專利名稱：松針脂溶性提取物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及松針脂溶性提取物的醫(yī)藥新用途，具體來說是指松針脂溶性提取物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近30年來，腫瘤的發(fā)病率和死亡率一直在呈上升趨勢，預(yù)測至2020年隨著世界人 ロ達(dá)80億，每年將有2000萬新發(fā)癌癥病例，其中死亡人數(shù)將達(dá)1200萬，因此加快抗腫瘤藥物研發(fā)刻不容緩。目前，所用并經(jīng)臨床實(shí)踐證明的各類抗腫瘤藥物中，超過半數(shù)最初來自于天然產(chǎn)物，尤其是植物成分。然而，現(xiàn)有來自天然產(chǎn)物的抗腫瘤藥物，例如紫杉醇、三尖杉堿、喜樹堿、長喜堿、長春花(新)堿、秋水仙堿、斑蝥素等，往往與合成的抗腫瘤藥物一祥，亦有嚴(yán)重的毒副作用。從無毒或低毒天然產(chǎn)物中尋找和制備抗腫瘤藥物，或現(xiàn)有抗腫瘤方案的輔助增效與降毒制劑，具有重要的臨床意義。松樹是松科植物的總稱，高大挺抜，四季常青，屹立千年，傲視群山，是健康長壽的象征。松針是松樹的針狀葉，又名針葉、松葉、松毛等，資源豐富，分布廣泛。我國松針用藥歷史悠久，李時珍在《本草綱目》中記載“松針，氣味苦、溫，無毒，久服令人不老，輕身益氣，主治風(fēng)濕瘡，生毛發(fā)，安五臟，守中，不饑延年”。近代編輯出版的《全國中草藥匯編》總結(jié)了民間的經(jīng)驗(yàn)“松針具有祛風(fēng)活血，明目安神，解毒止癢等功能”，可用來治療流行性感冒，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，夜盲癥，高血壓，神經(jīng)衰弱，外用治療凍瘡等。因此，松針的藥用價值日益受到人們的重視。有關(guān)松針抗腫瘤作用的研究報道，如陳家英等實(shí)驗(yàn)研究，松針醇提物(浸膏)對小鼠移植性腫瘤有一定的抑制作用，并有保護(hù)胸腺和脾臟萎縮的作用(《中醫(yī)藥研究》，1999，15(1) :31-32 ;《南京大學(xué)學(xué)報》，1995，31 (2) :411-414) ；Kwak CS等通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，觀察到松針醇提物能抑制腫瘤細(xì)胞增埴，并有一定的抗腫瘤作用(《Nutrition and Cancer)),2006,56(2) :162-171);鄭曉珂等探討松針醇提物的石油醚、こ酸こ酷、正丁醇及水提取部位的體外抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)松針醇提物的石油醚提取部位在體外對腫瘤細(xì)胞株増殖呈現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制作用(《現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)》，2009，36 (9) :1749-1754);湯紅琴等研究松針醇提物石油醚提取部位的抗腫瘤作用機(jī)制，結(jié)果表明，松針醇提物石油醚提取部位具有一定的抗腫瘤活性，誘導(dǎo)凋亡是其機(jī)制之一(《中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》，2010，16(11) :177-179)。但這些研究是以こ醇或水等極性溶劑進(jìn)行提取，或提取后進(jìn)ー步用石油醚、こ酸こ酷、正丁醇進(jìn)行萃取得到石油醚、こ酸こ酷、正丁醇及水提取部位進(jìn)行藥效試驗(yàn)。根據(jù)相似相溶原理，松針醇提物或水提物的化學(xué)組分主要是易溶解的極性物質(zhì)，如黃酮類、多酚類、木脂素類、有機(jī)酸和可溶性糖等生物活性物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種松針脂溶性提取物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用，松針脂溶性提取物含有葉綠素及其衍生物、類胡蘿卜素、多種脂溶性維生素(E、K、D)、聚戊烯醇、萜類和植物留醇等生物活性物質(zhì)，該松針脂溶性提取物具有抑制腫瘤生長、增強(qiáng)抗癌藥物療效和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用，可用于制備治療腫瘤藥物，以及作為抗腫瘤藥物的輔助增效與降毒制劑。