專利名稱：一種中藥組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種可用作腎結(jié)石治療藥物或腎結(jié)石預(yù)防藥物的中藥組合物及其用途。
背景技術(shù)：
隨著人民生活水平的不斷提高和飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)泌尿系統(tǒng)結(jié)石的發(fā)病率正處于明顯上升狀態(tài)。結(jié)石常停留于腎臟、輸尿管、膀胱而引起腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石，其中以腎結(jié)石最為常見(jiàn)。腎結(jié)石多發(fā)生在中壯年，男性多于女土。臨床表現(xiàn)多種多祥，腎結(jié)石可能長(zhǎng)期存在而無(wú)癥狀，特別是較大的結(jié)石。較小的結(jié)石活動(dòng)范國(guó)大，當(dāng)小結(jié)石進(jìn)入腎盂輸尿管連接部或輸尿管時(shí)，引起輸尿管劇烈的蠕動(dòng)，以促使結(jié)石排出，于是出現(xiàn)絞痛和血尿。40% 50%的病人都有間隙發(fā)作的疼痛史。疼痛常位于腰部和腹部，多數(shù)呈陣發(fā)性， 亦可為持續(xù)疼痛。腎結(jié)石絞痛呈嚴(yán)重刀割樣痛，常忽然發(fā)作，疼痛常放射至下腹部、腹股溝或股內(nèi)側(cè)。腎絞痛嚴(yán)重吋，面色蒼白，全身出冷汗，脈細(xì)而速，甚至血壓下降，呈虛脫狀態(tài)，同時(shí)伴有惡心、嘔吐、腹脹便秘。絞痛發(fā)作時(shí)，尿量減少，絞痛緩解后，可有多尿現(xiàn)象。血尿是腎結(jié)石的另ー主要癥狀。疼痛時(shí)，往往伴發(fā)肉眼血尿或鏡下血尿，以后者居多，體力活動(dòng)后血尿可加重。腎結(jié)石的常見(jiàn)并發(fā)癥是阻塞和感染，不少病例因尿路感染癥狀就醫(yī)。阻塞則可引起腎積水，出現(xiàn)上腹部或腰部腫塊。腎結(jié)石的治療主要以開(kāi)放手術(shù)和藥物溶石治療為主。開(kāi)放手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多，且有時(shí)因?yàn)榻Y(jié)石復(fù)發(fā)需行多次手術(shù)而嚴(yán)重影響腎臟功能；近幾年雖有體外震波碎石及ー些非開(kāi)放性手術(shù)取石等微創(chuàng)療法的應(yīng)用，使很多原需手術(shù)治療的患者免除了手術(shù)的痛苦。盡管體外震波碎石等給病人帶來(lái)了福音，減少了創(chuàng)傷，但其碎石后的排石及預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)過(guò)程尚需藥物的配合治療，然而，這一方面的西藥藥物較少，且常以對(duì)癥治療為主，預(yù)后較差。因此，從業(yè)者開(kāi)始考慮使用中藥復(fù)方排石，以取得更好的預(yù)后治療效果。金錢草，學(xué)名Lysimachia christinae Hance,在江南各省均有分布。夏、秋ニ季采收。除去雜質(zhì)，曬干，切段生用。具有清熱解毒，散瘀消腫，利濕退黃之功效，還具有排石，抑菌，抗炎作用，對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫均有抑制作用。鬼針草,學(xué)名Bidens pilosaLinn,為菊科一年生草本植物。生于海拔50 3100米的路邊荒地、山坡及田間，產(chǎn)于亞洲和美洲的熱帶和亞熱帶地區(qū)(包括我國(guó)的華東、華中、華南、西南各省區(qū))，為我國(guó)民間常用草藥，可在夏、秋季開(kāi)花盛期收割地上部分，揀去雜草，鮮用或曬干，以全草入藥。鬼針草與海州常山混合制成的水煎劑或酒精浸劑對(duì)甲醛性及蛋清性關(guān)節(jié)炎均有明顯的消炎作用。單味鬼針草或海州常山則無(wú)明顯消炎作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種中藥組合物。本發(fā)明的另ー目的是提供ー種上述中藥組合物的用途。為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明的解決方案是ー種中藥組合物，包括治療有效成份和藥學(xué)上可用的載體，其特征在于，所述治療有效成份由以下重量配比的組份制得金錢草20 60份，鬼針草20 60份。