專利名稱：一種水包油型復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種抗高血壓藥物阿普洛爾的新劑型，特別涉及一種復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物。
背景技術(shù)：
阿普洛爾(Alprenolol)即1_(異丙基氣基)_3-(2-稀丙基苯氧基)-2-丙醇[I-(Isopropylamino) -3- (2-allylphenoxy) -2-propanol]。分子式 C15H23NO2。分子量 249. 35。CAS號13655-52-2。本品有腎上腺素P受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止P受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降，通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢，使心臟對運動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。本品通過中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺機能亢進，使￠1和￠2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。本品屬有內(nèi)在擬交感活性的、無選擇性的3受體阻斷藥，其可使血壓降低，但對心肌及房室傳導(dǎo)的抑制作用較小?？诜樟己谩，F(xiàn)在市場上已有如阿普洛爾片劑的降壓藥物，雖然口服后能從胃腸道吸收，但吸收不完全，另外片劑中藥物的溶出速率慢，生物利用度極差，使得阿普洛爾的藥效無法迅速得到利用；另一方面，天麻和鉤藤這些效果顯著的中藥也沒有合適的劑型得到應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種分布均勻，穩(wěn)定性好，滲透性高、溶解度好、生物利用度高的復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是
一種復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物，其原料及其質(zhì)量百分比為
阿普洛爾0.1% 13%
表面活性劑5% 35%
助表面活性劑1% 15%
油5 35%
助溶劑0 30%
鉤藤水提物0.5% 10%
天麻水提物0.5% 10%
其余成分為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。所述的表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與spanSO的混合物，這些表面活性劑對人體低毒、安全、無刺激。本發(fā)明選用的油是的油是肉豆蘧酸異丙酯、乙酸乙酯、油酸或油酸乙酯中的任意一種或幾種的混合物，安全、無毒。所述的助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。本發(fā)明復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物，其特征在于該藥的粒徑介于10 IOOnm之間。本發(fā)明選用鉤藤 有良好的降壓作用。鉤藤煎劑，無論對麻醉動物或不麻醉動物，正常動物或高血壓動物，也不論靜脈注射或灌胃給藥均有降壓作用。且無快速耐受現(xiàn)象。麻醉兔靜脈注射鉤藤煎劑2 3g/kg或麻醉犬靜脈注射該煎劑O. 05g/kg，均可使血壓比原水平降低30 40%，持續(xù)3 4小時以上。麻醉貓靜脈注射鈞藤煎劑6. 25g/kg，鉤藤總堿鹽酸鹽20mg/kg、鉤藤堿鹽酸鹽20mg/kg，血壓均呈三相變化先降壓，隨之很快回升，然后又下降，降壓幅度分別為30 70%、13. 9 23. 2%和11. 7 41. 7%,維持3 4小時。但鉤藤煎劑久煎則降壓作用減弱，以煎20分鐘以內(nèi)為宜。