光度(OD)值，檢測波長為570nm，比較細胞的存活率。表I不同濃度龍柴方藥液組與CCL4模型組L-02細胞OD值比較(n=5，x±5>
權(quán)利要求
1.一種龍柴方微丸制劑，其特征在于由主藥、輔料和潤濕劑配制而成，制得的微丸直徑小于2. 5mm ;其中主藥與輔料的質(zhì)量配比為I :f 3，潤濕劑的用量為以潤濕劑的體積與主藥加輔料質(zhì)量之和的比計為I :0. 5 2 (mL/g)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種龍柴方微丸制劑，其特征在于所述的主藥所述的主藥由下列重量份數(shù)的原料組成 黃芩、垂盆草提取物，45. 5份 33. 3份； 龍葵提取物，4. 5份 16. 7份； 柴胡、蛇舌草、山桅、甘草和女貞子提取物，50份； 其中黃芩、垂盆草提取物中總黃酮有效部位占提取物總量的質(zhì)量百分含量>50%， 其中龍葵提取物中總生物堿有效部位占提取物總量的質(zhì)量百分含量> 50 %， 柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物中總皂苷有效部位占提取物總量的質(zhì)量百分含量> 50%ο
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種龍柴方微丸制劑，其特征在于所述的輔料為微粉硅膠、微晶纖維素、乙基纖維素、乳糖、糊精、淀粉中的其中一種或它的任意質(zhì)量比的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種龍柴方微丸制劑，其特征在于所述的潤濕劑為水、乙醇溶液、羧甲基纖維素鈉溶液、羥丙基纖維素溶液中的其中一種或它們的任意體積比的混合物；其中乙醇溶液質(zhì)量百分比為10% 90%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種龍柴方微丸制劑的制備方法，其特征在于按照下述步驟進行 (1)黃芩、垂盆草提取物的制備稱取黃芩、垂盆草藥材粗粉I份，其中黃芩和垂盆草質(zhì)量比為3 :8，加5 25倍質(zhì)量比的生藥量乙醇溶液回流提取兩次，乙醇溶液的質(zhì)量百分比為40% 80%，每次60 180min，過濾，取濾液；濾液進一步濃縮至無醇味；濃縮液用大孔樹脂進行吸附，用質(zhì)量百分比50% 90%乙醇為洗脫溶劑洗脫；洗脫液濃縮，冷凍干燥，得黃芩、垂盆草提取物，備用； (2)龍葵提取物的制備稱取龍葵藥材粗粉I份，加5 25倍質(zhì)量比生藥量乙醇溶液回流提取兩次，乙醇溶液的質(zhì)量百分比為50% 90%，每次60 180min，過濾，取濾；濾液進一步濃縮至無醇味；濃縮液用大孔樹脂進行吸附，用質(zhì)量百分比50% 90%乙醇為洗脫溶劑洗脫，洗脫液濃縮，冷凍干燥，得龍葵提取物，備用； (3)柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物的制備稱取柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子藥材粗粉一份，其各藥材質(zhì)量比為5 :15 2 1 :6，加8 16倍質(zhì)量比生藥量乙醇溶液回流提取兩次，乙醇溶液的重量百分比為50 90%，每次60 180min，過濾，取濾液；濾液進一步濃縮至無醇味；濃縮液用大孔樹脂進行吸附，用質(zhì)量百分比50% 90%乙醇為洗脫溶劑洗脫；洗脫液濃縮，冷凍干燥，得柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物，備用； (4 )混合將步驟(I)中黃芩、垂盆草提取物，步驟(2 )中龍葵提取物，步驟(3 )中柴胡、蛇舌草、山桅、甘草、女貞子提取物，按照配比混合得主藥，備用； (5)制丸取步驟(4)制得的主藥及輔料，分別過40 120目篩后，按配比混勻；力口潤濕劑，潤濕劑的體積與主藥加輔料質(zhì)量之和的比為配比，不斷捏合，制成軟材料，經(jīng)孔徑.O.8mm的擠出機篩板擠成直徑相同、光滑致密的條狀物；打開滾圓機，進行滾圓，直至顆粒滾制成丸；取出微丸，40°C常壓干燥、篩分，獲得直徑小于2. 5mm的微粒，即得龍柴方微丸制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種龍柴方微丸制劑的制備方法,其特征在于所述的大孔樹脂為AB-8或X-5或NKA-9大孔樹脂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種龍柴方微丸及其制備方法，屬于中藥制劑制備技術(shù)領(lǐng)域。該龍柴方微丸制劑是由主藥、輔料和潤濕劑配制而成，制得的微丸直徑小于2.5mm，主藥與輔料的質(zhì)量配比為11～3，潤濕劑的體積與主藥加輔料質(zhì)量之和的比為10.5～2(mL/g)，采用擠出滾圓制丸法制備而成。本發(fā)明所得的微丸圓整度好，成品收率高，色澤均一，且有丸重差異小、硬度高、輔料用量少，溶出快，提高了藥物的穩(wěn)定性。該發(fā)明不僅解決了龍柴方湯劑存在的問題與不足，且該工藝過程簡單、成本低，對環(huán)境的污染很小，可應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)，市場前景良好。
文檔編號A61K36/81GK102626465SQ201210123828
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月25日
發(fā)明者劉月琴, 曹旭, 歐陽臻, 汪愿, 裴丹, 趙明, 韓邦興 申請人:江蘇大學