專利名稱：荒漠寄生植物鎖陽的綜合利用方法及其產物和它們的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及荒漠寄生植物鎖陽的綜合利用方法及其產物和它們應用，具體涉及鎖陽三萜成分提取物和鎖陽多酚-半胱氨酸縮合物以及其組合物、它們的制備方法、以及它們在藥物、(功能)食品、化妝品等方面的應用。
背景技術：
鎖陽(拉丁名Cynomorium songaricum)為我國西北荒漠地區(qū)藥食同源的寄生植物，俗名之一為不老藥，有強身健體作用。
研究表明，鎖陽肉質莖中含有熊果酸和乙酰熊果酸[張思巨，張淑運.“中藥鎖陽的化學成分研究”，中國藥學雜志，26,649-651(1991)];從鎖陽肉質莖的氯仿或二氯甲烷提取物中還分離鑒定出熊果酸丙二酸半酯[馬超美賈世山孫韜張義文“鎖陽中三萜及甾體成分的研究”，藥學學報28 :152-5(1993)]。鎖陽的三萜成分熊果酸及熊果酸丙二酸半酯具有抑制艾滋病毒蛋白酶和丙型肝炎病毒蛋白酶作用，并且熊果酸丙二酸半酯的作用更強[Ma, C. M. ； Nakamura, N. ；Miyashiro, H. ；Hattori M. ；Shimotohno, K. ,“Inhibitoryeffects of constituents from Cynomorium songaricum and related triterpenederivatives on HlV-lprotease”，Chem Pharm Bull 47 :141-145(1999) ;Ma，C. M. ；Wei,Y. ;Wang，Z. G. ;Hattori，M.，“Triterpenes from Cynomorium songaricum-analysis ofHCV protease inhibitory activity, quantification， and content change under theinfluence of heating”，J Nat Med 63:9-14(2009)];另外，熊果酸還有保肝和抗癌活性[J. Liu，“Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid，，，J. EthnopharmacoI. 49 (1995)57-68]o鎖陽還含有大量的縮合鞣質類成分，具有抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶等作用[Ma，C. M. ;Sato，N. ;Li，Χ· Υ· ；Nakamura, N. ；Hattori, M.，“Flavan-3-olcontents， anti-oxidative and—glucosidase inhibitory activities of Cynomoriumsongaricum”，F(xiàn)ood Chem 118 :116-119 (2010) ] 縮合縣質等多酌·類化合物過去被認為是反營養(yǎng)物質，隨著人們生活水平的大幅提高，肥胖癥和糖尿病等現(xiàn)代生活習慣病患者明顯增多，具有抑制α-葡萄糖苷酶作用的縮合鞣質對現(xiàn)代生活習慣病有一定的防治作用，因此越來越受到人們的重視。另外，縮合鞣質還可作為原料，合成生物活性更好的衍生物。歐洲和日本的研究人員已成功將葡萄籽的大分子縮合鞣質提取物降解為水溶性小分子，制備了兒荼素及其小分子聚合物與L-半胱氨酸的縮合物，證明這些縮合物有較高的生物利用度和較強的抗氧化活性，而且能明顯延長實驗動物壽命(Fujii H，Nakagawa Τ，Nishioka H，Sato E，Hirose A，Ueno Y，Sun B，Yokozawa T，Nonaka G.，‘iPreparation，characterization, and antioxidative effects of oligomeric proanthocyanidin—l—cysteinecomplexes” J. Agric. Food Chem. 55 1525-1531 (2007);有效抑制人體結腸癌 HT29細胞的增值(Torres 幾，Lozano C，JuliaL, Sanchez-Baeza FJ, Anglada JM, CentellesJJ, Cascante M. “Cysteinyl-flavan-3-ol Conjugates from Grape Procyanidins.Antioxidant and Antiproliferative Properties，，Bioorganic & MedicinalChemistry 10(2002) 2497-2509);并對神經細胞有保護作用(Torres JL，Lozano C，MaherP. “Conjugation of catechins with cysteine generates antioxidant compounds withenhanced neuroprotective activity”Phytochemistry 66:2032-2037(2005))。兒茶素-半胱氨酸縮合物還可用作干細胞、精子、卵母細胞及胚胎等活細胞和組織的保存劑(EP1627565A1)。鎖陽中含有大量多酚類化合物，然而關于鎖陽多酚和半胱氨酸縮合物的制備及其應用尚未見報道。本發(fā)明人通過大量實驗，發(fā)現(xiàn)了一種工藝流程簡單、試劑成本低的鎖陽綜合利用的方法。該方法的整個工藝流程所使用的溶劑和試劑均為無毒性的可食用物質。所得產物為具有保肝、抗病毒、抗癌作用的富含鎖陽三萜類成分的乙醇提取物和具有抗氧化、抗衰老活性的鎖陽多酚-半胱氨酸縮合物。由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內容