鈞藤乙醇水提物3g/kg的降壓程度與煎劑2g/kg相似。貓靜脈注射鉤藤堿20mg/kg或鉤藤總堿20mg/kg均有降壓作用；大鼠灌胃鉤藤總堿50mg/kg.天20天或鉤藤堿50mg/kg.天15天,均有顯著降壓作用。用腎型高血壓大鼠，分別灌胃鈞藤煎劑8g/kg、鉤藤總堿50mg/kg和鉤藤堿50mg/kg,每日I次,連續(xù)15 20天,血壓于第3 5天開始下降，第7 15天降至最低,平均降壓分別為16. 9mmHg、12mmHg和18mmHg ;鉤藤堿20mg/kg,腹腔注射,可使大鼠當(dāng)天血壓下降,用藥8天,平均降壓24mmHg。麻醉犬12只，靜脈恒速灌注鉤藤總堿20mg/kg后出現(xiàn)血壓下降；心輸出量先短暫增加繼而略有減少；總外周血管阻力在降壓初期明顯降低；心率顯著減慢；心搏量明顯增加。鉤藤總堿通過降低外周阻力(早期)和減少心輸出量(后期)引起降壓。從鈞藤堿對麻醉犬和貓心肌力學(xué)的影響中，采用dp/dt做為采用多指標(biāo)綜合分析，在測定dp/dt的同時，用應(yīng)力計弓測定左室壁肌張力，作為一個心肌收縮力指標(biāo)，并結(jié)合負(fù)荷依賴性小，反映收縮性能水平急性改變敏感的VcE類指標(biāo)，觀察鈞藤堿對其心臟的肌力效應(yīng)。靜脈注射鉤藤堿20mg/kg后，顯著降低LVP, dp/dtmax, LVMT7Vpm,和Vmax等心肌收縮性指標(biāo)；鉤藤堿可使心室內(nèi)壓下降，故TTI減小，表示心肌能量和O2的消耗減少，在心肌供應(yīng)不足時可能具有保護意義。鉤藤堿雖有明顯的負(fù)性肌力作用并能減少O2，然而各項指標(biāo)在藥后15分鐘左右趨于恢復(fù)，表明其抑制心肌收縮性能的作用是可逆的。該藥降壓作用除血管擴張、外周阻力降低外，部分與心肌收縮性能受抑也有關(guān)系。用離體兔胸主動脈條，探討鉤藤堿擴張血管的機理，并與異搏定相比較。兩者可使K+和去甲腎上腺素所致的收縮張力下降，K+收縮的作用顯著大于去甲腎上腺素，兩藥明顯減弱去甲腎上腺素收縮反應(yīng)中內(nèi)Ca+釋放部分，并使K+、去甲腎上腺素和Ca2+量-效曲線右移，最大反應(yīng)壓低，提示鈞藤堿阻滯外Ca2+內(nèi)流和內(nèi)Ca2+釋放，其特點與異搏定相似。鈞藤的甲醇水提物給大鼠靜脈注射O. lmg/kg，也有強而持久的降壓作用。夭顧XGastrodia elata財),味甘、性微溫。有平肝、息風(fēng)、鎮(zhèn)疫等功能。天麻對麻醉犬和兔血液動力學(xué)參數(shù)的影響。麻醉犬血液動力學(xué)實驗取雜種犬16只，雌雄兼用，體重
11.9 土 SDl. 9kg，隨機等分兩組，戊巴比妥鈉30mg/kg，靜脈注射麻醉，用MPU-0. 5A壓力換能器測取平均動脈血壓(mAP)，用RM-6000型多導(dǎo)生理儀記錄。十二指腸給藥，實驗用20%AG混懸液，對照用生理鹽水。給予AG后的10 60分鐘椎動脈流量增加15 30% (P〈0. 05，O. 01)，其作用峰時在30 40分鐘。其它各項動力學(xué)參數(shù)均無明顯改變。表現(xiàn)為AG選擇性增加椎動脈流量的同時未見任何其它心血管效應(yīng)。麻醉兔頸內(nèi)動脈流量和心輸出量實驗日本種大耳兔24只，雌雄兼用，體重2. 2 ± 0. 4kg，隨機分為三組，十二指腸給藥，實驗用20%AG混懸液，陽性對照用尼卡的平(250ug/ml)，對照用生理鹽水。給予天麻水提物后10 60分鐘頸內(nèi)動脈流量增加24 111%，其作用峰時在40 60分鐘，心輸出量并無明顯改變。生理鹽水組的上述兩項指標(biāo)均無明顯變化。尼卡的平組在用藥后20-60分鐘，頸內(nèi)動脈流量增加41 88%，其作用峰時在30 50分鐘，心輸出量在10 40分鐘有輕度增加。從上述實驗提示由于天麻水提物，吸收迅速，顯效快，口服幾無毒性，故對腦血管疾病有開發(fā)價值。本發(fā)明中由于阿普洛爾在水及油中的溶解度均不大，所以加入了乙醇、乙酸或磷酸為助溶劑。