本發(fā)明的技術(shù)方案為①松針脂溶性提取物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。②松針脂溶性提取物在制備治療腫瘤藥物中與環(huán)磷酰胺的協(xié)同應(yīng)用。所述的松針脂溶性提取物的干物質(zhì)含量彡55%wt, pH值(l%wt水溶液)8. O 10. 0，灰分含量彡4%wt, β -胡蘿卜素含量彡500mg/kg,葉綠素含量彡3500mg/kg，維生素E含量彡5000mg/kg，不溶于水揮發(fā)物含量 < 4%wt ο本發(fā)明的動物實(shí)驗(yàn)顯示，松針脂溶性提取物對小鼠移植性S18tl肉瘤有顯著的抑瘤效果、與環(huán)磷酰胺合用有顯著的協(xié)同增效作用，可顯著提高荷瘤小鼠及環(huán)磷酰胺化療導(dǎo)致免疫功能下降，具有抑制腫瘤生長、增強(qiáng)抗癌藥物療效和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。因此，松針脂溶性提取物可用于制備治療腫瘤藥物，以及作為抗腫瘤藥物的輔助增效與降毒制齊 。本發(fā)明以松針脂溶性提取物為有效成分，配以適當(dāng)載體或賦形劑，可按常規(guī)エ藝制成片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或ロ服液等藥物劑型，也可與其它藥物成分配制成復(fù)方制劑。有益效果
I、本發(fā)明為松針的綜合利用開辟了一條新的途徑，開拓了ー個新的醫(yī)療應(yīng)用領(lǐng)域。采用常規(guī)分析方法，松針脂溶性提取物的主要技術(shù)指標(biāo)為①干物質(zhì)含量> 55%wt，②pH值(l%wt水溶液)8. O 10. 0，③灰分含量彡4%wt，④β -胡蘿卜素含量彡500mg/kg，⑤葉綠素含量彡3500mg/kg，⑥維生素E含量彡5000mg/kg，⑦不溶于水揮發(fā)物含量彡4%wt。2、本發(fā)明選擇松針作為原料，藥源豐富，來源廣闊，開發(fā)利用成本低廉，且來自森林，受污染少，無毒副作用，屬于天然產(chǎn)物，具有特別好的生理適應(yīng)性和安全性。3、本發(fā)明的松針脂溶性提取物具有抑制腫瘤生長、增強(qiáng)抗癌藥物療效和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用，可制成片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或ロ服液等，服用方便。4、本發(fā)明的松針脂溶性提取物具有抑制腫瘤生長、增強(qiáng)抗癌藥物療效和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用，可用于制備治療腫瘤藥物，以及作為抗腫瘤藥物的輔助增效與降毒制劑。
具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)ー步的詳細(xì)說明，但它們并不是對本發(fā)明的限制。本發(fā)明所述的松針脂溶性提取物含有豐富的葉綠素及其衍生物、類胡蘿卜素、多種脂溶性維生素(E、K、D)、聚戊烯醇、萜類和植物留醇等生物活性物質(zhì)，是以松屬、云杉屬、落葉松屬或冷杉屬等松科植物的松針為原料，經(jīng)切碎、干燥、粉碎后，以非極性溶劑通過提取、濃縮、皂化等步驟制成的松針脂溶性提取物。所述非極性溶劑為石油醚、正已烷、6號溶劑油中的任意ー種。具體可以參考名稱為松針脂溶性提取物的制備方法及其在制備治療胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，申請?zhí)枮?01010298504. 8的申請中記載的方法制備。實(shí)施例I :松針脂溶性提取物制備
松針脂溶性提取物制備，同申請?zhí)枮?01010298504. 8中記載的方法，以松針為原料，經(jīng)切碎、干燥、粉碎后，用非極性溶劑通過提取、濃縮、皂化等步驟制成的松針提取物。