優(yōu)選地，所述治療有效成份使用以下的方式制得取上述重量配比的金錢草和鬼針草，烘干粉碎后水煎，水煎液靜置， 過(guò)濾，濃縮，得治療有效成份。具體地，所述治療有效成份采用如下的方式制得按重量配比取金錢草20 60份，鬼針草20 60份，烘干粉碎，混合，而后加入上述金錢草和鬼針草總重量8 20倍量的水，浸泡60 120min,而后煎煮提取60 120min,水煎液靜置,過(guò)濾后備用；藥洛再加入8 20倍量的水，煎煮提取60 120min，水煎液靜置，過(guò)濾，與第一次過(guò)濾液合并，濃縮，得治療有效成份。優(yōu)選地，所述治療有效成份包括以下重量配比的組份金錢草30 40份，鬼針草30 40份。在推薦的實(shí)施例中，所述的中藥組合物為ロ服制劑。在推薦的實(shí)施例中，所述ロ服制劑為片劑、丸劑、丹劑、散剤、顆粒劑、粉劑、膠囊齊U、含片或泡騰片。在推薦的實(shí)施例中，所述載體包括但不限于填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、潤(rùn)滑齊U，所述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、鹿糖、糖粉、微晶纖維素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣或硫酸氫鈣；崩解劑為羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)羥丙甲基纖維素；粘合劑為羥丙甲基纖維素鈉或聚維酮；潤(rùn)濕劑為水或こ醇；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。另外，申請(qǐng)人還在研究中發(fā)現(xiàn)，上述中藥組合物具有預(yù)防或治療尿路結(jié)石的用途。在推薦的實(shí)施例中，所述尿路結(jié)石為輸尿管結(jié)石或腎結(jié)石。在推薦的實(shí)施例中，所述尿路結(jié)石為草酸鈣結(jié)石、磷酸鈣結(jié)石或磷酸銨鎂結(jié)石。除非特別指明，這里所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)的含義與本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域一般技術(shù)人員通常所理解的含義相同。同樣，所有在此提及的出版物、專利申請(qǐng)、專利及其他參考資料均引入本發(fā)明作為參考。本發(fā)明采用給予SD大鼠灌胃1%氧化銨及1%こニ醇制作大鼠腎結(jié)石病理模型，而后使用金錢草及鬼針草灌胃，發(fā)現(xiàn)以上藥物具有減輕因結(jié)石引起的腎組織水腫，減緩腎臟的損傷和病變，増加排尿量，減少腎組織中結(jié)石的形成，進(jìn)而防治腎結(jié)石的作用。臨床上應(yīng)用證明本藥物組合物具有排石快、不易復(fù)發(fā)，而且還具有解痙止痛的顯著特點(diǎn)，ロ服后快速緩解腎絞痛。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I
取金錢草20g，鬼針草20g，烘干粉碎，混合，而后加入上述金錢草和鬼針草總重量8倍量的水，浸泡60min，而后煎煮提取60min，水煎液靜置，過(guò)濾后備用；藥洛再加入8倍量的水，煎煮提取60min，水煎液靜置，過(guò)濾，與第一次過(guò)濾液合并，濃縮，得4. 2g治療有效成份。實(shí)施例2
取金錢草20g，鬼針草60g，烘干粉碎，混合，而后加入上述金錢草和鬼針草總重量20倍量的水，浸泡120min，而后煎煮提取120min，水煎液靜置，過(guò)濾后備用；藥洛再加入20倍量的水，煎煮提取120min，水煎液靜置，過(guò)濾，與第一次過(guò)濾液合并，濃縮，得8. 6g治療有效成份。實(shí)施例3
取金錢草60g，鬼針草20g，烘干粉碎，混合，而后加入上述金錢草和鬼針草總重量20倍量的水，浸泡120min，而后煎煮提取120min，水煎液靜置，過(guò)濾后備用；藥洛再加入20倍量的水，煎煮提取120min，水煎液靜置，過(guò)濾，與第一次過(guò)濾液合并，濃縮，得8. 5g治療有效成份。實(shí)施例4