本發(fā)明在藥物中加入刺激性小的助表面如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性劑主要是為了調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值(HLB)，使得油水界面張力進一步降低，增大界膜的油水性和剛性。助表面活性劑摻入到界面膜中，促進曲率半徑很小膜的形成，擴大復(fù)方阿普洛爾納米乳的乳區(qū)面積。本發(fā)明的復(fù)方阿普洛爾納米乳通過口服給藥，極大的提高了藥物的溶解度，減少藥物在體內(nèi)的首過效應(yīng)，促進藥物的胃腸道吸收。阿普洛爾在水中極難溶解，使藥物的轉(zhuǎn)運及吸收變得困難，納米乳基質(zhì)為阿普洛爾提供了良好的溶解環(huán)境?？诜r可經(jīng)淋巴吸收，克服首過效應(yīng)和分子通過胃腸道時的屏障。此外，復(fù)方中加入純天然的鉤藤水提物和天麻水提物，提高了本納米乳的療效，并且加壓更加持久。本發(fā)明的復(fù)方阿普洛爾納米乳與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點
I.本發(fā)明的阿普洛爾抗高血壓納米乳的藥物粒徑在10 IOOnm之間，平均粒徑為39. 8nm，是將阿普洛爾溶于助溶劑中，再與油相互溶，加入表面活性劑(或和助表面活性劑)，用蒸餾水滴定到均勻、透明的納米乳體系。形成的復(fù)方阿普洛爾納米乳含阿普洛爾達(dá)
6.3%以上。2.本發(fā)明的阿普洛爾抗高血壓納米乳分布均勻，體系透明、穩(wěn)定性好，有較低的表面張力，油包水型納米乳具有良好的流動性。3.本發(fā)明的阿普洛爾抗高血壓納米乳給藥后迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬，使藥物迅速起效，并維持恒定的血藥濃度及藥理效應(yīng)，提高藥物的生物利用度，減少藥物的用量和使用次數(shù)。4.復(fù)方中加入純天然的鉤藤水提物和天麻水提物，提高了本納米乳的療效，并且加壓更加持久。5.本發(fā)明的阿普洛爾抗高血壓納米乳制備方法簡單，藥效穩(wěn)定，生耗能低。 6.本發(fā)明制成納米后可制成口服液直接服用、也可經(jīng)膠囊包封或經(jīng)凍干粉技術(shù)等處理。


圖I為本發(fā)明復(fù)方阿普洛爾納米乳電鏡照片。
圖2為本發(fā)明復(fù)方阿普洛爾納米乳粒徑分析圖。
具體實施方式
發(fā)明人給出具體制備方法實施例及使用藥效試驗來進一步說明本發(fā)明藥物的效
果O試驗例I本發(fā)明復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物粒徑大小分析
本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測(圖1)，液滴呈類球形，分散性好，無粘連。經(jīng)馬爾文粒度分析儀檢測(圖2)其直徑分布在21. 4 60. Inm之間，平均粒徑為39. 8nm。試驗例2本發(fā)明復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物穩(wěn)定性分析
通過以下離心試驗、光穩(wěn)定性試驗、溫度穩(wěn)定性試驗等觀察本發(fā)明復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物的穩(wěn)定性，觀察本發(fā)明是否有分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。I.高速離心試驗
取適量制備好的本發(fā)明復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物于離心管中，以15 OOOr/min的轉(zhuǎn)速離心10 min,離心試驗后,本發(fā)明復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物依然保持離心前的澄清透明，未見分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。2.光穩(wěn)定性試驗