因此，本發(fā)明提供鎖陽的綜合利用方法，包括將新鮮或干燥的鎖陽植物材料用乙醇提取，過濾，所得濾液為富含鎖陽三萜類成分的乙醇提取物；以及將殘渣用含有能釋放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液處理，使其中的大分子縮合鞣質降解并同時生成低分子鞣質-半胱氨酸(或其它含SH-化合物)縮合物，得到富含鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸(或其它含SH-化合物)縮合物的產物混合物。本發(fā)明還提供含鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的組合物，其中所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物通過將鎖陽植物材料經乙醇提取后的殘渣用含有能釋放出半胱氨酸的化合物的水溶液處理后濃縮獲得。本發(fā)明還提供含鎖陽三萜類成分的組合物，其中所述鎖陽三萜類成分通過將鎖陽植物材料用乙醇提取后將所得乙醇提取液濃縮獲得。本發(fā)明還提供含有所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的食品、藥物組合物以及藥物制劑。本發(fā)明還提供所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物以及含有所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的藥物組合物，用于治療和/或預防現(xiàn)代生活習慣病。本發(fā)明還提供所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物以及含有所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的組合物，用作抗氧化劑。本發(fā)明還提供含鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物和/或鎖陽三萜類成分的藥物組合物或食品。
本發(fā)明還提供所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物或含有所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的組合物在制備用于治療和/或預防現(xiàn)代生活習慣病的藥物或者改善或預防現(xiàn)代生活習慣病的食品方面的應用。本發(fā)明還提供所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物或含有所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的組合物在制備抗氧化劑方面的應用。本發(fā)明還提供所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物或含有所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的組合物在制備用于抗氧化應激和/或自由基的藥物或食品方面的應用。本發(fā)明還提供所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物或含有所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的組合物在制備用于預防和/或治療由氧化應激和/或自由基介導的疾病的藥物方面的應用。本發(fā)明還提供治療和/或預防現(xiàn)代生活習慣病的方法，包括給予有需要的對象有效量的所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物或含有所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的組合物的步驟。在本發(fā)明中，術語“現(xiàn)代生活習慣病”是指肥胖癥、II型糖尿病及其它與胰島素抵抗有關的疾病如某些癌癥等。另外還包括老年癡呆等。在本發(fā)明鎖陽綜合利用方法中，用于提取鎖陽三萜類成分的乙醇可以為40-95% 乙醇，優(yōu)選60-95 %乙醇；特別是75-95 %乙醇，例如80 %、85 %、90 %以及95 %乙醇；所述提取可以在室溫冷浸或加熱提取，例如室溫至回流提取；所述能釋放出半胱氨酸的化合物選自半胱氨酸、谷胱甘肽及其混合物；以及所述“其它含SH-化合物”是指半胱氨酸的酯類、半胱氨巰基乙胺)等。