取金錢草30g，鬼針草40g，烘干粉碎，混合，而后加入上述金錢草和鬼針草總重量20倍量的水，浸泡120min，而后煎煮提取120min，水煎液靜置，過(guò)濾后備用；藥洛再加入20倍量的水，煎煮提取120min，水煎液靜置，過(guò)濾，與第一次過(guò)濾液合并，濃縮，得7. 6g治療有效成 份。實(shí)施例5
取金錢草40g，鬼針草30g，烘干粉碎，混合，而后加入上述金錢草和鬼針草總重量12倍量的水，浸泡lOOmin，而后煎煮提取lOOmin，水煎液靜置，過(guò)濾后備用；藥洛再加入12倍量的水，煎煮提取lOOmin，水煎液靜置，過(guò)濾，與第一次過(guò)濾液合并，濃縮，得7. 8g治療有效成份。本發(fā)明提供的試驗(yàn)動(dòng)物藥效學(xué)、臨床應(yīng)用結(jié)果及急性毒性試驗(yàn)具體方法步驟如下
試驗(yàn)例I :本發(fā)明藥物對(duì)腎結(jié)石模型大鼠的防治試驗(yàn)
方法采用こニ醇加氯化銨法誘導(dǎo)大鼠腎結(jié)石模型，同時(shí)給予藥物進(jìn)行干預(yù)性治療，觀察藥物對(duì)大鼠腎結(jié)石模型的結(jié)石程度，血清BUN，Cr含量及24小時(shí)排尿量的影響。I試驗(yàn)材料
動(dòng)物SD大鼠，清潔級(jí)，體重180 200g，雄性，健康，上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司。藥物實(shí)施例5中獲得的治療有效成份(試驗(yàn)藥物)，排石顆粒，含Ilg生藥/g，江西南昌濟(jì)生制藥廠制。試劑肌酐試劑盒、尿素氮試劑盒，南京建成生物工程研究所制。儀器SpectraMAX M2酶標(biāo)儀(Molecular Device公司)，電子天平(梅特勒-托利多公司)，手術(shù)顯微鏡，恒溫水浴鍋。2試驗(yàn)方法
2.I造|吳及指標(biāo)檢測(cè)
大鼠60只，適應(yīng)性飼養(yǎng)I周后隨機(jī)均分為6組，每組10只，分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥(排石顆粒)對(duì)照組及試驗(yàn)藥物大、中、小劑量組。除正常對(duì)照組每天灌胃給予蒸餾水10ml/kg外，其余5組大鼠造模(每天均用含1%こニ醇加1%氯化銨的自來(lái)水作為飲用水，飲用一周后改為單獨(dú)飲用含1%的こニ醇)，同時(shí)對(duì)陽(yáng)性藥對(duì)照組及試驗(yàn)藥物大、中、小劑量組按陽(yáng)性藥對(duì)照組(6g生藥/kg)、試驗(yàn)藥物大劑量組(6g生藥/kg)、中劑量組(4g生藥/kg)、小劑量組(2g生藥/kg)的劑量灌胃給藥，模型對(duì)照組灌胃給予蒸餾水，各組動(dòng)物給藥容量均為10ml/kg，連續(xù)造模且灌胃給藥4周。試驗(yàn)進(jìn)行第14d，大鼠斷尾采血，離心取上層血清用于生化測(cè)定ニこ酰-肟比色法測(cè)血清尿素氮(BUN)水平、除蛋白法測(cè)肌酐(Crea)水平。試驗(yàn)進(jìn)行第28d用代謝籠分別收集各大鼠24h空腹尿液，測(cè)定24h排尿量。大鼠處死后取兩側(cè)腎稱重，計(jì)算腎臟的臟器系數(shù)。每只大鼠取右腎，10%甲醛溶液固定，用于腎組織病理學(xué)檢查。2. 2腎組織病理組織學(xué)檢查 判定標(biāo)準(zhǔn)如下
O級(jí)無(wú)結(jié)晶；
I級(jí)腎皮質(zhì)內(nèi)結(jié)晶；
2級(jí)腎髓質(zhì)內(nèi)結(jié)晶；
3級(jí)腎乳頭內(nèi)結(jié)晶；
4級(jí)腎盂內(nèi)結(jié)晶。分別記為1，2，3，4，5分。各給藥組試驗(yàn)結(jié)果與模型對(duì)照組進(jìn)行組間t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。3 結(jié)果
3. I試驗(yàn)藥物對(duì)結(jié)石大鼠血清尿素氮、肌酐的影響。結(jié)果見(jiàn)表I。與正常對(duì)照組比較，腎結(jié)石模型組大鼠血清尿素氮、肌酐顯著増加(P〈0. 001)；與模型對(duì)照組比較，試驗(yàn)藥物大劑量組大鼠血清尿素氮和肌酐水平明顯降低(p〈0. 05
O.001)，中劑量組大鼠血清尿素氮含量也明顯降低(P〈0. 05)。表I試驗(yàn)藥物對(duì)腎結(jié)石大鼠血清尿素氮、肌酐的影響
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正第對(duì)Ii 6M ± M***5,1 土 0,5*