將適量制備好的復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物裝入透明好的無色、透明小玻璃瓶中，密封，放置于正常光照條件下10d，每隔24h取樣觀察。結(jié)果表明復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物每份樣品均保持澄清透明，未見分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。3.溫度穩(wěn)定性試驗
將適量制備好的復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物裝入透明好的無色、透明玻璃瓶中，密封，放置于4°C、室溫(25°C)和40°C三中溫度條件下留樣考察各30d，每隔3d取樣觀察。結(jié)果表明，復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物在此三種溫度條件下均保持澄清透明，未見分層、渾濁或晶體析出等不穩(wěn)定現(xiàn)象。4.長期穩(wěn)定性試驗
將3批納米乳密封于棕色玻璃瓶內(nèi)，置于(25±2)°C、相對濕度(60±5)%條件下12個月，分別于0、3、6、9和12個月時取樣，考察納米乳的性狀及含量變化，并參考文獻統(tǒng)計分析方法，計算復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物的有效期。試驗結(jié)果表明在長期試驗條件下，復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物的外觀一直保持澄明、均一，未見分層、色變、絮凝和破乳等現(xiàn)象；體系中的阿普洛爾含量隨時間延長而逐漸降低，其含量一時間變化曲線提供的線性回歸方程，計算出復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物的有效期為27. 13個月。試驗例3大鼠尾部測壓法測定復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物的藥效(與市售阿普洛爾片對比)
SHR大鼠30只隨機分為3組，每組10只，分別設(shè)為阿普洛爾片干預(yù)組、復(fù)方阿普洛爾納米乳組和陽性對照組，前兩組分別給予阿普洛爾片混懸液和復(fù)方阿普洛爾納米乳各15mg/kg*d，溶于飲水中，均從飲水中給藥，I次/d，連續(xù)14周。WKY大鼠10只為正常對照組，SHR大鼠10只為陽性對照組、對照組不給藥物，正常飲水。測量各組大鼠尾動脈血壓。鼠齡為6周時(即用藥前)測壓I次，鼠齡7周(用藥后I周)測壓I次，以后每隔兩周測I次血壓，直到實驗結(jié)束。結(jié)果見表I。表I各組大鼠SBP的比較(x±s , n=10)_
組另Il_收縮壓(mmHg)
雨7性對照Τ0 Γ3±7. 9
両普洛爾片|l30. 4±11.2 ' 阿普洛爾納米乳 1126. I ±8. 4 研正常對照組|l25. 5±9. 2
結(jié)果顯示，復(fù)方阿普洛爾納米乳與陽性對照組比較，差異極顯著，表明阿普洛爾不但能
顯著降低陽性大鼠的血壓，而且降壓效果與阿普洛爾片劑相比效果更好。試驗例4毒性試驗
本發(fā)明產(chǎn)品嚴(yán)格按照新藥非臨床安全性評價方法與市售阿普洛爾片劑對比進行了急性毒性試驗，重復(fù)給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗(包括Ames試驗、小鼠骨髓微核試驗、體外培養(yǎng)哺乳動物細(xì)胞染色體突變試驗)、生殖毒性試驗(一般生殖毒性試驗、致畸敏感期毒性 試驗、圍產(chǎn)期毒性試驗)、致癌試驗、免疫毒性試驗和局部刺激性試驗，試驗結(jié)果如下。本品對小鼠急性毒性實驗結(jié)論與市售阿普洛爾片劑對比，復(fù)方阿普洛爾納米乳未出現(xiàn)計量內(nèi)不良反應(yīng)及死亡。