實(shí)施例2 :松針脂溶性提取物片劑
松針脂溶性提取物加入麥芽糊精、微晶纖維素、聚葡萄糖、木糖醇、檸檬酸等輔料充分混合，制粒后加入硬脂酸鎂和香料壓片制成片劑。實(shí)施例3 :松針脂溶性提取物膠囊
松針脂溶性提取物加入藥用淀粉、低聚木糖 、羧甲基纖維素鈉、食用碳酸鈣，硬脂酸鎂等輔料充分混合，用膠囊填裝機(jī)裝入空心膠囊制成硬膠囊。實(shí)施例4 :松針脂溶性提取物對S18tl荷瘤小鼠抑瘤增效及免疫器官指數(shù)的影響 昆明小鼠，隨機(jī)分為8組，每組15只，雌雄各半，分別為空白對照組，環(huán)磷酰胺組，松針
脂溶性提取物低、中、高劑量組，松針脂溶性提取物低劑量+環(huán)磷酰胺組、中劑量+環(huán)磷酰胺組、高劑量+環(huán)磷酰胺組。環(huán)磷酰胺ip給藥劑量為20mg/kg，松針脂溶性提取物ig給藥低、中、高劑量分別為400、600和800mg/kg，空白對照組給予生理鹽水。各組小鼠接種S18tl實(shí)體瘤24h后給藥，容積為O. lml/10g，l次/d，連續(xù)14d。于停藥次日處死小鼠，剝離瘤塊及脾和胸腺并稱重，計算抑瘤率及脾和胸腺指數(shù)。由表I可以看出，與空白對照組相比，松針脂溶性提取物中、高劑量組，環(huán)磷酰胺化療組，以及松針脂溶性提取物與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥組均可顯著抑制S18tl腫瘤的生長0° <
0.05、P < 0.01)。與環(huán)磷酰胺化療組相比，松針脂溶性提取物低、中、高劑量與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥組均可顯著提高環(huán)磷酰胺對S18tl腫瘤生長的抑制作用(產(chǎn)< O. 05、產(chǎn)< 0.01)。表I松針脂溶性提取物對S18tl荷瘤小鼠的抑瘤增效作用(/7=15)
權(quán)利要求
1.松針脂溶性提取物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
2.權(quán)利要求I的松針脂溶性提取物在制備治療腫瘤藥物中與環(huán)磷酰胺的協(xié)同應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求I或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的松針脂溶性提取物的干物質(zhì)含量≥55%wt，l%wt水溶液的pH值8. O 10. O，灰分含量≤4%wt，β-胡蘿卜素含量≥500mg/kg,葉綠素含量≥3500mg/kg,維生素E含量≥5000mg/kg,不溶于水揮發(fā)物含量≤4%wt ο
全文摘要
本發(fā)明提供了一種松針脂溶性提取物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。松針脂溶性提取物是以松針為原料，用非極性溶劑通過提取、濃縮、皂化等步驟制成的，含有葉綠素及其衍生物、類胡蘿卜素、多種脂溶性維生素、聚戊烯醇、萜類和植物甾醇等生物活性物質(zhì)。動物實(shí)驗(yàn)顯示，松針脂溶性提取物對小鼠移植性S180肉瘤有顯著的抑瘤效果，與環(huán)磷酰胺合用有顯著的協(xié)同增效作用，可顯著提高荷瘤小鼠及環(huán)磷酰胺化療導(dǎo)致免疫功能下降，具有抑制腫瘤生長、增強(qiáng)抗癌藥物療效和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。因此，松針脂溶性提取物可用于制備治療腫瘤藥物，以及作為抗腫瘤藥物的輔助增效與降毒制劑。
文檔編號A61K36/15GK102614228SQ20121013106
公開日2012年8月1日 申請日期2012年5月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月2日
發(fā)明者何玲, 李若達(dá), 薄采穎, 謝衡, 鄭光耀 申請人:中國林業(yè)科學(xué)研究院林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)研究所