89 9 ±10 9117 ±2.1
爾I量(6#kg) 77￡ + S.0*7,2 ± 12 *
宇剤量(4g/kg) 84 6 12J8.5 ±28*
爾糧(2#kg) 37 I ± M 393 ± 2,0
I關(guān)粒(6#kg) 讀±6.98—1 ± 2.5*
與模型對(duì)照比較，*ρ〈0· 05，**Ρ〈0. 01，***Ρ〈0· 001
3.2試驗(yàn)藥物對(duì)結(jié)石大鼠腎臟重量、24h排尿量、腎結(jié)石程度的影響 結(jié)果見(jiàn)表2。與模型對(duì)照組比較，大劑量組腎臟系數(shù)顯著減小，24h排尿量顯著增加(p〈0. 05
O.001)。大劑量組、中劑量組腎結(jié)石程度明顯減輕(p〈0. 001)。表2試驗(yàn)藥物對(duì)結(jié)石大鼠腎臟系數(shù)、24h排尿量、腎結(jié)石程度的影響
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，包括治療有效成份和藥學(xué)上可用的載體，其特征在于，所述治療有效成份由以下重量配比的組份制得金錢草20 60份和鬼針草20 60份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I中所述的中藥組合物，其特征在于所述治療有效成份使用以下的方式制得取上述重量配比的金錢草和鬼針草，烘干粉碎后水煎，水煎液靜置，過(guò)濾，濃縮，得治療有效成份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I中所述的中藥組合物，其特征在于所述治療有效成份包括以下重量配比的組份金錢草30 40份，鬼針草30 40份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I中所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物為口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的中藥組合物，其特征在于所述口服制劑為片劑、丸劑、丹劑、散劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑、含片或泡騰片。
6.根據(jù)權(quán)利要求I中所述的中藥組合物，其特征在于所述載體包括但不限于填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、潤(rùn)滑劑，所述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、鹿糖、糖粉、微晶纖維素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣或硫酸氫鈣；崩解劑為羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)羥丙甲基纖維素；粘合劑為羥丙甲基纖維素鈉或聚維酮；潤(rùn)濕劑為水或乙醇；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
7.權(quán)利要求I或2或3或4或5或6的中藥組合物在制備預(yù)防或治療尿路結(jié)石藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7中所述的用途，其特征在于所述尿路結(jié)石為輸尿管結(jié)石或腎結(jié)石。
9.根據(jù)權(quán)利要求7中所述的用途，其特征在于所述尿路結(jié)石為草酸鈣結(jié)石、磷酸鈣結(jié)石或磷酸銨鎂結(jié)石。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物，包括治療有效成份和藥學(xué)上可用的載體，所述治療有效成份由以下重量配比的組份制得金錢草20～60份和鬼針草20～60份。臨床上應(yīng)用證明本藥物組合物具有排石快、不易復(fù)發(fā)，而且還具有解痙止痛的顯著特點(diǎn)，口服后快速緩解腎絞痛。
文檔編號(hào)A61K36/53GK102670705SQ20121014606
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月14日
發(fā)明者張自成, 蘇正勤, 鄭華貴, 金鑫 申請(qǐng)人:張自成