本發(fā)明產(chǎn)品的Ames試驗、小鼠精子畸形試驗和睪丸染色體畸變試驗等遺傳毒性試驗的結(jié)果均為陰性。大鼠30d喂養(yǎng)本發(fā)明產(chǎn)品的結(jié)果表明與市售阿普洛爾片劑對比，在試驗期內(nèi)，復(fù)方阿普洛爾納米乳計量內(nèi)各實驗組動物生長發(fā)育良好，體重、攝食量、血常規(guī)、血生化、臟器系數(shù)等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，病理組織學(xué)檢查亦未見異常。本品長期毒性實驗結(jié)論與市售阿普洛爾片劑對比，在試驗期內(nèi)，復(fù)方阿普洛爾納米乳計量內(nèi)，本藥品在連續(xù)灌胃給藥三個月未見大鼠不良反應(yīng)，各項檢查指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，病理檢查其主要臟器及靶器官均未見該藥引起的中毒性病理改變。鉤藤堿和鉤藤總堿小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量分別為162. 3mg/kg與144. 2mg/kg,中毒時活動減少，全身無力；煎劑每日10g/kg分2次給兔灌服10天，鉤藤總堿以50mg/kg給大鼠灌胃14天，均未見毒性癥狀與內(nèi)臟病理形態(tài)的變化；鉤藤總堿按每公斤50mg與IOOmg分別給幼大鼠灌服二月，低劑量組對生長、發(fā)育，肝、腎功能及血象均無明顯影響，而高劑組的致死動物的心、肝、腎均呈明顯的病理變化，因此大劑量或長期服用時，應(yīng)注意肝、腎功能的檢查。 鉤藤煎劑對小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為26. l±4.3g/kg或29.05±0.8g/kg。鉤藤嫩枝煎劑則為35. 2±5.4g/kg。鉤藤總堿鹽酸鹽對小鼠灌胃和腹腔注射的半數(shù)致死量分別為514. 6±29. lmg/kg和144. 2±3. ImgAg0鈞藤堿對小鼠腹腔注射和皮下注射的半數(shù)致死量分別為162. 3mg/kg和165mg/kg。家兔灌胃鉤藤煎劑5g/kg,每日2次，連續(xù)10天，無明顯中毒癥狀。幼年大鼠灌胃鉤藤總堿鹽酸鹽50mg/kg(治療劑量)，每日I次，于14天后解剖觀察，未見內(nèi)臟法生病理形態(tài)改變。但劑量加倍時，肝臟出現(xiàn)輕度炎性改變，停藥后可很快恢復(fù)。斷乳大鼠灌胃鈞藤總堿鹽酸鹽50-100mg/kg，每日I次，連續(xù)2月，停藥后再觀察I月，小劑量(50mg/kg)對動物生長、發(fā)育、肝、腎功能及血象均無明顯影響，病理檢查僅見腎臟輕度營養(yǎng)性障礙。大劑量(100mg/kg)則可使動物致死。死亡的動物心、肝、腎均有明顯的病變。試驗例5藥物動力學(xué)
本品45min后血藥濃度達(dá)峰值；與血漿蛋白結(jié)合率為89%。在肝中幾乎全部被代謝成仍具藥理活性的4-羥阿普洛爾。實施例I
精確稱取12g助溶劑乙醇，盡量多的溶入阿普洛爾中，得到其溶解量為6. 3g，再與7gIPM互溶；精確稱取表面活性劑EL40 28g和助表面活性劑乙醇4g，和已溶解阿普洛爾的油在室溫(25°C)條件下攪拌均勻，然后向其中緩慢滴入溶解鉤藤水提物與天麻水提物的蒸餾水。隨著蒸餾水量的增加，體系黏稠度增大，當(dāng)加入蒸餾水的量使體系由油包水變?yōu)樗托图{米乳時，體系粘稠度從最粘稠的狀態(tài)變稀，此時產(chǎn)生的即是澄清透明的復(fù)方阿普洛爾納米乳，此時加入蒸餾水的量為32. 5g，鉤藤水提物為4. 8g，天麻水提物為5. 4g。此比例即為阿普洛爾抗高血壓納米乳的最優(yōu)配比。以下實施例步驟同實施例I :
實施例2助溶劑乙醇10g，阿普洛爾5. 7g，IPM 6. 5g，EL40 24g，I, 2-丙二醇8g，鉤藤水提物為
5.2g,天麻水提物為6g,蒸懼水34. 6 go實施例3