在本發(fā)明鎖陽綜合利用方法中，在將殘渣用含有能釋放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液處理時，可以加入常規(guī)質子催化劑以促進反應，考慮本發(fā)明鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物要應用于藥物和食品領域，優(yōu)選使用藥學和食品上可接受的質子催化劑，選自無機酸例如鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸等，以及有機酸例如醋酸、維生素C、蘋果酸、檸檬酸等，以及它們的混合物。在本發(fā)明鎖陽綜合利用方法中，在將殘渣用含有能釋放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液處理時，此處理可以持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天，例如I至7天，優(yōu)選2-5天；處理的溫度可以為室溫，但加溫可以促進反應，例如可以在室溫_90°C條件下進行處理，例如將溫度升至50、60、70、80°C等。在本發(fā)明鎖陽綜合利用方法中，所得富含鎖陽三萜類成分的乙醇提取物可以直接或濃縮后作為保肝、抗病毒、抗癌活性成分使用，用于制備藥物或保健食品；以及所得富含鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的混合物可以直接用作抗氧化應激和/或自由基、預防和/或改善現(xiàn)代生活習慣病的保健(功能)食品或經過濾除渣得到含鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的濾液，將其直接或濃縮至干用于制備所述保健(功能)食品或藥物。在本發(fā)明鎖陽綜合利用方法的一個優(yōu)選實施方案中，鎖陽三萜類成分提取物及鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的制備包括I)將鎖陽粉碎，用95%乙醇冷浸12h，過濾，濾液經高效液相-質譜分析并與標準品對照，證明含鎖陽三職化合物(1-3),即熊果酸(ursolic acid)、乙酰熊果酸(acetylursolic acid)和熊果酸丙二酸半酯(ursolic acid malonyl hemiester)成分
權利要求
1.鎖陽的綜合利用方法，包括 將新鮮或干燥的鎖陽植物材料用乙醇提取，過濾，所得濾液為富含鎖陽三萜類成分的乙醇提取物；以及 將殘渣用含有能釋放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液處理，使其中的大分子縮合鞣質降解并同時生成低分子鞣質-半胱氨酸(或其它含SH-化合物)縮合物，得到富含鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸(或其它含SH-化合物)縮合物的產物混合物。
2.權利要求I的方法，其中用于提取鎖陽三萜類成分的乙醇為40-95%乙醇，優(yōu)選60-95% 乙醇。
3.權利要求I的方法，其中所述能釋放出半胱氨酸的化合物選自半胱氨酸、谷胱甘肽及其混合物。
4.權利要求1-3之任一項的方法，其中在將殘渣用含有能釋放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液處理時，任選加入常規(guī)質子催化劑。
5.權利要求4的方法，其中所述質子催化劑選自無機酸、有機酸或其混合物。
6.權利要求5的方法，其中所述質子催化劑選自下列一組酸鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、醋酸、維生素C、蘋果酸、檸檬酸及其混合物。
7.權利要求1-6之任一項的方法，其中在將殘渣用含有能釋放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液處理時，溫度為室溫_90°C，優(yōu)選50-80°C。
8.含鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物的組合物，其中所述鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物通過將鎖陽植物材料經乙醇提取后的殘渣用含有能釋放出半胱氨酸的化合物的水溶液處理后濃縮獲得。
9.含鎖陽三萜類成分的組合物，其中所述鎖陽三萜類成分通過將鎖陽植物材料用乙醇提取后將所得乙醇提取液濃縮獲得。
10.含鎖陽低分子鞣質-半胱氨酸縮合物和/或鎖陽三萜類成分的藥物組合物或食品。
11.權利要求8的組合物在制備用于治療和/或預防現(xiàn)代生活習慣病的藥物或者改善或預防現(xiàn)代生活習慣病的食品方面的應用。
12.權利要求8的組合物在制備抗氧化劑方面的應用。
13.權利要求8的組合物在制備用于抗氧化應激和/或自由基的食品方面的應用。
14.權利要求8的組合物在制備用于預防和/或治療由氧化應激和/或自由基介導的疾病的藥物方面的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及荒漠寄生植物鎖陽的綜合利用方法及其產物和它們應用，具體涉及鎖陽三萜成分提取物和鎖陽多酚-半胱氨酸縮合物以及其組合物、它們的制備方法、以及它們在藥物、(功能)食品、化妝品等方面的應用。
文檔編號A61K8/97GK102697821SQ20121012983
公開日2012年10月3日 申請日期2012年4月24日 優(yōu)先權日2012年4月24日
發(fā)明者張義文, 蒙昊聰, 馬超美 申請人:內蒙古大學