助溶劑乙醇14g，阿普洛爾8. Ig,乙酸乙酯9. 5g，泊洛沙姆188 24g，丙三醇12g，鉤藤水提物為I. 8g，天麻水提物為2. 7g，蒸餾水27. 9 g。實施例4
助溶劑乙醇10g，阿普洛爾5. lg，油酸乙酯6g，RH40 24g，乙醇4g，鉤藤水提物為5. 8g，天麻水提物為6. 4g，蒸餾水38. 7g。實施例5
助溶劑乙醇118，阿普洛爾6.78，油酸乙酯78，吐溫80 20g，丙三醇12g，鉤藤水提物為
4.4g,天麻水提物為5. 8g,蒸懼水33. lg。實施例6
助溶劑乙酸9g，阿普洛爾7. 3g，油酸乙酯5. 5g，吐溫80 22g，PEG400 llg，鉤藤水提物為6g，天麻水提物為4. 8g，蒸餾水34. 4g。實施例7
阿普洛爾O. lg, IPM 35g，EL40 45g，I, 2-丙二醇lg，鉤藤水提物為2g，天麻水提物為2g，蒸餾水14. 9g。實施例8
助溶劑乙酸5g，阿普洛爾Ig,乙酸乙酯20g，span80 10，泊洛沙姆188 20g,乙醇5g，鉤藤水提物為7g，天麻水提物為10g，蒸餾水22g。實施例9
助溶劑乙酸10g，阿普洛爾3g，油酸乙酯25g，RH40 25g，丙三醇Sg，1，2-丙二醇2g，鉤藤水提物為10g，天麻水提物為8g，蒸餾水9g。實施例10
助溶劑磷酸15g,阿普洛爾5g,油酸乙酯IOg,乙酸乙酯IOg,吐溫80 20g,丙三醇15g,鉤藤水提物為5g，天麻水提物為6g，蒸餾水Hg。實施例11
助溶劑磷酸20g，阿普洛爾9g，油酸乙酯15g，吐溫80 15g，PEG400 10g，鉤藤水提物為4g，天麻水提物為lg，蒸餾水26g。實施例12
助溶劑磷酸25g，阿普洛爾118，油酸乙酯1(^，吐溫80 10g，乙醇5g，鉤藤水提物為lg，天麻水提物為4g，蒸餾水34g。
實施例13
助溶劑磷酸30g，阿普洛爾13g，油酸乙酯5g，吐溫80 5g, PEG400 8g，鉤藤水提物為0. 5g,天麻水提物為0. 5g,蒸懼水38g。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物，其特征在于，其原料及其質(zhì)量百分比為 阿普洛爾0.1% 13% 表面活性劑5% 35% 助表面活性劑1% 15%油5 35%助溶劑0 30% 鉤藤水提物0.5% 10% 天麻水提物0.5% 10% 其余成分為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ； 所述的表面活性劑是聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物； 所述的油是肉豆蘧酸異丙酯、乙酸乙酯、油酸乙酯或油酸中的任意一種或幾種的混合物； 所述的助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物，其特征在于該藥的粒徑介于10 IOOnm之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方阿普洛爾納米乳抗高血壓藥物，其原料及其質(zhì)量百分比為阿普洛爾0.1％～13％、表面活性劑5％～45％、助表面活性劑1％～25％、油5％～35％，助溶劑0～30％，鉤藤水提物0.5％～15％，天麻水提物0.5％～15％，其余成分為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100％。本納米乳乳滴顆粒小、分布均勻、粘度小、流動性好。納米乳能提高阿普洛爾的藥物溶解及滲透能力，增加阿普洛爾的穩(wěn)定性，通過血腦屏障水平升高。阿普洛爾制備成納米乳劑型后，明顯增加了其抗高血壓的效果，延長其藥物的半衰期，減少了給藥次數(shù)。具有非常廣闊的市場前景。
文檔編號A61K9/107GK102631565SQ20121013635
公開日2012年8月15日 申請日期2012年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月5日
發(fā)明者孫江宏, 杜娟, 歐陽五慶 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)